ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА НА ПОЗДНИЕ ПОТЕНЦИАЛЫ ЖЕЛУДОЧКОВ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/40 A61P9/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

В настоящее время широкое распространение в нашей стране получили ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые заняли одно из ведущих мест в лечении больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (Ю.В. Шубик и соавт., Кардиология 7, 1999). Наиболее доступен сейчас из этой группы препаратов эналаприл (энап). Основными показаниями для его назначения являются артериальная гипертония любой степени тяжести, хроническая сердечная недостаточность, реноваскулярная гипертензия, вторичная гипертензия на фоне диабетической нефропатии (Справочник Видаль, 1999).

По литературным данным (Справочник Видаль, 1999; В.И.Метелица. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М. : Медпрактика, 1996) эналаприл (энап) подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, симпатической нервной системы и антидиуретического гормона.

Технический результат заявляемого решения заключается в том, что обнаружена способность эналаприла (энапа) при однократном приеме (в остром опыте) у больных гипертонической болезнью (ГБ) влиять на параметры ЭКГ высокого разрешения (ВР), что приводит к исчезновению ранее зарегистрированных поздних потенциалов желудочков (ППЖ) сердца, являющихся предикторами аритмогенных инцидентов.

Теоретическим обоснованием предлагаемого технического решения являются следующие данные. ЭКГ ВР с компьютерным усреднением ЭКГ-сигнала позволяет выделить так называемые поздние потенциалы желудочков (ППЖ) - высокочастотные низкоамплитудные осцилляции, следующие тотчас после комплекса QRS. До сих пор окончательно не решен вопрос о том, что представляют собой ППЖ. Существует две точки зрения о природе их возникновения. Согласно одной из них, ППЖ есть результат замедленного фракционного проведения волны возбуждения в миокарде, согласно другой - это спонтанная электрическая активность отдельных миокардиальных волокон желудочков, по той или иной причине не охваченных возбуждением. Большинство исследователей единодушно сходятся во мнении, что наличие ППЖ может служить предиктором возникновения тяжелых желудочковых тахиаритмий. Сообщается, однако, что и у 6-8% здоровых имеются ППЖ (Морошкин В. С. и соавт. , 1997-1998). Таким образом, сигнал усреднения ЭКГ является способом обработки ЭКГ ВР с целью получения ряда диагностических количественных критериев, на основании которых судят о наличии или отсутствии ППЖ.

Со время Г. Ф. Ланга считалось, что ГБ является довольно благополучной нозологической формой в плане возникновения опасных для жизни аритмий. И сегодня существует точка зрения, что желудочковые аритмии неишемического генеза являются менее злокачественными по сравнению с ишемическими, и, возможно, поэтому они менее изучены (Морошкин В.С. и соавт., 1998).

В настоящее время происходит переосмысление ряда позиций и артериальная гипертония (АГ) считается фактором риска внезапной смерти. Данные многочисленных исследований указывают на то, что танатогенез в значительной части случаев обусловливается частыми и сложными желудочковыми аритмиями (Schillaci G. et al., 1996). Распространенность желудочковых нарушений при артериальной гипертензии довольно высокая. Желудочковые экстрасистолы высоких градаций по Лауну отмечаются у 71% больных, а эпизоды желудочковой тахикардии - у 16,2 - 28%, при этом на внезапную аритмогенную смерть падает 4,2% (J.M. Melenacham et al., 1987; G. Schillaci et al., 1996; М. Gallinier et al., 1997). Ее возникновение обычно протекает на фоне значительно повышенной массы миокарда левого желудочка и изменений конечной части желудочкового комплекса (сегмента ST и зубца Т) на ЭКГ, вне зависимости от уровня артериального давления и дизэлектролитных сдвигов. Р. Palatini et al (1995) обнаружили взаимосвязь между наличием желудочковой тахикардии и ППЖ у больных АГ с гипертрофией левого желудочка. Это позволяет считать гипертрофию левого желудочка независимым рискфактором возникновения жизненно-опасных аритмий и внезапной смерти (Н.П.Филатова и соавт., 1993; М.J.Koren, R.В. Devereux, 1993; С.Frimm et al, 1994; J.Tingleff et al., 1996).

В ряде работ показано, что применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла уменьшает задержку проведения импульса по предсердиям и желудочкам у больных АГ с гипертрофией левого желудочка на фоне острого инфаркта миокарда (R. A. Gonzalez-Fernandes et al., 1992-1994; А. Junker et al, 1995).

Ю. В.Шубик и И.Е.Михайлова (Кардиология 7, 1999) высказали ряд обоснованных предположений, проанализировав целые серии клинических исследований, об антиаритмической эффективности ингибиторов АПФ в целом и эналаприла в частности, а также их месте в ряду препаратов, использующихся для профилактики внезапной смерти (ВС) у больных с застойной сердечной недостаточностью, уменьшая количество опасных для жизни желудочковых аритмий.

Возникает вопрос: есть ли лекарственное средство, которое, обладая не только гипотензивным и антиаритмогенным эффектом, может воздействовать и на так называемые предикторы жизненноопасных аритмий, а именно на поздние потенциалы желудочков у больных гипертонической болезнью?
Наши исследования дали ответ на этот важный вопрос.

Методологически изучение проводилось следующим образом:
Нами проведены исследования у 27 больных ГБ в возрасте от 31 до 65 лет (средний возраст - 50,9±2,1 лет). Женщин было 16, мужчин - 11 человек. Среди этих пациентов больных ГБ I стадии было - 7 человек, ГБ II и III стадии - 10 и 10 человек соответственно. Результаты динамического наблюдения за ППЖ сердца в остром опыте представлены в таблице 1. Всем больным провели ЭКГ высокого разрешения (ВР) с регистрацией поздних потенциалов желудочков сердца по стандартной методике М.Simson, которое выполнялось с помощью диагностического компьютерного электрокардиографа "Кардис-310" (СП "ГЕОЛИНК"). Анализировали показатели длительности фильтрованного комплекса QRS (TotQRSdur), амплитуду его последних 40 мс (RMS40) и длительность терминальной части комплекса QRS ниже уровня 40 мкВ (LAS40). Критериями наличия ППЖ сердца считали следующие значения: ТоtQRSdur≥114 мкВ, RMS40≤20 мкВ, Las40≥38 мс. Отклонение от нормы двух из трех перечисленных критериев позволяло констатировать наличие поздних потенциалов желудочков сердца. ЭКГ ВР проводили до и после приема 2,5 мг энапа.

Из таблицы 1 видно, что при ГБ I стадии ППЖ после приема эналаприла через 4 ч в дозе 2,5 мг исчезли у всех больных, при ГБ II стадия у 8 из 10 больных и при ГБ III стадии у 7 из 10 больных. В общей сложности ППЖ исчезли у 22 больных (81,5%) и лишь у 5 больных (18,5%) они продолжали регистрироваться.

Изучена динамика всех параметров ППЖ сердца после приема внутрь 2,5 мг эналаприла (таблица 2).

Анализ полученных данных показал, что при всех стадиях ГБ наблюдалось улучшение всех показателей ЭКГ ВР (TotQRS, Las40, Rms40) через 4 ч после приема энапа, то есть уменьшение временных (TotQRS, Las40) и увеличение амплитудных значений (Rms40).

Клинические примеры:
1. Больной Е., 38 лет, находился на стационарном лечении по поводу ГБ I стадии, гипертонического криза.

При поступлении АД было 180/110 мм рт.ст. Через 2 дня после поступления проведен тест с эналаприлом. До проведения теста ингибиторы АПФ не использовались, цифры АД до приема эналаприла (2,5 мг) были 160/110 мм рт.ст. Количественные критерии зарегистрированных ППЖ следующие: TotQRSdur = 113 мкс, Las40 = 40 мкс, RMS40 = 16,8 мкВ (фиг.1). Через 4 ч на максимуме действия эналаприла АД=120/80 мм рт.ст., ППЖ не регистрируются: TotQRSdur = 105 мкс, Las40 = 35 мкс, RMS40 = 21,5 мкВ (фиг.2).

2. Больной Ш., 49 лет, находился на стационарном лечении по поводу ГБ II стадии, гипертонического криза.

При поступлении АД было 200/120 мм рт.ст. Через 2 дня после поступления проведен тест с эналаприлом. До проведения теста ингибиторы АПФ не использовались, цифры АД до приема эналаприла (2,5 мг) были 180/110 мм рт.ст. Количественные критерии зарегистрированных ППЖ следующие: TotQRSdur = 96 мкс, Las40 = 41 мкс, RMS40 = 17,4 мкВ (фиг.3). Через 4 ч на максимуме действия эналаприла АД= 130/90 мм рт.ст., ППЖ не регистрируются: TotQRSdur = 94 мкс, Las40 = 37 мкс, RMS40 = 23,6 мкВ (фиг.4).

Итак, проведенное клиническое исследование показало высокую эффективность препарата эналаприла у больных гипертонической болезнью с выявленными поздними потенциалами желудочков (ППЖ) сердца.

Установлено, что препарат оказывает положительное влияние на показатели ЭКГ ВР, уменьшая значение временных характеристик и увеличивая амплитудные.

Таким образом, у больных гипертонической болезнью с зарегистрированными ППЖ прием препарата приводит к их исчезновению. Следовательно, заявляемое средство оказывает целенаправленное воздействие на ППЖ, профилактируя возникновение грозных нарушений ритма и внезапной смерти, у больных ГБ, что позволяет предупредить развитие осложнений данного заболевания.

Изобретение относится к медицине. Применение эналаприла в качестве средства, воздействующего на поздние потенциалы желудочков сердца для профилактики жизненно-опасных аритмий и внезапной смерти у больных гипертонической болезнью. Средство оказывает целенаправленное воздействие на поздние потенциалы. 2 табл., 4 ил.

Применение эналаприла в качестве средства, воздействующего на поздние потенциалы желудочков сердца для профилактики жизненно-опасных аритмий и внезапной смерти у больных гипертонической болезнью.