ВЛИЯНИЕ НЕБИВОЛОЛА НА ПОЗДНИЕ ПОТЕНЦИАЛЫ ЖЕЛУДОЧКОВ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/353 A61P9/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

В настоящее время широкое распространение в нашей стране получили β-блокаторы, которые заняли одно из ведущих мест в лечении больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Сейчас препаратом нового поколения, обладающим высокой селективностью как антагонист β₁-рецепторов, который отличается от прочих препаратов этого класса непосредственным сосудорасширяющим эффектом и благоприятным гемодинамическим действием, является небиволол (небилет). Основными показаниями для его назначения являются артериальная гипертония любой степени тяжести.

По литературным данным небиволол (небилет) нормализирует сосудистый тонус за счет NO-моделирующей активности. Небиволол обладает выраженным кардиопротективным эффектом, нормализирует ЧСС и АД, снижает смертность при ИБС и артериальной гипертензии, высоко безопасен (P.M. Vanhoutte, 1995; J.E. Leysen, R.J. Pauwels, W. Gommeren, G. Van Lommen, P.A.J. Janssen, 1991; J.R. Cockroft, P. J. Chowienczyk, S.E. Brett, С. Рl-Н. Chen, A.G. Dupont, L. Van Nueten, S. J. Wooding, J.M. Ritter, 1995; A.J. Bowman, С. Р1-Н. Chen, G.A. Ford, 1994).

Технический результат заявляемого решения заключается в том, что обнаружена способность небиволола (небилета) при однократном приеме (в остром опыте) у больных гипертонической болезнью (ГБ) и при длительном лечении влиять на параметры ЭКГ высокого разрешения (ВР), что приводит к исчезновению ранее зарегистрированных поздних потенциалов желудочков (ППЖ) сердца, являющихся предикторами аритмогенных инцидентов.

Теоретическим обоснованием предлагаемого технического решения являются следующие данные. ЭКГ ВР с компьютерным усреднением ЭКГ-сигнала позволяет выделить так называемые поздние потенциалы желудочков (ППЖ) - высокочастотные низкоамплитудные осцилляции, следующие тотчас после комплекса QRS. До сих пор окончательно не решен вопрос о том, что представляют собой ППЖ. Одна из точек зрения о природе возникновения ППЖ - это результат замедленного фракционного проведения волны возбуждения в миокарде, согласно другой - это спонтанная электрическая активность отдельных миокардиальных волокон желудочков, по той или иной причине не охваченных возбуждением. Большинство исследователей единодушно сходятся во мнении, что наличие ППЖ может служить предиктором возникновения тяжелых желудочковых тахиаритмий. Сообщается, однако, что и у 6-8% здоровых имеются ППЖ (Морошкин B.C. и соавт., 1997-98). Таким образом, сигнал - усредненная ЭКГ является способом обработки ЭКГ ВР с целью получения ряда диагностических количественных критериев, на основании которых судят о наличии или отсутствии ППЖ.

Со времен Г.Ф. Ланга считалось, что ГБ является довольно благополучной нозологической формой в плане возникновения опасных для жизни аритмий. И сегодня существует точка зрения, что желудочковые аритмии неишемического генеза являются менее злокачественными по сравнению с ишемическими и возможно поэтому они менее изучены (Морошкин B.C. и соавт., 1998).

В настоящее время происходит переосмысление ряда позиций и артериальная гипертония (АГ) считается фактором риска внезапной смерти. Данные многочисленных исследований указывают на то, что танатогенез в значительной части случаев обусловливается частыми и сложными желудочковыми аритмиями (Schillaci G. et al., 1996). Распространенность желудочковых нарушений при артериальной гипертензии довольно высокая. Желудочковые экстрасистолы высоких градаций по Лауну отмечаются у 71% больных, а эпизоды желудочковой тахикардии - у 16,2%-28%, при этом на внезапную аритмогенную смерть падает 4,2% (J.M.Mclenacham et al., 1987; G.Schillaci et al., 1996; M.Gallinier et al., 1997).

Подходы к профилактике внезапной смерти основываются, в первую очередь, на воздействии на основные факторы риска: угрощие аритмии, ишемии миокарда и снижения сократительности левого желудочка (М. Akhtar, R.J. Myerburg, J. Ruskin, 1994). Многочисленные исследования показали эффективность различных бета-блокаторов в отношении профилактики внезапной смерти у постинфарктных больных. Предпочтение отдается кардиоселективным бета-адреноблокаторам, их применение может снижать риск внезапной смерти не только больных ИБС, но гипертонической болезнью (Н. А. Мазур, 1985; S.H. Hohnioser, Т. Klingenheben,1994; G. Olsson, J. Tuomilehto, G. Berglund et al., 1991).

Возникает вопрос: есть ли лекарственное средство, которое, обладая не только гипотензивным и антиаритмогенным эффектом, может воздействовать и на так называемые предикторы жизненно-опасных аритмий, а именно на поздние потенциалы желудочков у больных гипертонической болезнью?
Наши исследования дали ответ на этот важный вопрос.

Методологически изучение проводилось следующим образом:
Нами проведены исследования у 25 больных ГБ в возрасте от 35 до 60 лет (средний возраст 47,5±2,5 лет). Женщин было 13, мужчин 12 человек. Среди этих пациентов больных ГБ I стадии было 7 человек, ГБ II и III стадии 10 и 8 человек соответственно. Результаты динамического наблюдения за ППЖ сердца в остром опыте представлены в таблице 1. Всем больным провели ЭКГ высокого разрешения (ВР) с регистрацией поздних потенциалов желудочков сердца по стандартной методике M.Simson, которое выполнялось с помощью диагностического компьютерного электрокардиографа "Кардис-310" (СП "ГЕОЛИНК"). Анализировали показатели длительности фильтрованного комплекса QRS (Tot QRSdur), амплитуду его последних 40 мс (RMS40) и длительность терминальной части комплекса QRS ниже уровня 40 мкВ (LAS40). Критериями наличия ППЖ сердца считали следующие значения: Tot QRSdur≥114 мс, RMS 40мкВ, Las40≥38 мс. Отклонение от нормы двух из трех перечисленных критериев позволяло констатировать наличие поздних потенциалов желудочков сердца. ЭКГ ВР проводили до и после приема 5 мг небиволола.

На таблице 1 видно, что при ГБ I стадии ППЖ после приема небиволола через 4 часа в дозе 5 мг исчезли у 6 из 7 больных, при ГБ II стадии у 9 из 10 больных и при ГБ III стадии у 7 из 8 больных. В общей сложности ППЖ исчезли у 22 больных (88%) и лишь у 3 больных (12%) они продолжали регистрироваться.

Изучена динамика всех параметров ППЖ сердца после приема внутрь 5 мг небиволола (таблица 2).

Анализ полученных данных показал, что при всех стадиях ГБ наблюдалось улучшение всех показателей ЭКГ ВР (TotQRS, Las40, Rms40) через 4 часа после приема небиволола, то есть уменьшение временных характеристик (TotQRS, Las40) и увеличение амплитудных значений (Rms40).

Клинические примеры:
1. Больная Г., 48 лет, находилась на стационарном лечении по поводу ГБ II стадии, гипертонического криза. При поступлении АД было 180/100 мм рт. ст. Через 3 дня после поступления проведен тест с небивололом. До проведения теста β-блокаторы не использовались, цифры АД до приема небиволола (5 мг) были 160/90 мм рт. ст.

Количественные критерии зарегистрированных ППЖ следующие: TotQRSdur=104 мкс, LAS40=41 мкс, RMS40=14,0 мкв.

Через 4 часа на максимуме действия небиволола АД=160/100 мм рт.ст., ППЖ не регистрируются: TotQRSdur=98 мкс, LAS40=37 мкс, RMS40=21,7 мкв (фиг.1).

Через 4 часа на максимуме действия небиволола АД= 150/90 мм рт.ст., ППЖ не регистрируются: TotQRSdur=98 мкс, LAS40=37 мкс, RMS40=21,7 мкв (фиг.2).

Больная X. , 60 лет, находилась на стационарном лечении в отделении артериальной гипертонии с диагнозом ГБ III стадии, гипертонический криз. Перед проведением лечения жаловалась на головную боль в затылочной области. При объективном обследовании общее состояние удовлетворительное. Вес 83 кг, рост 158 см. Деятельность сердца ритмичная, тоны сохранены. Левая граница относительной сердечной тупости по linea media clavicularis sinistra. АД 210/120 мм рт.ст.

ЭКГ: вольтаж достаточный, ритм синусовый с числом сердечных сокращений 105 ударов в 1 минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево (угол α=-10^o). Гипертрофия левого желудочка (RV5-V6>RV4).

УЗИ сердца: гипертрофия левого желудочка (масса миокарда 290 г, толщина межжелудочковой перегородки 1,3 см, задней стенки левого желудочка 1,4 см). Исследование глазного дна: небольшое сужение артерий.

ЭКГ ВР: поздние потенциалы желудочков сердца зарегистрированы. Количественные критерии ППЖ следующие: TotQRSdur=123 мкс, LAS4064 мкс, RMS40=7,4 мкв (фиг.3).

Через 3 недели после лечения небивололом (5 мг/с) на фоне диеты 10 состояние больной улучшилось. Уже через 5 дней пребывания в стационаре исчезли головные боли, нормализовались цифры АД (175/100 мм рт.ст.).

Анализ ЭКГ ВР через 3 недели показал исчезновение ППЖ: TotQRSdur=101 мкс, LAS40=32 мкс, RMS40=61,6 мкв (фиг.4).

Таким образом, лечение небивололом больных ГБ I-III стадий в суточной дозе 5 мг выявило положительное влияние на ППЖ сердца у большинства больных.

ППЖ сердца исследовались также до и после курсового лечения больных ГБ небивололом в суточной дозе 5 мг в течение 3 недель пребывания больных в стационаре. Лечение проведено 20 больным ГБ (5 больным - ГБ I стадии, 7 - ГБ II стадии и 8 больным - ГБ III стадии) в возрасте от 40 до 60 лет (средний возраст 50,0±1,5 года). Мужчин было 11 человек, женщин 9.

Положительный клинический эффект был достигнут у всех больных: исчезли жалобы, снизилось АД. Динамика АД до и после курсового лечения небилетом в дозе 5 мг представлено в таблице 3. При ГБ I и II стадий ДАД снизилось достоверно (р<0,05).

В таблице 4 показано влияние курсового лечения небивололом на количественные критерии ППЖ у больных ГБ. Анализ полученных данных показал, что при каждой стадии ГБ наблюдалось улучшение всех показателей ЭКГ ВР (TotQRS, LAS40, Rms40) через 3 недели после лечения небивололом.

Через 3 недели после монотерапии небивололом в суточной дозе 5 мг ППЖ исчезли у 18 из 20 больных (90%). Наблюдалось уменьшение временных характеристик (TotQRS, LAS40) и увеличение амплитудных значений (RMS40). Однако достоверным было лишь увеличение амплитудного значения RMS40 при III стадии ГБ (р<0,05), уменьшение же временных характеристик при всех стадиях ГБ оказалось недостоверным (р>0,05).

Итак, проведенное клиническое исследование показало высокую эффективность препарата небиволола у больных гипертонической болезнью с выявленными поздними потенциалами желудочков (ППЖ) сердца.

Установлено, что препарат оказывает положительное влияние на показатели ЭКГ ВР, уменьшая значение временных характеристик и увеличивая амплитудные.

Таким образом, у больных гипертонической болезнью с зарегистрированными ППЖ прием препарата приводит к их исчезновению, оказывает целенаправленное воздействие на ППЖ, профилактируя возникновение грозных нарушений ритма и внезапной смерти у больных ГБ, что позволяет предупредить развитие осложнений данного заболевания.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ влияния на поздние потенциалы желудочков сердца у больных гипертонической болезнью, включающий применение небиволола. Способ позволяет осуществить профилактику жизненно-опасных аритмий и внезапной смерти. 4 табл., 4 ил.

Способ влияния на поздние потенциалы желудочков сердца у больных гипертонической болезнью, включающий применение β-блокаторов, отличающийся тем, что в качестве средства, воздействующего на поздние потенциалы желудочков сердца для профилактики жизненно-опасных аритмий и внезапной смерти у больных гипертонической болезнью, применяют небиволол в однократной дозе 5 мг с последующей регистрацией ППЖ через 4 ч и после длительного лечения через 3 недели в суточной дозе 5 мг.