МАГНИЕВАЯ СОЛЬ ОМЕПРАЗОЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК C07D401/12 A61K31/44 

Описание патента на изобретение RU2139868C1

Данное изобретение относится к новому способу получения магниевой соли омепразола; к новой физической форме магниевой соли омепразола, и в частности, магниевой соли как продукту нового способа; применению новой формы магниевой соли омепразола для изготовления фармацевтических композиций; применению новой формы магниевой соли омепразола в медицине.

Описание предествующего уровня
Соединение, известное под родовым названием омепразол (omeprazol), впервые описано в Европейском патенте N 0005129.

Омепразол полезен для ингибирования секреции кислоты в желудке и обладает защитной активностью по отношению к слизистой оболочке желудка млекопитающих и человека. В более широком смысле, омепразол может применяться для профилактики и лечения расстройств, связанных с секрецией кислоты в желудке, и заболеваний желудочно-кишечного тракта воспалительного характера у млекопитающих и человека, в том числе гастрита, язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки.

Термин "омепразол" в данном описании используется для обозначения нейтральной формы соединения, в которой нет солеобразующего катиона.

Некоторые соли омепразола описываются в Европейском патенте 0124495. В указанном патенте подчеркивается важность стабильности фармацевтических препаратов при хранении и приводятся требования к стабильности препаратов. В этом патенте описываются соли, обладающие прекрасными свойствами, в том числе имеющими отношение к стабильности при хранении, примеры 5 и 6 раскрывают синтез магниевой соли омепразола.

Выделение и очистка описанных солей омепразола в масштабе промышленного производства представляет собой одну из главных проблем, так как кристаллы магниевой соли омепразола являются очень непрочными, что делает процессы промышленного получения с применением этих кристаллов менее удобными. Проведение этого процесса без стадии кристаллизации магниевой соли омепразола приводит в конечном итоге к получению продукта, который менее пригоден для применения в производстве фармацевтических препаратов.

Для того чтобы использовать магниевую соль омепразола в масштабе промышленного производства фармацевтических композиций, предназначенных, главным образом, для орального введения, таких как таблетки, необходимо, чтобы указанная магниевая соль омепразола обладала сочетанием свойств, которые сделают осуществимым получение магниевой соли омепразола в промышленном масштабе. Одним из аспектов данного изобретения является разработка способа промышленного получения магниевой соли омепразола. Другим аспектом данного изобретения является разработка новой формы магниевой соли омепразола, которая может использоваться в процессе полномасштабного промышленного получения фармацевтических композиций, таких как таблетки.

Сочетание физических свойств нового продукта - магниевой соли омепразола данного изобретения, к которым относятся степень кристалличности, диаметр частицы, плотность, гигроскопичность, содержание воды и других растворителей, дают возможность получать магниевую соль омепразола в форме, которая обладает нужными свойствами.

Магниевая соль омепразола новой формы может вводиться в другие композиции для орального введения и в композиции для других типов введения, таких как ректальное введение.

Примерами этих композиций являются таблетки, пеллеты, гранулы, капсулы, суспензии и суппозитории.

Описание изобретения
Предлагается новая форма магниевой соли омепразола, обладающая необходимым сочетанием физических свойств. Это делает осуществимым полномасштабное производство магниевой соли омепразола, а также полномасштабное производство фармацевтических композиций на ее основе.

Новый способ получения магниевой соли омепразола позволяет избежать указанных выше проблем, возникающих в процессе производства, и восстанавливать и создавать магниевую соль омепразола в традиционном оборудовании для химических процессов.

Было установлено, что для получения такого продукта большое значение имеют следующие свойства:
а) Кристаллическая форма со степенью кристалличности не менее 70%, предпочтительно более 75%, что определяется порошковой рентгенографией.

Необходимо, чтобы продукт обладал следующими свойствами:
b) Размер частиц, измеренный как средний диаметр массы (СДМ), менее 20 мкм, что определяется методом лазерной дифракции.

с) Плотность в области от 1,33 г/см3 до 1,35 г/см3, что определяется порошковым пикнометром.

d) Гигроскопичность, при которой увеличение веса после хранения в течение одного месяца при относительной влажности атмосферы не более 94%, составляет не более 2%.

е) Содержание воды в интервале от 5% до 10 вес.%, что определяется методом титрования Карла Фишера.

f) Содержание метанола менее 0,1%, предпочтительно менее 0,05 вес.%, что определяется методом газовой хроматографии, если в качестве растворителя используется метанол.

Другим аспектом данного изобретения является способ получения новой формы магниевой соли омепразола. Далее этот способ описывается более подробно.

Изобретение также относится ко всем аспектам, приведенным в разделе Техническая область изобретения.

Способ получения новой формы магниевой соли омепразола отличается следующими последовательными стадиями:
а) обработка омепразола или его соли алкоголятом магния в растворе;
b) отделение неорганических солей от реакционной смеси;
с) кристаллизация магниевой соли омепразола;
d) выделение полученной магниевой соли омепразола; и необязательно
е) очистка и сушка кристаллической магниевой соли омепразола с использованием общеизвестных методов.

Способ получения нового продукта может быть описан следующим образом.

Низший спирт, такой как метанол, этанол, н-пропанол или изо-пропанол, предпочтительно метанол, в растворе полярных растворителей обрабатывают взвешенным количеством магния при температуре в интервале от 0oC до температуры кипения. Предпочтительно температура должна составлять от 10oC до 30oC. После добавления магния к раствору температура на второй стадии может быть повышена до значения в интервале от 0oC до температуры кипения, предпочтительно до 20-50oC. После окончания реакции температуру понижают до 0-40oC, предпочтительно до 10-25oC. После этого омепразол или соль омепразола добавляют в раствор и после окончания реакции смесь охлаждают до температуры в интервале от -10oC до +20oC, предпочтительно до значения в интервале от - 5oC до +5oC. Затем растворитель упаривают до объема, составляющего 40-60% от первоначального объема, в результате чего неорганические соли выпадают в виде осадка. Осадок отделяют от реакционного раствора, например центрифугированием или фильтрацией, и раствор нагревают до температуры в интервале от 5oC до 30oC, после чего в раствор помещают затравку кристаллов магниевой соли омепразола. Для начала кристаллизации добавляют количество воды, которое приблизительно равно объему раствора. Раствор охлаждают до температуры в интервале от -10 до +20oC, предпочтительно 0-10oC для полной кристаллизации. Далее кристаллы отделают от маточной жидкости, например, центрифугированием или фильтрацией, и промывают полярными растворителями, предпочтительно водным раствором низших спиртов, таким как водный метанол. Наконец, полученные кристаллы сушат, предпочтительно под вакуумом и с нагреванием.

Способ получения новой формы магниевой соли омепразола отличается от ранее известных способов тем, что продукт выделяют после стадии контролированной кристаллизации в водном спирте, предпочтительно метаноле, сначала отделением неорганических солей от маточной жидкости. Степень кристалличности продукта, полученного на этой стадии, неожиданно является более высокой, и продукт обладает более высокой степенью чистоты и является более стабильным к разложению, которое происходит вследствие поглощения влаги. Стадия сушки может быть проведена без спекания. Новый способ может проводиться в оборудовании для общеизвестных химических процессов, и приводит к получению продукта с более высоким выходом, чем в ранее известных процессах.

Для более подробного описания способа получения магниевой соли омепразола далее приводится пример 1. На фиг. 1 и 2 образец А получают согласно этому примеру.

Пример 1
В реактор помещают 2026 литров метанола, включают мешалку и доводят температуру реакционной массы до 20oC. В реактор добавляют 3,90 кг магния и сразу же после этого - 1,0 литр CH2Cl2. Реактор нагревают до температуры 40oC и выдерживают при этой температуре в течение 60 минут. После этого его охлаждают до 15oC и добавляют 99,9 кг омепразола. Реактор выдерживают при этой температуре в течение 60 минут, а затем охлаждают до температуры 0oC. Температуру поддерживают на этом уровне в течение 30 минут перед упариванием под вакуумом 1000 л метанола и затем неорганическую соль отделяют от жидкости сначала центрифугированием, а затем фильтрацией. Жидкость нагревают до 10oC и вносят затравку кристаллов магниевой соли омепразола, после чего магниевую соль омепразола высаживают посредством добавления 900 л воды. Далее смесь охлаждают до 5oC. После завершения кристаллизации кристаллы магниевой соли омепразола центрифугируют и промывают смесью 50 л метанола и 150 л воды. Полученную магниевую соль омепразола сушат под вакуумом, в результате получают 92,5 кг кристаллического продукта, что соответствует 81,4% выходу.

Новая форма магниевой соли омепразола, полученная в соответствии с примером 1, обладает следующими свойствами:
а) Кристаллическая форма со степенью кристалличности 76%, как определено порошковой рентгенографией.

b) Размер частиц, измеренный как средний диаметр частиц массы (СДМ), составляет 19 мкм, как определено методом лазерной дифракции.

с) Плотность равна 1,342 г/см3, как определено порошковым пикнометром.

с) Гигроскопичность обусловливает повышение веса на 1,62 вес.% после хранения в течение одного месяца при относительной влажности атмосферы 94%, как определено гравиметрически.

е) Содержание воды составляет 7,6% вес., как определено титрованием по методу Карла Фриша.

f) Содержание метанола составляет 0,006% вес., как определено методом газовой хроматографии.

На диаграммах 1 и 2 представлено сравнение свойств двух различных образцов новой формы магниевой соли омепразола данного изобретения, полученных в лабораторных условиях ранее известными способами, и магниевой соли омепразола, полученной способом данного изобретения. На этих диаграммах образец А представляет собой новую форму данного изобретения, полученную на оборудовании, которое применяется при полномасштабном промышленном производстве. Образец В представляет собой продукт синтеза посредством обработки омепразола метилатом магния /Mg(OCH3)2/. Образец С представляет собой продукт, полученный в результате обработки натриевой соли омепразола хлоридом магния MgCl2.

На фиг. 1 представлена диаграмма 1, которая показывает, что размер частиц образца A, представленный как средний диаметр массы, составляет 19 мкм и меньше размера частиц продуктов способа В (который равен 25 мкм), и способа B (который превосходит 600 мкм).

На фиг. 2 представлена диаграмма 2, где показано, что степень кристалличности частиц образца A составляет 76% и превосходит степень кристалличности продукта образца В, которая равна 0%, и степень кристалличности образца C, которая равна 67%.

Композиция таблеток, содержащих магниеву соль омепразола, приведена в табл.1 в конце описания.

Таблетки с содержанием омепразола 20 мг/табл. получили в пилотной установке в количестве около 300 000 таблеток и в установке промышленного получения в количестве около 2 миллионов таблеток.

Пример 2
Композиции таблеток, содержащих магниевую соль омепразола, с различной толщиной энтеросолюбильного покрытия приведены в табл. 2 в конце описания.

Композиция таблеток идентична композиции, приведенной в примере 1, с содержанием 20 мг омепразола. Шесть таблеток выдерживают в искусственном желудочном соке с pH 1.2 в течение 2-х часов, а затем анализируют с определением оставшегося количества омепразола, которое рассматривают как устойчивость к действию кислоты. Выделение омепразола определяют на шести таблетках, предварительно выдержанных в течение двух часов в искусственном желудочном соке, а затем в буферном растворе с pH 6.8 в течение 30 минут.

Пример 3
Композиция пеллет с энтеросолюбильным покрытием, содержащая магниевую соль омепразола
Ядро пеллет
Магниевая соль омепразола - 225 г
Маннитол - 1 425 г
Гидроксипропилцеллюлоза - 60 г
Микрокристаллическая целлюлоза - 40 г
Безводная лактоза - 80 г
Лаурилсульфат натрия - 5 г
Вторичный кислый фосфат натрия дигидрат - 8 г
Дистиллированная вода - 350 г
Слой субпокрытия (I)
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 70 г
Дистиллированная вода - 1 450 г
Слой энтеросолюбильного покрытия (II)
Сополимер метакриловой кислоты - 430 г
Полиэтиленгликоль - 40 г
Дистиллированная вода - 1 890 г
Полировочный состав
Стеарат магния - 5 г
Сухие ингредиенты, перечисленные выше, тщательно смешивают в смесителе. Добавляют грануляционную жидкость, полученную смесь перемешивают для получения нужной консистенции. Влажную массу пропускают через экструдер и полученным гранулам придают сферическую форму в аппарате для придания гранулам сферической формы. Пеллеты, полученные таким образом, сушат и сортируют в соответствии с подходящим размером частиц, например 0.5 - 1.5 мм.

Полимерный раствор (I) наносят на пеллеты распылением в аппарате с псевдоожиженным слоем в подходящих для использованного оборудования условиях.

Полимерную дисперсию (II) наносят на пеллеты со слоем субпокрытия в аппарате с псевдоожиженным слоем в подходящих для использованного оборудования условиях. Пеллеты с энтеросолюбильным покрытием сортируют, добавляют полировочный состав и пеллеты помещают в твердые желатиновые капсулы в количестве, соответствующем 20 мг омепразола, используя машину для заполнения капсул.

Биофармацевтические оценки
Композиции с энтеросолюбильным покрытием, описанные в примере 2, испытывались на людях и показали хорошие результаты.

Тест:
Фармакологическое действие ингибиторов протонного насоса, что наиболее важно для клинической эффективности, представляет собой их способность уменьшать секрецию желудком кислоты. В перекрестном исследовании пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки на стадии ремиссии пациентам вводился омепразол или в форме таблеток новой магниевой соли омепразола, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, или в форме капсул, содержащих пилюли с несолевой формой омепразола, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Результаты, демонстрирующие в среднем ингибирование на 71% стимулированной секреции желудком кислоты для новой таблетки, покрытой энтеросолюбильной оболочкой, в сравнении со в среднем равной 68% величиной для композиции коммерческой капсулы, доказывают, что между новыми таблетками и коммерческими капсулами в отношении их воздействия на максимальное выделение кислоты в ходе неоднократного приема дозировок нет никакой разницы, что, таким образом, показывает, что композиция таблетки, покрытой энтеросолюбильной оболочкой, с магниевой солью омепразола, соответствующей настоящему изобретению, имеет предполагаемую эффективность.

В исследование были включены двенадцать пациентов в возрасте от 39 до 79 лет. Им вводилось магниевое соединение омепразола (соответствующее 20 мг омепразола) в форме таблеток, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, в соответствии с RU 96102154 или пилюль, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, в капсулах в соответствии с нашим коммерческим продуктом.

Лекарства принимались один раз ежедневно вместе с завтраком в течение пяти дней. Перед началом исследования и в течение шестого дня исследования измерялась интенсивность секреции желудком кислоты в ходе внутривенной стимуляции пентагастрином.

Эффект измерялся в виде максимального ингибирования стимулированной пентагастрином секреции желудком кислоты в течение шестого дня, 25 - 28 часов спустя после последней принятой дозировки. Результаты, показывающие, как было сказано выше, ингибирование на 71% стимулированной секреции желудком кислоты для новой таблетки, покрытой энтеросолюбильной оболочкой, в сравнении с ингибированием в среднем на 68% для композиции коммерческой капсулы. Эти результаты доказывают, что заявленная магниевая соль омепразола может быть использована при лечении заболеваний, связанных с кислотой желудка, что доказывается в отношении влияния на максимальное выделение кислоты в ходе неоднократных приемов. Эти данные делают очевидным то, что протестированная композиция обладает заявленной эффективностью.

Описанное исследование in vivo включается в пакет информации, который был представлен в службы здравоохранения в различных странах для регистрации новых композиций, базирующихся на магниевой соли омепразола, описанной в настоящей патентной заявке.

Похожие патенты RU2139868C1

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНЫМ ПОКРЫТИЕМ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1994
  • Инга Сив Венгтссон
  • Курт Ингмар Левгрен
RU2138254C1
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЙ МАГНИЕВУЮ СОЛЬ ОМЕПРАЗОЛА 1995
  • Бенгтссон Сив Инга
  • Левгрен Курт Ингмар
RU2173995C2
ТАБЛЕТИРОВАННАЯ МНОГОЕДИНИЧНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, УПАКОВКА И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛУДОЧНОЙ КИСЛОТЫ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1995
  • Понтус Йохи Арвид Бергстранд
  • Курт Ингмар Левгрен
RU2160094C2
ОПТИЧЕСКИ ЧИСТЫЕ NA, MG, LI, K ИЛИ СА СОЛИ (-)-5-МЕТОКСИ-2[[(4-МЕТОКСИ-3,5-ДИМЕТИЛ-2-ПИРИДИНИЛ)МЕТИЛ] СУЛЬФИНИЛ]-1H-БЕНЗИМИДАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1994
  • Пер Леннарт Линдберг
  • Сверкер Вон Унге
RU2137766C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ В ЖЕЛУДКЕ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ЧЕЛОВЕКА 1996
  • Лундберг Пер Йохан
  • Левгрен Курт
RU2170090C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА, СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА И СРЕДСТВО НЕСТЕРОИДНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 1996
  • Элен Депюи
  • Пер Йохан Лундберг
RU2158138C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ 1993
  • Арне Торстен Эк
  • Свен Эрик Шестранд
RU2143899C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫМ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С СЕКРЕЦИЕЙ КИСЛОТЫ В ЖЕЛУДКЕ 1994
  • Стиг-Йеран Артур Оловсон
  • Оке Гуннар Пильбрант
RU2131267C1
ТАБЛЕТИРОВАННАЯ МНОГОЕДИНИЧНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛУДОЧНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ЧЕЛОВЕКА 1995
  • Понтус Йохн Арвид Бергстранд
  • Курт Ингмар Левгрен
RU2166935C2
РЕЖИМ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ Н, К-АТФазы 1997
  • Седерберг Кристер
  • Сэчс Джордж
RU2203662C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 139 868 C1

Реферат патента 1999 года МАГНИЕВАЯ СОЛЬ ОМЕПРАЗОЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Описаны новая форма магниевой соли омепразола, способ ее получения, фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента магниевую соль омепразола, и способ лечения заболеваний, связанных с секрецией желудком кислоты у млекопитающих и человека. Способ получения новой формы магниевой соли омепразола осуществим в промышленном масштабе, поэтому новая форма магниевой соли омепразола может использоваться в процессе полномасштабного промышленного получения фармацевтических композиций, таких как таблетки. 4 с. и 24 з.п.ф-лы, 2 табл., 2 ил.

Формула изобретения RU 2 139 868 C1

1. Магниевая соль омепразола, имеющая степень кристалличности более 70%, определенную порошковой рентгенографией. 2. Магниевая соль омепразола по п. 1, имеющая степень кристалличности более 75%. 3. Магниевая соль омепразола по п. 1, имеющая средний диаметр массы частиц, определенный методом лазерной дифракции, менее 30 мкм и предпочтительно менее 20 мкм. 4. Магниевая соль омепразола по п. 1, имеющая плотность, которая лежит в интервале от 1,33 до 1,35 г/см3, определенную порошковым пикнометром. 5. Магниевая соль омепразола по п. 1, имеющая гигроскопичность, при которой после хранения в течение одного месяца при относительной влажности атмосферы менее 94% увеличение веса составляет менее 2%, как определено гравиметрически. 6. Магниевая соль омепразола по п. 1, в которой содержание воды составляет от 5 до 10 вес.%, как определено методом титрования Карла Фишера. 7. Магниевая соль омепразола по п. 1, содержащая менее 0,1 вес.% растворителя, как определено методом газовой хроматографии. 8. Магниевая соль омепразола по п. 1, содержащая менее 0,05 вес.% растворителя, как определено методом газовой хроматографии. 9. Способ получения магниевой соли омепразола по любому из пп. 1 - 8, отличающийся тем, что осуществляют следующие последовательные стадии: а) обрабатывают омепразол или его соль алкоголятом магния в растворе; в) отделяют неорганические соли от реакционной смеси; с) проводят кристаллизацию магниевой соли омепразола путем добавления воды, d) выделяют полученную кристаллическую магниевую соль омепразола и необязательно е) очищают и сушат кристаллическую магниевую соль омепразола с использованием общеизвестных методов. 10. Способ по п. 9, в котором алкоголятом магния является метилат магния. 11. Способ по п. 9, в котором растворителем является метанол. 12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что выделение магниевой соли омепразола выполняют при помощи центрифугирования кристаллов. 13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что выделение магниевой соли омепразола выполняют посредством кристаллизации с последующей фильтрацией кристаллов. 14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что очистку кристаллов магниевой соли омепразола выполняют посредством промывки кристаллов раствором полярных растворителей. 15. Способ по п. 9, отличающийся тем, что кристаллы магниевой соли омепразола сушат предпочтительно при пониженном давлении. 16. Способ по п. 9, отличающийся тем, что сушку кристаллов магниевой соли омепразола выполняют посредством выпаривания оставшегося растворителя при нагревании. 17. Магниевая соль омепразола по п. 1, представляющая собой продукт, полученный способом по любому из пп. 9-16. 18. Фармацевтическая композиция, обладающая защитной активностью в отношении слизистой оболочки желудка млекопитающих, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит магниевую соль омепразола по любому из пп. 1-8. 19. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что ее используют для орального введения. 20. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что представляет собой таблетки. 21. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую используют в терапии. 22. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую используют для ингибирования секреции желудком кислоты у животных и человека. 23. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую используют в качестве агента с защитной активностью в отношении слизистой оболочки желудка млекопитающих и человека. 24. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую применяют в лечении заболеваний, связанных с секрецией желудком кислоты у млекопитающих и человека. 25. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую используют для получения лекарственного средства для ингибирования секреции желудком кислоты. 26. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую используют для получения лекарственного средства для защитной активности слизистой оболочки желудка. 27. Магниевая соль омепразола по любому из пп. 1-8, которую используют для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке. 28. Способ лечения заболеваний, связанных с секрецией желудком кислоты у млекопитающих и человека, отличающийся тем, что пациенту, которому это необходимо, вводят терапевтически эффективную дозу магниевой соли омепразола по любому из пп. 1-8.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2139868C1

Фазовая стоп-стартная система программного управления 1958
  • Горнев В.Ф.
SU124495A1
Котел для водяного отопления 1926
  • Басс П.А.
SU5129A1
Машковский М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1972, ч.2, с.475-479.

RU 2 139 868 C1

Авторы

Ларс Оке Кельстрем

Моника Аннелие Нюгрен

Даты

1999-10-20Публикация

1994-07-08Подача