СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ АСЕПТИЧЕСКОГО И АВТОМАТИЧЕСКОГО ПЕРЕНОСА НЕЗАГЕРМЕТИЗИРОВАННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОНТЕЙНЕРОВ Российский патент 2002 года по МПК A61J3/00 

Данное изобретение касается способа и устройства для асептического и автоматического переноса негерметизированных фармацевтических контейнеров, которые были асептически наполнены фармацевтическим препаратом, от загрузочного устройства к следующему участку.

Что касается фармацевтических готовых форм, всегда было серьезной проблемой выдерживать (соблюдать) требуемые гигиенические условия во время переноса растворов или веществ, асептически загружаемых в фармацевтические контейнеры от загрузочной машины к последующей стадии процесса, например стадии лиофилизации. Во время такого переноса гигиенические условия всегда должны быть такими же, как и во время процессов загрузки и лиофилизации. Также ведомства будут во всех случаях ужесточать требования более высоких уровней чистоты в этой области техники.

Описание известного уровня техники
Известен ручной перенос лотков с негерметизированными или частично герметизированными контейнерами, асептически заполненных фармацевтическими препаратами, от загрузочной машины к лиофилизатору (лиофильной, или сублимационной, сушке). В этом случае фармацевтический препарат в контейнере подвергается воздействию окружающего воздуха и частиц и микроорганизмов в нем, и это неблагоприятно влияет на гигиенический класс препарата. Препаратами, чувствительными к воздуху, сложно манипулировать таким образом.

В процессе автоматического переноса известно также использование устройства с большой полкой и воздуха, стерилизованного путем фильтрации, в качестве защитного газа. Однако оборудование, предназначенное для такого использования, требует довольно большого пространства, а требуемое время слишком велико и, следовательно, вредно для препарата.

Европатент EP 440042 (Capsulite Spa) относится к способу и устройству для стерилизации установок для загрузки (заполнения), например, фармацевтических бутылок с использованием системы инжекции азота. Назначение такого устройства состоит в том, чтобы очищать загрузочную установку в конце производственного цикла и поддерживать давление инертного газа в ней, пока не начнется следующий производственный цикл. Инжекция азота является дополнением к инжекции очищающей воды и пара.

Японская заявка на патент JP 03216174 (Iwatani International Corp.) касается устройства асептического замораживания, в котором жидкий азот применяется для замораживания фармацевтического продукта. Жидкий азот пропускают через фильтр в замораживающую камеру, так что микроорганизмы и пыль отделяются. Очищенный азот применяется для замораживания продукта.

Однако все еще существует необходимость в способе для асептического переноса асептически загруженных фармацевтических контейнеров, который дает возможность поддержания высочайшего гигиенического класса в процессе переноса и который требует относительно малого пространства.

Существо изобретения
Задачей данного изобретения является устранение вышеперечисленных проблем.

Эта задача решается способом такого типа, который описывается во введении и который характеризуется стадиями
a) введения стерильного инертного защитного газа в переносную камеру,
b) установки камеры в загрузочное устройство,
c) введения фармацевтических контейнеров в камеру и закрывания камеры и
d) транспортировки камеры к следующему участку, на котором фармацевтические контейнеры удаляют из камеры,
причем защитный газ непрерывно и равномерно распределяют в стадиях b)-d) над негерметизированными фармацевтическими контейнерами.

Данная задача изобретения также решается устройством переноса для асептического и автоматического переноса негерметизированных фармацевтических контейнеров, которые были асептически загружены фармацевтическим препаратом, от загрузочного устройства к следующему участку, причем устройство переноса содержит управляемое транспортное средство, вертикально регулируемую платформу, размещенную на нем, и переносную и герметически закрываемую (запечатываемую) камеру, расположенную на платформе и которая содержит фармацевтические контейнеры во время переноса, причем устройство переноса характеризуется тем, что эта камера содержит
a) верхнюю часть, снабженную впускным отверстием для защитного газа,
b) нижнюю часть, снабженную рамой для поддерживания фармацевтических контейнеров во время переноса и с закрываемым отверстием для ввода и удаления фармацевтических контейнеров, причем верхняя часть и нижняя часть разделены промежуточным, по существу горизонтальным, распределителем потока для равномерного распределения защитного газа из верхней части над фармацевтическими контейнерами в нижнюю часть.

Данное изобретение обладает тем преимуществом, что оно делает возможным улучшенный перенос заполненных фармацевтических контейнеров, который осуществляется асептически при поддержании требуемого гигиенического класса. Далее, общие расходы на оборудование для процесса переноса меньше, чем для статического процесса, и рабочая нагрузка на операторов минимизирована. Другим преимуществом является то, что возможно обслуживание нескольких последовательных участков, например лиофилизаторов (лиофильных сушек).

Ни одна из ссылок, указанных выше, не касается способа автоматического и асептического переноса с использованием защитного газа, распределяемого равномерно над асептически наполненными контейнерами в переносной камере.

Ниже данное изобретение более подробно поясняется со ссылкой на чертежи, на которых показано:
Фиг. 1 - вид в разрезе камеры, используемой по способу согласно изобретению, и
Фиг. 2 - вид в разрезе транспортирующего устройства согласно изобретению в действии.

Описание примера выполнения
Как видно на фиг. 1, устройство переноса согласно изобретению содержит переносную камеру 1, которая герметизируема и имеет верхнюю часть 8, снабженную впускным отверстием 7 для защитного газа и действующую как уравнивающее давление пространство, а также нижнюю часть 9, снабженную рамой 13 для поддерживания фармацевтических контейнеров 2 во время их переноса. Далее, нижняя часть 9 снабжена закрываемым отверстием 14 для ввода и удаления фармацевтических контейнеров 2. Дно нижней части 9 снабжено прорезями (не показаны) для выходящего защитного газа, для того, чтобы сделать возможным непрерывный ввод защитного газа в камеру 1 и тем самым избежать чрезмерного давления в ней. Верхняя часть 8 и нижняя часть 9 разделены промежуточным, по существу горизонтальным, распределителем 10 потока, делающим возможным ровный ввод защитного газа 3 из верхней части 8 над отверстиями фармацевтических контейнеров 2 в нижнюю часть 9. Распределитель потока 10 содержит перфорированные пластины и фильтр, заключенный между ними. Распределитель потока 10 служит для распределения потока защитного газа равномерно над всей площадью нижней части 9, в которой помещены контейнеры 2. Это достигается уменьшением давления, получаемым в распределителе потока 10.

Предпочтительно всю камеру 1 стерилизуют, например, в автоклаве, перед использованием.

На дне нижней части 9 также обеспечено устройство тяги, управляемое винтом с универсальным шарниром (не показано) для ввода и удаления контейнеров 2 в камеру 1 и из нее. Рама 13, которая также расположена на дне нижней части 9 и соединена с устройством тяги, выполнена с возможностью поддерживания требуемого количества контейнеров 2 во время переноса. Количество контейнеров 2, которое необходимо перенести, зависит, среди прочего, от типа выпускаемых фармацевтических контейнеров 2. В одном примере выполнения данного изобретения 400 пузырьков поддерживается рамой 13 во время переноса.

Когда требуется перенести жидкие препараты, очень важно поддерживать поверхность как можно более неподвижной и следует избегать всех видов расплескивания.

Закрываемое отверстие 14 камеры 1 предпочтительно расположено в одной из боковых стенок нижней части 9. Отверстие 14 можно открывать и закрывать посредством дверки.

Защитный газ 3 стерилизуют путем фильтрации, например, при помощи фильтра из частиц, прежде чем его введут в верхнюю часть 8 камеры 1. Защитный газ 3 может непрерывно вводиться из источника защитного газа, соединенного с камерой 1. Предпочтительно защитный газ 3 вводят вертикально через отверстие вверху верхней части 8.

Защитный газ 3 предпочтительно является азотом, инертным газом или их смесью. В предпочтительном примере выполнения в качестве защитного газа используют азот.

Фильтр распределителя потока 10 является известным, коммерчески доступным фильтром PPM-PPF, изготовленным из агломерированных пластиковых шариков, имеющих средний диаметр около 3 мм. Емкость фильтра составляет около 100 частиц на фут³, т.е. около 3,5 частицы на литр. Однако можно также использовать и другие фильтры с подобной емкостью и конструкцией.

Фармацевтические контейнеры 2, которые надо переносить от загрузочного устройства 6 к последующему участку 4 согласно способу по изобретению, предпочтительно являются фармацевтическими пузырьками, ампулами или бутылками, или другими подобными фармацевтическими контейнерами. Контейнеры 2 могут быть выполнены из любого стандартного и подходящего материала, но обычно выполнены из стекла или пластика.

Далее, контейнеры 2 поддерживают незаделанными (незапечатанными) после операции загрузки. Выражение "незаделанные" (негерметизированные), использованное в описании и формуле изобретения, означает, что препарат в каждом контейнере 2 находится в контакте с окружающей атмосферой. Однако контейнеры 2 могут быть снабжены стандартными пробками различных форм таким образом, что контейнеры 2 являются частично заделанными.

Когда последующий участок 4 является лиофилизатором (лиофильной сушкой), контейнеры 2 могут быть снабжены пробкой, имеющей отверстия, расположенные горизонтально относительно направления переноса для того, чтобы сделать возможным испарение паров и/или газообразных компонентов из фармацевтического продукта в последующей стадии лиофилизации. После такого испарения контейнеры 2, содержащие лиофилизированный фармацевтический препарат 5, герметически заделываются.

Фармацевтический препарат 5 в незаделанных контейнерах 2, которые должны быть асептически перенесены, может быть любым жидким или твердым препаратом. В предпочтительном примере выполнения фармацевтический препарат является раствором омепразола, который чувствителен к диоксиду углерода.

Выражение "загруженный" (наполненный), используемое в описании и формуле изобретения, означает, что фармацевтический препарат был добавлен в контейнер 2 в загрузочном устройстве до произвольного уровня в контейнере 2.

Размеры камеры 1 не являются критическими, но важно, чтобы было достаточно пространства между отверстиями контейнера и распределителем потока 10 в нижней части 9.

Далее, контейнеры 2 и препарат не обязательно должны быть фармацевтическими. Другие типы контейнеров, наполненных жидкими или твердыми химическими препаратами, требующими условий гигиенического или неокисляемого переноса или хранения, могут быть также обработаны способом согласно данному изобретению.

Как видно из фиг. 2, устройство переноса, содержащее камеру 1, также включает в себя управляемое транспортное средство 11 и вертикально регулируемую (перемещаемую) платформу 12, размещенную на нем. Камера 1, в свою очередь, расположена на платформе 12 и переносится от загрузочного устройства 6 к последующему участку 4, предпочтительно состоящему из одного или нескольких лиофилизаторов.

Транспортное средство 11 предпочтительно является минитележкой, лазерно-направляемой системой управления, управляющей минитележкой в ее рабочей области. Управляющие сигналы передаются посредством радиосвязи, и эта система значительно облегчает изменения в комплексе движений минитележки.

Общее время процесса переноса составляет менее 20 мин, предпочтительно около 2,5 мин.

Данное изобретение ниже поясняется при помощи следующего примера процесса переноса для омепразола.

ПРИМЕР
В помещении для переноса две минитележки работают одновременно, причем каждая имеет камеру 1 для транспортировки контейнеров 2. Камера имеет длину 0,75 м, ширину 0,4 м и высоту 0,35 м. Высота верхней части 8 составляет 0,15 м, а высота нижней части равна 0,20 м. Общая толщина перфорированных пластин и фильтра PPM-PPF, заключенного между ними, составляет 1 см. Перфорированные пластины имеют толщину 1 мм соответственно и выполнены из нержавеющей стали. Диаметр отверстий в них равен 3 мм, и эти отверстия расположены в треугольнике со стороной 5 мм.

После наполнения азотом каждую камеру 1 вставляют в два различных места на одной высоте в загрузочной машине. 400 фармацевтических пузырьков с внутренним диаметром 21 мм и высотой 45 мм, которые были асептически загружены раствором омепразола до степени приблизительно 25% пузырька и снабжены частично заделывающими пробками, вводятся через отверстие 14 каждой камеры 1, которая затем закрывается и транспортируется минитележкой, в то время как азот 3 непрерывно вводится в нее со скоростью потока около 500 л/мин. Камеры 1 переносятся к трем различным лиофилизаторам 4, причем каждый состоит из 144 мест хранения, размещенных на двенадцати уровнях полок с тремя положениями по ширине и четырьмя положениями по длине на каждом уровне.

Вертикально регулируемая платформа 12 направляется запрограммированной системой управления минитележек для установки пузырьков 2 в правильные положения в лиофилизаторе 4.

Пузырьки 2 вынимаются из камеры 1 в лиофилизатор все еще при требуемых асептических условиях.

Таким образом, весь перенос контейнера 2 от загрузочной машины 6 к последующему лиофилизатору осуществляется полностью автоматически и при требуемых гигиенических условиях. Время всего процесса составляет около 2,5 мин.

Изобретение относится к изготовлению фармацевтических форм и используется для асептического и автоматического переноса незаделанных (незагерметизированных) фармацевтических контейнеров (2), которые были асептически заполнены фармацевтическим препаратом (5), от загрузочного устройства (6) к последующему участку (4). Способ включает стадии а) введения стерильного инертного защитного газа (3) в переносную камеру (1), (b) вставки камеры (1) в загрузочное устройство (6), с) введения фармацевтических контейнеров (2) в камеру (1) и закрывания камеры (1), d) транспортировки камеры (1) к последующему участку (4), на котором фармацевтические контейнеры (2) удаляют из камеры (1), причем защитный газ (3) непрерывно и равномерно распределяется на стадиях b)-d) над незаделанными фармацевтическими контейнерами (2). Изобретение обеспечивает перенос готовых лекарственных форм при соблюдении гигиенических условий в условиях малого пространства. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Способ асептического и автоматического переноса незагерметизированных фармацевтических контейнеров (2), асептически загруженных фармацевтическим препаратом (5), от загрузочного устройства (6) к последующему участку (4), заключающийся в том, что а) вертикально вводят в переносную камеру (1) стерильный инертный защитный газ (3), b) вставляют переносную камеру (1) в загрузочное устройство (6), с) вводят через отверстие (14) переносной камеры (1) незагерметизированные фармацевтические контейнеры (2) и затем закрывают ее, d) транспортируют переносную камеру (1) к последующему участку (4), на котором фармацевтические контейнеры (2) удаляют из переносной камеры (1), причем защитный газ (3) непрерывно и равномерно распределяют в стадиях b)-d) над незагерметизированными фармацевтическими контейнерами (2) посредством горизонтального распределения потока (10). 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют азот, инертный газ или их смесь в качестве защитного газа (3). 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтические контейнеры (2) являются фармацевтическими пузырьками, ампулами или бутылками. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что фармацевтические пузырьки (2) являются пузырьками, содержащими раствор омепразола (5). 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтические контейнеры (2) транспортируют, по меньшей мере, к одному лиофилизатору (4). 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что переносную камеру (1) перед использованием стерилизуют посредством фильтрации. 7. Устройство переноса для асептического и автоматического переноса незагерметизированных фармацевтических контейнеров (2), асептически наполненных фармацевтическим препаратом (5), от загрузочного устройства (6) к последующему участку (4), содержащее минитележку (11) с программируемой системой управления, вертикально регулируемую платформу (12), расположенную на нем, переносную и герметизируемую камеру (1), размещенную на платформе (12) и поддерживающую фармацевтические контейнеры (2) во время переноса, при этом переносная камера (1) содержит а) верхнюю часть (8), снабженную впускным отверстием (7) для подачи стерильного, инертного защитного газа; b) нижнюю часть (9), снабженную рамой (13) для поддержания фармацевтических контейнеров (2) во время переноса и с закрываемым отверстием (14) для введения и удаления фармацевтических контейнеров (2), причем верхняя часть (8) и нижняя часть (9) разделены промежуточным, по существу горизонтальным, распределителем потока (10) для равномерного распределения стерильного инертного защитного газа (3) из верхней части (8) над фармацевтическими контейнерами (2) в нижнюю часть (9). 8. Устройство переноса по п. 7, отличающееся тем, что распределитель потока (10) переносимой камеры (1) содержит перфорированные пластины и фильтр, выполненный из спекшихся пластиковых шариков, заключенный в виде слоя между пластинами. 9. Устройство переноса по п. 7, отличающееся тем, что рама (13) переносной камеры (1) выполнена с возможностью поддержки около 400 фармацевтических контейнеров (2) во время переноса. 10. Устройство переноса по п. 7, отличающееся тем, что система управления минитележки является лазерно-направляемой системой управления.