ТАБЛЕТКА ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ИНТЕРФЕРОН И/ИЛИ ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2006 года по МПК A61K38/21 A61K9/20 A61P31/00 

Описание патента на изобретение RU2277932C2

Изобретение относится к химико- фармацевтическому производству и касается разработки противовирусного препарата - таблеток, содержащих человеческий интерферон (ИФН) и/или индуктор ИФН(ИИФН), предназначенных для рассасывания в полости рта.

Известно, что ИФНы при пероральном применении разрушаются (инактивируются) под действием протеолитических ферментов ЖКТ и не всасываются в нативном виде, поэтому таблетированные формы ИФН, содержащие высокие дозы рекомбинантного человеческого альфа-2 ИФН (105-106 МЕ),как правило, содержат также вспомогательные компоненты, препятствующие разрушению ИФН в желудочно-кишечном тракте. По этой же причине классические высокомолекулярные ИИФН - двуспиральные РНК- (ридостин, ларифан, полудан) применяются только в инъекционной форме. Низкомолекулярные ИИФН(амиксин, циклоферон, кагоцел) применяются перорально в таблетках, которые, как правило, покрыты защитной кишечнорастворимой оболочкой. Наиболее близким к предлагаемому изобретению являются сублингвальные таблетки на основе рекомбинантного человеческого альфа-2 ИФН в дозе 5000 ME, 10000 МЕ или 20000 МЕ, весом 0,04 г, композиция которых предложена нами в патенте РФ №2234939, 27.08.2004 г.

Известно, что сублингвальная лекарственная форма обеспечивает быстрое всасывание низкомолекулярных лекарственных веществ в кровь через обильную сеть подъязычных кровеностных сосудов и слизистую полости рта (1, 2).

Однако всасывания белков и ИФН в том числе в кровь при сублингвальном применении не происходит и, как показали исследования, меченный радиактивным йодом биологически активный человеческий ИФН (ИФН-α 1-8) в сыворотке крови при этом не определяется (3, 4).

Кроме того, маленькие сублингвальные таблетки весом 0,04 г, не обеспечивают доставку и воздействие всех введенных в полость рта доз ИФН или ИИФН во все участки слизистой полости рта, они лишь частично достигают небных тонзил и других лимфоидных образований лимфоглоточного кольца носоглотки, иммунокомпетентные клетки которых, как недавно установлено, и являются основной точкой приложения как местных, так и особенно системных эффектов ИФН, ИИФН и других иммунотропных препараратов, поступающих в полость рта (5-8).

Технической задачей настоящего изобретения является создание на основе человеческого ИФН и/или ИИФН таблетированной лекформы препарата, которая наряду с быстрой растворимостью в слюне, при рассасывании равномерно распределялась по всей слизистой полости рта и, что особенно важно, ее активное вещество достигало и омывало, а следовательно, и воздействовало на лимфаденоидные образования (Вальдеерово кольцо) ротоглотки, обеспечивая максимально эффективный режим взаимодействия лимфоидных - иммунокомпетентных клеток с биологически активным действующим веществом, их активацию и пролифирацию необходимых для осуществления не только местных, но и системных индукторных, регуляторных и эффекторных функций ИФН и ИИФН во врожденных и приобретенных антивирусных механизмах.

Решение поставленной задачи достигается лекарственным препаратом, выполненным в форме надлингвальной таблетки для рассасывания в полости рта, массой 0,6-0,7 г, диаметром не менее 12 мм, высотой 2-3 мм.

Такая таблетка создает условия для полноценного распределение в различных участках слизистой полости рта как низкой, так и высокой дозы активного вещества, обеспечивает его эффективный контакт - воздействие на слизистую и почти адресную доставку в основную точку своего приложения - лимфоидные образования лимфоглоточного кольца.

При этом один вариант изобретения - это таблетка для рассасывания, которая содержит природный человеческий ИФН или один из типов рекомбинантного человеческого генно-инженерного - α, -β или -γ ИФНа в низкой дозе (от 1000 МЕ - до 20 000 ME) или высокой дозе (от 106 ME до 107 ME).

Другой варинт изобретения - таблетка для рассасывания, которая содержит ИИФН из группы ридостин, ларифан, полудан, циклоферон, амиксин, неовир, кагоцел в минимально активной дозе от 100 мкг до 25 мг в зависимости от молекулярного веса и минимальной эффективной дозы индуктора.

Третий вариант изобретения представляет таблетку для рассасывания, содержащую комбинацию ИИФН в количестве 1/5-1/20 его разовой терапевтической дозы, и один из рекомбинантных человеческих генно-инженерных -α, -β, -γ ИФНов в количестве 500-1000 ME в соотношении 2:1-3:1, что обеспечивает эффект прайминга - супериндукции.

Соотношение вспомогательных веществ и действующего вещества (или веществ) в составе всех трех вариантов таблеток для рассасывания составляет 1:60-1:70.

Таким образом, техническим результатом предлагаемого изобретения является получение таблеток, обладающих большей противовирусной активностью при меньшем содержании ИФН или ИИФН или их комбинации.

При получении таблеток используется сухой лиофилизированный порошок природного или рекомбинантного генно-инженерного человеческого ИФН одного типа -α, -β или - γ ИФН с суммарной специфической активностью, соответствующей требуемой дозе препарата. Так, для получения таблеток с низкой дозой ИФН, по 1000 ME, исходная суммарная активность ИФН составляет не менее 1,2·106 ME, a для получения таблеток с высокой дозой ИФН, по 106 ME, - не менее 1,2·109ME, в расчете на 1000 таблеток.

В качестве неактивных компонентов могут использоваться традиционно применяемые в таблетках для рассасывания вспомогательные вещества: поливидон, полиэтиленгликоль, лактоза или сахароза, крахмал картофельный или кукурузный, стеарат кальция или магния, растительное масло или токоферол, аспартам, желатин и ароматизаторы.

При этом соотношение вспомогательных веществ составляет, мас.%:

Крахмал картофельный28-32Поливидон2,7Полиэтиленгликоль2,7Стеарат магния (или кальция)2Сахарин или аспартам1Токоферол или растительное масло1Желатин1Ароматизаторы1Лактоза или сахарозаостальное

Соотношение действующего вещества в смеси поливидон - полиэтиленгликоль - наполнитель составляет 1:60-1:70.

Примеры осуществления изобретения:

Пример 1. Получение таблеток для рассасывания, содержащих рекомбинантный человеческий генно-инженерный α-2 ИФН в количестве 1000 ME

Состав содержит: лактоза - 2485 г, крахмал картофельный - 575 г, рекомбинантный человеческий генно-инженерный α-2 ИФН в поливидоне с суммарной специфической активностью не менее 6·106 ME - 50 г, полиэтиленгликоль - 50 г, стеарат кальция - 40 г., аспартам - 20 г., токоферол - 20 г, желатин - 20 г, ароматизатор - 20 г.

В сухую смесь лекарственных порошков лактозы и крахмала вводят ИФН в поливидоне и полиэтиленгликоле, формируют влажную массу, сушат в определенном температурном режиме, добавляют стеарат кальция и прочие вспомогательные вещества и ароматизатор, формируют сухую таблеточную массу и изготавливают прессованием таблетки для рассасывания диаметром 12 мм и массой 0,6 г. Содержание ИФН в одной таблетке 1000 МЕ. Количество таблеток до 5 тысяч в лоте, учитывая отход по массе.

Пример 2. Получение таблеток для рассасывания, содержащих рекомбинантный человеческий β-ИФН в количестве 106 ME.

Таблеточную массу готовят аналогично примеру 1, при этом суммарная специфическая активность действующего вещества должна быть не менее 6·109 ME в расчете 5000 таблеток по 106 ME в таблетке.

Пример 3. Получение таблетки для рассасывания, содержащей рекомбинантный человеческий генно-инженерный α-2 ИФН и дополнительно ИИФН. Индуктор ИФН используется в концентрации 1/5-1/20 его разовой терапевтической дозы (в зависимости от используемого ИИФН), а количество ИФН в таблетке не более 500-1000 ME. Соотношение действующих веществ ИИФН/ ИФН в таблетке составляет 2:1-3:1, что обеспечивает эффект прайминга - супериндукции и повышает противовирусное действие препарата.

Пример 4. Получение таблетки для рассасывания, содержащей только ИИФН. Из состава таблетки в зависимости от ИИФН может быть исключен полиэтиленгликоль, в остальном технология получения таблеток аналогична примеру 1. Концентрация ИИФН в таблетке составляет от 100 мкг до 25 мг в зависимости от его молекулярного веса и минимальной эффективной дозы.

Противовирусная активность полученных таблеток для рассасывания с содержанием различных доз рекомбинантного человеческого генно-инженерного α-2 ИФН представлена в таблице 1.

Таблица 1
Противовирусная активность таблетки для рассасывания, содержащей рекомбинантный человеческий генно-инженерный α-2 ИФН.
Исходный биологически активный материалКоличество ИФН, использованной для приготовления одной таблетки 0,6 г.Количество ИФН в одной таблетке 0,6 г.Сухой лиофилизированный препарат рекомбинантного человеческого α-2 ИФН1,2·103 ME103 МЕ2,4·103 ME2·103 МЕ1,2·106 ME106 ME

Технология и расчет доз для получения лекформы таблеток для рассасывания, содержащих природный или рекомбинантный γ-ИФН аналогична таковой для получения рекомбинантного человеческого генно-инженерного α-2 ИФН.

Профилактическая и лечебная схемы противовирусного действия таблеток для рассасывания с различными дозами рекомбинантного человеческого α-2 ИФН были испытаны в культуре диплоидных фибробластов эмбрионов человека М-19 (табл.2).

Таблица 2Противовирусное действие таблеток для рассасывания с различными дозами человеческого рекомбинантного α-2 ИФН в культуре диплоидных фибробластов человека М-19.Профилактическая схемаРекомбинантный человеческий генно -инженерный α-2ИФН ME/мл.Срок предобработки культуры М-19 ИФНом (минуты)5153060% защиты через (часы)2448244824482448после заражения тест-вирусом1000500503075501005020006010755010060100755000753075601007510075100007550757510010010010020000100751007510010010010010610075100100100100100100Лечебная схемаСрок обработки культуры М-19 тест-вирусом (минуты).Рекомбинантный человеческий генно-инженерный α-2 ИФН МЕ/мл5153060% защиты через (часы)2448244824482448после обработки ИФНом100075305030502020007550755050505000100755075757575501000010075757510075757520000100100100100100100100100106100100100100100100100100

Данные, представленные в таблице 2, показывают, что наилучшее профилактическое и лечебное защитное действие - 75-100% в течение 24-48 часов определяется при обработке культуры препаратом испытанными дозами в течение 30-60 минут.

Подтверждением большей эффективности противовирусного действия предлагаемых таблеток для рассасывания явились результаты испытаний заражения мышей вирусом энцефаломиокардита (ЕМС), которым в течение 5 дней до и после заражения (всего 10 дней) вводили микродозы мышиного ИФН (10 МЕ/мышь) или ИИФН - амиксина(400 мкг/мышь), или комбинацию микродоз мышиного ИФН и амиксина вместе (5 МЕ/мышь + 200 мкг/мышь соответственно) в объеме 10 мкл, эквивалентно сублингвальному применению (10 мкл в один раз, с экспозицией 20-30 минут), или в объеме 150 мкл, эквивалентно надлингвальному применению (последовательно, по 10 мкл в течение 20-30 мин), т.е. в объемах, соотношение которых (10 и 150 мкл) при равном содержании активного вещества составляет 1:15, что соответствует соотношению масс сублингвальной таблетки (0,04 г) и предлагаемой надлингвальной таблетки (0,6 г) (таблица 3.)

Таблица 3
Противовирусное действие микродоз ИФН, ИИФН или комбинации ИФН+ИИФН при заражении мышей вирусом ЕМС
препарат/ дозаспособ введения, эквивалентный% защитысублингвальномунадлингвальномуИФН 10 МЕ/мышь++42
65
амиксин 400 мкг/мышь++35
53
ИФН 5 МЕ/мышь +амиксин 200 мкг/мышь+
-
-
+
44
67
ИФН 100 МЕ/мышь+
-
-
+
63
78

Данные, представленные в таблице 3, убедительно свидетельствуют, что введение микродоз иммуноактивных ИФН, ИИФН или их комбинации способом, эквивалентным надлингвальному применению трех вариантов предлагаемых в изобретении таблеток, повышает их протективное противовирусное действие по сравнению со способом, эквивалентным их сублингвальному применению в той же дозе, в среднем в 1,5 раза. Более того, ИФН в микродозе 10 МЕ/мышь, введенный эквивалентно надлингвальному способу применения, обладает таким же противовирусным действием как 10-кратно большая доза - 100 мкг/мышь, введенная в объеме 10 мкл, эквивалентно сублингвальному способу его применения (65% и 63% защиты соответственно).

Суммарные результаты этих исследований явились экспериментальным обоснованием для разработки схем профилактического и лечебного применения таблеток для рассасывания с низкими дозами рекомбинантного человеческого генно-инженерного α-2 ИФН у людей.

Пример 5. Испытание профилактической и лечебной эффективности таблеток для рассасывания рекомбинантного человеческого α-2 ИФН проведено у добровольцев в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом (n=12 и n=10 соответственно). С профилактической целью применялись таблетки по 2000 ME ИФН за 30-60 мин до еды 1-2 раза в день(в суточной дозе 2000-4000 ME) в течение 10-15 дней, с лечебной - таблетки по 10000 ME ИФН за 30-60 мин до еды 2-3 раза в день (в суточной дозе 20000-30000 ME) в течение 7-10 дней.

Применение таблеток для рассасывания с ИФН способствовало значительному повышению эффективности профилактического противовирусного действия. ИЭ таблеток для рассасывания с ИФН в суточной дозе 2000 ME - 4000 ME no сравнению с группой контроля, не принимавших препарат(n=8), составила 3,7, что на 1,2 больше, чем у добровольцев, принимавших сублингвальные таблетки ИФН по 5000 ME в суточной дозе 15 000 ME (ИЭ=2,5).

Лечебное применение таблеток (с появлением первых признаков заболевания или позднее на фоне повышения температуры) прерывало дальнейшее развитие симптоматики заболевания и сокращало его течение до 3-4 суток, способствуя быстрой иммунореабилитации больных без последующих сопутствующих астенических явлений и осложнений.

Прием таблеток для рассасывания повышает противовирусную резистентность людей за счет выраженного антивирусного действия содержащегося в них ИФН и/или ИИФН и, что особенно важно, стимуляции местного лимфомукозального (ворота инфекции) и системного клеточного иммунных ответов, физиологически направленных на элиминацию вирусной инфекции.

Литература:

1. Нао J., Heng PW. - Buccal delivery systems, Drug Dev. Ind. Pharm., 2003, 29 (8), 821-823.

2. Shojaei A.H. - Buccal Mucosa as rout for systemic drug delivery., J. Pharm.Pharmaceut. Science, 1998, 1,15-30.

3. Senel S., Kremer M., Nagy К., et al. - Delivery of bioactive peptides and proteins across oral (buccal) mucosa., Curr. Pharm. BiotechnoL, 2001, 2, 175-186.

4. Eid P., Meritet J.F., Maury Ch. et al. - Oromucosal Interferon Therapy: Pharmacokinetics and Pharmacodynamics., J. Interferon and Cytokin Res., 1999, 19, 157-169.

5. Shah R.B., Ahsan F., Khan M.A. - Oral delivery of proteins: progress and prognostication., Crit. Rev.Ther.Drug Carrier Systems, 2002, 19, 135-169.

6. Brandtzalg P., Baekkevold E.S., Farstad I.N. et al. - Regional specialization In the mucosal immune system: what happens in the microcompartments?, Immunology today, 1999,20, 3, 142-151.

7. Ершов Ф.И. - Система интерферона в норме и при патологии., Москва, Медицина, 1996 г.

8. Ершов Ф.И., Киселев О.И. - Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств), Москва, Геотар-Медиа, 2005 г.

Похожие патенты RU2277932C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИНФЕКЦИИ 2001
  • Григорян С.С.
  • Ершов Ф.И.
RU2191594C1
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ СУБЛИНГВАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИЙ ИНТЕРФЕРОН-АЛЬФА, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2003
  • Каркищенко Н.Н.
  • Каркищенко В.Н.
  • Григорян С.С.
  • Ершов Ф.И.
  • Иванова Е.В.
  • Арутюнян Р.А.
RU2234939C1
СУППОЗИТОРИИ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ 1999
  • Григорян С.С.
  • Ершов Ф.И.
RU2147873C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ ЛЮДЕЙ К ЛЕКАРСТВЕННОМУ ПРЕПАРАТУ 2009
  • Григорян Седа Суреновна
  • Арутюнян Роберт Альбертович
RU2423705C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАПИЛЛОМАТОЗА ГОРТАНИ 1999
  • Григорян С.С.
  • Каримова Ф.С.
  • Ершов Ф.И.
  • Иванченко Г.Ф.
RU2147841C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА 1998
  • Константинов А.Е.
  • Иванченко Г.Ф.
  • Григорян С.С.
RU2140215C1
СПОСОБ ИНТЕРФЕРОНИНДУЦИРУЮЩЕЙ ИЛИ ИНТЕРФЕРОНАКТИВИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ И СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ 1998
  • Григорян С.С.
  • Евсеев А.А.
  • Денисова Е.Н.
RU2129011C1
ОРАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ИНТЕРФЕРОНА В ВИДЕ ТАБЛЕТОК 1999
  • Волкова Л.В.
  • Пучнин В.С.
  • Петров В.Ф.
RU2175554C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭНТЕРАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО ИНТЕРФЕРОН-АЛЬФА И ЭНТЕРАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИНТЕРФЕРОН-АЛЬФА В ВИДЕ ТАБЛЕТОК 1993
  • Денисов Лев Александрович[Ru]
  • Подкуйко Валерий Николаевич[Ru]
  • Афанасьев Станислав Степанович[Ru]
  • Калинин Юрий Тихонович[Ru]
  • Марченко Виктор Исаакович[Ru]
  • Евстигнеев Валентин Иванович[Ru]
  • Пчелинцев Сергей Юрьевич[Ru]
  • Щербаков Григорий Яковлевич[Ru]
  • Воробьев Анатолий Андреевич[Ru]
  • Махлай Александр Александрович[Ru]
  • Михайлов Виктор Васильевич[Ru]
  • Селиваненко Геннадий Михайлович[Ru]
  • Щербаков Владимир Николаевич[Ru]
  • Василенко Александр Жоржевич[Ru]
  • Мисников Олег Павлович[Ru]
  • Савельев Александр Павлович[Ru]
  • Романов Валерий Анатольевич[Ua]
  • Цинцадзе Отари Григорьевич[Ua]
RU2083222C1
СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ, ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ, АКТОПРОТЕКТОРНОЙ, АНТИМУТАГЕННОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2018
  • Чумбуридзе Георгий Георгиевич
RU2690677C1

Реферат патента 2006 года ТАБЛЕТКА ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ИНТЕРФЕРОН И/ИЛИ ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к химико-фармацевтическому производству и касается разработки противовирусного препарата. Таблетки для рассасывания в полости рта содержат интерферон природный или рекомбинантный -α, -β или -γ с активностью в низкой или высокой дозах. Предложены также таблетки для рассасывания, содержащие ИИФН в количестве от 100 мкг до 25 мг, или комбинация ИИФН в количестве 1/5-1/20 его разовой терапевтической дозы с одним из рекомбинантных человеческих генно-инженерных ИФН в количестве 500-1000 ME при их соотношении 2:1-3:1. Изобретение создает новую лекарственную форму ИФН и ИИФН и их комбинаций, которая стимулирует местный оромукозальный и системный иммунный ответ и повышает противовирусную резистентность организма. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 277 932 C2

1. Таблетка для рассасывания, обладающая противовирусным действием, характеризующаяся тем, что содержит природный человеческий ИФН или один из рекомбинантных человеческих генно-инженерных ИФНов -α, -β, -γ в дозе от 1000 до 20 000 ME или в дозе от 106 до 107 ME и вспомогательные вещества, при этом таблетка массой 0,6-0,7 г, диаметром не менее 12 мм, высотой 2-3 мм.2. Таблетка для рассасывания, обладающая противовирусным действием по п.1, в которой в качестве вспомогательных веществ содержит крахмал картофельный, поливидон, полиэтиленгликоль, стеарат магния или кальция, сахарин или аспартам, токоферол или растительное масло, желатин, ароматизаторы, лактозу или сахарозу при следующем соотношении, мас.%:

Крахмал картофельный28-32Поливидон2,7Полиэтиленгликоль2,7Стеарат магния или кальция2Сахарин или аспартам1Токоферол или растительное масло1Желатин1Ароматизаторы1Лактоза или сахарозаОстальное

3. Таблетка для рассасывания, обладающая противовирусным действием, характеризующаяся тем, что содержит ИИФН, выбранный из группы ридостин, ларифан, полудан, циклоферон, амиксин, неовир, кагоцел в количестве от 100 мкг до 25 мг и вспомогательные вещества, при этом таблетка массой 0,6-0,7 г, диаметром не менее 12 мм, высотой 2-3 мм.4. Таблетка для рассасывания, обладающая противовирусным действием по п.3, в которой в качестве вспомогательных веществ содержит крахмал картофельный, поливидон, полиэтиленгликоль, стеарат магния или кальция, сахарин или аспартам, токоферол или растительное масло, желатин, ароматизаторы, лактозу или сахарозу при следующем соотношении, мас.%:

Крахмал картофельный28-32Поливидон2,7Полиэтиленгликоль2,7Стеарат магния или кальция2Сахарин или аспартам1Токоферол или растительное масло1Желатин1Ароматизаторы1Лактоза или сахарозаОстальное

5. Таблетка для рассасывания, обладающая противовирусным действием, характеризующаяся тем, что содержит ИИФН в количестве 1/5-1/20 его разовой терапевтической дозы и один из рекомбинантных человеческих генно-инженерных ИФН -α, -β, -γ в количестве 500-1000 ME в соотношении 2:1-3:1 и вспомогательные вещества, при этом таблетка массой 0,6-0,7 г, диаметром не менее 12 мм, высотой 2-3 мм.6. Таблетка для рассасывания, обладающая противовирусным действием по п.5, в которой в качестве вспомогательных веществ содержит крахмал картофельный, поливидон, полиэтиленгликоль, стеарат магния или кальция, сахарин или аспартам, токоферол или растительное масло, желатин, ароматизаторы, лактозу или сахарозу при следующем соотношении, мас.%:

Крахмал картофельный28-32Поливидон2,7Полиэтиленгликоль2,7Стеарат магния или кальция2Сахарин или аспартам1Токоферол или растительное масло1Желатин1Ароматизаторы1Лактоза или сахарозаОстальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2277932C2

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ СУБЛИНГВАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИЙ ИНТЕРФЕРОН-АЛЬФА, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2003
  • Каркищенко Н.Н.
  • Каркищенко В.Н.
  • Григорян С.С.
  • Ершов Ф.И.
  • Иванова Е.В.
  • Арутюнян Р.А.
RU2234939C1
СРЕДСТВО И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИНФЕКЦИИ 2001
  • Григорян С.С.
  • Ершов Ф.И.
RU2191594C1
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО 2000
  • Гапонюк П.Я.
  • Марков И.А.
  • Маркова Е.А.
  • Гапонюк П.П.
RU2187330C1
US 5298261 А, 29.03.1994
Дорожная спиртовая кухня 1918
  • Кузнецов В.Я.
SU98A1

RU 2 277 932 C2

Авторы

Григорян Седа Суреновна

Ершов Феликс Иванович

Арутюнян Роберт Альбертович

Даты

2006-06-20Публикация

2004-09-24Подача