ЭЛИКСИР, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕДАТИВНЫМ И ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 A61K35/64 A23L2/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, к созданию спиртосодержащих комплексных препаратов природного происхождения на основе растительного сырья, обладающих седативным и общеукрепляющим действием.

Актуальность создания лекарственных средств из растительного сырья связана с увеличением среди населения многих развитых стран хронических вялотекущих заболеваний, именуемых как "болезни цивилизации": атеросклероз и его осложнения, онкологические заболевания, иммунодефицит, ожирение и другие.

Среди женского населения развитие такой патологии связано чаще всего с нарушениями гормонального обмена, причем ведущую роль в этом играют нарушения регуляции половых гормонов. Поэтому развитие хронических заболеваний, особенно сердечно-сосудистых, таких как атеросклероз и гипертоническая болезнь, начинается у женщин в период менопаузы, когда на фоне инволютивных процессов в яичниках происходит резкое снижение синтеза женских половых гормонов и адаптация всех систем организма женщины к новым условиям регуляции обмена веществ. Этот период в медицине получил название "критического", когда организм женщины наиболее склонен к стрессам и становится мишенью для инфекционных агентов, которые дают толчок к развитию дисметаболических, дистрофических и онкологических заболеваний. Кроме того, в период менопаузы выражена лабильность нервной системы, проявляющаяся вегетативными расстройствами: нарушением сна и аппетита, утомляемостью, неустойчивостью артериального давления. Симптомокомплекс, развивающийся у женщин на фоне угасания функции яичников, получил название климактерического синдрома.

Основным проявлением климактерического синдрома являются приливы, характеризующиеся внезапными приступами ощущения жара в лице и шее и сопровождающиеся потоотделением, головокружением и сердцебиением, возникающими преимущественно в ночные часы. В основе приступов лежит острое перераспределение кровообращения с обогащением периферических сосудов верхней половины туловища и спазмом артерий жизненно важных органов в результате пароксизмальной вегетативной дисфункции.

Кроме приливов климактерический синдром характеризуется эмоциональной лабильностью, преходящими болями в сердце, неустойчивостью артериального давления и увеличением массы тела.

Дисметаболические расстройства в период менопаузы характеризуются гипер- и дислипопротеидемией и связанных с ними активацией атерогенеза и жировой дистрофией паренхиматозных органов. Следствием нарушения метаболизма являются также такие заболевания как остеопороз, диабет, общее ожирение, желчно-каменная болезнь, дебют которых у многих женщин связан с менопаузой.

Лечение климактерического синдрома на современном этапе состоит из немедикаментозных мероприятий, включающих растительную диету и физиотерапевтические процедуры, и медикаментозной терапии с применением седативных средств и гормонотерапии.

Наибольшее распространение в лечении климактерического синдрома в настоящее время получила гормонотерапия. В зависимости от клинического проявления климактерического синдрома могут быть показаны "чистые" эстрогены и гестагены или комбинированные эстроген-гестагенные препараты. В большинстве случаев применяют таблетированные "чистые" эстрогены, нередко в высоких дозах и длительное время (до 1года и более). Однако препараты эстрогенов имеют немало побочных действий, в том числе увеличение свертываемости крови, увеличение содержания в крови нейтральных жиров, нарушение обмена холестерина и застой желчи, развитие периферических отеков, увеличение массы тела, повышение артериального давления и при длительном применении могут стать причиной тромбофлебита и тромбоэмболических осложнений, стойкой артериальной гипертензии, ожирения, желчно-каменной болезни. Эти побочные действия еще более усугубляют метаболические и эндокринные расстройства, наблюдаемые в период менопаузы, и требуют назначения целого ряда дополнительных лекарственных препаратов, направленных на нивелирование побочных действий эстрогенов и предупреждение осложнений. Особого внимания заслуживает доказанное канцерогенное действие эстрогенов, проявляющееся как способностью усиливать рост уже возникшей в любом органе злокачественной опухоли, так и способностью самостоятельно инициировать развитие гепатоцеллюлярной карциномы, почечноклеточного рака, аденокарциномы шейки и тела матки. Все вышеперечисленное ограничивает применение эстрогенов, внося ряд противопоказаний к их назначению, кроме того, требует проводить эстрогенотерапию в условиях дорогостоящего диспансерного наблюдения с периодическим комплексным обследованием принимающих гормоны женщин.

Развитие и тяжесть климактерического синдрома, как и степень метаболических и дистрофических изменений, зависят от резервных возможностей гипоталамической области и соматического состояния организма каждой женщины. Поэтому профилактика климактерического синдрома должна включать своевременное лечение заболеваний различных органов, нормализацию всех видов обмена и функционального состояния центральной и вегетативной нервной систем и должна начинаться задолго до наступления климактерического периода. С этой целью используют общеукрепляющие средства, главным образом витамины, и нейротропные препараты в зависимости от психоэмоциональных расстройств: нейролептики, транквилизаторы или седативные препараты. В связи с тем, что профилактику и лечение проявлений климактерического синдрома проводят в течение длительного времени, предпочтение следует отдавать малотоксичным, близким к метаболитам организма препаратам, которые не создают лекарственной нагрузки на печень и обладают минимальными побочными эффектами. Таким требованиям отвечают препараты природного происхождения, применяемые в рациональных дозах и соотношениях. Наиболее часто рекомендуются лекарственные сборы, включающие траву тысячелистника и мяты перечной, кору крушины, цветки ромашки и календулы, плоды шиповника в различных соотношениях, отвары корня валерианы и пустырника, а также сложные микстуры на основе лекарственных растений. Такие препараты обладают общеукрепляющим и седативным действием за счет биологически активных веществ входящих в них трав.

Наиболее близким к предлагаемому является лекарственный сбор, включающий цветки боярышника 4 г, календулы 2 г, ромашки 2 г, траву зверобоя 2 г, пустырника 5 г, сушеницы 3 г, тысячелистника 1 г, шалфея 2 г, а также плоды шиповника 3 г, хмеля 1 г, фенхеля 1 г и кору крушины 4 г.

Указанный сбор не обладает необходимым спектром фармакологического действия для нивелирования симптомов климактерического синдрома и профилактики его развития и рекомендуется наряду с другими сборами как седативное и общеукрепляющее средство.

Технической задачей настоящего изобретения явилось создание лекарственного средства с улучшенными фармакологическим свойствами, направленного на профилактику и лечение расстройств, связанных с климактерическим периодом у женщины.

Для решения этой задачи предложен эликсир, обладающий наряду с седативным и общеукрепляющим дополнительно эстрогенным, антиатеросклеротическим и анарексическим действием.

Заявляемый эликсир представляет собой водно-спиртовое извлечение плодов аниса обыкновенного, боярышника, кориандра, тмина обыкновенного и шиповника, травы кипрея, пустырника, тысячелистника обыкновенного и череды, цветков ноготков и ромашки аптечной, семян сосны кедровой сибирской, листьев мяты перечной и подорожника большого, корней солодки голой, корневищ и корней элеутерококка, шишек хмеля обыкновенного и чаги, полученное путем настаивания их в 50% этиловом спирте в соотношении сырье: экстрагент 1:10, с содержанием в извлечении метоксибензальдегида не менее 20 мг/л, дополнительно содержит мед, эликсирный колер, сахар, спирт этиловый 95% и воду при следующем соотношении компонентов, г:
Водно-спиртовое извлечение, мл - 250 - 300
Мед натуральный - 33 - 35
Эликсирный колер - 30 - 35
Сахар - 18 - 20
Спирт этиловый 95%-ный, мл - 60 - 80
Вода очищенная, мл - До 1000
и характеризуется содержанием вератрового альдегида в количестве 44 мг/л, диметоксибензальдегида 15 мг/л, 2,4,6-триметоксибензальдегида 8 мг/л и анисового альдегида 7 мг/л.

Причем для приготовления водно-спиртового извлечения лекарственные растения берут в следующем весовом соотношении, г:
Плоды аниса обыкновенного - 5,8 - 6,2
Плоды боярышника - 9,0 - 9,5
Трава кипрея - 4,5 - 5,0
Цветки ноготков - 6,5 - 7,0
Семена сосны кедровой сибирской - 11,0 - 11,5
Плоды кориандра - 7,8 - 8,2
Листья мяты перечной - 5,8 - 6,2
Листья подорожника большого - 3,0 - 3,5
Трава пустырника - 5,0 - 5,5
Цветки ромашки аптечной - 4,5 - 5,0
Корни солодки голой - 9,0 - 9,5
Плоды тмина обыкновенного - 3,8 - 4,2
Трава тысячелистника обыкновенного - 3,8 - 4,2
Шишки хмеля обыкновенного - 6,5 - 7,0
Чага - 9,0-9,5
Трава череды - 3,8-4,2
Плоды шиповника - 19,0-19,5
Корневища и корни элеутерококка - 6,5-7,0
Спирт этиловый 95%-ный, мл - 670
Вода очищенная, мл - До 1000
Целесообразно использовать эликсир для профилактики и лечения климактерического синдрома у женщин, нормализации нарушений высшей нервной деятельности разного генеза, в том числе при соматических заболеваниях, для профилактики и лечения атеросклероза и для профилактики ожирения.

Создание такого эликсира стало возможным на основе анализа известных из литературы и собственных данных о характере фармакологического действия различных лекарственных растений.

Для достижения эстрогеноподобного эффекта эликсира в его состав нами введены экстракты растений, содержащих фитоэстрогены (точнее - фитостеролы). Данные литературы свидетельствуют о том, что фитостеролы наиболее близки естественным метаболитам организма, их длительное применение не приводит к побочным эффектам, свойственным синтетическим гормонам, что говорит об их сниженной эстрогенной активности. В качестве растений, содержащих фитостеролы, нами выбраны анис и хмель обыкновенные. Плоды аниса содержат эфирное масло, 90% которого составляет анетол (при хранении плодов переходящий в дианетол) и другие эстрогеноподобные соединения. В шишках хмеля наряду с большим количеством биологически активных веществ (смолистые вещества, представляющие собой смесь горьких хмелевых кислот, валерьяновая кислота, дубильные вещества, эфирное масло, фитонциды, красящие вещества, рутин и витамины B1, B3, B6, PP) содержатся фитостеролы, обеспечивающие мягкое эстрогенное действие. В несколько меньшей степени это действие свойственно корню солодки и траве кипрея.

Исследования, посвященные клиническому изучению фитостеролов, показали способность их сдерживать развитие дислипопротеидемий атерогенного характера, тормозить канцерогенез, снижать развитие остеопороза [Knight D.C. et al. , Obstet Ginecol., 1996-V87-P. 897-904].

Поскольку для коррекции возникающих в климактерическом периоде нарушений метаболического и патофизиологического характера помимо эстрогеноподобного действия необходимым является целый ряд других воздействий на организм женщины с учетом патогенеза и клиники нарушений, созданный нами фитопрепарат (заявляемый эликсир) содержит сбалансированный по действию комплекс лекарственных растений, обеспечивающих дополнительно:
- общее адаптогенное действие, наиболее важными компонентами которого являются корень солодки голой, чага, семена сосны кедровой сибирской, корень элеутерококка,
- кровоостанавливающее и ранозаживляющее действие, обеспечиваемое за счет тысячелистника обыкновенного, подорожника большого, солодки голой,
- противовоспалительное и антиаллергическое, связанное с травой череды, цветками ноготков и другими компонентами,
- желчегонное и стимулирующее пищеварение действие, свойственное кориандру посевному, солодке голой, ноготкам, ромашке аптечной, тысячелистнику обыкновенному, тмину обыкновенному,
- успокаивающее, седативное и спазмолитическое за счет наличия в составе лекарственного сырья листьев мяты перечной, травы пустырника пятилопастного, цветков ромашки аптечной, плодов боярышника,
- иммуностимулирующее обеспечивают чага, шиповник, а также входящий в состав эликсира натуральный мед,
- кардиотоническое обусловлено наличием плодов боярышника, цветков ноготков, травы пустырника,
- антиатеросклеротическое - плодами боярышника,
- анарексическое - плодами боярышника, шиповника, кориандра, семенами сосны кедровой сибирской, травой подорожника большого.

С учетом такого богатого спектра фармакологического действия лекарственных растений, отобранных нами для приготовления эликсира, они содержатся в нем в таком количественном соотношении, которое обеспечивает ему заявляемые нами свойства.

Изучение специфической фармакологической активности эликсира и отсутствие у него нежелательных побочных эффектов доказано в исследованиях на различных экспериментальных животных и подтверждено его клинической апробацией.

РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭЛИКСИРА
Опыты проводились на половозрелых и неполовозрелых крысах-самках, которые вместе с кормом получали эликсир: первые по 2 мл в течение 24 дней, вторые - по 1 мл 16-20 дней. Взрослые самки по виду диеты были поделены на группы: интактные животные (получали стандартный лабораторный рацион), кастрированные (обычный корм), интактные + холестерин (ХС вместе с кормом по 7 г/кг массы тела), кастрированные + холестерин + синэстрол (100 мкг СЭ на крысу), кастрированные + эликсир (2 мл).

Через 3 недели у всех групп животных (по 4-6 крыс из каждой группы) изучали состояние высшей нервной деятельности и двигательную активность.

После прекращения кормления животных и последующего их голодания в течение 18 ч животных забивали, собирали кровь, извлекали органы (матку, надпочечники, печень), а также гипофиз. Суспензию из 2 гипофизов крыс из каждой серии опытов вводили неполовозрелым самкам крыс в течение 4-х дней. По массе яичников и матки последних судили о гонадотропной активности взрослых крыс. В сыворотке крови определяли содержание общего XC, альфа-XC и триглицеридов (ТГ).

Исследование показало, что у кастрированных животных в значительной степени угнетается выработка условно-рефлекторной реакции активного избегания (УРАИ). Еще более выраженные нарушения этой реакции отмечены при гиперлипидемии (дополнительное введение ХС). Этот факт заслуживает внимания, т.к. при менопаузе у женщин развивается гиперлипидемия.

Кроме того, у кастрированных животных и у получавших ХС не сохраняется УРАИ, т.е. у них нарушен феномен запоминания. У кастрированных самок, получавших ХС + эликсир, обнаружена полная нормализация процесса обучения УРАИ, улучшение исследовательской активности и эмоциональности, нарушенных кастрацией. При этом эффективность СЭ была выражена в меньшей степени и не было зарегистрировано сохранения УРАИ. Это свидетельствует о выраженной активности эликсира в нормализации нарушенной кастрацией высшей нервной деятельности самок крыс.

При изучении сравнительного влияния эликсира и СЭ у кастрированных самок, получавших ХС, т.е. в условиях гиперлипидемии, выявлено достоверное увеличение сниженного содержания ХС антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (альфа-ХС). Подобного действия не оказывало применение СЭ. Это с большой степенью вероятности свидетельствует о возможности использования эликсира в качестве антиатеросклеротического средства, поскольку при ишемической болезни сердца у людей имеет место снижение ХС липопротеидов высокой плотности.

На другие липидные показатели сыворотки крови крыс (общий ХС и ТГ) эти вещества влияния не оказывали.

При исследовании, посвященном влиянию эликсира и СЭ на накопление флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови кастрированных животных, оказалось, что как эликсир, так и СЭ достоверно снизили их содержание в крови, не влияя на продукты ПОЛ в атерогенных апо-бета-содержащих липопротеидах. Эти данные о способности эликсира нормализовать нарушения перекисных процессов и альфа-ХС указывают на вероятность защиты артериальной стенки от атеросклеротического поражения.

Изучение действия эликсира и СЭ на содержание суммарных гонадотропинов в гипофизе показало, что у кастрированных животных достоверно увеличено содержание гонадотропинов (судя по индексу яичников и матки неполовозрелых самок крыс). Существенного влияния на гонадотропины гипофиза применение эликсира и СЭ в изученных дозах не оказало.

В опытах на взрослых кастрированных самках крыс не было отмечено выраженного эстрогеноподобного действия эликсира (судя по индексу матки), в то время как при введении СЭ индекс матки достоверно увеличивался. Эстрогенное действие эликсира менее выражено, чем действие СЭ и в опытах на гемикастрированных неполовозрелых самках крыс.

Исследование массы тела животных и масс их внутренних органов показало, что введение эликсира тормозит рост животных и увеличение массы тела интактных, кастрированных и неполовозрелых самок и снижает относительную массу печени. Это свидетельствует о возможности контроля с помощью эликсира веса тела и предотвращения ожирения.

На основании вышеприведенных экспериментальных данных можно сделать вывод о том, что заявляемый эликсир оказывает на организм животных положительное действие, а именно:
- нормализует нарушенную кастрацией и дополнительным введением ХС высшую нервную деятельность самок крыс, причем, в количественном и качественном отношении это действие превышает эффект СЭ,
- достоверно увеличивает содержание ХС в антиатерогенной фракции липопротеидов (альфа-ХС), сниженного после кастрации самок крыс,
- снижает содержание флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови, значительно увеличенных у кастрированных животных, получавших ХС,
- тормозит нарастание массы тела у кастрированных и интактных животных, а также увеличение относительной массы их внутренних органов,
- не оказывает выраженного эстрогенного действия.

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ И ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ, ИММУНОТОКСИЧЕСКИХ, АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ И МЕСТНО-РАЗДРАЖАЮЩИХ СВОЙСТВ ЭЛИКСИРА.

Для исследования острой токсичности эликсира были отобраны 120 белых крыс (самки и самцы), 60 белых мышей линии СВА (самки и самцы) и 10 морских свинок светлой масти (самки и самцы). Эликсир вводили животным однократно перорально через зонд в различном объеме и концентрации. Срок наблюдения за животными составил 14 дней.

При введении эликсира из расчета 30 мг/кг (максимальная доза) летального исхода не выявлено. В ходе эксперимента у животных не обнаружено видовых и половых различий в чувствительности к эликсиру. Результаты опытов свидетельствуют о том, что эликсир можно отнести к классу относительно безвредных веществ.

Для изучения подострой токсичности эликсира были отобраны крысы-самцы линии Vistar с нормальными показателями крови, состоянием сердечно-сосудистой, нервной и выделительной систем. Животные были поделены на 4 группы, по 10 животных в каждой: 1-я - контрольная, 2, 3, 4 - опытные. Опытным крысам ежедневно в течение 4-х недель внутрижелудочно вводили эликсир в дозах 1500, 6000 и 30000 мг/кг массы тела. Максимальная из вводимых доз в 20 раз превышала рекомендованную для клинического применения дозу эликсира. В ходе эксперимента у крыс отмечали общее состояние (поведение, двигательную активность, массу тела, аппетит и состояние шерстного покрова). В конце опыта изучали морфологический состав крови, некоторые биохимические показатели, в т. ч. общий белок, уровень холестерина, трансаминаз и щелочной фосфатазы, а также состояние сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, выделительной функции почек. Отмечено, что введение крысам эликсира в дозе 1500 мг/кг вызывало увеличение их двигательной активности. Крысы, получившие его в дозе 6000 мг/кг (3-я группа), испытывали более сильное возбуждение, в 4-й группе животные находились в состоянии эйфории и непосредственно после введения эликсира были заторможены, а через 30 мин после введения становились агрессивными. К концу месяца в 4-й группе (доза эликсира 30000 мг/кг) крысы стали вялыми и заторможенными. У животных 2-й группы, получавших эликсир в дозе, близкой к терапевтической, отчетливо прослеживалось стимулирующее влияние на нервную систему. У животных всех опытных групп увеличивался аппетит. У крыс, получавших максимальную дозу, к концу 3-й недели наблюдалось снижение аппетита.

При исследовании периферической крови изменения основных показателей укладывались в рамки физиологических норм. Со стороны сердечно-сосудистой системы у подопытных крыс не выявлено достоверных различий с контролем. При исследовании почек достоверные изменения не обнаружены.

В конце эксперимента животные были забиты для определения коэффициентов масс внутренних органов и гистоморфологических исследований их. У подопытных крыс 2-й и 3-й групп обнаружено увеличение массы надпочечников (доза 1500 мг/кг).

Гистоморфологическое исследование внутренних органов проводилось в двух опытных и контрольной группах, каждая по 6 животных. Легкие, сердце, печень, почки, селезенка и надпочечники фиксировали в формалине, затем обезвоживали их в водных растворах этилового спирта и заливали в парафин. Серийные срезы толщиной 7-8 мкм окрашивали и подвергали микроскопическому исследованию, которое показало отсутствие в них патологических изменений.

В результате проведенного подострого эксперимента установлено, что эликсир оказывал влияние на физиологическое состояние животных в дозе 1500 мг/кг (увеличивалась двигательная активность, повышался аппетит), в дозе 30000 мг/кг - отклонения в поведении (эйфория, заторможенность, агрессивность, снижение аппетита). Во всех группах животных эликсир не вызывал изменений гематологических показателей периферической крови, сывороточных ферментов, не выявлены изменения со стороны деятельности сердца. По результатам гистоморфологических исследований можно говорить об отсутствии патологических изменений внутренних органов.

Изучение аллергенных свойств эликсира проводили на морских свинках in vivo при однократной и трехкратной парентеральной сенсибилизации и в подостром двухнедельном эксперименте на крысах in vitro. В опытных и контрольных группах использовались животные обоих полов поровну, по 8 животных в каждой группе. Сенсибилизацию подопытных животных осуществляли по схеме: эликсир в дозе 1500 мг/кг (1-я группа) и в дозе 7500 мг/кг (2-я группа) вводили в течение 3-х дней - первая инъекция подкожно, две последующие - внутримышечно в область бедра. Разрешающую дозу, равную сумме трех сенсибилизирующих инъекций, животные получали внутрисердечно на 14-е сутки после первой сенсибилизирующей инъекции. Контрольной группе животных подкожно и внутримышечно вводили 25% раствор этанола, а разрешающую инъекцию животные получали аналогично животным опытных групп. В течение последующих 30 минут за животными было установлено наблюдение.

В течение всего периода наблюдений клинических проявлений анафилактического шока - судороги, отделение кала и мочи, боковое положение животного, чихание, частые почесывания, падение температуры тела - практически не отмечалось. Температура тела животных в обеих опытных группах достоверно не отличалась от контрольных животных. Отмечалось взъерошивание шерсти у одного животного первой группы и у двух животных второй группы. В контрольной группе у двух животных также были отмечены аналогичные явления после внутрисердечной инъекции. Т.е. такую реакцию животных можно рассматривать как адаптационную. Следовательно, эликсир не вызывает аллергических реакций по немедленному типу.

Изучение реакции гиперчувствительности замедленного типа проводили на морских свинках-альбиносах. Животных опытных групп иммунизировали однократно в подушечки 4-х лапок. Эликсир вводили в дозе 1500 мг/кг (1-я группа) и в дозе 1500 мг/кг (2-я группа) в смеси с неполным адъювантом Фрейнда (НАФ) в соотношении 1:1. Контрольной группе животных в подушечки лап вводили только НАФ. На 21-е сутки опытным животным в боковую поверхность туловища внутрикожно вводили эликсир в дозе, не вызывающей дерматологического эффекта, которая составила 5 мг на животное или 15 мг/кг. Оценку кожной реакции проводили через 1, 24 и 48 ч. Положительная реакция на внутрикожное введение эликсира в разрешающей дозе отсутствовала.

При внутрижелудочном введении эликсира в течение двух недель в терапевтической дозе на 14-е сутки эксперимента отмечено снижение абсолютного количества эозинофилов в периферической крови, что следует рассматривать как проявление гипосенсибилизирующих свойств препарата.

На 24 белых беспородных крысах изучали местно-раздражающие свойства эликсира. Крысам 1-й, 2-й и 3-й групп ежедневно подкожно в течение 3-х дней вводили по 0,5 мл 10%, 20% и 30% водный раствор эликсира соответственно. В месте инъекций видимой воспалительной реакции не наблюдалось ни в одной группе животных.

В следующей серии опытов 6 кроликам субконъюнктивально вводили 20% раствор эликсира. За животными наблюдали в течение 10 дней. Местного действия не отмечено. Это говорит о том, что эликсир не обладает местно-раздражающими свойствами.

Из всего вышеизложенного следует, что
1. По параметрам острой токсичности при внутрижелудочном введении мышам и крысам эликсир может быть отнесен к классу относительно безвредных веществ.

2. В ходе подострого эксперимента выявлено умеренное стимулирующее влияние на ЦНС. Эликсир не вызывал каких-либо нарушений функциональной деятельности внутренних органов и систем организма животных.

3. По результатам подострого эксперимента эликсир вызывает умеренную гиперплазию надпочечников.

4. Эликсир не обладает иммунотоксическими и аллергизирующими свойствами.

5. Эликсир не оказывает местно-раздражающего действия при подкожном и субконъюнктивальном введении экспериментальным животным.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАЯВЛЯЕМОГО ЭЛИКСИРА
Выявленные в эксперименте свойства эликсира, в первую очередь способность его нормализовывать нарушения высшей нервной деятельности, вызванные кастрацией животных, послужили основанием для апробации его у женщин с климактерическим синдромом.

К настоящему времени клинические наблюдения проведены у более чем 200 женщин с характерными проявлениями этого синдрома. У 90 пациенток он применялся по 1-2 ч. л. 2-3 раза в день перед едой в течение 3-х месяцев в виде монотерапии. Другие 90 женщин получали обычную комплексную и заместительную терапию, а 20 человек не получали никакого медикаментозного лечения.

Субъективно большинство женщин, принимавших эликсир, отметили улучшение общего состояния, особенно в отношении эмоционально-психических и вазомоторных нарушений: значительное снижение и в ряде случаев полное исчезновение головных болей, нарушений сна, беспокойства, раздражительности, плаксивости и даже приливов, сердцебиений, слабости и уменьшение некоторых урогенитальных расстройств (зуда, жжений во влагалище). При этом в группе женщин, не получавших эликсир, такой положительной динамики не отмечалось. У тех женщин, которым была назначена обычная заместительная и патогенетическая терапия, положительная динамика проявлений климактерического синдрома была менее выраженной.

Следует отметить, что симптомы, на которые положительное действие оказало применение эликсира, не являясь опасными для жизни (в отличие от более поздних проявлений - сердечно-сосудистая патология, остеопороз), вызывают наибольшее количество жалоб у женщин в постменопаузальном периоде.

Данные лабораторных исследований показали отсутствие существенных изменений со стороны основных показателей крови, мочи и биохимических параметров крови как в основной группе женщин, получавших эликсир, так и в контрольной. Отмечена хорошая его переносимость, отсутствие побочных эффектов и "эффекта отдачи" после прекращения приема эликсира. Можно полагать, что отмеченная положительная динамика связана с улучшением под влиянием эликсира мозгового и коронарного кровообращения (ноотропное действие), а также в результате присущего эликсиру седативного, противовоспалительного, тонизирующего, сосудорасширяющего и других видов действия.

Поскольку заместительная гормональная терапия как самое эффективное лечение при выраженном климактерическом синдроме имеет множество побочных эффектов и противопоказаний, использование заявляемого эликсира представляется целесообразным с профилактической и лечебной целью, особенно при начальных проявлениях климактерического синдрома и при противопоказаниях к терапии эстрогенами (миома матки, мастопатия, эндометриоз в анамнезе, посттромбофлебитический синдром и т.д.). Может также оказаться полезным сочетание эликсира с уменьшенными дозами эстрогенов или эстроген-прогестиновых комплексов с целью снижения побочного их действия, достижения хорошего терапевтического эффекта при лечении поздних обменных нарушений климактерического периода (сердечно-сосудистая патология, остеопороз).

Эффективность эликсира изучена также в клинических условиях у 120 женщин с признаками недостаточности эстрогенов и проявлениями климактерического синдрома, перенесших овариэктомию по показаниям. Основными жалобами их были: приливы, потливость, сердцебиение, боли в области сердца, головная боль, ожирение, недержание мочи, зуд промежности, боли в пояснице и грудном отделе позвоночника, гипертония. В анамнезе почти у всех были хронические заболевания и неврологические нарушения, которые еще более осложняли течение климактерического синдрома. Лабораторные исследования позволили выявить у большинства пациенток гиперхолестеринемию, повышение уровня кальция, сахара, свертываемости крови, признаков остеопороза. Это были типичные симптомы климактерического синдрома.

Все пациентки получали обычную патогенетическую терапию, которая зависела от превалирования того или иного нарушения. 60 пациенток дополнительно получали эликсир по 1-2 ч.л. 3 раза в день в течение 3-х месяцев. Оценка эффективности лечения осуществлялась путем сравнительного анализа клинико-лабораторных данных: сроков улучшения самочувствия, улучшения общего состояния, снижения длительности и частоты приливов, времени исчезновения раздражительности, исчезновения тахикардии, плаксивости, нарушений сна, нормализации артериального давления, прекращения болей в области сердца. Учитывались и объективные показатели - состояние гуморального и клеточного иммунитета. Оценка всех показателей проводилась до и через 1 и 3 месяца после лечения.

Как показали результаты этих наблюдений, под влиянием эликсира уже через 6-8 суток наступали ремиссии ряда нарушений, в частности снижалась частота приливов, улучшался сон, нормализовалось сердцебиение. У большинства пациенток отмечена тенденция к нормализации иммунного статуса: наблюдалось увеличение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и B-лимфоцитов и снижение числа Т-супрессоров. При этом существенных изменений содержания циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов, как правило, не наблюдалось. Однако выраженное нормализующее действие эликсира на нарушения со стороны центральной нервной системы, развивающейся при эстрогенной недостаточности, улучшение ряда объективных показателей крови и низкая токсичность при длительном его применении делают неоценимой его роль в достижении положительного терапевтического эффекта при лечении климактерических нарушений, вызванных недостаточностью эстрогенов.

Таким образом, результаты проведенных клинических исследований заявляемого эликсира показали перспективность широкого применения его в комплексной профилактике и терапии климактерических нарушений, для нормализации нарушений высшей нервной деятельности разного генеза, а также в качестве общеукрепляющего средства, в том числе и при соматических заболеваниях.

Приводим схему получения заявляемого эликсира.

6 г плодов аниса обыкновенного, 9,33 г плодов боярышника, 4,67 г травы кипрея, 6,67 г цветков ноготков, 11,3 г семян сосны кедровой сибирской, 8 г плодов кориандра, 6 г листьев мяты перечной, 3,33 г листьев подорожника большого, 5,33 г травы пустырника, 4,67 г цветков ромашки аптечной, 9,33 г корней солодки голой, 4 г плодов тмина обыкновенного, 4 г травы тысячелистника обыкновенного, 6,67 г шишек хмеля обыкновенного, 9,33 г чаги, 4 г травы череды, 19,3 г плодов шиповника и 6,67 г корневищ и корней элеутерококка измельчают до размера частиц не более 7 мм, заливают 1300 мл 50% этилового спирта (1:10) и, периодически перемешивая, настаивают (мацерацией) в течение 15 суток при температуре 20-25 градусов. Жидкость сливают, отстаивают в течение 3-х дней и фильтруют.

Содержание метоксибензальдегида в полученном водно-спиртовом извлечении должно составлять не менее 20 мг/л.

Для получения целевого продукта к 277,48 мл водно-спиртового извлечения добавляют 35 г натурального меда, 32,4 г эликсирного колера (ТУ 9169-019-23059311-98), 20 г сахара, 70 мл 95% этилового спирта и доводят водой до 1000 мл. Раствор перемешивают, отстаивают не менее 3х суток и декантируют. Содержание вератрового альдегида в эликсире должно составлять 44 мг/л, диметоксибензальдегида 15 мг/л, 2,4,6-триметоксибензальдегида 8 мг/л и анисового альдегида 7 мг/л.

Эликсир представляет собой прозрачную жидкость коричневого цвета, сладко-жгучего вкуса, со специфическим запахом. При хранении возможно выпадение незначительного осадка.

Изобретение относится к медицине, к созданию спиртосодержащих комплексных препаратов природного происхождения на основе растительного сырья. Эликсир представляет собой спиртоводное извлечение из плодов аниса обыкновенного, боярышника, кориандра, тмина обыкновенного и шиповника, травы кипрея, пустырника, тысячелистника обыкновенного и череды, цветков ноготков и ромашки аптечной; семян сосны кедровой сибирской, листьев мяты перечной и подорожника большого, корней солодки голой, корневищ и корней элеутерококка, шишек хмеля обыкновенного и чаги с добавлением к полученному извлечению меда натурального, эликсирного колера, сахара, спирта этилового 95%-ного и воды до получения 1000 мл целевого продукта при следующем соотношении компонентов, г:
Водно-спиртовое извлечение, мл - 250-300
Мед натуральный - 33-35
Эликсир колерный - 30 -35
Сахар - 18-20
Спирт этиловый 95%-ный, мл - 70
Вода очищенная, мл - До 1000
Водно-спиртовое извлечение содержит метоксибензальдегид в количестве 20 мг/л, в готовом эликсире содержание вератрового альдегида составляет 44 мг/л, диметоксибензальдегида - 15 мг/л, 2,4,6-триметокси-бензальдегида - 8 мг/л и анисового альдегида - 7 мг/л. Эликсир положительно показал себя при профилактике и лечении климактерического синдрома у женщин, при нормализации нарушений высшей нервной деятельности разного генеза, в том числе при соматических заболеваниях, а также при профилактике и лечении атеросклероза и при профилактике ожирения. 5 з.п.ф-лы.

1. Эликсир, обладающий седативным и общеукрепляющим действием, включающий извлечение из лекарственных растений, отличающийся тем, что он содержит водно-спиртовое извлечение плодов аниса обыкновенного, боярышника, кориандра, тмина обыкновенного и шиповника, травы кипрея, пустырника, тысячелистника обыкновенного и череды, цветков ноготков и ромашки аптечной, семян сосны кедровой сибирской, листьев мяты перечной и подорожника большого, корней солодки голой, корневищ и корней элеутерококка, шишек хмеля обыкновенного и чаги, полученное путем настаивания их в 50%-ном этиловом спирте в соотношении сырье:экстрагент 1:10, с содержанием в извлечении метоксибензальдегида не менее 20 мг/л, дополнительно содержит мед, эликсирный колер, сахар, спирт этиловый 95%-ный и воду при следующем соотношении компонентов, г:
Водно-спиртовое извлечение, мм - 250 - 300
Мед натуральный - 33 - 35
Эликсирный колер - 30 - 35
Сахар - 18 - 20
Спирт этиловый 95% - 70 мл
Вода очищенная - До 1000 мл
и характеризуется содержанием вератрового альдегида в количестве 44 мг/л, диметоксибензальдегида - 15 мг/л, 2,4,6-триметоксибензальдегида - 8 мг/л и анисового альдегида - 7 мг/л. 2. Эликсир по п. 1, отличающийся тем, что водно-спиртовое извлечение содержит лекарственные растения в следующем соотношении, г:
Плоды аниса обыкновенного - 5,8 - 6,2
Плоды боярышника - 9,0 - 9,5
Трава кипрея - 4,5 - 5,0
Цветки ноготков - 6,5 - 7,0
Семена сосны кедровой сибирской - 11,0 - 11,5
Плоды кориандра - 7,8 - 8,0
Листья мяты перечной - 5,8 - 6,2
Листья подорожника большого - 3,0 - 3,5
Трава пустырника - 5,0 - 5,5
Цветки ромашки аптечной - 4,5 - 5,0
Корни солодки - 9,0 - 9,5
Плоды тмина обыкновенного - 3,8 - 4,2
Трава тысячелистника обыкновенного - 3,8 - 4,2
Шишки хмеля обыкновенного - 6,5 - 7,0
Чага - 9,0 - 9,5
Трава череды - 3,8 - 4,2
Плоды шиповника - 19,0 - 19,5
Корневища и корни элеутерококка - 6,5 - 7,0
Спирт этиловый 95% - 670 мл
Вода очищенная - До 1000 мл
3. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для профилактики и лечения климактерического синдрома у женщин. 4. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для нормализации нарушений высшей нервной деятельности разного генеза, в том числе при соматических заболеваниях. 5. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для профилактики и лечения атеросклероза. 6. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для профилактики ожирения.