ЭЛИКСИР, ОБЛАДАЮЩИЙ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 A23L2/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, к созданию спиртосодержащих комплексных препаратов природного происхождения на основе растительного сырья, обладающих общеукрепляющим и адаптогенным действием.

Лекарственные средства растительного происхождения находят все большее применение в медицинской практике в связи с выявлением целого ряда положительных сторон их биологической активности, сравнительной простотой получения и низкой токсичностью.

В литературе имеется немало сведений о благоприятном влиянии растительных средств на функциональное состояние ряда органов и систем человеческого организма, в том числе сердечно-сосудистой, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек и т.д. Это обусловлено тем, что комплексы биологически активных веществ, содержащиеся в растительных препаратах, структурно близки метаболитам организма, биохимически совместимы с ним и в подавляющем большинстве случаев не воспринимаются им как чужеродные. Вследствие этого рационально подобранные растительные комплексы с низким уровнем токсичности и побочных действий могут в соответствующих дозах безопасно применяться в течение продолжительного времени, что особенно важно для нормализации механизмов длительной адаптации, профилактики заболеваний и лечения хронически протекающих болезней. А поскольку для получения стабильных нормализующих изменений метаболизма необходимо привести в соответствие с условиями гомеостаза множество ферментативных реакций и метаболических звеньев организма и поддерживать это состояние в течение длительного времени, многокомпонентные препараты природного происхождения, содержащие гармонически сбалансированный состав биологически активных веществ, как никакие другие лучше всего подходят для решения этой задачи. Широкое применение среди таких средств находят спиртосодержащие препараты растительного происхождения, получившие название настоек. Настойки лимонника, аралии, женьшеня и другие издавна используются в качестве общеукрепляющих средств. Однако, предпочтительными являются многокомпонентные смеси, так называемые бальзамы и эликсиры.

Наиболее близким к предлагаемому является бальзам Биттнера [фирма Рихард Биттнер ГмбХ, Германия]. Он содержит 27 компонентов из растительного сырья (ясень белый, камфора рацемическая, корневище куркумы, корень дегиля, мирра, корень горечавки желтой, плод ореха мускатного, корень колючника бесстебельного, корень солодки голой, корневище девясила высокого, трава золототысячника, цветки гвоздичного дерева, корневище калгана настоящего, корневище имбиря, трава волчеца кудрявого, трава тысячелистника мускатного, териак, корневище касатика германского, цветки коровяка, кожура плодов померанца горького, корневище аира, трава полыни горькой, засохший сок листьев и стволов алоэ, плоды кубебы, плоды бадьяна, кожура плодов апельсина сладкого, листья вахты трехлистной), пищевой краситель E 150-d, спирт этиловый 96% и воду.

Рекомендуется как общеукрепляющее средство, улучшающее функцию печени и почек, нормализующее содержание холестерина, способствующее нормализации иммунной и эндокринной систем.

Однако, около половины содержащегося в бальзаме растительного сырья является экзотическим для нашей страны, их действующие начала и возможные побочные действия неизвестны российским медикам, что ограничивает возможность широкой рекомендации бальзама ослабленным и больным людям.

Техническая задача настоящего изобретения состояла в подборе соотношений широко изученных отечественных растительных компонентов для создания эликсира с улучшенными фармакологическими свойствами.

Для решения технической задачи предложен эликсир, обладающий наряду с общеукрепляющими и адаптогенными свойствами дополнительно кардиопротекторными и гиполипидемическими с антигипоксической и антиоксидантной активностью.

С этой целью мы использовали многовековой опыт народной медицины, а также литературные и собственные данные о характере действия большого числа дикорастущих лекарственных растений. Анализ этих данных позволил нам предложить эликсир, содержащий водно-спиртовое извлечение из 6 видов лекарственных растений, взятых в следующем соотношении, г:
Семена сосны кедровой сибирской - 90-95
Корневища с корнями элеутерококка - 1.5-2.0
Цветки боярышника - 0.7-0.9
Плоды боярышника - 6.5-7.0
Плоды аронии черноплодной - 3.2-3.5
Почки березовые - 2.3-2.7
Спирт этиловый 95% - 550-600
Вода очищенная - До 1000 мл
Причем, получают это водно-спиртовое извлечение путем настаивания растительного сырья в 50% этиловом спирте в соотношении сырье:экстрагент 1:10. Полученное извлечение характеризуется тем, что содержание окисляемых веществ в нем в пересчете на таннин составляет 85 мг/л и суммы флавоноидов - 14 мг/л.

Для получения целевого продукта к водно-спиртовому извлечению добавляют мед, сахарный сироп, спирт этиловый и воду в следующем соотношении:
Водно-спиртовое извлечение - 550-600 мл
Мед - 45-50 г
Сахарный сироп - 30-35 г
Спирт этиловый 95% - 100-110 мл
Вода очищенная - До 1000 мл
Содержание окисляемых веществ в целевом продукте в пересчете на таннин составляет 50 мг/л, суммы флавоноидов - 7 мг/л.

Целесообразно принимать эликсир для профилактики и лечения атеросклероза и ишемической болезни сердца, для снижения токсических поражений печени, в том числе при применении туберкулостатиков, а также для коррекции проявлений метаболического синдрома.

Занимаясь профессионально в течение многих лет созданием спиртосодержащих средств природного происхождения различной направленности фармакологического действия, мы отобрали для настоящего эликсира лекарственные растения, содержащие богатый комплекс биологически активных соединений, направленный на повышение защитных функций организма.

Так, наличие в эликсире экстракта из плодов и цветков боярышника, содержащего жирное масло, аминокислоты, в том числе влияющие на сердечно-сосудистую систему, флавоноиды, микроэлементы (Cu, Mg, Cr, Zn) [Завражнов В.И. и др. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование, 4-е издание. Воронеж: Изд. ВГУ, 1994, 480 с.] обеспечивает успокаивающее, гипотензивное, кардиотоническое, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.

Экстракт из березовых почек, основными компонентами которых являются эфирные масла (бициклические сесквитерпеноиды, смола), виноградный сахар, витамин C, сапонины, фитоциды [Джиоев Ф.К., "Лекарственные растения, замедляющие или ослабляющие бластомогенез": Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака. - Л.: Медицина, 1966, с. 81-90] придает эликсиру желчегонный и мочегонный эффект.

Наличие элеутерококка с высоким содержанием в его корневой системе жирных и эфирных масел, пектиновых веществ, смол, сахаров, микроэлементов, элеутерозидов A, B, C, D, E [Завражнов В.И., (см. выше) и Соколов С.Я. и др. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия), 3-е издание, стереотипное. - М. , 1990, 428 с.] способствует положительному влиянию эликсира на кровоснабжение мозга, сердечно-сосудистую систему, умственную и физическую работоспособность, на зрительную и слуховую системы.

Экстракт из плодов аронии черноплодной вносит сахара, органические кислоты, пектины, витамины P и C, а также микроэлементы (J, Mo, Mn) [Фармакогнозия: учебник, 3-е издание, переработанное и дополненное. - М., Медицина, 1991, 560 с.] и придает эликсиру гипотензивное, капилляроукрепляющее и липотропное действие.

Экстракт из семян сосны кедровой сибирской - основного компонента эликсира - обогащает его целым рядом биологически активных веществ, в том числе ненасыщенными жирными кислотами, жирорастворимыми витаминами и большим количеством микроэлементов (Mg, Fe, Mn, Cu, J, P) [Каретников П.В. Материалы научно-практической конференции молодых гигиенистов и санитарных врачей. М., 1965, с. 189; Он же, Лекарственные и сырьевые ресурсы Иркутской обл. - Иркутск, 1968 - вып. 5, с. 46-48; Он же, Вопросы питания, 1966 - вып. 5, с. 79-80] , благодаря чему он обеспечивает нормализацию холестеринового обмена, снижение возбудимости нервной системы и гипотензивное и антиоксидантное действие.

Таким образом, в заявляемом эликсире присутствуют компоненты с потенциальным тонизирующим, антиоксидантным, гиполипидемическим, антисклеротическим, гипотензивным и другими эффектами.

В опытах на животных разных видов нами проведено экспериментальное исследование эликсира на наличие у него специфической фармакологической активности и последующая апробация его в клинических условиях.

ИЗУЧЕНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭЛИКСИРА
Опыты выполнены на белых беспородных крысах-самцах массой 220-240 г и морских свинках-самцах массой 300-400 г. Крысы-самцы получали в течение 31 дня гиперхолестеринемическую диету и часть из них дополнительно эликсир в двух дозах - по 1 и 2 мл перорально через зонд. Под влиянием эликсира наблюдалось снижение в печени содержания холестерина (ХС) до 35% и триглицеридов (ТГ) до 52%. Отмечалась также отчетливая тенденция к уменьшению общего ХС и ТГ в сыворотке крови и достоверное увеличение альфа-ХС до 33%. Препарат сравнения гемфиброзил снижал содержание ХС в печени на 65%, не оказывая влияния на содержание ТГ, и достоверно увеличивал сниженный альфа-ХС на 118%. Выраженное гиполипидемическое действие эликсира наблюдалось и на морских свинках-самцах, получавших ХС (0.5 г/кг в смеси жиров) перорально через зонд также в течение 31 дня. Отмечено снижение содержания общего ХС в сыворотке крови и печени на 35% и 16%, соответственно, и ТГ на 17% и 49%.

ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭЛИКСИРА
В опытах на морских свинках было изучено влияние эликсира на перекисное окисление атерогенных апо-бета-содержащих липопротеидов. При этом проведено определение флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Известно, что ПОЛ в атерогенных липопротеидах низкой плотности значительно увеличивают их повреждающее действие на артериальную стенку и в настоящее время признается одним из главных факторов атерогенеза.

Исследование показало, что у животных, получавших диету, обогащенную холестерином, наблюдается значительное увеличение флуоресцирующих продуктов (ПОЛ), как в сыворотке крови, так и в атерогенных апо-бета-содержащих липопротеидах. При дополнительном введении эликсира отмечается отчетливое снижение флуоресценции, что указывает на выраженное его антиоксидантное действие.

Таким образом, в опытах, проведенных на животных с индуцированной гиперлипидемией, выявлено гиполипидемическое действие эликсира.

ВЛИЯНИЕ ЭЛИКСИРА НА АНТИТОКСИЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ
Для выявления нарушений антитоксической функции печени широко используется гексеналовая проба. Критерием ее оценки является длительность гексеналового сна мышей, выраженная в минутах. Известно, что гексенал разрушается, в основном, в печени. Следовательно, продолжительность гексеналового сна зависит от функционального состояния печени. Опыты выполнены на 28 белых беспородных мышах массой 20-22 г. Эликсир испытывали в 2-х дозах - 0.15 мл и 0.30 мл на мышь при пероральном введении. Курс введения препарата составил 14 дней. Постановку гексеналового теста проводили на 15-й день эксперимента. В качестве препарата сравнения избран широкоизвестный гепатопротектор эссенциале. Гексенал, как контрольным, так и опытным животным вводили внутрибрюшинно в дозе 80 мг/кг. Наиболее продолжительный сон отмечался у контрольных мышей - 49.29 мин. Эссенциале и эликсир в 2-х дозах вызывали достоверное по сравнению с контролем сокращение гексеналового сна, причем, более выраженный эффект наблюдался при дозе 0.15 мл на мышь. Длительность гексеналового сна снизилась до 23.43 мин, т.е. на 52.5%.

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭЛИКСИРА
Эксперименты проведены на беспородных мышах-самцах, которым эликсир вводили перорально в дозе 0.15 мл на животное в течение 14 дней. В последний день эксперимента исследуемым, контрольным мышам, а также получавшим гепатопротекторный препарат эссенциале, вводили внутрибрюшинно четыреххлористый углерод в дозе 2.5 мл/кг животного в виде 25% масляного раствора. После введения мышам четыреххлористого углерода регистрировали гибель животных через 24 ч и в последующие дни. Оставшихся мышей умерщвляли и определяли массу животных, печени и рассчитывали коэффициент массы печени, а также изучали гистологические препараты ее.

Исследование показало, что в группах контрольных животных через сутки после затравки наблюдалась 100%-ная гибель мышей. У этих животных регистрировался самый высокий коэффициент массы печени и наиболее значительные морфологические изменения в ней. В группе мышей, получавших эссенциале, из 14 животных погибло только 4, т.е. выжило 71.4%. Исследуемый эликсир в меньшей дозе (0.15 мл) проявил практически такой же, как и эссенциале, защитный эффект: из 14 животных погибло 5, т.е. выжило 64.3%. Можно сказать, что гепатопротекторное действие эссенциале и эликсира равноэффективно. Морфологические изменения печени были умеренно выражены и оценены в 2 балла при четырехбалльной системе.

Особо следует отметить терапевтическую эффективность эликсира при экспериментальном туберкулезном процессе. Исследование проведено на 120 беспородных белых мышах-самцах. Для эксперимента использовалась модель генерализованного туберкулеза (с преимущественным поражением легких), вызванного введением в хвостовую вену вирулентной культуры M.bovis bovinus 8 в дозе 0.1 мг/мышь в виде бактериальной суспензии (0.2 мл). Лечение мышей основными противотуберкулезными средствами изониазидом и рифампицином начинали с третьего дня после заражения и проводили ежедневно до окончания эксперимента. Эликсир животные получали в дозе 0.15 мг/кг перорально с 10-го дня заражения. Курс терапии эликсиром составил 14 дней. Выведение животных из опыта осуществляли декапитацией на 45-й день после заражения. Эффективность терапии оценивали по выживаемости, по коэффициентам масс легких и по индексу поражения легких, который оценивался по пятибалльной системе, и по высеваемости микобактерий туберкулеза из селезенки. Результаты исследования показали, что к 45-му дню после заражения в группе нелеченных мышей погибло 45% животных. В группах, получавших основные противотуберкулезные препараты, гибели не наблюдалось. Эликсир, примененный даже в виде монотерапии, проявил некоторый лечебный эффект, гибель животных снизилась до 10% (против 45% в контроле). Отмечена тенденция к изменению и других показателей - при подключении эликсира к этиотропной терапии повышалась ее результативность. Так, при лечении рифампицином с одновременным введением эликсира такие информативные критерии, как индекс поражения легких и высеваемость микобактерий, были статистически значимыми. Механизм действия эликсира при экспериментальном туберкулезе может быть обусловлен проявлением гепатопротекторного действия, а также, исходя из состава эликсира, - его адаптогенной активностью. Во фтизиатрии в качестве средств патогенетической терапии широко используют как иммунотропные препараты, так и природные адаптогены, которые включают в комплексную терапию туберкулеза и получают положительные результаты.

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что заявляемый эликсир обладает выраженным антиатеросклеротическим, гепатопротекторным, гиполипидемическим действием и может быть рекомендован для клинических исследований с целью профилактики атеросклероза, при токсических поражениях печени, в том числе при использовании туберкулостатиков, при работе в условиях воздействия вредных химических и физических факторов, в период реконвалесценции после перенесенных инфекционных заболеваний, протекавших с поражением печени (гепатиты А, Б и другие), а также как кардиопротекторное средство.

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ И ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ, ИММУНОТОКСИЧЕСКИХ, АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ И МЕСТНОРАЗДРАЖАЮЩИХ СВОЙСТВ ЭЛИКСИРА
Для исследования острой токсичности эликсира были отобраны 120 белых крыс (самки и самцы), 60 белых мышей линии СВА (самки и самцы) и 10 морских свинок светлой масти (самки и самцы). Эликсир вводили животным однократно перорально через зонд в различном объеме и концентрации. Срок наблюдения за животными составил 14 дней.

При введении эликсира из расчета 30 мг/кг (максимальная доза) летального исхода не выявлено. В ходе эксперимента у животных не обнаружено видовых и половых различий в чувствительности к эликсиру. Результаты опытов свидетельствуют о том, что эликсир можно отнести к классу относительно безвредных веществ.

Для изучения подострой токсичности эликсира были отобраны крысы-самцы линии Vistar с нормальными показателями крови, состоянием сердечно-сосудистой, нервной и выделительной систем. Животные были поделены на 4 группы: 1-я - контрольная, 2, 3, 4 - опытные. Опытным крысам ежедневно в течение 4-х недель внутрижелудочно вводили эликсир в дозах 1500, 6000 и 30000 мг/кг массы тела. Максимальная из вводимых доз в 20 раз превышала рекомендованную для клинического применения дозу эликсира. В ходе эксперимента у крыс отмечали общее состояние (поведение, двигательную активность, массу тела, аппетит и состояние шерстного покрова). В конце опыта изучали морфологический состав крови, некоторые биохимические показатели, в т.ч. общий белок, уровень холестерина, трансаминаз и щелочной фосфатазы, а также состояние сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, выделительной функции почек. Отмечено, что введение крысам эликсира в дозе 1500 мг/кг вызывало увеличение их двигательной активности. Крысы, получившие его в дозе 6000 мг/кг (3-я группа), испытывали более сильное возбуждение, в 4-й группе животные находились в состоянии эйфории и непосредственно после введения эликсира были заторможены, а через 30 мин после введения становились агрессивными. К концу месяца в 4-й группе (доза эликсира 30000 мг/кг) крысы стали вялыми и заторможенными. У животных 2-й группы, получавших эликсир в дозе, близкой к терапевтической, отчетливо прослеживалось стимулирующее влияние на нервную систему. У животных всех опытных групп увеличивался аппетит. У крыс, получавших максимальную дозу, к концу 3-й недели наблюдалось снижение аппетита.

При исследовании периферической крови изменения основных показателей укладывались в рамки физиологических норм. Результаты исследований биохимических тестов крови свидетельствовали о снижении общего ХС у животных 2-й и 3-й групп. В 4-й группе ХС был выше, чем во 2-й и 3-й группах, но ниже, чем в контрольной.

Со стороны сердечно-сосудистой системы у подопытных крыс не выявлено достоверных различий с контролем.

При исследовании почек обнаружено уменьшение диуреза у животных, получавших эликсир в дозе 30000 мг/кг, в то время как во 2-й и 3-й группах выделительная способность почек несколько усиливалась.

В конце эксперимента животные были забиты декапитацией для определения коэффициентов масс внутренних органов и гистоморфологических исследований их. Отмечена тенденция к увеличению масс органов у животных 2-й группы.

Гистоморфологическое исследование внутренних органов проводилось в двух опытных и контрольной группах. Легкие, сердце, печень, почки, селезенка и надпочечники фиксировали в формалине, затем обезвоживали их в водных растворах этилового спирта и заливали в парафин. Серийные срезы толщиной 7-8 мкм окрашивали и подвергали микроскопическому исследованию.

Гистоморфологическое исследование внутренних органов свидетельствовало об отсутствии их патологических изменений.

Изучение аллергенных свойств эликсира проводили на морских свинках in vivo при однократной и трехкратной парентеральной сенсибилизации и в подостром двухнедельном эксперименте на крысах породы Вистар in vitro. В опытных и контрольных группах использовались животные обоих полов поровну, по 10 животных в каждой группе. Сенсибилизацию подопытных животных осуществляли по схеме: эликсир в дозе 1500 мг/кг (1-я группа) и в дозе 7500 мг/кг (2-я группа) вводили в течение 3-х дней - первая инъекция подкожно, две последующие - внутримышечно в область бедра. Разрешающую дозу, равную сумме трех сенсибилизирующих инъекций, животные получали внутрисердечно на 14-е сутки после первой сенсибилизирующей инъекции. Контрольной группе животных подкожно и внутримышечно вводили 40% раствор этанола, а разрешающую инъекцию животные получали аналогично животным опытных групп. В течение последующих 30 мин за животными было установлено наблюдение.

В течение всего периода наблюдений клинических проявлений анафилактического шока - судороги, отделение кала и мочи, боковое положение животного, чихание, частые почесывания, падение температуры тела - практически не отмечалось. Температура тела животных в обеих опытных группах достоверно не отличалась от контрольных животных. Отмечалось взъерошивание шерсти у одного животного первой группы и у двух животных второй группы. В контрольной группе у двух животных также были отмечены аналогичные явления после внутрисердечной инъекции. Т.е. такую реакцию животных можно рассматривать как адаптационную. Следовательно, эликсир не вызывает аллергических реакций по немедленному типу.

Изучение реакции гиперчувствительности "замедленного" типа проводили на морских свинках альбиносах. Животных опытных групп иммунизировали однократно в подушечки 4-х лапок. Эликсир вводили в дозе 1500 мг/кг (1-я группа) и в дозе 1500 мг/кг (2-я группа) в смеси с неполным адъювантом Фрейнда (НАФ) в соотношении 1:1. Контрольной группе животных в подушечки лап вводили только НАФ. На 21-е сутки опытным животным в боковую поверхность туловища внутрикожно вводили эликсир в дозе 16 мг/кг. Оценку кожной реакции проводили через 1, 24 и 48 ч. Положительная реакция на внутрикожное введение эликсира в разрешающей дозе отсутствовала.

Таким образом, проведенные опыты показали, что эликсир не вызывает развития гиперчувствительности по немедленному и замедленному типам.

При внутрижелудочном введении эликсира в течение двух недель в терапевтической дозе на 14-е сутки эксперимента отмечено снижение абсолютного количества эозинофилов в периферической крови, что следует рассматривать как проявление гипосенсибилизирующих свойств препарата.

На 30 белых беспородных крысах изучали местнораздражающие свойства эликсира. Крысам 1-й, 2-й и 3-й групп ежедневно подкожно в течение 3-х дней вводили по 0.5 мл 10%, 20% и 30% водный раствор эликсира соответственно. В месте инъекций видимой воспалительной реакции не наблюдалось ни в одной группе животных.

В следующей серии опытов 6 кроликам субконъюнктивально вводили 20% раствор эликсира. За животными наблюдали в течение 10 дней. Местного действия не отмечено. Это говорит о том, что эликсир не обладает местнораздражающими свойствами.

Из вышеизложенного следует, что
- по параметрам острой токсичности при внутрижелудочном введении мышам и крысам эликсир может быть отнесен к классу относительно безвредных веществ;
- в ходе подострого эксперимента выявлено умеренное стимулирующее влияние на ЦНС. Эликсир не вызывал каких-либо нарушений функциональной деятельности внутренних органов и систем организма животных;
- по результатам подострого эксперимента эликсир обладает гипохолестеринемическим действием;
- эликсир не обладает иммунотоксическими и аллергизирующими свойствами;
- эликсир не оказывает местнораздражающего действия при подкожном и субконъюнктивальном введении экспериментальным животным.

КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ ЭЛИКСИРА
Клинические исследования заявляемого эликсира направлены, главным образом, на изучение его влияния на больных с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Нередко ИБС встречается в сочетании с артериальной гипертензией (АГ), ожирением (Ож), нарушением липидного обмена, нарушением толерантности к глюкозе или инсулиннезависимым сахарным диабетом. Считается, что эти заболевания имеют в своей основе общие нарушения метаболизма и потому такое сочетание получило название "метаболического синдрома X". Применение препаратов, улучшающих обменные процессы, в связи с этим является патогенетически оправданным. Поскольку в эксперименте на животных заявляемый эликсир значительно снижает содержание холестерина (ХС) в сыворотке крови, проявляет гиполипидемическое и антиоксидантное действие, было решено провести клиническое изучение его у больных с метаболическим синдромом.

В исследование были включены 34 пациента с выявленным метаболическим синдромом. Все больные получали гиполипидемическую диету в течение 10 дней. В качестве базисной терапии больные получали бета-адреноблокаторы (метопролол), нитропрепараты (нитроглицерин, нитросорбид), дезагреганты (аспирин), в 50% случаев - диуретики (гипотиазид). Контрольная группа больных в количестве 15 человек получала только базисную терапию, в основной группе (19 человек) больные дополнительно принимали эликсир по 15 мл 3 раза в день. Средний возраст в группах составлял 54 и 51 год, длительность АГ у больных составляла от 7 до 11 лет, гиподинамия присутствовала в обоих группах, показатели абдоминального ожирения были выше в основной группе. Длительность курения, потребность в количестве его, употребление алкоголя по группам существенно не отличались. Отягощенная наследственность по АГ, ИБС, Ож, сахарному диабету присутствовала в обеих группах.

Для оценки эффективности терапии применялись общепринятые методы клинического обследования: оценка общего состояния, клинического осмотра, динамики биохимических показателей крови, липидного спектра крови, суточного мониторирования электрокардиограммы, пробы на толерантность к глюкозе с определением уровня инсулина, эхокардиографии, велоэргометрии.

При исходном обследовании все больные предъявляли жалобы на утомляемость, одышку, тяжесть, боли в области сердца и за грудиной. Через месяц от начала применения эликсира отмечено уменьшение выраженности субъективных признаков по сравнению с контрольной группой, которое еще более заметно после 2-х месяцев приема препарата. В наибольшей степени уменьшались загрудинные боли, раздражительность, нарушение сна. В обеих группах произошло незначительное снижение как систолического (САД), так и диастолического (ДАД) артериального давления. Через 2 месяца после лечения снизилось как САД, так и ДАД, как максимальное, так и рабочее, причем через 2 месяца произошло более значительное и устойчивое снижение давления, чем через 1 месяц. На фоне базисной терапии отмечалось увеличение общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), возрастание коэффициента атерогенности (КА), при этом незначительное снижение ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). При приеме эликсира общий ХС, ХС ЛПНП, КА, снизились, но при этом незначительно возросли ТГ и ХС ЛПОНП. В то же время произошло повышение уровня ХС ЛПВП, обычно сниженного у больных ИБС.

При исследовании натощак содержание глюкозы и инсулина в крови не отличалось от нормы. Проведение теста толерантности к глюкозе (ТТГ) привело к значительному увеличению уровня инсулина. На фоне базисной терапии отмечена тенденция к увеличению базисного и стимулированного глюкозой инсулина в крови. В основной группе, получавшей дополнительно эликсир, уровни глюкозы и инсулина были ниже после ТТГ. Достоверным оказалось снижение глюкозы в крови с 9.8+0.6 до 8.4+0.4 ммоль/л и повышенного базального инсулина с 137.4+2.3 до 87.5+12.7. Это свидетельствует о благоприятном эффекте эликсира в отношении основного патогенетического звена метаболического синдрома - инсулинорезистентности. При суточном мониторировании ЭКГ выявлено уменьшение количества болевой ишемии в среднем за сутки, продолжительности болевой и безболевой ишемии, особенно в дневное время при приеме эликсира.

По данным велоэргометрии, при приеме эликсира, по сравнению с контрольной группой, происходило умеренное возрастание общего объема работы, времени нагрузки, улучшение коэффициента расходования хроноинотропного резерва, уменьшение времени восстановительного периода.

В показателях эхокардиографии по контрольной группе существенной динамики не выявлено. В группе, получавшей эликсир, через 2 месяца отмечено умеренное улучшение систолической функции сердца (возрастание фракции выброса, фракции укорочения). При этом происходило уменьшение гипертрофии и массы миокарда, улучшение диастолической функции сердца - улучшение соотношения скорости раннего (E) и позднего (A) диастолического наполнения левого желудочка, уменьшение времени замедления кровотока (ДТ) и времени изоволюметрического расслабления (IVRT).

Таким образом, полученные в проведенном исследовании результаты свидетельствуют о том, что введение эликсира в базисную терапию больных ИБС с метаболическими нарушениями оказывает хорошо выраженное улучшение динамики течения ИБС. Кроме того, курсовое применение эликсира приводит к нормализации нарушенного липидного обмена, снижению ХС ЛПНП, увеличению сниженного содержания ХС ЛПВП, а также к снижению повышенного уровня инсулина в крови.

В другом клиническом исследовании заявляемый эликсир был применен у 15 больных атеросклерозом с выраженной гиперхолестеринемией и 15 больных хроническим гепатитом с явлениями жирового гепатоза. Контрольная группа (10 пациентов) получала эссенциале форте.

При исходном обследовании больных первой группы наблюдали утомляемость, одышку, тяжесть и колющие и сжимающие боли в области сердца, нарушение сна, раздражительность. Отмечались головные боли, головокружения, шум в голове и ушах, нарушение памяти, неустойчивость настроения, вялость. У больных второй группы отмечены жалобы на общую слабость, боли и тяжесть в правом подреберье, отрыжку, тошноту, рвоту, метеоризм, нарушение стула. Через две недели от начала приема эликсира (по 1-2 чайных ложки 3 раза в день до еды) субъективные признаки заболевания в обеих группах стали значительно менее выраженными и в сравнении с данными контрольной группы (у пациентов, принимавших эссенциале) не имели статистически значимого различия.

Из объективных показателей оценивались результаты ультразвукового исследования печени, желчевыводящих путей, желчного пузыря и поджелудочной железы, клинические анализы крови и мочи, динамика основных биохимических показателей крови, отражающих белковый, липидный и углеводный обмен. Показатели ЭКГ и психофизическое состояние на основании теста САН (самочувствие, активность, настроение).

В 1-й группе больных с явлениями атеросклероза сопутствующими заболеваниями были: артериальная гипертония (7 человек), язвенная болезнь (2 человека) и сахарный диабет (2 человека). Во второй группе больные с поражением печени имели: хронический гепатит (7 человек), хронический гепатохолецистит (2 человека), жировой гепатоз (6 человек) и сопутствующие заболевания: артериальная гипертония (4), остеохондроз (3), хронический колит (3).

К концу лечения значительно уменьшились субъективные признаки заболевания. Улучшилось психофизическое состояние пациентов, улучшилось настроение, уменьшалась бессонница. В группе больных атеросклерозом имелись признаки улучшения функции сердца по данным ЭКГ и клинической картине заболевания. У больных с поражением печени отмечалась положительная динамика состояния печени и желчного пузыря по данным УЗИ. У больных с заболеваниями печени отмечена тенденция к восстановлению уровня гемоглобина. В обеих группах наблюдений установлено положительное влияние курсового применения эликсира на биохимические показатели. Уменьшились явления диспротеинемии, снизилась гиперхолестеринемия и уровень бета-липопротеидов. Уменьшились признаки цитолитического, мезенхимального и холестатического синдрома у больных хроническим гепатитом и жировым гепатозом. Положительная динамика показателей за время наблюдения не отличалась от тенденции, установленной у больных, получавших лечение эссенциале форте.

Таким образом, проведенные экспериментальные и клинические исследования заявляемого эликсира убедительно показали, что препарат оказывает общеукрепляющее действие, а также нормализует нарушения функции печени и липидного обмена. Под его влиянием снижается повышенный уровень атерогенных липопротеидов и их окисление, увеличивается сниженное содержание антиатерогенных липопротеидов. В комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с метаболическими нарушениями препарат отчетливо улучшает динамику течения заболевания, улучшает толерантность к глюкозе, увеличивает физическую работоспособность, снижает гиперлипидемию.

В связи с вышеизложенным, заявляемый эликсир можно рекомендовать для профилактики и лечения астено-вегетативного синдрома, как общеукрепляющее средство, а также для профилактики и в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с гиперлипидемией (IIб-IV типы гиперлипидемии), для снижения токсических поражений печени и для коррекции проявлений метаболического синдрома.

Приводим схему получения предлагаемого эликсира.

91 г семян сосны кедровой сибирской, 1.69 г корневищ и корней элеутерококка, 0.84 г цветков боярышника, 6.76 г плодов боярышника, 3.38 г плодов аронии черноплодной (рябины черноплодной) и 2.53 г березовых почек измельчают до размера частиц не более 7 мм и заливают 1000 мл 50% этилового спирта, т. е. в соотношении сырье:экстрагент 1:10, и настаивают в течение 15 сут при комнатной температуре при перемешивании, после чего водно-спиртовое извлечение отделяют от сырья.

Содержание окисляемых веществ в водно-спиртовом извлечении в пересчете на таннин составляет 85 мг/л и суммы флавоноидов - 14 мг/л.

К 592.5 мл полученного водно-спиртового извлечения добавляют 50 г натурального меда, 34.4 г сахарного сиропа, 108.3 мл 95% этилового спирта и доводят водой до 1000 мл. Раствор перемешивают, отстаивают не менее 3-х суток и декантируют.

Эликсир представляет собой прозрачную жидкость коричневого цвета, жгучего вкуса, со специфическим ароматным запахом.

Содержание окисляемых веществ в эликсире в пересчете на таннин составляет 50 мг/л, суммы флавоноидов - 7 мг/л.

Изобретение относится к медицине, к созданию спиртосодержащих комплексных препаратов природного происхождения на основе растительного сырья. Эликсир представляет собой водно-спиртовое извлечение семян сосны кедровой сибирской, корневищ и корней элеутерококка, цветков и плодов боярышника, плодов аронии черноплодной и почек березовых, дополнительно содержит мед, сахарный сироп, спирт этиловый 95% и воду при следующем соотношении компонентов, г: водно-спиртовое извлечение 550-600 мл, мед натуральный 45-50, сахарный сироп 30-35, спирт этиловый 95% 100-110 мл, вода очищенная до 1000 мл. Водно-спиртовое извлечение содержит окисляемые вещества в пересчете на таннин в количестве 85 мг/л и сумму флавоноидов 14 мг/л, в целевом продукте содержание таннина 50 мг/л, суммы флавоноидов 7 мг/л. Прием эликсира приводит к стойкому терапевтическому эффекту при лечении атеросклероза и ишемической болезни сердца, снижает токсические поражения печени, в том числе при использовании туберкулостатиков, а также при коррекции проявлений метаболического синдрома. 4 з.п.ф-лы.

1. Эликсир, обладающий общеукрепляющим и адаптогенным действием, включающий водно-спиртовое извлечение лекарственных растений, отличающийся тем, что он содержит водно-спиртовое извлечение семян сосны кедровой сибирской, корневищ и корней элеутерококка, цветков и плодов боярышника, плодов аронии черноплодной и почек березовых, полученное путем настаивания их в 50% этиловом спирте в соотношении сырье: экстрагент 1:10, с содержанием в извлечении окисляемых веществ в пересчете на таннин 85 мг/л и суммы флавоноидов 14 мг/л, дополнительно содержит мед, сахарный сироп, спирт этиловый 95% и воду при следующем соотношении компонентов, г:
Водно-спиртовое извлечение - 550 - 600 мл
Мед натуральный - 45 - 50
Сахарный сироп - 30 - 35
Спирт этиловый 95% - 100 - 110 мл
Вода очищенная - До 1000 мл
и характеризуется содержанием окисляемых веществ в пересчете на таннин, равным 50 мг/л, и суммы флавоноидов 7 мг/л. 2. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что водно-спиртовое иввлечение содержит лекарственные растения в следующем соотношении, г:
Семена сосны кедровой сибирской - 90 - 95
Корневища с корнями элеутерококка - 1,5 - 2,0
Цветки боярышника - 0,7 - 0,9
Плоды боярышника - 6,5 - 7,0
Плоды аронии черноплодной - 3,2 - 3,5
Почки березовые - 2,3 - 2,7
Спирт этиловый 95% - 550 - 600 мл
Вода очищенная - До 1000 мл
3. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для профилактики и лечения атеросклероза и ишемической болезни сердца. 4. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для снижения токсических поражений печени, в том числе при использовании туберкулостатиков. 5. Эликсир по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для коррекции проявлений метаболического синдрома.