Изобретение относится к способу и устройству получения делимых таблеток путем формования расплава, содержащего активный компонент, в каландре с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления.
Известно получение делимых таблеток путем формования расплава, содержащего активный компонент, в каландре с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления (США 4880585). Расплав получают расплавлением смеси активного компонента, полимера и, если требуется, других вспомогательных веществ, например, в экструдере и формуют расплав в расположенном ниже формовочном каландре, при этом получают таблетки, которые отверждаются при охлаждении. Формовочный каландр содержит пару вращающихся в противоположных направлениях формующих валков, поверхность которых снабжена углублениями, которая соответствует форме половины целевой таблетки. Формование таблетки происходит в зоне контакта двух валков путем сочетания таблеточного состава в одном углублении одного валка с таблеточным составом в противоположном углублении другого валка. Формование расплава происходит с использованием пары формующих валков с идентичными углублениями. При этом каждый формующий валок обеспечивает половину таблетки одинаковой формы, так что в результате получают симметричные таблетки.
Часто бывает желательно, чтобы таблетки были делимыми, что дает возможность менять дозировку без необходимости получать индивидуальные таблетки для каждой конкретной дозировки. Однако при производстве делимых таблеток встречаются со значительными трудностями. Были предприняты попытки снабжать формующие валки углублениями, которые позволяют получить таблетки, визуально идентичные делимым таблеткам, получаемым по обычной методике таблетирования. Это достигается тем, что при нанесении углублений оставляют малое, часто микронных размеров, ребро в середине нижней части каждого углубления, что приводит к образованию на получаемой таблетке того, что называется бороздкой (на каждой половине таблетки, с обеих сторон). Однако производство таких формующих валков вызывает значительное повышение стоимости. Причиной этого является необходимость после нанесения углублений в полировании, для того чтобы поверхность была гладкой. Это можно выполнить только вручную и вызывает значительные трудности из-за присутствия ребер в углублениях.
Целью изобретения является разработка способа, который можно осуществлять простым и экономичным образом.
Эта цель решается тем, что используют, по крайней мере, один валок, каждое углубление которого разделено, по крайней мере, одной перегородкой, распространяющейся до поверхности формующего валка с возможностью формования бороздки излома.
В предпочтительном варианте выполнения изобретения используют первый формующий валок, в котором углубления разделены n перегородками, и второй формующий валок с соответствующими углублениями, разделенными n' перегородками. В этом случае n' находится в области от 0 до n-1.
Количество перегородок n в углублениях первого валка зависит от того, на какое количество частей должны быть разделены таблетки. В самом простом и обычном случае это количество может быть единицей n=1. Если половину полученной при этом таблетки сочетать с половиной таблетки, полученной из углубления с n'=n-1=0, т.е. без перегородки, на втором валке, в результате получают таблетку, которую можно разделить на две части. Обычно перегородка разделяет углубления на первом валке на две равные части (по существу, зеркально-идентичные), так что полученная таблетка может быть разделена на две равные части. Две части углубления на первом валке могут, однако, также быть различными, в результате в этом случае таблетку можно разделить на две различные части, например одна часть может включать 1/3, а другая может включать 2/3 таблетки, так что можно обычным образом принимать 1/3 или 2/3 количества активного компонента, содержащегося в таблетке. Этот вариант выполнения с n= 1 и n'=0 особенно благоприятен для получения делимых продолговатых таблеток и двояковыпуклых таблеток.
Количество перегородок n в углублении второго формующего валка не больше, чем n-1. Однако это количество может быть ниже, т.е. в области от 0 до n-1. Например, углубления с двумя перегородками n=1 на первом формующем валке могут быть предназначены для сочетания с соответствующими углублениями без перегородки или с одной перегородкой на втором формующем валке n'=0 или 1. В результате в этом случае получают таблетку, которую можно разделить на три части, или таблетку, которую можно разделить и на три части n=2; n'=0, и на две части n=2; n'=1.
В зависимости от давления контакта формующих валков можно получать "цепь" двух, трех или более таблеток, из которых можно отделять любое требуемое количество для того, чтобы менять дозировку, или (при более высоком давлении контакта) целые делимые таблетки.
По особенно предпочтительному варианту выполнения изобретения второй формующий валок является совсем гладким, т.е. не имеет углублений на поверхности. При этом можно осуществлять существенное изменение дозировки при данной концентрации активного компонента в расплаве путем изменения количества перегородок в углублениях первого валка. Чтобы получить делимые таблетки, либо перегородка располагается на небольшом расстоянии от поверхности формующего валка, либо давление контакта между двумя формующими валками относительно низкое, либо фактически устанавливается небольшое расстояние между формующими валками, т.е. 0,1-1 мм, если перегородка распространяется по всей поверхности.
Этот последний вариант, кроме того, имеет преимущества по сравнению с другими, основанными на сочетании двух формующих валков с углублениями. При получении таблеток с использованием двух формующих валков с углублениями в каждом случае эти углубления должны находиться точно друг против друга, чтобы получающиеся при формовании половинки таблетки не смещались одна относительно другой, что предъявляет большие требования в отношении точности нанесения углублений и вращения формующих валков. В противоположность этому в случае, когда один из формующих валков гладкий, отсутствует проблема взаимного расположения, поскольку в этом случае нет двух половинок таблетки, которые могут смещаться одна относительно другой. Поэтому этот вариант особенно пригоден для таблеток небольшого размера, в случае которых даже очень малые неточности в регулировании каландрующих формующих валков очень сильно влияют на внешний вид таблеток.
Таблетки получают, исходя из смеси, которая содержит один или несколько фармацевтически активных компонентов и одно или несколько обычных вспомогательных веществ и которая при расплавлении или размягчении, по крайней мере, одного компонента образует пасту или вязкую жидкость, что дает возможность ее экструдировать.
В частности, существуют смеси, содержащие фармацевтически приемлемые полимеры (с температурой стеклования смеси, которая ниже температуры разложения всех компонентов смеси), например поливинилпирролидон, сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, частично гидролизованный поливинилацетат, поливиниловый спирт, сополимеры этилена и винилацетата, поли-(гидроксиэтилметакрилат), сополимеры метилметакрилата и акриловой кислоты, сложные эфиры целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, полиэтиленгликоль или полиэтилен, предпочтительно сополимеры NBn с винилацетатом, гидроксипропилцеллюлоза и полиэтиленгликоли/полиэтиленоксиды. Величины К (см. H.Fikehtscher "Cellulose-Chemie", т.13, (1932 г.), стр.58-64 и 71-74) полимеров находятся в области от 10 до 100, предпочтительно от 12 до 70, в особенности от 12 до 35, для ПВП предпочтительно от 12 до 35, в особенности от 12 до 17.
Полимерное связующее следует размягчать или расплавлять в полной смеси всех компонентов при температуре в области от 50 до 180oC, предпочтительно от 60 до 130oС, так что композицию можно экструдировать. Поэтому температура стеклования смеси должна быть всегда ниже 180, предпочтительно ниже 130oС. Если необходимо, ее понижают обычными фармацевтически приемлемыми пластифицирующими вспомогательными веществами, такими как длинноцепные спирты, этиленгликоль, пропиленгликоль, триметилолпропан, триэтиленгликоль, бутандиолы, пентанолы, гексанолы, полиэтиленгликоли, силиконы, сложные эфиры ароматических карбоновых кислот (например, диалкилфталаты, сложные эфиры тримеллитовой кислоты, сложные эфиры бензойной кислоты, сложные эфиры терефталевой кислоты) или алифатических дикарбоновых кислот (например, диалкиладипаты, сложные эфиры себациновой кислоты, сложные эфиры азелаиновой кислоты, сложные эфиры лимонной или винной кислоты) или сложные эфиры жирных кислот.
Примерами обычных фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, общее количество которых может достигать до 100 вес.%, являются наполнители, такие как силикаты или кизельгур, стеариновая кислота или ее соли, например соль магния или кальция, метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, тальк, сахароза, лактоза, хлебный или кукурузный крахмал, картофельная мука, поливиниловый спирт, а также смачивающие агенты, консерванты, разрыхлители, абсорбенты, красители, отдушки (см. , например, книгу И. Sucker и др. "Pharmazeutische Technologie", изд-во Thieme-Verlag, Штутгарт, 1978 г.).
Согласно данному изобретению фармацевтически активными компонентами являются все вещества, обладающие фармацевтическим действием и минимальными побочными эффектами, которые не разлагаются при обычных условиях. Количество активного компонента на единицу дозировки и концентрация могут варьироваться в широких пределах в зависимости от активности и скорости выделения. Единственным условием является то, что они позволяют достичь необходимый эффект. Таким образом, концентрация активного компонента может быть в интервале от 0,1 до 95, предпочтительно от 20 до 80, в особенности от 30 до 70 вес.%. Можно также использовать смеси активных компонентов. Активными компонентами согласно данному изобретению могут быть также витамины и минералы, а также средства для обработки культурных растений и инсектициды.
В способе согласно данному изобретению используются, например, следующие активные компоненты:
ацебуталол, ацетилцистеин, ацетилсалициловая кислота, ацикловир, алпразолам, алфакалцидол, аллантоин, аллопуринол, амброксол, амикацин, амилорид, аминоуксусная кислота, амиодарон, амитриптилин, амлодипин, амоксициллин, ампициллин, аскорбиновая кислота, аспартам, астемизол, атенолол, беклометазон, бенсеразид, гидроокись бензалкония, бензокаин, бензойная кислота, бета-метазон, безафибрат, биотин, бипериден, бисопролол, празосин, бромазепам, бромгексин, бромокриптин, будесонид, буфексамак, буфломедил, буспирон, кофеин, камфора, каптоприл, карбамазепин, карбидопа, карбоплатин, каротиноиды, такие как р-каротин или кантаксантин, цефахлор, цефалексин, цефатроксил, цефазолин, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, целидин, хлорамфеникол, хлоргексидин, хлорфенирамин, хлорталидон, холин, циклоспорин, циластатин, циметидин, кипрофлоксацин, цисаприд, цисплатин, кларитромицин, клавулановая кислота, кломипрамин, клоназепам, клонидин, клотримазол, кодеин, холестирамин, кромоглициновая кислота, цианокобаламин, ципротерон, дезогестрел, дексаметазон, декспантенол, декстрометорфан, декстропропоксифен, диазепам, диклофенак, дигоксин, дигидрокодеин, дигидроэрготамин, дилтиазем, дифенгидрамин, дипирамидол, дипирон, дизопирамид, домперидон, допамин, эналаприл, эфедрин, эпинефрин, эргокалциферол, эрготамин, эритромицин, эстрадиол, этинилэстрадиол, этопосид, эвкалипт (Eucalyptus globulus), фамоцидин, фелодипин, фенофибрат, фенотерол, фентанил, флавинмононуклеотид, флуконазол, флунаризин, флуороурацил, флуксетин, флурбипрофен, фуросемид, гемфиброзил, гентамицин, гинкго двудольный (Ginkgo biloba), глибенкламид, глипицид, кпозапин, Glycyrrhiza glabra, гуаифенезин, галоперидол, гепарин, гиалурониевая кислота, гидрохлортиазид, гидрокодон, гидрокортизон, гидроморфон, гидроокись ипратропия, ибупрофен, имипенем, индометацин, иогексол, иопамидол, динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида, изотретиноин, кетотифен, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, лабеталол, лактулоза, лецитин, левокарнитин, леводопа, левоглутамид, левоноргестрел, левотироксин, лидокаин, липаза, липоевая кислота, лизиноприл, лоперамид, лоразепам, ловастатин, медроксипрогестерон, ментол, метотрексат, метилдопа, метилпреднизалон, метоклопрамид, метопролол, миконазол, мидазолам, миноциклин, миноксидил, мизопростол, морфин, смеси или комбинации поливитаминов и минеральных солей, N-метилэфедрин, нафтидрофурил, напроксен, неомицин, никардипин, ницерголин, никотинамид, никотин, никотиновая кислота, нифедипин, нимодипин, нитрендипин, низатидин, норэтистерон, норфлоксацин, норгестрел, нортриптилин, нистатин, офлоксацин, омепразол, ондансетрон, панкреатин, пантенол, пантотеновая кислота, парацетамол, пенициллин G, пенициллин V, фенобарбитал, пентоксифиллин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенитоин, пироксикам, полимиксин В, повидон-йод, правастатин, преднизолон, бром-криптин, пропафенон, пропранолол, псевдоэфедрин, пиридоксин, хинидин, рамиприл, ранитидин, резерпин, ретинол, рибофлавин, рифампицин, рутозид, сахарин, сальбутамол, салькатонин, салициловая кислота, симвастатин, соматропин, соталол, спиронолактон, сукралфат, сулбактам, сульфаметоксазол, сульпирид, тамоксифен, тегафур, тепренон, теразозин, тербуталин, терфенадин, теофиллин, тиамин, тиклопидин, тимолол, транексаминовая кислота, третиноин, ацетонид триамцинолона, триамтерен, триметоприм, троксерутин, урацил, валпроевая кислота, ванкомицин, верапамил, витамины B1, B2, В4, В6, B12, D, Е, К, фолиевая кислота, зидовудин.
В некоторых случаях могут образовываться твердые растворы. Термин "твердые растворы" хорошо известен специалистам в данной области, например, из специальной литературы. В твердых растворах фармацевтически активных компонентов в полимерах активный компонент находится в молекулярном распределении в полимере.
Фармацевтическую смесь затем расплавляют обычным образом, предпочтительно в экструдере, и направляют в формовочный каландр, как описано, например, в заявке США 4880585. Если необходимо, таблетки после каландра охлаждают, например, на воздухе или в охлаждающей ванне.
В случае липких или высоковязких веществ, которые извлекаются из формы только с трудом или вообще не извлекаются, целесообразно использовать антиадгезионную смазку для формы, например силиконовое масло, силиконовую краску, триглицерид или лецитин.
Если необходимо, таблетки можно снабжать покрытием, в частности, чтобы замаскировать вкус или сделать таблетки, отличимыми по цвету, или для паковки. Для этого расплав, содержащий активный компонент, направляют между двумя слоями вещества покрытия в формующих валках.
Вещество покрытия можно выбрать из широкого спектра веществ. Единственным требованием, которое предъявляется к нему, является его фармацевтическая приемлемость.
Веществами покрытия, которые пригодны для получения таблеток с пленочным покрытием и которые быстро растворяются в кислых желудочных жидкостях, являются слои, например, желатина, поливинилового спирта, алкилцеллюлозы, такой как метилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлозы, такой как гидроксиэтил-, гидроксипропил- или гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, некоторые акриловые каучуки, такие как сополимеры на основе диметиламиноэтилметакрилат и метакрилаты (Eudragit E) и т.д.
Если необходимо, вещество покрытия может содержать краситель, или пигмент, или даже другой активный компонент.
В другом варианте выполнения используют слои, пригодные для упаковки таблеток. В частности, это нерастворимые в воде, термопластичные слои, причем предпочтительным веществом является полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, алюминий или алюминий с покрытием. Таким образом таблетки запечатываются немедленно в вытяжную прозрачную упаковку. При этом нет необходимости в отдельной операции упаковки, которая обычна в других случаях, кроме того, при этом можно паковать таблетки асептически исключительно простым образом, особенно если стараются, чтобы внешние края полосы таблеток были герметично запечатаны.
Неожиданно было обнаружено, что отсутствует интенсивная адгезия горячей таблеточной композиции к нерастворимому в воде термопластичному слою, что позднее затрудняло бы или даже делало невозможным извлечение таблеток из упаковки.
Особенно предпочтительно кобинировать формующий валок с углублениями для приема и формования таблеточной композиции с гладким валком. В результате получаются "половины" таблеток, которые запечатываются в упаковку, имеющую с одной стороны углубления для приема таблеток и закрытую с другой стороны гладким слоем, который можно удалять. В этом случае особенно подходящим для закрытия упаковки является слой алюминия или слой алюминия с покрытием.
Можно также показать, что является целесообразным не подвергать упакованные таблетки охлаждению на воздухе, как в обычных случаях, а осуществлять отдельную стадию охлаждения. Для этой цели являются подходящими водяная ванна, поток холодного воздуха и т.д. Это позволяет избежать слишком медленное охлаждение таблеток в упаковке, что может привести к существенной деформации таблеток.
Таким образом, можно использовать одновременно слои для пленочного покрытия таблеток и слои для паковки таблеток в вытяжную прозрачную упаковку. В этом случае расплав в формующих валках покрывают слоем для пленочного покрытия и одновременно запечатывают в пакующий слой.
Форма углублений и, таким образом, форма получаемых согласно изобретению таблеток можно выбирать по требованию. Оказалось, что кроме уже упомянутых продолговатых таблеток особенно целесообразны двояковыпуклые таблетки. Используемые для их получения формующие валки имеют углубления в форме сегментов эллипсоида. Угол между тангенциальной поверхностью углублений по верхнему краю и тангенциальной поверхностью формующего валка (на пересечении углубления и поверхности валка) в этом случае составляет <90o, предпочтительно <45o. Двояковыпуклые таблетки имеют то преимущество, что на них снятие заусенцев выполняется очень легко.
Изобретение относится также к устройству для получения делимых таблеток, содержащее два вращающихся в противоположных направлениях формующих валка, имеющих углубления для приема и формования расплава в таблетки поверхностей, которые имеют углубления для приема и формования расплава в таблетки.
В предпочтительном варианте выполнения первый формующий валок имеет углубления, которые разделены n перегородками, в то время как во втором формующем валке соответствующие углубления разделены n' перегородками. В этом случае n' находится в области от 0 до n-1.
Целесообразно, чтобы углубления во втором формующем валке были глубже, чем в первом формующем валке. В результате получают несимметричные таблетки, в которых "половина" без бороздки больше, чем "половина" с бороздкой. Для таблеток такого типа риск разлома при паковке или при несоответствующем обращении значительно меньше.
Первый формующий валок, который имеет углубления с перегородкой, предпочтительно сочетается со вторым формующим валком, который имеет соответствующее углубление без перегородки.
По одному другому варианту первый формующий валок имеет углубления, разделенные одной перегородкой n= 1, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления без перегородок n'=0.
По другому варианту первый формующий валок имеет углубления, разделенные двумя перегородками n= 2, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления с одной перегородкой n'=1.
По особенно предпочтительному варианту первый формующий валок имеет углубления с минимум одной перегородкой и второй валок является гладким.
Изобретение поясняется ниже более подробно с помощью чертежей примеров выполнения.
Фиг. 1 представляет поперечное сечение формующего валка для получения делимых таблеток по известному уровню техники.
Фиг. 2 представляет сечение по продолговатой таблетке, полученной на формующем валке, показанном на фиг.1.
Фиг. 3 представляет поперечное сечение пары формующих валков согласно изобретению.
Фиг. 4 представляет сечение по таблетке, полученной на паре формующих валков, показанных на фиг.3.
Фиг.5 представляет сечение по таблетке со смещением двух половинок таблетки.
Фиг.6 представляет сочетание согласно изобретению валка с углублениями и гладкого валка.
Фиг. 7 представляет сечение по таблетке, полученной на сочетании валков по фиг.6.
На фиг.1 представлен формующий валок 1 по известному уровню техники. Он имеет углубления 2 для приема и формования расплавленного таблеточного состава в таблетки. В нижней части этих углублений имеются ребра 3, которые перпендикулярны продольной оси формующих валков и которые остаются при нанесении углублений. Сочетанием вместе двух таких формующих валков по известному уровню техники и формованием путем каландрования расплава получают вытянутые таблетки 4, называемые продолговатыми таблетками того же типа, как показано на фиг.2. Эти таблетки имеют бороздку 5, которая позволяет разламывать таблетку на две равные части.
На фиг.3 представлено сочетание согласно изобретению первого формующего валка 6 со вторым формующим валком 8. Формующий валок 6 имеет три идентичных, непосредственно смежных углубления 2. Каждое из этих углублений разделено перегородкой 7, которая распространяется до поверхности формующего валка 6. Второй формующий валок 8 аналогично имеет три непосредственно смежных углубления 2 соответствующей формы. Показано, что в этом случае все углубления 2 отделены один от другого только тонким слоем 13, который, как показано в данном случае, по существу соответствует перегородке 7. Однако возможна также бороздка большего размера, т.е. более широкая перегородка между углублениями 2, используемыми для формования таблетки.
Периферийная линия вокруг углублений 2 в формующем валке 6 (на поверхности формующего валка) соответствует периферийной линии вокруг углублений в формующем валке 8, т.е. основные поверхности половинок получающейся таблетки соответствуют одна другой, так что обе половинки можно соединить вместе с образованием таблетки.
В результате получают делимые таблетки 9 того типа, что показан на фиг. 4. Они имеют бороздку 5, которая дает возможность разделять таблетки на две равные половинки.
Точность выполнения и вращения формующих валков должна быть очень высокой, чтобы избежать смещения между верхней и нижней половинками таблетки. Смещение такого типа между половинками таблетки 10 и 11 показано на фиг.5. Такое смещение между половинками таблетки предотвращается, как показано на фиг. 6, сочетанием первого формующего валка 6 с пятью перегородками 7 и второго формующего валка 8, который является гладким. Сочетание формующих валков, показанных на фиг.6, при относительно низком давлении контакта или при малом расстоянии между формующими валками, дает в результате "цепь" "половинок таблеток" 12 того типа, как показано на фиг.7. Для такого типа таблеток есть возможность в особенности получать таблетки очень малых размеров, так что можно варьировать дозировки в широком интервале путем выбора размера углублений и длины "цепи" таблеток.
Пример 1
Смесь 60,0 вес.% Kollidon VA-64 (производство фирмы БАСФ АГ, Германия) (сополимер поливинилпирролидона с винилацетатом 60:40) и 40,0 вес.% моногидрата лактозы экструдировали в двухшнековом экструдере (типа ZSK-40, производство фирмы Werner + Pfleiderer) при следующих условиях:
Цикл - Температура, oC
1 - 80
2 - 100
3 - 130
4 - 130
Температура головки экструдера 135oС;
скорость производства 25 кг/час;
скорость шнека 160 об/час.
Расплав подают в каландр с двумя формующими валками того типа, что показан на фиг. 3. В результате получают таблетки, представленные на фиг.4. Их можно легко и ровно разломить на две равные половинки.
Таблетки получили соответствующим образом с использованием сочетания формующих валков, показанных на фиг.6. Это дало в результате таблетки, показанные на фиг.7.
Каландр и формующие валки, пригодные для данного изобретения, можно охлаждать или нагревать самим по себе известным образом и оптимальную температуру поверхности валков для соответствующих стадий процесса можно регулировать таким путем.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК С ПОКРЫТИЕМ | 1995 |
|
RU2177310C2 |
| МАТРИЧНЫЕ ГРАНУЛЫ ПРОДЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ | 1995 |
|
RU2155031C2 |
| ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, ПОЛУЧАЕМЫЕ ЭКСТРУЗИЕЙ СОДЕРЖАЩЕГО ИЗОМАЛЬТ РАСПЛАВА ПОЛИМЕРА И АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА | 1996 |
|
RU2197228C2 |
| Способ получения производных1,4-циКлОАлКАНООКСАзЕпиНА илииХ СОлЕй | 1979 |
|
SU799663A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРАЗОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ НЕОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ | 1991 |
|
RU2057748C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ЛАКТАМОВ | 1994 |
|
RU2119912C1 |
| СВЕТОРАССЕИВАЮЩИЕ ПЛЕНКИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ПЛОСКИХ ЭКРАНАХ | 2006 |
|
RU2437907C2 |
| ТВЕРДЫЕ ЧАСТИЧНО ИЛИ ПОЛНОСТЬЮ ВСПЕНЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ АКТИВНОГО НАЧАЛА | 1997 |
|
RU2200004C2 |
| РЕЦЕПТУРА НА ОСНОВЕ ГЕПАРИНА | 2001 |
|
RU2278658C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ФЕНОФИБРИНОВУЮ КИСЛОТУ ИЛИ ЕЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМУЮ СОЛЬ, И КАПСУЛА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЮ | 2008 |
|
RU2500398C2 |
Изобретение используется в медицинской технике для получения делимых таблеток. Способ получения делимых таблеток осуществляют путем формования расплава, содержащего активный компонент, в таблетки в устройстве, состоящем из каландра с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления, в котором имеется, по крайней мере, один валок, каждое углубление которого разделено, по крайней мере, одной перегородкой, распространяющейся до поверхности формующего валка с возможностью формования бороздки излома. Изобретение позволяет получать делимые таблетки путем каландирования расплава простым экономичным образом. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил.
| US 4880585 А, 14.11.1989 | |||
| DE 2940956 А1, 30.04.1980 | |||
| Роторная таблеточная машина | 1978 |
|
SU770835A1 |
