КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАН У ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ Российский патент 2002 года по МПК A61K35/56 A61P17/00 

Описание патента на изобретение RU2183962C2

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и касается получения фармацевтических и косметических препаратов и изделий для лечения и профилактики грибковых, воспалительных, аллергических кожных заболеваний и ран, а также лечения ожогов, обморожений и пролежней на основе комплекса биологически активных веществ из голотурий.

Для лечения кожных заболеваний и ран смешанной этиологии получили распространение химически синтезированные препараты, обладающие фунгицидным и/или бактерицидным действием. К ним можно отнести такие, как мазь "Цинкундан" (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 2, М.: Медицина, 1993, изд-ие 12-ое; "Средство для лечения грибковых заболеваний (варианты)" (з. РФ 96123879, опубл. 10.02.99), активным ингредиентом которого является нистатин; "Применение солей полигексаметиленгуанидиния в качестве препаратов, обладающих антимикробной активностью по отношению к анаэробной и смешанной инфекции" (з. РФ 97101062, опубл. 10.02.99); "Противовоспалительное и ранозаживляющее лекарственное средство" (з. РФ 95116621, опубл. 10.10.97), в основе противомикробного действия которого - использование нитазола. Однако ограниченная терапевтическая направленность препаратов и возможность побочного действия снижают эффективность их применения.

От указанных недостатков в большой мере свободны препараты на основе комплексов биологически активных веществ растительного и животного происхождения, обладающие более широким спектром биологического действия и не имеющие побочных токсичных эффектов. Из известных препаратов сюда можно отнести "Противоожоговое и ранозаживляющее средство" (з. РФ 96113672, опубл. 20.09.98) на основе веществ, полученных из подвергнутых тепловой обработке гидробионтов, и препараты на основе растительного сырья, используемые в "Способе лечения дерматологических заболеваний" (з. РФ 96117176, опубл. 10.02.99) и в "Косметическом креме для профилактики грибковых поражений кожи "Рада-плюс", (з. РФ 96123467, опубл. 27.08.98), а также "Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых и способы его получения" (патент RU 214078, опубл. 10.11.99) на основе бета-каротина и витаминов с добавкой гентамицина, которые в той или иной степени обладают бактерицидными, противоаллергическими, ранозаживляющими свойствами. Однако отсутствие или недостаточная выраженность фунгицидных свойств в определенной мере ограничивают применение указанных препаратов или вынуждают дополнительно вводить в их состав химически синтезированные фунгицидные агенты, как это сделано в случае упомянутого выше крема "Рада-плюс" (з. РФ 96123467, опубл. 27.08.98), в который для усиления фунгицидных свойств дополнительно введена салициловая кислота, или при производстве "Геля для кожи с дезодорирующим, бактерицидным и фунгицидным действием" (з. РФ 96124443, опубл. 27.07.98), в котором бактерицидными свойствами обладают растительные экстракты и эфирные масла, а фунгицидными - 1-гидрокси-4-метил-6(2,4,4-триметилпентил)-2-(1Н)-пиридин-2- аминоэтанол. Известны, напротив, вещества природного происхождения, отличающиеся высокой фунгицидной, но низкой бактерицидной активностями, что также ограничивает применение препаратов на их основе для лечения кожных заболеваний. Это тритерпеновые гликозиды, встречающиеся преимущественно у ряда растений, и получаемые обычно многоступенчатой очисткой, включающей стадию экстракции полярными растворителями. У животных их наличие является характерной особенностью типа Echinodermata (Анисимов М.М., Чирва В.Я. О биологической роли тритерпеновых гликозидов /Успехи современной биологии. - 1980, - вып. 3, 6. - С. 351-364). В частности, показана высокая фунгицидная активность тритерпеновых гликозидов вида Apostichopus japonicus, относящегося к классу Holothurioidea, тип Echinodermata, извлекаемых из указанных гидробионтов двукратной экстракцией горячим метанолом, сопровождаемой центрифугированием, перерастворением в бензене и потом в воде, а также перекристаллизацией из этанола (Shimada S. Antifungal steroid glycosid from sea cucumber// Science. - 1969 - V/ 163, N 3874. - P.1462). Фунгицидная активность гликозидов из этой голотурии (минимальная концентрация, обладающая фунгицидным эффектом, - 1,56-16,7 мкг/мл) в большинстве случаев превышает таковую для растительных гликозидов (30-300 мкг/мл) (Анисимов М.М., Чирва В.Я. О биологической роли тритерпеновых гликозидов // Успехи современной биологии. - 1980. - вып. 3, 6. - С.351-364). Вместе с тем, ткани голотурий содержат каротиноиды и мощные жирорастворимые антиоксиданты (Савватеева Л.Ю., Маслова М.Г., Володарский В. Л. Дальневосточные голотурии и асцидии как ценное пищевое сырье//Владивосток. Изд-во Дальневост. ун-та. - 1983. - 184 С.), которые являются важными факторами оздоровления кожи млекопитающих, но теряются при получении чистых препаратов тритерпеновых гликозидов. Наличие каротиноидов и жирорастворимых витаминов - антиоксидантов в тканях голотурий дает основание предположить, что действие содержащих их экстрактов будет во многом аналогично действию активного начала композиции, представленной в патенте RU 2140781, при этом эффективность композиции, по-видимому, должна значительно повыситься, если экстракт дополнительно будет содержать тритерпеновые гликозиды, имеющие фунгицидное действие. Таким образом, прототипы заявленного изобретения описаны в патенте RU 2140781 и статье Shimada S. Antifungal steroid glycosid from sea cucumber// Science. - 1969. - V. 163, N 3874. - Р. 1462.

Цель изобретения: усиление лечебно-профилактических свойств и расширение ассортимента фармацевтической и косметической продукции, предназначенной для профилактики и терапии заболеваний кожи и слизистых оболочек бактериальной, грибковой и смешанной этиологии, а также вызванных трофическими нарушениями.

Указанная цель достигается тем, что в качестве активного начала в фармацевтических и косметических препаратах и изделиях используют комплекс биологически активных веществ, извлекаемых из дальневосточных голотурий (одного или нескольких видов из следующего ряда: Apostichopus japonicus, Cucumaria japonica, Eupentacta fraudatrix.

Cucumaria longicaudata, Cucumaria obunca, Cucumaria sachalinica, Psolus regalis, Cucumaria miniata) с помощью малополярных органических растворителей. В качестве таковых используют растворители из ряда: диэтиловый эфир, ацетон, трет-бутанол, метилацетат, этилацетат. Экстракцию проводят при температуре от 20 до 40oС в течение от 72 до 168 час. При этом экстрагируются как суммарная липидная фракция, содержащая, в частности, каротиноиды, жирорастворимые витамины, стероиды и терпеноиды, которая проявляет бактерицидные и ранозаживляющие свойства, так и тритерпеновые гликозиды, обладающие выраженным фунгицидным действием. Полученные экстракты фильтруют, растворитель выпаривают. Добавление сухого экстракта к фармацевтически приемлемой основе в количественном соотношении 0,001-0,7 мас.% позволяет получить препараты или изделия, сочетающие выраженные фунгицидные и бактерицидные свойства, и при этом не оказывающие какие-либо неблагоприятные побочные эффекты.

Пример 1.

915,2 г исходного сырья (свежие тушки Apostichopus japonicus) промывают в воде, подсушивают фильтровальной бумагой, заливают 3,6 л диэтилового эфира и экстрагируют в течение 168 час при температуре 37oС. Фильтруют через бумажный фильтр. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают 30,5 г осадка фиолетового цвета, что составляет 3,3% от массы исходного сырья.

Пример 2.

Полученный по примеру 1 осадок растворяли в 8% растворе диметилсульфоксида в концентрации 5 мг/мл, по 0,1 мл в течение трех дней наносили на высеянные в чашках Петри колонии грибов: Candida albicans, Trichophyton interdigitale, Microsporon, Epidermophtyton ruhrum. Рост культур замедлялся уже через сутки в 2-3 раза.

Пример 3.

521 г исходного сырья (свежезамороженные тушки Cucumaria japonica) измельчают, заливают 2,08 л трет-бутанола и проводят экстракцию при 40oС в течение 144 час. Фильтруют через бумажный фильтр. Сушат под вакуумом. Получают 23,76 г сухого остатка желтого цвета, что составляет 4,56% от массы исходного сырья.

Пример 4.

Результаты испытаний бактерицидных свойств препаратов, полученных по примеру 1 или 3, приведены в таблице и подтверждают их высокую противомикробную активность.

Пример 5.

Мазь на основе экстракта голотурий, полученных по примерам 1 или 3, содержит следующие компоненты, мас.%:
Вазелин - 21,5
Ланолин безводный - 78
Сухой экстракт голотурии - 0,5
Мазь приготовляют следующим образом.

Сухой экстракт голотурии растирают в шаровой мельнице в порошок, не содержащий отдельных крупинок, и загружают его по примеру 5 в эмалированный реактор с паровой рубашкой и мешалкой, в который уже загружены предварительно расплавленные вазелин и ланолин. Перемешивают, нагревают до 40oС. Перемешивание проводят в течение 15 мин. Снижают температуру до 20oС и расфасовывают.

Пример 6.

Мазь, полученную по примеру 5, использовали у 25 больных микробной экземой и 27 больных паховым рубромикозом. Исследуемые пациенты были в возрасте 26-50 лет, обоего пола. Мазь наносили тонким слоем на пораженные участки тела 2 раза в день.

У больных микробной экземой на 2 день после начала применения мази уменьшались зуд, инфильтрация в очаге поражения. К 5 дню разрешались признаки вторичного инфицирования.

У больных рубромикозом к 5 дню использования препарата побледнели очаги, в центре началось разрешение, значительно уплотнились папулезные высыпания по периферии очага. К концу второй недели высыпания разрешились полностью. Микроскопическое исследование на грибы с очага поражения дало отрицательный результат.

Все больные действие препарата переносили хорошо, побочных эффектов в виде обострения процесса, усиления зуда, появления новых высыпаний не наблюдалось.

Пример 7.

В терапии поверхностной ожоговой раны значительную роль играет обеспечение антисептики. Выполнение этого условия обеспечивает излечение поверхностного ожога. Предупреждение инфицирования способствует также излечению ожогов второй степени, предотвращая некроз и создавая условия для эпителизации. Многочисленные противоожоговые препараты, имеющие распространение в клинике в настоящее время, имеют ряд недостатков. Так, появление резистентных к гентамицину, левомицетину и другим антибиотикам госпитальных штаммов микроорганизмов сузило спектр применения антибиотиков. Препараты на основе сульфаниламидов практически не применяются из-за высокой токсичности. Препараты йода - бетадин, йодовидон, йодинол обладают широким спектром антимикробного действия, но связывание в открытых ранах белков с йодом часто приводит к снижению их антибактериального действия. Некоторые препараты, как, например, содержащие диоксидин, обладают канцерогенным действием. Поэтому представляло особый интерес исследование противоожоговых свойств заявленного препарата из голотурий, обладающего широким спектром бактерицидного и фунгицидного действия.

Исследования проводили на 10 добровольцах: 6 мужчинах и 4 женщинах (22-48 лет). В 5 случаях ожог был получен от действия пламени, в 2 случаях - из-за кипящей воды, у 3 людей - из-за кипящего масла. Ожоги были 1-2 степени с повреждением 0,1-2% поверхности кожи. С момента ожога до аппликации мази на основе экстракта голотурии по примерам 1 или 3 прошло от нескольких минут до трех часов. Продолжительность времени, в течение которого продолжалась терапия, варьировала от 1 до 14 дней. Использовались марлевые салфетки в один слой, пропитанные мазью. Перевязки производились через день или ежедневно. В одном случае, при ожоге кипятком пяточной области, при применении мази через несколько минут после ожога отмечено исчезновение болевого синдрома уже через две минуты от начала применения мази и ограничение развития патологического процесса гиперемией кожи, без образования пузырей. В остальных случаях отмечено полное заживление ожоговых ран, без дополнительных вмешательств, со сроком начала эпителизации 2-7 дней. Каких-либо аллергических, местнораздражающих и других побочных реакций при использовании мази не отмечено.

Пример 8.

Крем, полученный на основе экстракта голотурий по примерам 1 или 3, содержит следующие компоненты, мас.%:
Экстракт голотурии - 0,4
Масло подсолнечное - 26
Воск эмульсионный - 4
Масло парфюмерное - 19
Отдушка - 0,001
Ланолин - 50,6
В емкость с мешалкой загружают по примеру 7 предварительно расплавленные и профильтрованные ланолин, воск эмульсионный, масла подсолнечное и парфюмерное, сухой экстракт голотурии, перемешивают при нагревании до 44oС. Эмульгируют 30 мин. Охлаждают крем до 35oС. Добавляют отдушку. Продолжают охлаждение до 25oС и расфасовывают.

Пример 9.

Исследование влияния препарата, полученного по примеру 8, на юношескую угревую сыпь проводили на 15 добровольцах обоего пола 18-23 лет. Крем наносили на лицо 2-4 раза в день в зависимости от распространенности сыпи. Препарат не вызывал аллергических реакций. В большинстве случаев первые признаки улучшения появлялись через 3 дня, через 2-3 недели наблюдалось значительное, а в ряде случаев и полное, очищение кожи.

Пример 10.

Крем для ухода за кожей после бритья имеет следующий состав, мас.%:
Экстракт голотурии по примерам 1, 3 - 0,02
Эмульгатор - 15 - 20
Масло оливковое - 4
Ментол - 0,03
Отдушка - 0,02
Ланолин - 60
Вода - Остальное
В реактор при перемешивании загружают по примеру 10 эмульгатор, масло оливковое, предварительно расплавленный ланолин, экстракт голотурии. Перемешивают при температуре 44oС в течение 10 мин. Добавляют нагретую до 44oС воду, перемешивают 10 мин. Охлаждают до 40oС и добавляют раствор ментола в отдушке. Охлаждение и перемешивание ведут до 25oС. Оставляют на 24 часа. После этого отправляют готовый продукт на фасовку.

Использование в качестве биологически активного вещества экстракта голотурии придает крему выраженную бактерицидную активность и высокую ранозаживляющую способность
Пример 11.

Лосьон для кожи головы содержит следующие компоненты, мас.%:
Экстракт из голотурии по примерам 1, 3 - 0,02 - 0,05
Этанол - 30 - 40
Глицерин - 2
Кислота лимонная - 0,15
Отдушка - 0,2
Вода - Остальное
Экстракт из голотурии, этанол, глицерин, часть воды по примеру 9 загружают в реактор, нагревают до 44oС, перемешивают. Добавляют раствор лимонной кислоты, приготовленной в отдельной емкости растворением лимонной кислоты в оставшейся воде при температуре 60oС. Массу перемешивают в течение 10 мин и охлаждают до 30oС. Загружают в реактор отдушку. Массу охлаждают до 25oС и подают на линию расфасовки.

Применение лосьона для волос давало положительный дерматологический эффект: устраняло воспаление и зуд кожи в первые же дни от начала использования.

Похожие патенты RU2183962C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ, ПРИДАТКОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2010
  • Стернин Юрий Игоревич
  • Юрченко Игорь Васильевич
  • Москалев Евгений Владимирович
  • Дьячук Георгий Иванович
RU2452475C2
Биологически активная добавка из голотурии и способ её получения 2021
  • Беговатов Андрей Федорович
  • Ткаченко Елена Владимировна
  • Коконов Роман Александрович
RU2755312C1
ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЗАЩИТЫ КОЖИ ОТ СОЛНЕЧНЫХ ОЖОГОВ 2011
  • Теплов Владимир Александрович
RU2475230C1
ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКИЙ КРЕМ 2000
  • Борзенкова Н.В.
  • Попов В.Е.
  • Черных С.Л.
  • Черных А.Л.
  • Попов П.В.
RU2206315C2
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО "КУМАЗИД" И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ 2004
  • Стоник Валентин Аронович
  • Аминин Дмитрий Львович
  • Богуславский Валентин Михайлович
  • Авилов Сергей Анатольевич
  • Агафонова Ирина Григорьевна
  • Сильченко Александра Сергеевна
  • Пономаренко Людмила Петровна
  • Прокофьева Нина Григорьевна
  • Чайкина Елена Леонидовна
RU2271820C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ВНУТРЕННОСТЕЙ ГОЛОТУРИЙ С ПОЛУЧЕНИЕМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ "ТИНГОЛ-2" И "ЭРОГОЛ" 2001
  • Слуцкая Т.Н.
  • Тимчишина Г.Н.
  • Павель К.Г.
RU2215532C2
СПОСОБ ПЕРЕРАБОТКИ ДАЛЬНЕВОСТОЧНОЙ КУКУМАРИИ Cucumaria japonica И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ПРОДУКТ, ПОЛУЧАЕМЫЙ ЭТИМ СПОСОБОМ 2009
  • Стоник Валентин Аронович
  • Агафонова Ирина Григорьевна
  • Аминин Дмитрий Львович
  • Антонов Александр Сергеевич
  • Иващенко Вера Федоровна
  • Макарьева Татьяна Николаевна
  • Ребачук Николай Михайлович
RU2426453C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ ГОЛОТУРИЙ ГОМОГЕННОГО СТЕРИЛИЗОВАННОГО РАСТВОРА АНТИОКСИДАНТНОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ 2011
  • Савватеева Людмила Юрьевна
  • Ершов Александр Михайлович
  • Гроховский Владимир Александрович
  • Кудряшова Александра Андреевна
  • Сероштан Мария Васильевна
  • Фатеев Александр Владимирович
  • Березовский Олег Викторович
RU2467756C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОДУКТА, ОБЛАДАЮЩЕГО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ, ИЗ ГОЛОТУРИЙ 2013
  • Пивненко Татьяна Николаевна
  • Ким Георгий Николаевич
  • Ковалев Николай Николаевич
  • Позднякова Юлия Михайловна
  • Давидович Валентина Владимировна
  • Есипенко Роман Владимирович
  • Михеев Евгений Валерьевич
RU2562595C2
Средство, стимулирующее репарацию тканей при термических ожогах 2018
  • Ажикова Альфия Кадыровна
  • Самотруева Марина Александровна
  • Цибизова Александра Александровна
RU2681850C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 183 962 C2

Реферат патента 2002 года КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАН У ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения препаратов для лечения и профилактики заболеваний кожи человека и животных различной этиологии. Композиция содержит основообразующее начало и комплекс биологически активных веществ, обладающий фунгицидным и бактерицидным действием, полученный экстракцией измельченных голотурий (класс Holothurioidea) органическими малополярными растворителями при температуре от 20 до 40oС в течение от 72 до 168 ч, фильтрацией и выпариванием органического растворителя до получения сухой массы при следующем соотношении компонентов: сухой экстракт голотурии 0,001-0,7 мас.%, основообразующее начало остальное. Технический результат: расширение арсенала средств для профилактики и лечения заболеваний кожи бактериальной, грибковой и смешанной этиологии, а также трофических нарушений и ожогов. 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 183 962 C2

1. Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных, содержащая основообразующее начало и комплекс биологически активных веществ, отличающаяся тем, что в качестве комплекса биологически активных веществ, обладающего фунгицидным и бактерицидным действием, содержит препарат, полученный экстракцией измельченных голотурий (класс Holothurioidea) органическими малополярными растворителями при температуре от 20 до 40oС в течение от 72 до 168 ч, фильтрацией и выпариванием органического растворителя до получения сухой массы при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Сухой экстракт голотурии - 0,001-0,7
Основообразующее начало - Остальное
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит экстракт из одного или нескольких видов голотурий, выбранных из ряда: Apostichopus japonicus, Cucumaria japonica, Eupentacta fraudatrix, Cucumaria longicaudata, Cucumaria obunca, Cucumaria sachalinica, Psolus regalis, Cucumaria miniata.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что экстракцию проводят одним из органических растворителей, выбранных из ряда: диэтиловый эфир, ацетон, трет-бутанол, метилацетат, этилацетат. 4. Композиция по пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве основообразующего начала содержит фармацевтически приемлемый носитель или растворитель и экстракт из голотурий в следующем соотношении, мас. %:
Сухой экстракт голотурии - 0,01-0,7
Носитель/растворитель - Остальное
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для профилактики и лечения заболеваний кожи человека и животных бактериальной, грибковой, смешанной этиологии, а также трофических нарушений и ожогов.
6. Композиция по пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве основообразующего начала содержит фармацевтически приемлемую основу или растворитель и экстракт из голотурий в следующем соотношении, мас. %:
Сухой экстракт голотурий - 0,001-0,5
Основа/растворитель - Остальное
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что предназначена для профилактики и устранения воспалений кожи, угревой и гнойничковой сыпи, устранения зуда кожи головы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2183962C2

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1997
  • Вайнштейн В.А.
  • Сапожкова С.М.
  • Поляк М.С.
  • Чибиляев Т.Х.
  • Северцев В.А.
  • Чибиляев Х.Ш.
RU2140781C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ ИЗ ГОЛОТУРИИ 1995
  • Лебская Т.К.
  • Толмачева В.Ф.
  • Ильина Л.П.
RU2112527C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУММЫ ТРИТЕРПЕНОВЫХ ГЛИКОЗИДОВ (ВАРИАНТЫ) 1996
  • Стоник В.А.
  • Авилов С.А.
  • Федоров С.Н.
  • Богуславский В.М.
RU2110522C1
АКТИВНОЕ НАЧАЛО КОСМЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ) 1997
  • Климова О.А.
  • Чеботарев В.Ю.
RU2141310C1
Пересыпной теплообменник вращающейся печи 1981
  • Монтвила Винцас Винцович
SU1004726A1
US 6055936 А, 02.05.2000
WO 9937314 А, 29.07.1999
ЮЦКОВСКИЙ А.Д
и др
Перспективы использования в дерматологической практике биологически активных веществ морских организмов
Вестник дерматологии и венерологии, 1995, № 2, с.8-11.

RU 2 183 962 C2

Авторы

Долматова Л.С.

Долматов И.Ю.

Даты

2002-06-27Публикация

2000-05-25Подача