СРЕДСТВО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ НАРУШЕНИЕМ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА Российский патент 2002 года по МПК A61K31/4412 A61P3/00 A61P3/06 A61P3/08 A61P3/10 A61P5/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и касается применения капсулированной формы синтетического антиоксиданта 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексикора) в комплексной терапии больных, страдающих метаболическим синдромом.

Метаболический синдром характеризуется нарушением углеводного обмена (нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет типа II), повышением холестерина липопротеидов низкой плотности, повышением триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности, гипертензией, инсулинорезистентностью, абдоминальным типом ожирения, гиперурекимией. Сахарный диабет при метаболическом синдроме относится к диабету типа II, который, как известно, характеризуется высокой инвалидизацией и летальностью, что обусловлено наличием сосудистых осложнений микроангиопатия (ретинопатия и нефропатия) и макроангиюпатия (ИБС, инфаркт миокарда, инсульт, диабетическая стопа и гангрена нижних конечностей). Установлено, что в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета типа II определенная роль принадлежит нарушению липидного обмена и окислительному стрессу. Становится понятным, что для снижения частоты и степени выраженности сосудистых осложнений сахарного диабета необходимо помимо сахароснижающих средств, применять препараты, обладающие гиполипидемической и антиоксидантной активностями. К таким средствам относится сравнительно недавно предложенный препарат мексикор, который ранее применялся в кардиологической практике как противоишемическое и антиатеросклеротическое лекарственное средство.

Задачей изобретения является применение сукцината 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде капсулированной или инъекционной форм для коррекции метаболического синдрома при сахарном диабете типа II, в частности для нормализации липидного обмена, снижения интенсивности перекисного окисления липидов, улучшения компенсации сахарного диабета, что положительно влияет на снижение скорости прогрессирования поражения сосудов при сахарном диабете. Все перечисленное будет способствовать снижению частоты сосудистых осложнений диабета, уменьшению частоты инвалидизации и летальности при диабете.

Сущность изобретения состоит в применении мексикора (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) в качестве препарата для коррекции окислительного стресса и гиперлипидемии при сахарном диабете типа II, обусловленных метаболическим синдромом.

Применение мексикора в качестве лекарственного препарата для коррекции нарушений липидного обмена и окислительного стресса позволяет получить следующие терапевтические эффекты.

На фоне его применения наблюдается снижение содержания в сыворотке крови уровня общего холестерина, триглицеридов, малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, а также повышения активности ферментов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы и каталазы. Более того, на фоне применения мексикора отмечается улучшение компенсации сахарного диабета, что подтверждалось снижением уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина.

Возможность коррекции мексикором состояния углеводного, липидного обмена и окислительного стресса (показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты) у больных сахарным диабетом типа 2 установлена авторами впервые.

Действие мексикора, как препарата, обладающего антиоксидантной активностью, достигается за счет прямого влияния на снижение скорости перекисного окисления липидов, а также за счет повышения активности ферментов антиоксидантной защиты.

В наших исследованиях для лечения больных сахарным диабетом применялся препарат мексикор, который представляет собой желатиновую капсулу, содержащую как активное начало сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в количестве 0,1 г и вспомогательные вещества, разрешенные Фармакопейным комитетом, в частности крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый и тальк. Используемые капсулы изготовлены по известной технологии (ГФ X1, вып., с. 143).

Лечение больных осуществлялось следующим образом.

Пример 1. Б-я А., 60 лет страдает сахарным диабетом типа 2 в течение 15 лет и получает по поводу диабета манинил 15 мг в сутки. Проведенное до начала лечения мексикором биохимическое исследование крови показало супероксиддисмутазы - 6658 ед/г Нв; каталазы 562; глютатионпероксидазы - 4,0; гликозилированного гемоглобина НвА1 - 11,4%; глюкозы натощак - 10,9 ммоль/л; малоновый диальдегид - 0,42 и диеновые конъюгаты - 31. После проведенной терапии мексикором по 1 капсуле 3 раза в день в течение двух месяцев показатели составили: содержание супероксиддисмутазы - 6972; каталазы - 619,0; глютатионпероксидазы - 4,5; гликозилированный гемоглобин (через 2 месяца) 9,8%; глюкозы натощак - 9,7 ммоль/л, малоновый диальдегид - 0,35 и диеновые конъюгаты - 20.

Пример 2. Б-я П. , 63 лет, страдает сахарным диабетом типа 2 около 10 лет, по поводу чего проводится диетотерапия или терапия манинилом в минимальной дозе. Проведенное до лечения мексикором обследование показало, что содержание глютатионпероксидазы составило - 3,8 ед/г Нв; супероксиддисмутазы - 8544; каталазы - 414; глюкозы в крови натощак - 6,4; гликозилированного гемоглобина - 12%, малонового диальдегида - 0,54 и диеновых конъюгатов - 40. Через 2 месяца после лечения мексикором перечисленные показатели составили: глютатионпероксидаза - 4,7; супероксиддисмутаза - 7340; каталаза - 1841; гликемия натощак - 5,6; гликозилированный гемоглобин - 10; малоновый диальдегид - 0,38 и диеновые конъюгаты - 20.

В представленных данных (см. таблицу) видно, что под влиянием мексикора у обследованных больных отмечается повышение активности ферментов антиоксидантной защиты: каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, а также существенное снижение уровня малонового диальдегида (определяемого по ТБКРП) и диеновых конъюгатов, которые являются конечными продуктами перекисного окисления липидов и их показатели свидетельствуют о степени перекисного окисления липидов.

Аналогичные результаты могут быть получены при лечении больных инъекционной формой сукцината 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде внутримышечных введений в течение 7-10 дней в дозе 0,1-0,2 г в сутки.

Таким образом, проведенные исследования четко показали, что мексикор, помимо липидснижающего действия у больных сахарным диабетом типа 2, обладает антиоксидантным эффектом, о чем свидетельствует повышение активности ферментов антиоксидантной защиты и снижение показателей перекисного окисления липидов.

Указанные результаты позволяют рекомендовать применение мексикора для коррекции сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2, вызванных метаболическим синдромом.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения сосудистых осложнений, обусловленных метаболическим синдромом при сахарном диабете типа 2, включающий введение сукцината 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде капсулированной формы в дозе 0,1 г 3 раза в сутки в течение 2-х месяцев или в виде инъекционной формы в дозе 0,1 г 2 раза в сутки в течение 7-14 дней. Способ снижает скорость прогрессирования поражения сосудов при сахарном диабете. 1 табл.

Способ лечения сосудистых осложнений, обусловленных метаболическим синдромом при сахарном диабете типа 2, включающий применение сахароснижающих средств, отличающийся тем, что дополнительно в комплексную терапию включен сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде капсулированной формы в дозе 0,1 г 3 раза в сутки в течение 2 месяцев или в виде инъекционной формы в дозе 0,1 г 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.