СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/40 A61K31/355 A61P9/12 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения первичной артериальной гипертензии (ПАГ).

Известен способ лечения первичной артериальной гипертензии - гипертонической болезни (см. Зонов О А. Кислородное обеспечение тканей, микроциркуляция, перекисное окисление липидов у больных гипертонической болезнью и медикаментозная коррекция выявленных нарушений// Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Свердловск, 1991 г. - 20 с.), заключающийся в совместном применении в течение 3-х недель антагониста кальция нифедипина и антиоксидантов (α-токоферола ацетата, витамина A, витамина C), который позволяет нормализовать у больных ПАГ артериальное давление - АД, состояние микроциркуляции - МЦ, липидного обмена, уровень перекисного окисления липидов - ПОЛ, повышает чувствительность к антигипертензивному препарату (нифедипину).

Недостатком способа является короткий срок наблюдения, который не позволяет выявить изменения внутрисердечной гемодинамики.

Известен способ лечения ПАГ, заключающийся в применении в течение 3-х недель ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) эналаприла в лечении больных гипертонической болезнью (см. Маслова Н.П., Лебедева Е.В., Баранова Е. И., Карпов А.П. Влияние терапии энапом на показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью // Актуальные вопросы современной эхокардиографии: Материалы II Международного симпозиума "Клиническая эхокардиография" - Санкт-Петербург, 30-31 мая 1996 г. - С. 61-63). Известный способ, взятый в качестве прототипа, позволяет нормализовать АД, снизить общее периферическое сосудистое сопротивление.

Недостатком известного способа является отсутствие достоверного влияния на показатели внутрисердечной гемодинамики - фракцию выброса (ФВ), объемов и размеров левого желудочка (ЛЖ).

Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что согласно способу лечения первичной артериальной гипертензии, включающему применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, дополнительно применяют антиоксидант, при этом прием антиоксиданта производят на фоне постоянного приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в три курса продолжительностью по месяцу и с промежутком между курсами в 4-5 месяцев. Кроме того, в качестве антиоксиданта применяют α-токоферола ацетат.

Применение заявляемого способа позволяет нормализовать АД, состояние МЦ, ПОЛ, повысить чувствительность к антигипертензивному средству, а также по результатам нагрузочных проб повышает переносимость больными физических нагрузок, по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) улучшает внутрисердечную гемодинамику - увеличивает фракцию выброса и уменьшает конечный диастолический размер ЛЖ, уменьшает массу миокарда, улучшает самочувствие больных на 5-7 день терапии (уменьшение головной боли, восстановление сна), снижает проявления метаболического синдрома (дестабилизацию клеточных мембран, гиперлипидемию, гипергликемию), уменьшает количество осложнений ПАГ (гипертонические кризы, ИБС, нарушения ритма сердца) и сокращает число случаев госпитализаций больных.

Заявленный способ осуществляется следующим образом.

Больные первичной артериальной гипертензней на фоне постоянного (непрерывного) приема в течение 12 месяцев ингибитора ангиотензинпревращающего фермента - эналаприла малеата (в первые 30 дней наблюдения в суточной дозе от 20 - 30 мг, затем в поддерживающих индивидуальных дозах 5 - 20 мг) - дополнительно получают терапию антиоксидантом (витамином Е) курсами по 30 дней (курсы через 4-5 месяцев) в суточной дозе 600 мг.

Примеры конкретного исполнения.

Пример 1. Больная А., 48 лет, поступила в клинику с диагнозом: первичная артериальная гипертензия, умеренная форма, умеренно прогрессирующее течение. H II A.

При поступлении беспокоили давящие боли в затылочной области, нарушение сна, лабильность настроения, колющие боли в области сердца и одышка при умеренной нагрузке. Гипертонические кризы до 2-4 раз в месяц.

Объективно: состояние ближе к удовлетворительному. Умеренный цианоз, гиперемия склер. Дыхание везикулярное жесткое. Границы сердца: левая - на 1 см кнаружи от срединно-ключичной линии, правая, верхняя - в норме. Тоны сердца ритмичные, I тон ≥ II тона. АД 180/110 мм рт.ст.

Лабораторно: перекисное окисление липидов 276 имп./с (N до 160), стабильность мембран (СМ) 94 с (N более 120), холестерин (ХС) 6,2 ммоль/л, глюкоза 6,2 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 3,2 ммоль/л.

Интегральная реография тела (ИРГТ): ударный объем (УО) 65 мл, минутный объем кровообращения (МОК) 4,7 л/мин·м², сердечный индекс (СИ) 1,8 л/мин, удельное периферическое сопротивление (УПС) 4700 дин·с·см^-5; ЭхоКГ: левое предсердие (ЛП) 35 мм, конечный диастолический размер ЛЖ (КДР) 58 мм, конечный диастолический объем (КДО) 195 мл, конечный систолический размер (КСР) 39 мм, конечный систолический объем (КСО) 59 мл, фракция выброса (ФВ) 69%. Межжелудочковая перегородка (МЖП) 11 мм, толщина задней стенки ЛЖ (ТЗС) 12 мм. Масса миокарда (ММ) 326 мг.

По данным реоэнцефалографии (РЭГ): повышение тонуса сосудов, признаки венозного полнокровия, снижение амплитуды пульсового кровенаполнения.

Больная получала эналаприл в суточной дозе 20 мг в течение 12 мес и α-токоферола ацетат по 600 мг в сутки внутрь 3 курсами по 30 дней.

Через 30 дней отмечено отсутствие головной боли, восстановление сна, улучшение настроения. АД стабилизировалось (до 140/80 мм рт. ст.), ЧСС 76 в мин ЭхоКГ: ЛП=35 мм, ЛЖ КДР=57 мм, КДО=185 мл, КСР=38 мм, КСО=55 мл, ФВ=70%, МЖП=11 мм, ТЗС=12 мм, ММ=326 мг.

Через 12 месяцев лечения: АД = 130/80 мм рт. ст. Самочувствие удовлетворительное, кризов не отмечала. Улучшился сон. Настроение ровное. Повысилась работоспособность. Практически не беспокоит одышка. ЭхоКТ: ЛП=34 мм, ЛЖ КДР= 54 мм, КДО=157 мл, КСР=36 мм, КСО=46 мл, ФВ=70%, МЖП=10 мм, ТЗС=11 мм, ММ= 262 мг. ИРГГ: УО= 70 мл, МОК= 4,9 л/мин·м², СИ=1,9 л/мин, УПС=2700 дин·с·см².

Лабораторно: ПОЛ 138 имп./с, СМ 186 с, ХС 5,7 ммоль/л, ТГ 2,4 ммоль/л, глюкоза 5,6 ммоль/л.

РЭГ без особенностей.

Пример 2. Больная Б., 52 лет, поступила в клинику с диагнозом: первичная артериальная гипертензия, II стадия, тяжелая форма, умеренно прогрессирующее течение. H II A.

При поступлении беспокоили сильные головные боли в затылочной области в течение всего дня, больше к вечеру, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, снижение диуреза в течение 3-5 дней, а также боли в области сердца при повышении АД, перебои в работе сердца, одышка при ходьбе до 300 м.

Объективно: состояние ближе к удовлетворительному. Умеренного питания, нормостеник. Кожные покровы теплые, умеренный цианоз губ. Дыхание везикулярное жесткое. ЧДД=21. Границы сердца: левая увеличена на 2 см. Тоны сердца I > II, аритмичны (до 2-3 экстрасистол в мин), ЧСС 72 в минуту, АД 210/120 мм рт. ст.

Больной назначен эналаприл в дозе 30 мг в сутки (20 мг утром и 10 мг вечером) и α-токоферол в дозе 600 мг в сутки в течение 30 дней.

Анализы: полный анализ крови и полный анализ мочи без особенностей, ХС 6,2 ммоль/л, ТГ 2,6 ммоль/л, глюкоза 6,1 ммоль/л; ПОЛ 312 имп./с; СМ 102 с. Проба Зимницкого без особенностей. Проба Реберга - снижение клубочковой фильтрации до 87%. УЗИ почек - без особенностей.

Глазное дно: ангиопатия сетчатки. Микроциркуляция: сладжфеномен на всех уровнях микроциркуляторного русла, выраженный периваскулярный отек, артериолосклероз.

ИРТГ: СИ 1,3 мл/мин, УО 65 мл, МОК 4,2 л/мин·м².

ЭхоКГ: ЛЖ КСР 42 мм, КДР 59 мм, КСО 74 мл, КДО 205 мл, ФИ 63%, МЖП 10 мм, ТЗС 12 мм, MM 325 мг. Рентгенография органов грудной клетки: увеличение ЛЖ. Признаки застоя по малому кругу.

После 30 дней терапии самочувствие улучшилось, головные боли беспокоят реже, улучшилось настроение, восстановился диурез. Практически не беспокоят боли в сердце, нет перебоев. Повысилась толерантность к физическим нагрузкам.

Объективно: состояние удовлетворительное. Сохраняется легкий цианоз губ. Дыхание везикулярное, без побочных дыхательных шумов. ЧДД 18 в мин. Тоны сердца ритмичные, I > II, ЧСС 72 в мин, АД 150/90 мм рт. ст. Анализы без изменений.

Через 12 месяцев на фоне лечения эналаприлом и повторных, через 4-5 месяцев, курсов α-токоферола самочувствие удовлетворительное. Объективно: АД 140/80 мм рт. ст. ЧСС 70 в мин. Анализы: полный анализ крови и мочи без особенностей, ХС 5,3 ммоль/л, ТГ 1,7 ммоль/л, глюкоза 5,4 ммоль/л, ПОЛ 154 имп. /с. СМ 217 с. Микроциркуляция: уменьшились явления периваскулярного отека и спазм артериол.

РЭГ: сохраняются признаки венозного полнокровия.

ЭхоКГ: КСР= 37 мм, КДР=56 мм, КСО=51 мл, КДО=176 мл, ФВ 71%, МЖП=10 мм, ТЗС=11 мм, ММ=278 мг.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения первичной артериальной гипертензии. На фоне постоянного приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента дополнительно принимают антиоксидант. В качестве антиоксиданта принимают α-токоферола ацетат в три курса продолжительностью по месяцу. Промежутки между курсами 4 - 5 месяцев. Способ позволяет повысить чувствительность к антигипертензивному средству. Это повышает эффективность лечения. 1 з.п.ф-лы.

1. Способ лечения первичной артериальной гипертензии, включающий применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, отличающийся тем, что дополнительно применяют антиоксидант, при этом прием антиоксиданта производят на фоне постоянного приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в три курса продолжительностью по месяцу и с промежутком между курсами в 4-5 месяцев. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антиоксиданта применяют α-токоферола ацетат.