СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ Российский патент 2001 года по МПК A61N2/04 A61N1/36 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, основано на развитии открытия СССР, диплом N 158 от 23.05.75, и может быть использовано при комбинированном лечении (химиолучевом и оперативном) рака далеко зашедших стадий развития основных локализаций, в том числе грудной железы.

Известно, что агрессивный характер роста злокачественных опухолей создает критические условия поддержания гомеостаза, блокирует механизмы защитно-компенсаторных реакций. Применение лекарственных, лучевых и хирургических способов лечения рака, эффективных в отношении подавления роста опухоли, углубляет возникшие нарушения. Интегральным выражением адаптации организма к повреждающему влиянию опухоли и специфических противоопухолевых воздействий является развитие опухолевого стресса.

На основе открытия закономерности развития общих неспецифических адаптационных реакций разработана стратегия и тактика преодоления стресса путем развития антистрессорных реакций тренировки и активации, отличающихся по состоянию ЦНС и др. систем, уровню энергозатрат и характеру повышения противоопухолевой резистентности (Л.Х. Гаркави и соавт., 1977, 1979, 1990, 1998).

Условия формирования антистрессовых реакций заключаются в предъявлении организму в стрессорном состоянии воздействий, исходно малых по величине, но высокой информативной значимости. К таким воздействиям можно отнести электромагнитные воздействия низкой частоты и слабой интенсивности (В.П.Казначеев, Л.П.Михайлова, 1985; А.А.Путилов, 1987). Роль таких воздействий в адаптационных функциях связана с возможностью ответной перестройки центральных механизмов регуляции (Ю.А.Холодов, 1982, Ю.А.Холодов, Н.Н.Лебедева, 1992), обратимой адаптации (А.С.Пресман, 1997), и определяется как координирующая и системообразующая.

В настоящее время развитие современных волновых технологий привело к применению в онкологии электромагнитных излучений (оптического, сверх- и крайне высокочастотного диапазона) в сочетании как с химио-лучевым, так и с хирургическим лечением рака (В.В.Соколов, Р.К.Кабисов, Б.К.Поддубный, А.С. Барчук. "Новые физические методы в лечении злокачественных опухолей основных локализаций". Российский онкологический журнал, N 3, 1996, с. 35-41).

Авторам удалось показать результативность таких способов воздействия, применяя лазер, КВЧ, СВЧ-излучения, вихревые и постоянные магнитные поля на область послеоперационных лучевых повреждений тканей, связанную с анатомо-топографической локализацией опухолевых очагов. Хотя эти подходы позволяют определить важную роль местных реакций, формирование системного ответа - общей реакции организма при воздействиях разной модальности и высокой частоты не учитывается. Не учитывается и тот факт, что в организме, как сложной колебательной системе, эндогенно возникают колебания с частотными параметрами на много порядков ниже (например, частотные ритмы мозга), чем предлагаемые. Поэтому разработанные методы использования физических факторов не рассчитаны на вовлечения волновых свойств мозга, как основной регуляторной системы, в процессы синхронизации и интегративной деятельности организма.

Известен способ лечения рака различных локализаций, выбранный нами в качестве прототипа, включающий облучение, химиотерапию, хирургическое лечение и использование при этом воздействий сверхнизкочастотного магнитного поля (СНЧ МП) на мозг (решение патентной экспертизы от 19.06.98 по заявке на изобретение N 94038764/14, с приоритетом от 12.10.94 на "Способ лечения рака" на имя Гаркави Л.Х., Квакиной Е.Б., Шихляровой А.И., Коробейниковой Е.П. , Рубцова В.Р., Орловской Л.А., Сариева Э.А., Варванца Ю.В. И Маслова А.И.). Его основное отличие от известных способов заключается в проведении коррекции десинхронизации работы мозга путем использования СНЧ МП по специальной программе частот, адекватных ритмам мозга на основании изучения электроэнцефалограммы (ЭЭГ).

Однако этот способ лечения имеет недостатки, а именно, учитывая только эндогенные частотные ритмы мозга и моделируя интегральную антистрессорную реакцию при центральном (на голову) воздействии, не учитываются частотные характеристики других иерархических уровней. В связи с этим особый интерес представляет моделирование условий сочетания центральной (на голову) и местной (на органы и ткани) регуляции и коррекции нарушений гомеостаза при росте опухолей на основе соизмеримости частот эндо- и экзогенной природы по принципу резонансно-полевых взаимоотношений. Для этого целесообразно применять физические факторы не только одной, но и различной модальности и частоты, чтобы адресовать воздействия к разным иерархическим уровням организма для получения более выраженного синхронизирующего действия. Предпосылкой к использованию сочетания физических факторов служит также ряд общих закономерностей в реакциях регуляторных систем (Лебедева Н.И., 1995), создающих основу для направленного регулирования гомеостаза.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения: улучшение непосредственных результатов лечения рака, нормализация нарушений нейро-адаптационных процессов со стороны ЦНС, общей эргизации организма, снижение токсичности, нормализация показателей крови (лимфоцитов, лейкоцитов), достижение анальгетического эффекта.

Поставленная цель достигается тем, что в начале любой специальной противоопухолевой терапии больные дополнительно получают в течение 2-х недель ежедневно, а затем через день, между 9 и 11 часами комбинированное двойное воздействие: первое воздействие - омагничивание головы в центре затылка на уровне воображаемой линии между слуховыми отверстиями сверхнизкочастотным магнитным полем (СНЧ МП) 7,9 Гц, индукцией 5 мТл, величину которой постепенно снижают по экспоненте в режиме 5-3,5-2,5-1,8-1,2-0,8-0,6 мТл с повторением последовательности до конца лечения, и экспозицией 3 минуты с увеличением на одну минуту по мере снижения индукции; второе воздействие - индивидуально дозированная обработка участка кожных покровов, топографически связанных с системами органов и тканей с болевым синдромом и другими расстройствами, слабыми электрическими импульсами от электрода (аппарат СКЭНАР-97.1) с частотой в пределах 15-350 Гц±5% при модуляции 30-120 Гц ± 5% и амплитуде с длительностью серий импульсов (1, 2, 3, 4, 5) ± 0,5 сек и паузы 1 ± 0,5 сек с общей продолжительностью воздействия 15-20 мин в течение 20-30 дней.

Изобретение "Способ комбинированного лечения злокачественных опухолей" является новым, так как неизвестно из уровня медицинской техники в области комплексного лечения (химио-лучевого и хирургического) злокачественных опухолей.

Новизна подтверждается не только сравнением заявляемого решения с известными способами, но и наличием существенных отличий с прототипом. Это отличие заключается в проведении коррекции функционального состояния организма путем синхронизирующих влияний не только центрально на ЦНС, но и местно, на другие периферические подсистемы.

Существенное отличие составляют и параметры используемого СНЧ МП: экспоненциальный режим интенсивности в диапазоне 5-0,6 мТл применяется с возрастающей экспозицией (от 3-х до 8-ми минут) с монотонной частотой 7,9 Гц. Выбор частоты основан на наличии аналогичной полосы резонансных частот для гиппокампа, нормализующих суточные ритмы (волны Шумана) нарушенные у онкобольных. Важным отличием является временная последовательность воздействий различной модальности.

Влияние СНЧ МП направлено на коррекцию десинхронизации процессов мозга, т. е. коррекцию центральных регуляторных процессов, а СКЭНАР-терапия определяет возможность включения периферических звеньев нейроадаптивной регуляции и адресована органам и тканям выраженными нарушениями метаболических процессов. Такое комбинированное синхронизирующее общее и местное воздействие оказывает общерегулирующее и укрепляющее влияние благодаря механизму развития антистрессорных реакций организма.

Изобретение "Способ комбинированного лечения злокачественных опухолей" имеет изобретательский уровень, так как для специалиста-онколога явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии ограниченного применением способов химиолучевого и хирургического лечения, без использования специальной коррекции десинхронизации различных физиологических систем, в первую очередь ЦНС. В то же время, десинхронизация, развивающаяся при опухолевой болезни, препятствует повышению противоопухолевой резистентности и улучшению качества жизни онкобольных. Предлагаемая комбинация факторов (СНЧ МП и СКЭНАР) с использованием частот, органически присущих организму и поэтому легко усвояемых, препятствует доминированию стрессового синдрома, адресуя центральным и периферическим механизмам регуляции гомеостаза адекватную функциональную нагрузку.

Предлагаемый способ является промышленно применимым, так как может быть использован и в специальных онкологических лечебных учреждениях и в стационарах общей лечебной сети. В связи с доминированием неспецифического звена в механизме используемых физических факторов (СНЧ МП, СКЭНАР), предлагаемый способ может быть использован при различной локализации рака, выраженности и длительности онкопатологии, начиная от предраковых пролиферативных процессов, сопровождающихся нейроэндокринными расстройствами, вплоть до глубоко зашедших процессов, не подлежащих специальному противоопухолевому лечению. Компактные и надежные технические средства дают возможность работать с большими группами пациентов.

Способ комбинированного лечения злокачественных опухолей применяется следующим образом. Первая часть комбинированного лечения осуществляется с помощью магнитотерапевтического аппарата "Спектр-2" с микропроцессорным управлением. Для лечения используется МП с частотой 7,9 Гц и магнитной индукции 5 мТл, первоначальное значение которой ежедневно уменьшается в экспоненциальном режиме: 5 мТл; 3,5 мТл; 2,5 мТл; 1,8 мТл; 1,2 мТл; 0,8 мТл; 0,6 мТл. После этого процедуру повторяют в той же последовательности, начиная с меньшего значения - 2,5, затем 1,8 мТл и т.д. По мере уменьшения индукции, экспозиция каждый день увеличивается на одну минуту, начиная с 3-х минут (воздействие 5 мТл) и до 8 минут (воздействие 0,8 и 0,6 мТл). Таким образом, при постоянной частоте 7,9 Гц величина индукции ежедневно уменьшается, а экспозиция - увеличивается. Такой режим магнитного воздействия используют в начале курса ежедневно в течение 2-х недель, а затем продолжают до конца курса специального лечения - через день. Курс магнитотерапии составляет 20-30 процедур.

Вторая часть комбинированного лечения осуществляется через 5-10 минут после воздействия СНЧ МП. Она представляет собой электростимуляцию с помощью аппарата СКЭНАР-97.1 (ГОСТ Р50444, класса В по РД 50-707) кожных покровов человека непрерывно импульсами с частотой, регулируемой в пределах 15-350 Гц ± 5% и амплитудной (пачки импульсов) - с длительностью серий импульсов (1, 2, 3, 4, 5) ± 0,5 сек и паузы 1 ± 0,5 сек. Параметры сигнала устанавливаются автоматически за счет действия биологической обратной связи прибор - пациент.

Для оказания общерегулирующего влияния сначала проводят воздействия на кожу спины вдоль позвоночника в течение 3-5 минут, затем производится обработка прилежащих областей (плечелопаточные области, крестцовый отдел, ягодицы) болевых и склонных к пролежнеобразованию. При необходимости обрабатываются участки лимфостаза, шовных рубцов, болевых участков, гастро-дуоденальной зоны.

Перед началом, в процессе, а также при завершении курса комбинированного лечения СНЧ МП и СКЭНАР учитывается динамика реакций организма: устанавливается доминирующий тип общей адаптационной реакции по лейкограмме Шилинга; производится оценка электрической активности мозга с помощью компьютерного анализа фоновой и реактивной ЭЭГ; оценивается энергизация и симметрия нервного, эндокринного, лимфатического и других каналов по акупунктурному измерению кожного сопротивления по Р.Фоллю, осуществляется анкетированное определение самочувствия с указанием наблюдаемых видов токсичности.

Примеры конкретного выполнения "Способа комбинированного лечения злокачественных опухолей".

1. Чернобиль Н.А., 48 лет, и.б. N 15418/х, диагноз: генерализация рака левой молочной железы с метастазами в кости таза, St-III, гр.3, состояние после мастэктомии. При поступлении отмечены боли в правом тазобедренном суставе в зоне метастазирования. В анализе крови лейкопения (2,6•10⁹). Одновременно с химиотерапией, проводимой по схеме MF-Mtx - 30 мг в/м, 5 FU - 1250 мг в/в в течение 6 часов капельно 3 недели подряд, получала СНЧ МП центрально (на голову) и СКЭНАР-терапию - на болевую зону. Воздействие СНЧ МП проводилось в режиме частоты 7,9 Гц с индукцией в первый день - 5 мТл - 3 мин; во второй - 3,5 мТл - 4 мин; в третий - 2,5 мТл - 5 мин; в четвертый - 1,8 мТл - 6 мин; в пятый - 1,2 мТл - 7 мин; в шестой - 0,8 мТл - 8 мин; в седьмой - 0,6 мТл - 8 мин, а в последующие дни с повторением ряда, начиная с 3,5 мТл - 4 мин и т.д., всего 13 процедур. Ежедневно, через 5-10 мин после сеанса СНЧ МП осуществлялась СКЭНАР-терапия на общерегулирующие зоны и болевую область. Число лейкоцитов увеличилось до 5,0•10⁹ и Le-пения не отмечалась ни в одном из последующих курсов. Непосредственный результат лечения - значительное > 50% уменьшение лимфоузлов, полное восстановление подвижности сустава, исчезновение болей, улучшение самочувствия.

2. Трофимова Л. Н., 45 лет, и.б. N 2999/е, диагноз: генерализация рака левой молочной железы с метастазами в головке левой плечевой кости, надключичные лимфоузлы слева, St-IV, гр. 4. Состояние после мастэктомии и локальной лучевой терапии. Все предыдущие курсы адекватной химиотерапии, а также лучевая терапия сопровождались стойкой длительной лейкопенией (Le - 2,0•10⁹) и плохим самочувствием. Первый курс ХТ MF-Mtx - 30 мг, 5FU - 1250 мг в/в был проведен в течение 3-х недель в сочетании с СНЧ МП и СКЭНАР-терапией. При частоте 7,9 Гц, индукция и экспозиция составляли в первый день - 5 мТл - 3 мин; во второй - 3,5 мТл - 4 мин и т.д. по экспоненте до 0,6 мТл - 8 мин. В последующие курсы ХТ воздействия СНЧ МП и СКЭНАР повторялись: всего проведено 25 сеансов, позволивших провести 3 курса ХТ в полном объеме без лейкопении (число Le - 4,8•10⁹; 4,1•10⁹; 3,9•10⁹) число лимфоцитов - до 23%. Непосредственный результат лечения - уменьшение опухолевого узла более чем на 50%, уменьшение надключичных лимфоузлов, увеличение подвижности сустава, исчезновение болей в костях. В настоящий момент - полная клинико-рентгенологическая ремиссия, хорошее общее состояние.

3. Хворостова Л. В., 48 лет, и.б. N 6051/ж, диагноз: отечно-инфильтративная форма рака левой молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы слева, T4 N2 M0, St-III, гр.2. До начала спецлечения число лейкоцитов 2,0•10⁹. Больная сразу же стала получать СНЧ МП и СКЭНАР-терапию и через неделю Le = 5,0•10⁹. В дальнейшем было проведено 2 курса ПХТ CMFV+доксирубицин, лечевая терапия, радикальная мастэктомия на фоне продолжения ввоздействия СНЧ МП и СКЭНАР. Лейкопении не было отмечено, признаки интоксикации также не выявлялись. Курс СНЧ МП и СКЭНАР-терапия составили 20 сеансов: в первый день - 5 мТл - 3 мин; во второй - 3,5 мТл - 4 мин и т.д. до 0,6 мТл - 8 мин. С повторением экспоненты для значений индукции дважды начиная с 3,5 мТл - 4 мин, СКЭНАР-терапия применялась ежедневно на зоны общей регуляции (вдоль позвоночника, плечелопаточные и поясничные области, гастродуоденальная зона). Лейкопения отмечена однажды в конце курса лучевой терапии. Болевых ощущений, проявлений токсичности не отмечалось. Число Le - 4,2•10⁹, лимфоцитов до 36%. Непосредственный результат лечения - уменьшение опухоли более чем на 50%, улучшение самочувствия.

4. Фомченко Л.А., 64 года, и.б. N 2937/ж, диагноз: генерализованный рак левой молочной железы с метастазами в лимфоузлы и кости, T2 N2 M1, St-IV, гр. 4.1. Курс ПХТ - CMFV сопровождался стойкой глубокой лейкопенией - до 2,0•10⁹. Следующим этапом была начата лучевая терапия на молочную железу и все группы лимфоузлов СД 40 Гр в сочетании с воздействиями СНЧ МП и СКЭНАР-терапией. Больная получила 14 процедур СНЧ МП частотой 7,9 Гц с индукцией в первый день - 5 мТл - 3 мин; второй день - 3,5 мТл - 4 мин; третий - 2,5 мТл - 5 мин; и т.д. по экспоненте уменьшая ежедневно до 0,6 мТл - 8 мин. Повторно воздействие СНЧ МП осуществлялось начиная с индукции 3,5 мТл - 3 мин, затем 2,5 мТл - 4 мин; и так далее до конца. СКЭНАР-терапия проводилась по общерегулирующим зонам через 5-10 мин после СНЧ МП. В настоящий момент у больной состояние развивающейся ремиссии без осложнений и лейкопении (Le - 4,3•10⁹), лимфоциты - свыше 20%. Проявлений токсичности не выявлено. Непосредственный результат лечения - полная клиническая ремиссия в костях, уменьшение лимфоузлов.

Предлагаемым способом было осуществлено лечение 40 больных с распространенным злокачественным процессом.

Контроль (лечение по обычной тактике без применения СНЧ МП и СКЭНАР-терапи).

1. Варычева Р. Н., 36 лет, и.б. N 7614/ж, диагноз: рак правой молочной железы, экзофитная форма T4 N2 M0; St-III, гр. 2. Курс ПХТ с доксорубицином. По окончании лечения глубокая лейкопения (Le - 2,2•10⁹) с агранулоцитозом, выраженная гематотоксичность, тошнота, боли в гастродуоденальной зоне. Противоопухолевый эффект составил 30%.

2. Носивцова Л. Ф., 61 год, и.б. N 6974/ж, диагноз: узловая форма рака левой молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы T3 N2 M0, St-III, гр. 2. Проведен курс ПХТ CMFV - с эффектом 40%, но на фоне глубокой лейкопении (Le - 2-2,5•10⁹) и лимфопении - 10-12% лф, нефро- и гематотоксичности, тошноты и болей в области желудка.

3. Быкадорова Л.И., 49 лет, и.б. N 10261/е, диагноз: генерализация рака обеих молочных желез с множественными метастазами в мягкие ткани и лимфоузлы. St-IV, гр.4. Проведена ХТ сверхвысокими дозами метотрексата с лейковариновой защитой 3 курса без эффекта. Лейкопении не отмечалось, число лимфоцитов в крови 8,5-9,5%. Самочувствие неудовлетворительное, слабость, тошнота, боли в эпигастрии.

Результаты лечения приведены в таблице.

Анализ функциональных показателей психосоматического статуса онкологических больных 3-4 клинической группы выявил корригирующее и синхронизирующее действие используемой комбинации физических факторов (СНЧ МП и СКЭНАР) в сочетании с химиолучевой терапией. Полученные данные помогают сделать следующее заключение.

1. Предлагаемый способ позволяет заметно улучшить непосредственные результаты лечения, о чем свидетельствует уменьшение более чем на 50% объемов опухоли и лимфоузлов, восстановление подвижности метастатически поврежденных суставов, исчезновение болей в костях или других тканях и органах.

2. Отмечается нормализация показателей интегративной деятельности - увеличение антистрессорных реакций, регистрируемое по возрастанию числа лимфоцитов в периферической крови, снижается вероятность развития лейкопении.

3. Улучшаются показатели системной эргизации, при этом, в контрольной группе на фоне повышенной эргизации гипоталамуса (управляющего центра эндокринной системы) циклическая деятельность эндокринной системы сглажена. В исследуемой группе на фоне нормальной эргизации управляющих центров отмечается явная цикличность деятельности эндокринной системы, свойственной здоровому организму.

4. Нормализуется динамика ЭЭГ-показателей: отмечается переход амплитудных показателей и индекса Δ-волн в область нормальных значений на фоне уменьшения завышенных значений средней амплитуды основного ритма (α-ритма). Снижается уровень личностной и реактивной тревожности по бланковому методу Спилбергера-Ханина.

5. Контролируемые воздействия на ЦНС с помощью СНЧ МП и проекционные зоны патологических очагов (суставы, печень, эпигастральная область, желудок, селезенка, сердце) с помощью СКЭНАР способствовали значительному снижению болевого синдрома, уменьшению гемато-, гепато-, нефро- и гастротоксичности, т. е. улучшению переносимости системной химиотерапии и облучения. Больные отмечали нормализацию сна, улучшения настроения, что свидетельствовало о повышении качества жизни в процессе противоопухолевого лечения. Противоопухолевый эффект при этом не снижался, а в ряде случаев была отмечена значительная регрессия опухолей.

Технико-экономическая эффективность заключается в том, что использование предлагаемого способа комбинированного лечения злокачественных опухолей обеспечивается по сравнению с существующими способами такими преимуществами, как:
1. Проведение коррекции десинхронизации центральных и периферических звеньев нейро-адаптивных процессов терапевтическим неинвазивным индивидуально дозированным комбинированным воздействием, оказывающим антистрессорное общерегулирующее влияние на все подсистемы организма.

2. Проведение специфического противоопухолевого лечения с удовлетворительным состоянием больных: отсутствие или снижение глубины побочных повреждающих эффектов в виде уменьшения гемато-, гастро-, нефро-, гепатотоксичности.

3. Исключение необходимости специального лечения стойкой лейкопении с помощью переливания донорской крови, обезболивающей терапии и лечения сопутствующих воспалительных и дегенеративных процессов.

4. Удешевление лечения в связи с возможностью отмены препаратов, корригирующих деятельность различных подсистем организма, анальгетиков, донорской крови.

Изобретение относится к онкологии и предназначено для комбинированного лечения злокачественных опухолей. В начале любой специальной противоопухолевой терапии больные дополнительно получают в течение двух недель ежедневно, а затем через день, между 9 и 11 часами комбинированное двойное воздействие. Первое воздействие - омагничивание головы в центре затылка на уровне воображаемой линии между слуховыми отверстиями сверхнизкочастотным магнитным полем (СНЧ МП) 7,9 Гц индукцией 5 мТл, величину которой постепенно снижают по экспоненте в режиме 5-3,5-2,5-1,8-1,2- 0,8 - 0,6 мТл с повторением последовательности до конца лечения, и экспозицией 3 мин с увеличением на 1 мин по мере снижения индукции. Второе воздействие - индивидуально дозированная обработка участков кожных покровов, топографически связанных с системами органов и тканей с болевым синдромом и другими расстройствами СКЭНАР-терапией с частотой в пределах 15-350 Гц ± 5% при модуляции 30-120 Гц ± 5% с общей продолжительностью воздействия 15-20 мин в течение 20 - 30 дней. Способ позволяет повысить эффективность комбинированного лечения злокачественных опухолей. 1 табл.

Способ комбинированного лечения злокачественных опухолей, включающий химиолучевое и хирургическое лечение, отличающийся тем, что в начале любой специальной противоопухолевой терапии больные дополнительно получают в течение двух недель ежедневно, а затем через день, между 9 и 11 часами комбинированное двойное воздействие: первое воздействие - омагничивание головы в центре затылка на уровне воображаемой линии между слуховыми отверстиями сверхнизкочастотным магнитным полем (СНЧ МП) 7,9 Гц индукцией 5 мТл, величину которой постепенно снижают по экспоненте в режиме 5 - 3,5 - 2,5 - 1,8 - 1,2 - 0,8 - 0,6 мТл с повторением последовательности до конца лечения, и экспозицией 3 мин с увеличением на 1 мин по мере снижения индукции, второе воздействие - индивидуально дозированная обработка участков кожных покровов, топографически связанных с системами органов и тканей с болевым синдромом и другими расстройствами СКЭНАР - терапией с частотой в пределах 15 - 350 Гц ± 5% при модуляции 30 - 120 Гц ± 5% с общей продолжительностью воздействия 15 - 20 мин в течение 20 - 30 дней.