СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОГО ИЗМЕРЕНИЯ НАСЫЩЕНИЯ КРОВИ КИСЛОРОДОМ Российский патент 2001 года по МПК A61B5/00 A61B5/145 

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам неинвазивного измерения насыщения крови кислородом, позволяющим исследовать систему кровообращения оптическими методами.

К оптическим неинвазивным методам исследования периферической системы кровообращения относятся: фотоплетизмография [1] , лазерная доплеровская флоуметрия (ЛДФ) [2] и пульсовая оксиметрия [3].

Фотоплетизмография заключается в зондировании оптическим излучением органов и тканей организма, регистрации рассеянного сигнала и селекции его пульсаций, которые обусловлены кровенаполнением крупных сосудов, в первую очередь артерий.

ЛДФ в качестве зондирующего сигнала использует когерентное лазерное излучение, а основным объектом исследования является доплеровский сдвиг частоты, возникающий из-за движения эритроцитов по микрососудам. Это позволяет изучать систему микроциркуляции, содержащую артериолы, капилляры и венулы.

Физической основой оптической оксиметрии является различие коэффициентов поглощения окисленной и восстановленной форм гемоглобина для красного света с длиной волны λ₁= 630±30 нм. Интенсивность сигнала, прошедшего через слой крови, в первом приближении обратно пропорциональна концентрации восстановленного гемоглобина. В инфракрасной области при λ₂= 830±80 нм поглощение оптического излучения этими формами гемоглобина одинаково (изобестическая точка). Это позволяет считать, что отношение сигналов, прошедших через кровь, пропорционально суммарной концентрации гемоглобина крови. Данный метод позволяет измерять концентрацию кислорода SO₂ в крови in vitro.

На пути создания неинвазивной оксиметрии имелись две трудности: значительная зависимость рассеянного сигнала от концентрации других веществ, содержащихся в коже, например, меланина и то, что рассеяние происходит на большом количестве кровеносных сосудов разных типов (артерий, вен, капилляров). Насыщение крови кислородом в этих сосудах различное. Успех пульсовой оксиметрии объясняется тем, что этот способ позволил селектировать один тип кровеносных сосудов - артерий. В артериях сердечная деятельность вызывает волны давления, которые приводят к колебаниям стенок сосудов и, как следствие, к пульсациям оптических характеристик. В то же время кардиоколебания кровотока в капиллярах и венах незначительны. Это позволяет измерять насыщение крови кислородом в артериях S_aO₂.

Наиболее близким по технической сущности решением, выбранным авторами в качестве прототипа, является метод пульсовой оксиметрии [3], позволяющий неинвазивно измерять насыщение артериальной крови кислородом.

Метод пульсовой оксиметрии основан на определении коэффициента отражения оптического излучения и включает: облучение участков кожи и биоткани монохроматическими излучениями с длинами волн λ₁= 650±30 нм, λ₂= 830±80 нм, и двухканальную фоторегистрацию рассеянного сигнала,
В то же время пульсовая оксиметрия не позволяет измерять насыщение крови кислородом в других кровеносных сосудах, хотя метаболические процессы организма определяются не столько оксигенацией артериальной крови, сколько его потреблением. Оно в свою очередь зависит от диффузии кислорода через стенки микрососудов, то есть от транспорта кислорода в системе микроциркуляции.

Технический результат изобретения состоит в повышении точности измерения оксигенации ткани, и в том, что способ позволяет осуществлять определение транскапиллярного обмена кислородом, измерение насыщения кислородом крови, движущейся в одном из отделов системы микроциркуляции, что расширяет область его применения.

Анализ гипоксии ткани является очень важной задачей для хирургического и реанимационного мониторинга и диагностики различных заболеваний. В частности, известно, что злокачественные новообразования характеризуются более интенсивными обменными процессами и более интенсивным потреблением кислорода. Поэтому концентрация кислорода в венулах, отводящих кровь из патологических регионов, ниже нормы. Ее измерение было бы весьма полезно для ранней диагностики онкозаболеваний.

В соответствии с предлагаемым изобретением технический результат достигается тем, что в способе неинвазивного измерения насыщения крови кислородом, основанном на определении коэффициента отражения оптического излучения, включающем облучение участков кожи и биоткани монохроматическими излучениями с длинами волн λ₁= 650±30 нм; λ₂= 830±80 нм, фоторегистрацию сигнала, рассеянного биотканью, с помощью двух каналов, работающих в полосах λ₁ и λ₂ соответственно, после фоторегистрации по первому каналу производят селекцию доплеровского сигнала в полосе f₁= 2nv_г/λ₁, a по второму - в полосе f₂= 2nv_г/λ₂ (где v_r - значение скорости движения эритроцитов в исследуемом отделе системы микроциркуляции, n - оптический показатель преломления среды), производят амплитудное детектирование доплеровских сигналов, выделяют переменную (пульсовую или дыхательную) и постоянную части сигнала по первому и второму каналам, производят нормировку переменной к постоянной составляющей сигнала по каждому из каналов, после чего из сигнала второго канала выделяют часть, синфазную с сигналом первого канала, и вычисляют отношение сигнала первого канала с выделенной частью сигнала второго канала.

Частота излучения, рассеянного движущейся частицей, отличается от частоты зондирующего сигнала (эффект Доплера). Для частицы, движущейся со скоростью v_r = 1 мм/с, облученной лазерным излучением с длиной волны 630 нм, доплеровская частота равна 4.4 кГц. Эффект Доплера позволяет исследовать большие ансамбли эритроцитов, движущихся в микрососудах. Их скорости различны в артериолах, капиллярах и венулах, что позволяет методами частотной селекции производить анализ физиологических процессов, идущих в различных отделах системы микроциркуляции. Табл. 1 иллюстрирует этот факт.

В частности, для анализа транспорта кислорода удобно использовать 2-х канальный аппарат с лазерами, излучающими на длинах волн λ₁= 0,64 мкм и λ₂= 0,88 мкм. Первая длина волны характеризуется высоким поглощением света в гемоглобине и низким поглощением в окисленном гемоглобине. Вторая длина волны называется изобестической, так как поглощение оптического излучения в этих двух веществах одинаково. Эффективная поверхность рассеяния эритроцита в значительной степени определяется химическим составом внутриклеточного вещества. Оно представляет собой насыщенный, 32% раствор гемоглобина в плазме крови. Обозначим эффективную поверхность рассеяния эритроцита, заполненного на 100% оксигемоглобином σ_o(λ), а в том случае, когда в эритроците гемоглобин σ_н(λ).
Сигнал ЛДФ, как известно, определяется соотношением:

где K(λ) - коэффициент, связанный с мощностью излучателя, коэффициентом усиления приемника и условиями распространения света в биоткани;
Ω(λ) - объем, с которого принимается сигнал больше уровня шумов приемника;
N₀(t, r), N_H(t, r) - мгновенная плотность окисленных и не окисленных эритроцитов в точке r;
v(t, r) - доплеровская скорость эритроцита в точке r.

Преобразовав сигнал U(t,λ) по Фурье получают 2М+1-мерный вектор:

где f - частота Фурье гармоники, измеряемая в колебаниях в минуту.

Для исключения аппаратных факторов в дальнейшем удобнее использовать величины, нормированные к нулевой компоненте 2М
Большинство тканей организма для рассматриваемых длин волн имеют низкие омические потери (исключение составляет гемоглобин), что позволяло бы ожидать высокую прозрачность и большую глубину проникновения оптического излучения. В то же время большое количество микровключений веществ с различными показателями преломления приводит к интенсивному рассеянию и ограничивает глубину проникновения света. Размеры этих неоднородностей на порядок меньше длины волны видимого излучения. Это приводит к тому, что глубина проникновения излучения на длине волны λ₂ больше чем на λ₁. В результате Ω(λ₂) > Ω(λ₁) и имеет место соотношение:
Ω(λ₂) = Ω(λ₁)+Ω_d (2)
Сигнал ЛДФ (1)с учетом соотношения (2) можно представить в виде:

Двум последним слагаемым соответствуют 2М-мерные вектора Фурье:

Вектора - коллинеарные. Это позволяет выделить сигналы, относящиеся к одному и тому же исследуемому объему, полученные при зондировании с помощью излучений разных длин волн.

Как было показано ранее, преобразование Фурье позволяет осуществлять селекцию различных отделов системы микроциркуляции. В частности, амплитуда пульсовых колебаний максимальна в артериолах и эффективно затухает в следующих за ними отделах. Дыхательные колебания присутствуют во всех отделах системы, но в силу определенной архитектоники микрососудов кожи, сигнал ЛДФ для этих гармоник, в основном определяется венулярным звеном.

Учитывая, σ(λ₁) > σ(λ₂) получают:

Аналогично вычисляют насыщение крови кислородом в венулярном отделе системы микроциркуляции. Оценка допущений, сделанных при выводе формулы (4), позволяет определить потенциальную точность измерения данным методом. Она составляет ~3%. В венулярном звене точность несколько хуже.

Фурье анализ коллективных процессов, идущих в системе микроциркуляции показал, что в них превалируют определенные ритмы. В частности, наблюдается кардиоритм и дыхательные волны. Основные сведения о колебаниях кровотока приведены в табл. 2.

В частности, различие в ритмических процессах позволяет измерить насыщение крови кислородом в венулах и тем самым определить потребление кислорода тканью, что является важнейшим показателем интенсивности метаболических процессов. Это достигается тем, что после амплитудного детектирования производят селекцию пульсаций сигнала на частотах, соответствующих дыхательным колебаниям.

Пример реализации способа
Апробация данного способа производилась на двухканальном лазерном анализаторе капиллярного кровотока ЛАКК-01, имеющим два излучателя, работающих в полосах λ₁= 630 нм; λ₂= 830 нм, приспособленном для компьютерной обработки сигналов и специально разработанного программно-математического обеспечения. Оно позволило селектировать процессы в венулах и артериолах и исследовать рассеянные сигналы двух длин волн.

Для контроля оксигенации крови в крупных сосудах использовался оксигемапульсометр ОГП-1. Он позволял осуществлять неинвазивный контроль за насыщением крови кислородом в артериях и методом in vitro исследовать венозную кровь.

В процессе лечения больных методом фотодинамической терапии (ФДМ) осуществлялся объективный контроль качества лечения с помощью аппарата ЛАКК-01. По записям измерений с помощью Фурье-анализа определялись амплитуды ритмических процессов. Результаты статистической обработки на большой группе пациентов в возрасте 57-93 года приведены в табл.3. Кожный кровоток у этой возрастной группы на здоровой ткани несколько снижен, но среднее значение показателя микроциркуляции на базалиоме на 21% выше базального.

Но даже на фоне общего увеличения амплитуд всех гармонических составляющих, нельзя не отметить аномальное возрастание дыхательного ритма.

Данные обследования проводились в стационарных условиях. Пациент занимал комфортное положение, и через 10-15 минут начинались ЛДФ-исследования. При этом деятельность скелетных мышц ограничена дыханием. Дыхательные волны присутствуют как в венах, так и в артериях, как в артериолах, так и венулах. Как показали исследования, для кожи сигнал ЛДФ на 80% обусловлен венулами. Отсюда следует, что наблюдаемая аномалия обусловлена венулярным отделом и является реальным фактом, обусловленным особенностями кровотока.

Зондирующее излучение прибора ЛАКК-01 имеет длину волны λ = 0,63 мкм. Эта длина волны характеризуется значительным поглощением гемоглобина и метагемоглобина и относительной прозрачностью оксигемоглобина. ЭПР эритроцита, заполненного неокисленным гемоглобином, больше. Этот факт позволяет объяснить большое значение амплитуды дыхательного ритма системы микроциркуляции базалиомы.

Сразу после лечения все ритмы подавлены. Система микроциркуляции находится в состоянии гемодинамического стаза.

Предлагаемый способ, рассмотренный в приведенном примере, может быть использован для определения границ злокачественного новообразования, что представляет несомненный интерес для хирургии и лучевой терапии. Способ может быть применен для оценки качества проведенного лечения и контроля за реабилитацией.

Следует отметить, что предлагаемый способ демонстрирует новые возможности использования ЛДФ. Он годится не только для оценки перфузии ткани, но позволяет анализировать транскапиллярный обмен, в частности, транспорт кислорода.

В результате проведенных исследований были определены значения насыщения крови кислородом на здоровой коже и в опухоли.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что традиционные методы оксиметрии не позволяют выявить заболевание, в то время как предлагаемый способ дает возможность обнаружить дефицит кислорода в венулярной крови, свидетельствующий о более интенсивных метаболических процессах, идущих в опухоли.

Использование предлагаемого способа неинвазивного измерения насыщения крови кислородом, позволяет измерять насыщение крови кислородом в различных микрососудах системы микроциркуляции, т. е. именно там где осуществляется питание ткани кислородом. Это позволяет повысить качество диагностики многих заболеваний, точно определить границы патологических новообразований, что очень важно для хирургии. Неинвазивность метода позволяет его использовать для операционного и реабилитационного мониторинга.

Источники информации
1. Палеев Н. Р. др. "Атлас гемодинамических исследований в клинике внутренних болезней". М.: "Медицина", 1975, с. 154.

2. Козлов В.И. и др. Лазерная доплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции. "Физиология человека", 1998, т. 24, N 6, с. 112-121.

3. Wukitsch et al, Pulse Oximetry: Analysis of Theory, Technology and Practice, B: Journal of Clinical Monitoring, Vol. 4, N 4, October 1988, p. 290.

Изобретение относится к медицине, в частности к способам неинвазивного измерения насыщения крови кислородом. Способ основан на определении коэффициента отражения оптического излучения и включает облучение участков кожи и биоткани монохроматическими излучениями с длинами волн λ₁ = 650±30 нм; λ₂ = 830±80 нм, и двухканальную фоторегистрацию рассеянного сигнала. После фоторегистрации по первому каналу производят селекцию доплеровского сигнала в полосе f₁ = 2nv_r/λ₁, а по второму - в полосе f₂ = 2nv_r/λ₂, при этом v_r - скорость движения эритроцитов в исследуемом отделе системы микроциркуляции, а n - оптический показатель преломления среды. Затем осуществляют амплитудное детектирование, выделение переменной (пульсовой или дыхательной) и постоянной частей сигнала по каждому из каналов, нормировку переменной к постоянной составляющей сигнала по каждому из каналов. В соответствии с предлагаемым изобретением выделяют из сигнала второго канала часть, синфазную с сигналом первого канала, и вычисляют отношение сигнала первого канала с выделенной частью сигнала второго канала. Такая совокупность операций позволяет повысить точность измерения оксигенации ткани, а также расширить область применения данного способа. 3 табл.

Способ неинвазивного измерения насыщения крови кислородом, основанный на определении коэффициента отражения оптического излучения, включающий облучение участков кожи и биоткани монохроматическими излучениями с длинами волн λ₁= 650±30 нм; λ₃= 830±80 нм, фоторегистрацию сигнала, рассеянного биотканью, с помощью двух каналов, работающих в полосах λ₁ и λ₂ соответственно, отличающийся тем, что после фоторегистрации по первому каналу производят селекцию доплеровского сигнала в полосе f₁= 2nv_rλ₁, а по второму - в полосе f₂= 2nv_rλ₂, где v_r - значение скорости движения эритроцитов в исследуемом отделе системы микроциркуляции, n - оптический показатель преломления среды, производят амплитудное детектирование доплеровских сигналов, выделяют переменную (пульсовую или дыхательную) и постоянную части сигнала по первому и второму каналам, производят нормировку переменной к постоянной составляющей сигнала по каждому из каналов, после чего из сигнала второго канала выделяют часть, синфазную с сигналом первого канала, и вычисляют отношение сигнала первого канала с выделенной частью сигнала второго канала.