ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛОКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ И ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/00 A61K31/10 A61K33/34 A61P17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может применяться для лечения доброкачественных опухолей (аденомы, фибромы), в том числе вирусной этиологии (все формы бородавок, контагиозный моллюск), и предраковых заболеваний кожи (кератомы, кератоакантомы, цилиндромы и пр.).

В последние годы во всем мире наблюдается значительный рос количества опухолевых заболеваний кожи, в том числе доброкачественных, вирусной природы, предраковых. Эти заболевания могут приводить к потере трудоспособности, часто рецидивируют. Существующие терапевтические средства не всегда полностью излечивают указанные кожные заболевания, вызывают болезненные субъективные ощущения у пациентов. Поэтому возникает необходимость поиска новых более эффективных средств лечения.

Известна лекарственная композиция (ЛК) для локального лечения бородавок, включающая подофиллин, этанол, серный эфир в массовом соотношении 1:5:5 (Арутюнов В. Я. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина, 1972. - С. 208, 210).

Недостатком известной ЛК является частое рецидивирование заболевания после лечения.

Известна также ЛК для локального лечения доброкачественных опухолей, в том числе бородавок, включающая молочную кислоту, салициловую кислоту, резорцин, коллодий (Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина. 1979. - С. 107).

Недостатком известной ЛК являются осложнения в виде раздражений и химических ожогов, возникающих на коже при лечении.

Известна наиболее близкая к заявляемой по совокупности существенных признаков ЛК для локального лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи, выбранная в качестве прототипа, включающая смесь азотнокислой меди и молочной кислоты при соотношении компонентов 1:2 и 3:1 (А.св. СССР N 229744, Кл. 30 H, 2/02; МПК A 61 K, 1968 г., Бюл. N 33).

Недостатками известной ЛК являются низкая эффективность терапии при ее применении; частые рецидивы болезни после лечения; агрессивность локального действия на кожу, дающая побочные эффекты в виде химических ожогов, язв, эрозий; короткий срок годности средства из-за нестойкости молочной кислоты; неэкономичность применения: большой расход при лечении.

Причиной недостатков известной ЛК являются слабые кератопластические и антивирусные свойства, а также низкая скорость проникновения ее в ткани патологического новообразования и химическая агрессивность в отношении здоровых тканей.

В основу изобретения поставлена задача путем ввода в ЛК для локального лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи новых ингредиентов и изменения их количественного соотношения обеспечить усиление ее кератопластического и антивирусного действия на клетки патологического новообразования, ускорение ее проникновения в ткани при снижении агрессивной побочной реакции на здоровую кожу, что приведет к быстрому достижению стойкого лечебного эффекта. При этом эффективность лечения по сравнению с прототипом увеличится с 60-70% до 96,7%.

Поставленная задача решается тем, что известная ЛК для локального лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи, включающая азотнокислую медь, дополнительно содержит азотную кислоту, диметилсульфоксид (ДМСО) и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%.

Азотная кислота - 4,5 - 67,0
Азотнокислая медь - 1,0 - 14,5
ДМСО - 1,3 - 18,0
Вода - Остальное
Между совокупностью признаков изобретения и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь.

Известная ЛК (прототип), включающая смесь азотнокислой меди и молочной кислоты при соотношении компонентов 1:2 и 3:1, является очень агрессивной в отношении биологических тканей. При нанесении на кожу оставляет незаживающие долго ожоги, эрозии и язвы, что удлиняет сроки лечения.

Из специальной литературы известно, что молочная кислота относится к прижигающим и разрушающим биологические ткани средствам. Применение высоких концентраций молочной кислоты в дерматологии осложняется ожогами, эрозиями, язвами (Скрипкин Ю. К. , Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. - М: Медицина, 1997 - С. 58).

О биологическом действии азотнокислой меди (нитрата меди) известно, что ее кристаллогидрат обладает фунгицидным действием (Химический энциклопедический словарь/ Гл. редактор Кнунянц И.Л. - М.: Советская энциклопедия, 1983. - С. 315).

Недостаточная эффективность известной ЛК (по прототипу) в отношении лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи может объясняться медленным проникновением средства в ткани глубоко расположенных новообразований, а также слабой противовирусной активностью, поскольку большая часть этих заболеваний имеет вирусную природу. Лечебное действие известной ЛК ограничивается только кератопластической реакцией на поверхностные биологические ткани новообразований. Поэтому лечение с помощью известной ЛК приходится проводить длительно (20-25 дней), и рецидивы заболевания происходят очень часть (в 30-40% случаев). На продолжительность лечения негативно влияют также агрессивные свойства известной ЛК, поскольку полученные химические ожоги, эрозии и язвы длительно не заживают.

ДМСО известен в фармакологии как наружное средство для местного применения при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. ДМСО обладает умеренным антисептическим, фибринолитическим действием и способностью проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - С. 222).

Азотная кислота оказывает нитрирующее действие на биологические ткани. Кроме того, белок кожи под действием азотной кислоты и азотнокислой меди подвергается денатурации, в результате которой белок теряет свои биологические свойства (Сопiн Э.Ф., Литвиненко А.Р. Бiологiчна хiмiя. - Киiв. Вища школа, 1972. - С. 33).

Вода является безвредным биологически приемлемым растворителем ингредиентов ЛК.

Заявляемая ЛК, а также две известные (аналог и прототип) и три опытные композиции (под NN 1-3 приведены три варианта качественного состава заявляемой ЛК) были испытаны на 100 пациентах в возрасте от 5 до 57 лет с давностью заболевания от 1 месяца до 5 лет. Под наблюдением находились пациенты со следующими диагнозами: простые бородавки - 19 человек, подошвенные бородавки - 17, юношеские бородавки - 15, фибромы - 11, остроконечные кондиломы - 9, контагиозный моллюск - 9, старческие кератомы - 8, кератоакантомы - 7, цилиндроми - 5. Составы наносили точно на область новообразования 1-3 раза в день до его полного исчезновения. Результаты испытаний занесены в таблицу.

Как видно из таблицы, заявляемая ЛК, содержащая азотнокислую медь, азотную кислоту, ДМСО и воду (исключив из состава предусмотренную в прототипе агрессивную и неустойчивую молочную кислоту), более эффективно, чем известные, излечивает доброкачественные опухоли и предраковые заболевания кожи, что выражается в коротких сроках лечения и объясняется потенцирующим действием компонентом друг на друга, а также способностью ДМСО проникать через биологические мембраны и "транспортировать" другие ингредиенты ЛК в глубину тканей, подвергающихся терапии. Дополнительным и неожиданным положительным эффектом в лечебном действии заявляемой ЛК явилось почти полное отсутствие рецидивов болезни. Точные причины этого явления неизвестны. Возможно, заявляемой ЛК присуще новое качество - усиленная антивирусная активность. Испытать предлагаемую ЛК на антивирусную активность не представляется возможным из-за ее агрессивного действия на микроорганизмы. Однако отмечены такие косвенные свидетельства антивирусной активности заявляемой ЛК, как успешное излечение некоторых вирусных заболеваний кожи: пузырьковый лишай (5 случаев), рецидивирующий герпес (8 случаев), а также необъяснимо быстрое и эффективное ее действие по прямому назначению: излечение доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи, большинство из которых имеют вирусную природу (плоские, юношеские, подошвенные бородавки, остроконечные кондиломы, контагиозный моллюск). Благодаря новому свойству расширился спектр болезней, которые можно излечить с помощью заявляемой ЛК.

Кроме того, проявилось дополнительное неожиданное свойство заявляемой ЛК: отсутствие раздражения и ожогов кожных поверхностей вокруг новообразований, благодаря чему также сокращается период излечения. Возможно, агрессивные свойства азотной кислоты и азотнокислой меди в заявляемом составе нивелируются взаимным влиянием других ингредиентов.

Качественный состав заявляемой ЛК подобран опытным путем. Отсутствие любого ингредиента не позволяет получить необходимый технический результат (см. таблицу: опытные ЛК NN 1-3).

Существенным признаком изобретения является количественное соотношение ингредиентов заявляемой ЛК. ЛК, содержащая менее 4,5 мас.% азотной кислоты, менее 1,0 мас.% азотнокислой меди, менее 1,3 мас.% ДМСО и свыше 93,2 мас.% воды, из-за сильного разбавления практически не обладает лечебным действием. А ЛК, содержащая свыше 67,0 мас.% азотной кислоты, свыше 14,5 мас.% азотнокислой меди, свыше 18,0 мас.% ДМСО и менее 0,5 мас.% воды, содержит нерастворенные кристаллы соли, агрессивно действует на кожу и применять ее в лечебных целях опасно.

Заявляемую ЛК готовят с применением обычной техники смешивания. Очищенную воду (примерно, половину рецептурного объема) наливают в стеклянную, эмалированную или фарфоровую емкость соответствующего объема. В воду высыпают азотнокислую медь и перемешивают стеклянной мешалкой до полного растворения соли. Остальные ингредиенты добавляют по одному при перемешивании, позволяя каждому раствориться перед добавление следующего. После того как все ингредиенты добавлены, остаток очищенной воды используют для доведения смеси до 100 мас.%.

Для приготовления заявляемой ЛК используют аптечный ДМСО 100% - ной концентрации производства, например, фирмы Татхимфармпрепараты (Россия), концентрированную азотную кислоту марки "х. ч.", выпускаемую ПО "Стирол" (Украина), азотнокислую медь марки "х. ч." - Сакскиим ХЗ (Украина), воду дистиллированную или водопроводную, очищенную с помощью фильтров для очистки воды. Срок годности заявляемой ЛК составляет 5-7 лет.

Преимуществами заявляемой ЛК по сравнению с прототипом являются высокая эффективность терапии при ее применении; практическое отсутствие рецидивов болезни после лечения; отсутствие негативных побочных эффектов в виде химических ожогов, язв, эрозий; длительный срок годности средства; небольшой расход при лечении.

Три конкретных примера заявляемой композиции приведены в таблице.

Изобретение относится к медицине, точнее к дерматологии, и может применяться для лечения доброкачественных опухолей (аденомы, фибромы), в том числе вирусной этиологии (все формы бородавок, контагиозный моллюск), и предраковых заболеваний кожи (кератомы, кератоакантомы, цилиндромы и пр.). Изобретение заключается в том, что лекарственная композиция включает азотную кислоту, азотнокислую медь, диметилсульфоксид и воду. Готовят композицию с помощью обычной техники смешивания. Изобретение обеспечивает усиление ее кератопластического и антивирусного действия на ткани патологического новообразования, ускорение ее проникновения в ткани при снижении агрессивной побочной реакции на здоровую кожу, что приводит к быстрому достижению стойкого лечебного эффекта. При этом эффективность лечения по сравнению с прототипом увеличивается с 60 - 70% до 96,7%. 1 табл.

Лекарственная композиция для локального лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи, включающая азотнокислую медь, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит азотную кислоту, диметилсульфоксид и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Азотная кислота - 4,5 - 67,0
Азотнокислая медь - 1,0 - 14,5
Диметилсульфоксид - 1,3 - 18,0
Вода - Остальное