ОРАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ИНТЕРФЕРОНА В ВИДЕ ТАБЛЕТОК Российский патент 2001 года по МПК A61K38/19 A61K38/21 A61K9/20 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается получения таблеток, содержащих интерферон (ИФН) для лечения и профилактики вирусных заболеваний полости рта и носоглотки.

Известны следующие лекарственные формы ИФН: инъекционные растворы, лиофилизированные формы, липосомы, ректальные и вагинальные лекформы, мази, аэрозоли, глазные капли и пленки, а также пероральные растворы.

Наиболее близким к предлагаемому препарату является способ получения энтерального препарата, содержащего ИФН-альфа и энтеральный препарат, содержащий ИФН-альфа в виде таблеток, включающий рекомбинантный интерферон-альфа следующего состава:
человеческий рекомбинантный генноинженерный альфа-2 интерферон, лактоза, сахароза, стеарат кальция, ацетилфторилцеллюлоза, касторовое масло при следующем соотношении:
человеческий рекомбинантный генноинженерный альфа-2 интерферон, МЕ 1•10⁵-1•10⁶;
а также, мас. : лактоза 72-79; сахароза 9-16; стеарат кальция 2; ацетилфталицилцеллюлоза 8; касторовое масло 20. (Патент N 2083222, кл. A 61 K 38/21, 9/20, 1997).

В отличие от энтерального препарата в виде таблеток предлагаемая оральная таблетированная форма интерферона проста в изготовлении, т.к. отсутствует трудоемкая стадия нанесения кишечнорастворимой оболочки. При рассасывании таблетки в ротовой полости интерферон, связанный с рецепторами в глотке и горле, усиливает иммунную систему против вирусов (Kovesi G., Onody K. , 1992). Кроме того, высвобождение и воздействие интерферона на инфекционный процесс начинается раньше (через 1,5-3 мин), чем у кишечнорастворимых таблеток (через 2,5-3 ч). Оральная форма обеспечивает длительный контакт (до 3 мин) действующего начала с инфицированной поверхностью в сравнении с жидкими препаратами.

Предлагаемая оральная таблетированная форма человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ) позволяет оказывать не только лечебное местное (ангины, гингивиты, герпетические стоматиты, грипп, ОРВИ и др.), но и профилактическое действие. В отличие от рекомбинантного ИФН лейкоциты в процессе интерфероногенеза, кроме интерферона, синтезируют целый комплекс медиаторов иммунного ответа, которые сохраняются в препарате после этапа очистки.

Технический результат, который может быть получен при осуществлении изобретения, заключается в повышении эффективности препарата при лечении вирусных заболеваний, его простоте использования, а также упрощении технологического процесса получения таблеток.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Предлагается оральная таблетка с ИФН, включающая человеческий лейкоцитарный концентрированный очищенный ИФН и водорастворимый наполнитель при следующем соотношении:
Интерферон очищенный концентрированный лиофилизированный - 2•10³-2•10⁵ МЕ
Водорастворимый наполнитель, г - 0,1-0,5
Доза действующего начала (2000-20000 МЕ) определена в специальных клинических исследованиях. В наполнителе для придания вкусовых качеств используют стерильную сахарозу, или лактозу, или глюкозу, или манит, в качестве стабилизатора - стерильный аэросил, а в качестве смазывающего вещества - стерильный стеарат магния или кальция. Все вещества, используемые для изготовления таблетки, разрешены к медицинскому применению в России (ГФ 11, вып. 2, с. 154). При прессовании таблеток потери противовирусной активности не наблюдалось.

Состав на одну таблетку: человеческий лейкоцитарный очищенный концентрированный интерферон с противовирусной активностью 2000-20000 МЕ; водорастворимый наполнитель (сахароза, глюкоза, лактоза, манит) 0,0904-0,4864 г; аэросил (А300 или А380) 0,0043 г; стеарат магния (кальция) 0,001-0,003 г.

ИФН смешивают с наполнителем и прессуют.

Изготовление таблеток
Пример 1. Получение таблетки, содержащей
ЧЛИ с противовирусной активностью 2000 МЕ в каждой. Состав содержит, г:
Лактоза - 127
Аэросил А-380 - 1,935
Стеарат магния - 1,35
Лиофилизированный ЧЛИ в количестве, соответствующем суммарной специфической активности 9•10⁵ МЕ (в расчет на 1 таблетку 2•10³ МЕ), смешивают с наполнителем. Состав прессуют в таблетки массой 0,3 г. Таблетки получают следующим образом: стерильную лактозу, аэросил и стеарат магния перемешивают, добавляют порошок интерферона и снова перемешивают. Таблетки получают прессованием в таблеточной машине (получают около 450 таблеток по 0,3 г, учитывая отход по массе).

Пример 2. Получение таблетки, содержащей ЧЛИ с противовирусной активностью 8000 МЕ в каждой.

Состав содержит, г:
Глюкоза - 40,68
Аэросил А-300 - 1,935
Стеарат кальция - 0,45
Формование таблеток проводят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности интерферона в таблетке (8•10³ МЕ). Для этого суммарная специфическая активность должна быть 3•10⁵ МЕ. Состав формуют в таблетки массой 0,1 г. Выход 450 таблеток по 0,1 г, учитывая отход по массе.

Пример 3. Получение таблетки, содержащей ЧЛИ с противовирусной активностью 20000 МЕ в каждой.

Таблеточную взвесь готовят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности интерферона в таблетке (2•10⁴ МЕ). Для этого суммарная специфическая активность должна быть 9•10⁶ МЕ, в наполнителе используется сахароза. Выход 450 таблеток по 0,3 г, учитывая отход по массе.

Пример 4. Получение таблетки, содержащей ЧЛИ с противовирусной активностью 4000 МЕ в каждой.

Состав содержит, г:
Манит - 218,88
Аэросил А-380 - 1,935
Стеарат кальция - 1,35
Лиофилизированный ЧЛИ, соответствующий суммарной специфической активности 18•10⁵ МЕ (в расчете на 1 таблетку). Состав формуют в таблетки 0,5 г аналогично примеру 1.

Таким образом была использована следующая технология получения оральной формы человеческого лейкоцитарного интерферона: исходный биологически активный материал смешивали с наполнителем, полученную смесь таблетировали по массе 0,1 - 0,5 г.

Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных форм, содержащих ЧЛИ. Изобретение заключается в том, что оральная таблетка содержит человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный и концентрированный 2000-20000 МЕ, и порошкообразный водорастворимый наполнитель при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности локального воздействия введенной дозы интерферона на клинический процесс, не вызывает неблагоприятных эффектов и лишено недостатков инъекционных форм. 1 з.п. ф-лы.

1. Оральный препарат интерферона в виде таблеток, включающий активное вещество, наполнитель и водорастворимый наполнитель, отличающийся тем, что он содержит человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный концентрированный, в качестве водорастворимого наполнителя - сахарозу, или глюкозу, или лактозу, или маннит и аэросил, стеарат магния или кальция. 2. Оральный препарат интерферона по п.1, отличающийся тем, что он содержит компоненты в следующем соотношении, г:
Человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный концентрированный - 2000 - 20000 МЕ
Сахароза, или глюкоза, или лактоза, или маннит - 0,0904 - 0,4864
Аэросил - 0,0043
Стеарат магния или кальция - 0,001 - 0,003