Настоящее изобретение относится к рибосомной фракции по меньшей мере одной нитевидной нефотосинтезирующей бактерии.
Рибосомы представляют собой корпускулярные образования размером от 140 до 230 ангстрем, состоящие из рибонуклеиновых кислот, связанных с протеинами, которые присутствуют в клетках всех организмов, в частности, бактерий. Рибосомы являются местом синтеза белка, благодаря мультиферментному комплексу, который они образуют.
У прокариотов рибосомы имеют константу седиментации порядка 70S (Сведберг: международная единица, измеряющая скорость седиментации вещества, подвергающегося стандартному центрифугированию).
Морфологически рибосомы состоят из 2 субчастиц разного размера. Эти 2 субчастицы имеют соответственно константы седиментации порядка 50S и 30S.
Субчастица 50S содержит две рибонуклеиновые кислоты соответственно с 23S и 5S и около тридцати протеинов, в то время как субчастица 30S содержит одну рибонуклеиновую кислоту с 16S и около двадцати протеинов.
Таким образом, выражение "рибосомная фракция" соответствует фракции среды, обогащенной рибосомами, которую можно получить, например, после центрифугирования, разделяя различные органеллы, образующие клетки организма.
Рибосомная фракция может, следовательно, содержать, независимо от степени ее чистоты, либо по меньшей мере одну целую рибосому, либо по меньшей мере один составляющий элемент рибосомы, либо составляющий элемент одной из субчастиц рибосомы.
В настоящее время рибосомные фракции используют, например, в косметике для приготовления композиций, предназначенных для замедления старения кожи за счет стимуляции клеточного роста и модуляции созревания соединительной ткани (европейская заявка на патент A-631773). В медицине известны композиции, предназначенные для усиления иммунных защит, в частности, у пациентов, получивших тяжелые ожоги и чувствительных в результате этого к инфекционным заболеваниям, вызываемым условно-патогенными микроорганизмами, бактериями, вирусами или грибками (международный патент 91/11174) или, еще, что касается заболеваний оториноларингологической сферы (французские патенты 2253499, 2360314, 2388563, 2674755, патент ЮАР 8801071), аллергий (американский патент 4946945). Рибосомные фракции используют также в получении добавок для вакцин (французский патент 2374911, патент ФРГ 1617809).
Обычно рибосомные фракции, используемые в этих изобретениях, получают на основе грамотрицательных бактерий, как, например, бактерий семейства Enterobacteriacees (например, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Serratia marces- sens) или семейства Pasteurellacees (например, Haemophilus influenzae), или грамположительных бактерий, как, например, бактерий семейства Bacillus (например, Bacillus subtilis), семейства Streptococcacees (например, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Gr. А), или семейства Lactobacillacees (например, Acidophilus, Bifidum), или на основе дрожжей, как, например, Candida albicans или Candida tropicalis.
Хотя известные рибосомные фракции нашли свое применение, существует необходимость в поиске новых рибосомных фракций, полученных на основе организмов, которые до настоящего времени не использовались в этой области.
Таким образом, одной из задач изобретения является новая рибосомная фракция, которая может быть использована, по меньшей мере, в областях, указанных выше и, при случае, в новых областях.
Задачей изобретения является новый продукт, представляющий собой рибосомную фракцию, полученную на основе, по меньшей мере, одной нефотосинтезирующей нитевидной бактерии.
Рибосомная фракция, как было уточнено перед этим, может содержать, какова бы ни была степень ее чистоты, либо, по меньшей мере, одну целую рибосому, либо, по меньшей мере, один составляющий элемент рибосомы, либо составляющий элемент одной из субчастиц рибосомы.
Иммунная система содержит набор специализированных клеток, подвергающихся многочисленным механизмам контроля, обеспечивающим их обновление, их активацию и их дифференциацию, необходимым на нормальном уровне иммунокомпетенции. Роль иммунной системы заключается в распознавании "своих" и "чужих", чтобы устранить патогенные агенты и спонтанные новообразования. Любое истощение популяции клеток, любое разрегулирование иммунной системы или любая функциональная недостаточность в состоянии содействовать неожиданному появлению патологических проявлений, характеризующихся расстройством механизмов распознавания "своих" по отношению к "чужим", и значительно более высокой чувствительностью по отношению к микробным агрессиям и процессам новообразования.
Кожа представляет собой важный орган организма и считается одним из основных активных элементов системы иммунной защиты. Три типа эпидермических клеток участвуют в этой системе: кератиноциты, меланоциты и клетки Лангерганца. Эти клетки, которые встречаются только в коже, играют первостепенную роль в иммунном ответе и, в особенности, в представлении антигена.
Здоровая кожа способна защищаться от внешних воздействий благодаря средствам, имеющимся в ее распоряжении. Тем не менее, она подвергается постоянному воздействию окружающей среды, химических продуктов, излучений. В частности, клетки Лангерганца являются преимущественной мишенью для ультрафиолетовых излучений.
Эти агрессии выражаются в эффекте подавления иммунных защит, приводящем к снижению устойчивости к воздействию патогенных агентов и к увеличению частоты некоторых раковых заболеваний.
Таким образом, большой интерес представляют продукты, стимулирующие кожную иммунную систему.
С другой стороны, известно, что иммунная система и, в особенности, иммунная система кожи ослабляется в ходе хронобиологического старения.
Это ослабление появляется также во время фотоиндуцированного старения.
Иммуностимулирующий эффект может тогда восстановить иммунные функции, в особенности, клеток эпидермы, усиливая природные защиты кожи.
Другой целью изобретения является новый иммуностимулятор, более конкретно, для иммунной защиты кожи.
Другой задачей изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, содержащая рибосомнуто фракцию, по меньшей мере, одной нефотосинтезирующей нитевидной бактерии. Рибосомная фракция, по меньшей мере, одной нефотосинте- зирующей нитевидной бактерии обладает замечательной способностью стимулировать иммунную систему.
Таким образом, задачей изобретения является создание косметической или фармацевтической композиции, содержащей в качестве иммуностимулирующего начала, по меньшей мере, одну рибосомную фракцию, по меньшей мере, одной нефотосинтезирующей нитевидной бактерии.
Предпочтительно, рибосомная фракция предназначена для стимуляции иммунной системы кожи. Эта стимуляция иммунной системы кожи наиболее необходима во время хронобиологического старения и/или фотостарения.
Рибосомная фракция согласно изобретению происходит из бактерий, выбираемых среди нефотосинтезирующих нитевидных бактерий, таких, которые описаны в учебнике систематической бактериологии Берджи (Bergey, Manual of Systematic Bacteriology, vol. 3 section 22 et 23,9o edition, 1989), среди которых можно назвать бактерии, принадлежащие к отряду Beggiatoales, и, более конкретно, бактерии, принадлежащие к родам Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix или Leucothrix.
Вышеуказанные бактерии имеют, обычно, водное место обитания и могут быть найдены, особенно в морских водах или в термальных водах. Среди таких бактерий можно назвать, например:
Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551)
Vitreoscilla beggiatoides (ATCC 43181)
Beggiatoa alba (ATCC 33555)
Flexithrix dorotheae (ATCC 23163)
Leucothrix mucor (ATCC 25107)
Sphaerotilus natans (ATCC 13338)
Предпочтительно используют штамм Vitreoscilla filiformis.
Для получения рибосомной фракции настоящего изобретения может быть использован любой метод, известный специалисту.
В частности, можно назвать методы, описанные Норрисом и Риббонсом в книге "Methods in Microbiology", 1973 (Academic Press).
В композициях согласно изобретению рибосомная фракция нефотосинтезирующей нитевидной бактерии составляет от 0,0001 до 20% от общей массы композиции и, предпочтительно, от 0,01 до 10% от общей массы композиции.
В зависимости от способа введения композиции, орально, путем инъецирования или нанесением на кожу (на любой участок кожи тела), волосы, ногти или слизистые оболочки (ротовые, скуловые, десенные, генитальные, анальные, конъюнктивы), эта композиция может находиться в любых обычно применяемых галеновых формах.
В случае наружного нанесения на кожу, композиция может быть в виде водного или маслянистого раствора, или в виде дисперсионного раствора, типа лосьона или сыворотки, эмульсий жидкой или вязкой консистенции, типа молочка, полученных диспергированием жирной фазы в водной фазе (М/В) или наоборот (В/М), или суспензий или эмульсий мягкой консистенции, типа крема или геля, водных или безводных, или, еще, микрокапсул или микрочастиц, или везикулярных дисперсий, типа ионных и/или неионных. Эти композиции получают обычными способами.
В случае нанесения на волосяной покров или кожу головы они могут применяться в виде водных, спиртовых или водноспиртовых растворов, или в форме кремов, гелей, эмульсий, пен или, еще, в форме аэрозольных композиций, содержащих стимулирующий агент, под давлением.
Для инъекций композиция может находиться в виде водного лосьона, маслянистого лосьона или в виде сыворотки. Для глаз она может находиться в форме капель и для орального применения она может находиться в форме капсул, гранул, сиропов или таблеток.
Количества различных компонентов композиций, согласно изобретению, такие же, как и обычно используемые в рассматриваемых областях.
Для наружного нанесения на кожу эти композиции представляют собой, предпочтительно, кремы: очищающие, защитные, лечебные или для ухода за кожей для лица, для рук, для ног, для больших анатомических складок или для тела (например, дневные кремы, ночные кремы, кремы для снятия макияжа, кремы-основы, солнцезащитные кремы), жидкие пудры, молочко для снятия макияжа, молочко для защиты тела или для ухода за телом, солнцезащитное молочко, лосьоны, гели или пены для ухода за кожей, например, очищающие лосьоны, солнцезащитные лосьоны, лосьоны для искусственного загара, композиции для ванн, дезодоранты, содержащие бактерицидный агент, гели или лосьоны после бритья, кремы для удаления волос, композиции против укусов насекомых, обезболивающие композиции, композиции для лечения некоторых кожных заболеваний, таких как экзема, красные угри, псориаз, лишаи, сильные зуды, дерматиты.
Композиции могут быть также изготовлены в форме аэрозольного состава, содержащего стимулирующий агент, находящегося под давлением.
Рибосомная фракция настоящего изобретения, по меньшей мере, одной нефотосинтезирующей нитевидной бактерии может быть также введена в различные композиции для ухода за волосами, особенно, шампуни, лосьоны для укладки волос, лечебные лосьоны, кремы или гели для укладки волос, красящие композиции (особенно, окисляющие краски), в случае необходимости, в форме красящих шампуней, лосьоны, восстанавливающие структуру волос, композиции для завивки волос (особенно композиции для первичной завивки волос), лосьоны или гели от облысения, дезинфицирующие шампуни, и т.д.
Композиции могут быть также использованы для ухода за полостью рта, зубами, например, зубная паста. В этом случае композиции могут содержать вспомогательные средства и добавки, обычные для композиций для орального применения, особенно, поверхностно-активные вещества, загустители, увлажняющие вещества, шлифующие агенты, такие как диоксид кремния, различные активные ингредиенты, такие как фториды, в частности, фторид натрия и, в случае необходимости, подслащивающие агенты, как сахаринат натрия.
Когда композиция представляет собой эмульсию, содержание жирной фазы может изменяться от 5 до 80 мас.%, предпочтительно, от 5 до 50 мас.% по отношению к общей массе композиции. Масла, воски, эмульгаторы и соэмульгаторы, используемые в композиции в форме эмульсии, выбирают среди тех, которые обычно используют в косметической области. Эмульгаторы и соэмульгаторы присутствуют в композиции в количестве от 0,3 до 30 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 20 мас. % по отношению к общей массе композиции. Кроме того, эмульсия может содержать липидные везикулы.
Когда композиция представляет собой раствор или маслянистый гель, жирная фаза может составлять более 90% от общей массы композиции.
Понятно, что любая косметическая композиция может, равным образом, содержать вспомогательные средства, обычные в косметической области, такие как гидрофильные или липофильные гелеобразующие агенты, гидрофильные или липофильные добавки, консерванты, антиоксиданты, растворители, душистые вещества, наполнители, фильтры, поглотители запаха и красящие вещества. Количества этих различных добавок такие же, которые обычно используют в косметической области, например, от 0,01 до 10% от общей массы композиции. Эти вспомогательные средства в соответствии с их природой могут быть введены в жирную фазу, в водную фазу и/или в липидные шарики.
В качестве масел и восков, пригодных для использования в изобретении, можно назвать минеральные масла (вазелиновое масло), растительные масла (жидкая фракция масла Каритэ, подсолнечное масло), животные масла (пергидросквалан), синтетические масла (пурцеллиновое масло), силиконовые масла или воски (циклометикон) и фторсодержащие масла (перфторполиэфиры), пчелиный воск, карнаубский воск или парафиновый воск. К этим маслам можно добавить жирные спирты и жирные кислоты (стеариновая кислота).
В качестве эмульгаторов, пригодных для использования в изобретении, можно назвать, например, глицерилстеарат, полисорбат 60 и смесь ПЭГ-6/ПЭГ-32/гликольстеарат, продаваемую под названием TefoseR63 фирмой Гаттефосс.
В качестве растворителей, пригодных для использования в изобретении, можно назвать низшие спирты, особенно этанол и изопропанол, пропиленгликоль.
В качестве гидрофильных гелеобразующих агентов, пригодных для использования в изобретении, можно назвать карбоксивиниловые полимеры (карбомер), акриловые сополимеры, такие как сополимеры акрилатов/алкилакрилатов, полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза, натуральные смолы и глины, и в качестве липофильных гелеобразующих агентов можно назвать модифицированные глины, например, бентониты, металлические соли жирных кислот, как, например, стеараты алюминия, и гидрофобный диоксид кремния, этилцеллюлозу, полиэтилен.
Композиция может содержать другие активные гидрофильные вещества, такие как протеины или продукты гидролиза протеинов, аминокислоты, многоатомные спирты, мочевину, аллантоин, сахара и производные сахара, водорастворимые витамины, растительные экстракты и гидроксикислоты.
В качестве активных липофильных веществ можно использовать ретинол (витамин A) и его производные, токоферол (витамин E) и его производные, незаменимые жирные кислоты, салициловую кислоту и ее производные.
Согласно изобретению можно, кроме того, объединить рибосомную фракцию, по меньшей мере, одной нефотосинтезирующей нитевидной бактерии с другими активными агентами, предназначенными, особенно, для профилактики и/или лечения заболеваний кожи. Среди этих активных агентов в качестве примера можно назвать:
- агенты, модулирующие дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи, такие как ретиноевая кислота и ее изомеры, ретинол и его сложные эфиры, витамин D и его производные, эстрогены, такие как эстрадиол, койевая кислота или гидрохинон;
- антибактериальные, такие как клиндамицинфосфат, эритромицин или антибиотики класса тетрациклинов;
- антипаразитарные, в частности, метронидазол, кротамитон или пиретриноиды;
- противогрибковые, в частности, соединения, принадлежащие к классу имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол или миконазол или их соли, полиеновые соединения, такие как амфотерицин В, соединения семейства аллиламинов, такие как тербинафин или еще октопирокс;
- антивирусные агенты, такие как ацикловир;
- стероидные противовоспалительные агенты, такие как гидрокортизон, бетаметазонвалерат или клобетазолпропионат, или нестероидные противовоспалительные агенты, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен или глицирретиновая кислота;
- анестезирующие агенты, такие как хлоргидрат лидокаина и его производные;
- противозудные агенты, такие как тенальдин, тримепразин или ципрогептадин;
- кератолитические агенты, такие как альфа- и бета- гидроксикарбоновые кислоты или бета-кетокарбоновые кислоты, их соли, амиды или сложные эфиры и, более конкретно, гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, лимонная кислота и, обычно, фруктовые кислоты и н-5-октилсалициловая кислота;
- агенты, подавляющие свободные радикалы, такие как альфа-токоферол или его сложные эфиры, пероксид-дисмутазы, некоторые агенты образования хелатных комплексов с металлами или аскорбиновая кислота и ее сложные эфиры;
- антисеборейные, такие как прогестерон;
- средства против перхоти, такие как октопирокс или пиритион цинка;
- средства против угрей, такие как ретиноевая кислота или перекись бензоила.
Итак, изобретение относится к композиции, содержащей, по меньшей мере, одну рибосомную фракцию нефотосинтезирующей нитевидной бактерии и, по меньшей мере, один агент, выбираемый среди антибактериальных, антипаразитарных, противогрибковых, антивирусных, противовоспалительных, противозудных, анестезирующих, кератолитических агентов, подавляющих свободные радикалы, агентов против перхоти и угрей и/или агентов, модулирующих дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи.
Кроме того, предметом настоящего изобретения является способ косметического лечения с целью стимулировать иммунную систему и, в частности, иммунную систему кожи, в ходе которого на кожу, волосы и/или слизистые оболочки наносят композицию, которая описана выше.
Способ косметического лечения согласно изобретению может быть осуществлен, особенно, нанесением гигиенических или косметических композиций, описанных выше, в соответствии с обычной методикой применения этих композиций. Например: нанесение кремов, гелей, сывороток, лосьонов, молочка для снятия макияжа или солнцезащитных композиций на кожу или на сухие волосы, нанесение лосьона для волос на смоченные волосы, мытье шампунем или, еще, нанесение зубной пасты на десны.
Следующие примеры и композиции иллюстрируют изобретение, но ни в коей мере не ограничивают его объем. В композициях содержания компонентов указаны в массовых процентах, если не отмечено иное.
Пример 1
Получение рибосомной фракции Vitreoscilla fliiformis:
Культуру Vitreoscilla filiformis получают способом, описанным заявителем во французской заявке на патент, опубликованной под номером 2700172.
Затем 100 мл культуры центрифугируют в течение 10 мин при скорости 13000 оборотов в минуту при 4oC.
Надосадочный слой извлекают. Добавляют сульфат аммония с pH 7,5 из расчета 210 мг/мл.
Последующее центрифугирование осуществляют в тех же самых условиях, что перед этим.
Надосадочный слой подвергают диализу (мембраны для спектрального диализа, пористость 1000 MWCO (приблизительно 1000 Дальтон)) против буферного раствора Трис-HCl с pH 7,6.
Получают 70 мл среды, обогащенной рибосомами.
Пример 2
Влияние рибосомной фракции Vitreoscilla filiformis на рост и на дифференциацию спленоцитов мыши Balb/c в возрасте 7 недель
Рибосомную фракцию Vitreoscilla filiformis примера 1 испытывают при разных концентрациях в репрезентативной системе для определения активности воздействия продукта на иммунную систему: рост и дифференциация спленоцитов у мыши Balb/c в возрасте 7 недель.
Оценивают потенциальную активность рибосомной фракции:
а) путем измерения внедрения тимидина в дезоксирибонуклеиновую кислоту (коэффициент пролиферации).
Отрицательный контроль представлен влиянием питательной среды на спленоциты; положительный контроль - влиянием липополисахаридов (ЛПС), служащих стандартом сравнения, при концентрациях 0,001% и 0,0001%. Используемые ЛПС представляют собой ЛПС Esсherichia coli, продаваемые фирмой Сигма.
Способ внедрения тритийсодержащего тимидина:
Спленоциты мыши распределяют в 96-луночные планшеты для культивирования NUNC с круглым дном, из расчета 250000 клеток на лунку, в конечном объеме 200 мл. Испытываемые продукты помещают в лунки в различных концентрациях. Клеточную пролиферацию оценивают по внедрению тритийсодержащего тимидина (1 мкКи/лунку). За 18 ч до окончания культивирования 10 мкл тритийсодержащего тимидина с активностью 100 мкКи/мл добавляют в каждую лунку с культурой. Через 18 ч клетки извлекают на фильтр при помощи приспособления для отбора клеток типа Tomtec. Затем фильтр сушат и покрывают жидким сцинтиллятором. Радиоактивность, нанесенную на фильтр, определяют путем подсчета в счетчике β-типа. Пролиферацию рассчитывают по коэффициенту стимуляции, вычисленному по следующей формуле:
[Измеренная радиоактивность-Контрольная радиоактивность (клетки+среда)] /Контрольная радиоактивность
Результаты представлены в табл. 1 (величины коэффициентов стимуляции, вычисленных по формуле, приведенной выше).
Рибосомная фракция значительно увеличивает коэффициент пролиферации. Максимальный эффект получают при концентрации 2,5% и после 48 ч культивирования.
Эффект сравним с эффектом, полученным с положительным контролем.
б) путем измерения продуцирования иммуноглобулинов после дифференциации всех спленоцитов на клетки В (лимфоциты В).
Отрицательный контроль представлен влиянием питательной среды на спленоциты; положительный контроль - влиянием липополисахаридов (ЛПС), служащих стандартом сравнения, при концентрациях 0,001% и 0,0001%. Используемые ЛПС представляют собой ЛПС Esсherichia coil, продаваемые фирмой Сигма.
Анализ иммуноглобулинов:
Клетки помещают в питательную среду в тех же условиях, что были описаны перед этим. После 2 дней культивирования надосадочные слои удаляют и определяют количество присутствующих иммуноглобулинов (Ig).
Это количественное определение осуществляют при помощи набора Pharmingen согласно инструкции поставщика.
Иммуноглобулины представляют собой белки, присутствующие в крови, которые присоединяются к антигенам, чтобы их можно было распознать и идентифицировать как посторонние тела лимфоцитами В.
Иммуноглобулины делятся на различные типы и подтипы в зависимости от структуры постоянной части их тяжелой цепи. У мышей различают 5 классов (Ig М, G, A, D и Е). Иммуноглобулин G представляет собой иммуноглобулин, наиболее встречающийся в соматических жидкостях, особенно, внесосудистых, в которых он борется с микроорганизмами и токсинами. Можно классифицировать иммуноглобулины G на четыре подкласса (1, 2, 3 и 4).
Иммуноглобулин A представляет собой основной иммуноглобулин в серознослизистых выделениях, где он защищает наружные поверхности тела.
Иммуноглобулин М представляет собой очень эффективный агглютинирующий агент, очень быстро продуцируемый в иммунном ответе. Он образует первую линию защиты от бактериемии.
В этом тесте отдельно определяют количества Ig Gl, G2a, G2b, G3, М и A.
Результаты представлены в табл. 2
Рибосомная фракция значительно увеличивает продуцирование иммуноглобулинов всех изученных классов и подклассов. Оптимальная активная концентрация равна 1,25%.
Эти результаты сравнимы с результатами, полученными с положительным контролем.
Пример 3
Пример композиций согласно изобретению. Эти композиции были получены классическими способами, известными специалисту.
Очищающий крем
Рибосомная фракция примера 1 - 0,5
Цетиловый спирт - 2,00
Глицерилстеарат - 2,00
Стеариновая кислота - 2,0
Полиглицерил-3-гидроксилауриловый эфир - 5,0
Минеральное масло Codex - 12,0
Карбомер - 0,35
Гидроксид натрия - 0,15
Душистое вещество - Достаточное количество
Метилпарабен - 0,20
Стерильная деминерализованная вода - Достаточное количество до 100.00
Очищающее молочко
Рибосомная фракция примера 1 - 0,5
Карбомер - 0,40
Гидроксид натрия - 0,10
Минеральное масло Codex - 5,00
Глицерилстеарат - 1,00
Цетиловый спирт - 0,50
ПЭГ 100 стеарат - 0,80
Метилпарабен - 0,20
Душистое вещество - Достаточное количество
Стерильная деминерализованная вода - Достаточное количество до 100.00
Лосьон для ухода
Рибосомная фракция примера 1 - 1
Глицерин - 2,00
Метилпарабен - 0,15
Душистое вещество - Достаточное количество
Стерильная деминерализованная вода - Достаточное количество до 100,00
Крем для ухода
Рибосомная фракция примера 1 - 2
Глицерилстеарат - 1,00
ПЭГ 100 стеарат - 1,00
Стеариновая кислота - 1,00
Цетиловый спирт - 2,00
Соевое масло - 3,00
Пальмовое масло - 2,00
Циклометикон - 2,00
Диметикон - 1,00
Полиакриламид - 0,20
Глицерин - 3,00
Метилпарабен - 0,20
Душистое вещество - Достаточное количество
Стерильная деминерализованная вода - Достаточное количество до 100,00т
Рибосомная фракция получена из, по меньшей мере, одной нитевидной нефотосинтезирующей бактерии отряда Beggiatoales, рода Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix или Leucothrix. Косметическая или фармацевтическая композиция содержит указанную рибосомную фракцию в количестве от 0,0001 до 20% от общей массы композиции и обладает иммуностимулирующим действием. Способ косметического лечения заключается в нанесении на кожу, волосяной покров и/или слизистые оболочки косметической композиции, содержащей указанную рибосомную фракцию. Рибосомная фракция, полученная на основе новых микроорганизмов, обеспечивает восстановление иммунных функций, в особенности, клеток эпидермы, усиливая природную защиту кожи. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 2 табл.
| НАКЛОННЫЙ СУДОПОДЪЕМНИК | 0 |
|
SU238407A1 |
| Устройство для обрушивания семян подсолнечника | 2018 |
|
RU2693654C1 |
| СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России, Астра Фарм Сервис, 1995, с.715. | |||
