СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА И МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХИ Российский патент 2002 года по МПК G01N33/92 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, гепатологии.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному способу является способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита и механической желтухи, заключающийся в биохимическом исследовании крови, отличающийся тем, что с целью дифференциальной диагностики на ранней стадии заболевания в крови больного определяют содержание прекалликреина и кининогена и при значениях этих показателей ниже нормы диагностируют вирусный гепатит, а при значении выше нормы - механическую желтуху (Авторское свидетельство 1156654, А 61 В 10/00, 1985 (прототип)).

Недостатком известного способа является то, что определяется уровень прекалликреина и кининогена, который изменяется при многих заболеваниях (А. И.Уланов. Значение исходного уровня компонентов калликреин-кининовой системы для реализации гопотензивного эффекта кининов. В кн.: Экспериментальная и клиническая фармакология кровообращения. - Чебоксары. - 1983. - С.37-40; Т. С.Пасхина, А.В.Кринская. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях //Вопросы медицинской химии. - 1974. - 6. - С. 660), то есть не является строго специфическим тестом для дифференциальной диагностики вирусного гепатита и механической желтухи.

Кроме того, имеется противоположное мнение, которое заключается в том, что прекалликреин не повышается, а понижается при механической желтухе на почве хронического холецистита и само понижение его уровня зависит от выраженности болевого синдрома, а не от выраженности желтухи кожи. Понижение уровня прекалликреина выявлено также при панкреатите и гастрите (А.Д.Визир, Е. И. Бурчак. Изменение кининовой системы крови у больных хроническим холециститом //Терапевтический архив. - 1983. - Т.55, 2. - С. 58-70).

К недостаткам данного способа несомненно относится отсутствие расшифровки понятия "вирусный гепатит", так как существуют острый и хронический вирусный гепатит, которые значительно отличаются друг от друга по анамнестическим, клиническим, гистологическим, лабораторным и инструментальным данным (О. А. Дунаевский. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. - 1993. - С. 8-50; О.И. Кошиль. Вирусные гепатиты. О.И. Кошиль и П. И. Огарков. Хронические гепатиты. В кн.: Руководство по инфекционным болезням. С.-Петербург. - 1996. - С.244-273, С.Н. Соринсон. Вирусные гепатиты в клинической практике. С.-Петербург. -1996.-306 С.).

И наконец понятие "норма" не есть одно цифровое значение или какая-то неизменная величина, а представляет собой определенный цифровой диапазон "от и до" колебаний содержания прекалликреина и кининогена в популяции населения. Этот диапазон нормы может значительно отличаться для людей, которые проживают в различных климатических условиях, имеют различную национальную принадлежность, разный пол и возраст.

Таким образом, учитывая разноречивые данные по изменению прекалликреина и кининогена при механической желтухе, изменение показателей при большом количестве болезней, отсутствии уточняющих данных об остром или хроническом гепатите, параметров "нормы" применение способа с целью диагностики представляет значительные трудности.

При создании изобретения решалась задача разработки способа, который позволил бы врачу дифференцировать острый вирусный гепатит и механическую желтуху с более высокой точностью независимо от уровня прекалликреина в крови.

Технический результат - упрощение разграничения острого вирусного гепатита от механической желтухи.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе дифференциальной диагностики острого вирусного гепатита и механической желтухи путем биохимического исследования сыворотки крови, согласно изобретению, диагностику острого вирусного гепатита и механической желтухи проводят путем определения относительного содержания фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови и расчета коэффициента, определяемого по формуле ФХ²/СМ•ЛФХ, где ФХ- относительное содержание фосфатидилхолина, CM - относительное содержание сфингомиелина, ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина, и при его значениях 8-18 диагностируют острый вирусный гепатит, а при значениях - 4,5-7,0 механическую желтуху.

Новыми, ранее неизвестными признаками заявленного способа дифференциальной диагностики острого вирусного гепатита и механической желтухи являются:
1) четкое разделение острого вирусного гепатита, а не вирусных гепатитов вообще, и механической желтухи в процессе дифференциальной диагностики,
2) выбор теста, показатели которого неизвестны при других заболеваниях, таких как панкреатит, гастрите, острая почечная недостаточность и др.;
3) использование фракций фосфолипидного спектра крови и расчета коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ для дифференциальной диагностики острого вирусного гепатита и механической желтухи;
4) предельные значения коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ для больных острым вирусным гепатитом и больных с механической желтухой.

Способ разработан на основе анализа фосфолипидного спектра крови 30 больных острым вирусным гепатитом и 20 больных механической желтухой, расчета коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ. Данный коэффициент является результатом произведения, то есть интегрального объединения, двух показателей: 1) СМ/ФХ показывает уменьшение липидной "жидкостности" мембран, то есть увеличение ее проницаемости (Гурин В.И. Обмен липидов при гипертермии, гипотермии и лихорадке. - Минск, 1986, с. 32) и 2) ФХ/ЛФХ показывает снижение активности эндогенных фосфолипаз, нарушение процессов реацилирования, накопления лизофосфатидилхолина (ЛФХ) на мембранах и их деструкции (Кучаренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. - 1985. с. 163), то есть объединяет два направления биохимических процессов, направленных на разрушение печеночных клеток.

Выбор показателей фосфолипидных фракций крови был продиктован тем, что фосфолипиды входят в состав мембран клеток печени и соответственно всякое изменение содержания их на мембране приводит к изменению содержания их в крови. Изменение их на уровне мембран происходит максимально рано по всей печени как органу при остром вирусном гепатите и не происходит при механической желтухе, что и позволяет упростить разграничение острого вирусного гепатита и механической желтухи, так как они требуют различных подходов к лечению, а именно при остром вирусном гепатите изоляции и консервативной терапии, а при механической желтухе - оперативного вмешательства.

Фосфолипидный спектр имеет в своем составе лизофосфатидилхолин (ЛФХ), лизофосфатидилэтаноламин (ЛФЭА), сфингомиелин (СМ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА).

Предлагаемый способ диагностики хронических заболеваний печени осуществляют в следующей последовательности.

Кровь для исследования берут утром натощак из вены в количестве 5 мл, центрифугируют, отбирают 0,8 мл сыворотки и экстрагируют липиды добавлением смеси хлороформ-метанола (1:2), фильтруют, выпаривают и разгоняют в камерах в парах смеси гептан-эфир-этилацетат (12:3:1) на специальных пластинках с силикагелем и затем денситометрируют. Получают относительное содержание фракций фосфолипидов в сыворотке крови, рассчитывают коэффициент ФХ²/СМ•ЛФХ и при его значениях 8-18 диагностируют острый вирусный гепатит, а при значениях 4,5-7,0 - механическую желтуху.

Пример 1. Больная Львова Т. А.,44 лет, история болезни 487, поступила в инфекционное отделение с диагнозом механическая желтуха. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ•ЛФХ=9,7. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ находится в интервале от 8 до 18, что позволяет диагностировать острый вирусный гепатит.

Пример 2. Больная Михайловская И.Е., 16 лет, история болезни 746, поступила в инфекционное отделение с подозрением на острый вирусный гепатит. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ•ЛФХ=15,8. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ находится в интервале от 8 до 18, что позволяет диагностировать острый вирусный гепатит.

Пример 3. Больной Сергеев Н.И., 58 лет, история болезни 768, поступил в клинику инфекционных болезней с диагнозом острый вирусный гепатит. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ•ЛФХ= 5,2. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ находится в интервале от 4,5 до 7,0, что позволяет диагностировать механическую желтуху.

Пример 4. Больная Шестакова М.М., 63 лет, история болезни 7826, поступил в клинику инфекционных болезней с диагнозом острый вирусный гепатит. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ•ЛФХ=6,4. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ находится в интервале от 4,5 до 7,0 что позволяет диагностировать механическую желтуху.

Возможность упрощения разграничения двух важнейших патологических состояний, острого вирусного гепатита и механической желтухи из большой группы заболеваний печени приводит к повышению качества диагностики, позволяет врачу своевременно и в соответствии с диагнозом оказать квалифицированную помощь больному. Больной с острым вирусным гепатитом будет госпитализирован в инфекционное отделение или гепатологический центр, а больной механической желтухой - в хирургическое отделение или онкодиспансер (если механическая желтуха развилась на почве онкозаболевания), где им будет оказана профессиональная и принципиально разная медицинская помощь. Приведенные примеры показывают существование больших сложностей в дифференциальной диагностике острого вирусного гепатита и механической желтухи.

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в гепатологии. У пациентов берут кровь для исследования, получают сыворотку, в которой определяют относительное содержание фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови, и рассчитывают коэффициент, определяемый по формуле ФХ²/СМ•ЛФХ, где ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина, CM - относительное содержание сфингомиелина, ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина, и при его значениях 8-18 диагностируют острый вирусный гепатит, 4,5-7,0 - механическую желтуху. Способ более прост, повышает качество диагностики.

Способ дифференциальной диагностики острого вирусного гепатита и механической желтухи путем биохимического исследования крови, отличающийся тем, что дифференциальную диагностику проводят путем определения относительного содержания фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови и расчета коэффициента, определяемого по формуле
ФХ²/СМ•ЛФХ,
где ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина;
CM - относительное содержание сфингомиелина;
ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина,
и при его значениях 8-18 диагностируют острый вирусный гепатит, 4,5-7,0 - механическую желтуху.