СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ ЛЮДЕЙ, УСТОЙЧИВЫХ К РАЗВИТИЮ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ И ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ Российский патент 2001 года по МПК G01N33/92 

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для исключения алкогольной этиологии заболевания при диагностике хронических гепатитов и циррозов печени.

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения более 10% мужского населения земли (более 100 млн. человек) страдает алкоголизмом (Kendell R. et al., WHO. Technical Repot Series, Genоva: 1980, N 650. - 72 p. ). Число же лиц, употребляющих алкоголь в больших количествах, несравнимо больше.

Дело в том, что еще со времени публикации классической работы по гепатологии Поппера и Шафнера и позднее Sherlock S.(Diseases of the Liver and Biliary system". - Blackwel. Oxford. 5^th Ed. - 1975. - 416 P., ill.) нет четкого ответа на вопрос, почему не все больные алкоголизмом заболевают хроническими гепатитами и циррозами печени.

Этот вопрос стоит открытым, вероятно, потому, что принято считать, что на него нет ответа, то есть невозможно выявить людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов и циррозов печени.

Однако анализ причин смерти больных, страдающих алкоголизмом, показывает, что от цирроза печени погибает только 7% из них (Н.Я.Фурсова и соавт. Поражение печени при хронической алкогольной интоксикации, 1990. - N 1. - С. 7-11).

Патентный поиск и изучение специальной литературы не обнаружили способов выявления людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени.

Технический результат - выявление людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе выявления людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов и циррозов печени, согласно изобретению в сыворотке крови определяют относительное содержание фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови, рассчитывают коэффициент по формуле ФХ²/СМ • ЛФХ, где ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина, СМ - относительное содержание сфингомиелина, ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина, и при его значения 1 - 4 выявляют у человека устойчивость к развитию хронических гепатитов или циррозов печени.

Новыми, ранее не известными признаками заявленного способа выявления людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени, являются:
1) использование фосфолипидного спектра сыворотки крови для определения круга лиц, устойчивых к развитию хронических гепатитов и циррозов печени;
2) выбор наиболее информативных параметров для определения круга лиц, устойчивых к развитию хронических гепатитов и циррозов печени, определение фракций фосфолипидного спектра крови и расчета коэффициента ФХ²/СМ • ЛФХ;
3) определение предельных значений коэффициента ФХ²/СМ • ЛФХ для выявления людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов и циррозов печени разных категорий больных хроническими заболеваниями печени.

Способ разработан на основе анализа фосфолипидного спектра крови 50 больных алкоголизмом без маркеров вирусных гепатитов, расчета коэффициента ФХ²/СМ • ЛФХ. Данный коэффициент является результатом произведения, то есть интегрального объединения, двух показателей: 1. СМ/ФХ - показывает уменьшение липидной "жидкостности" мембран, то есть увеличение ее проницаемости (Гурин В.И. Обмен липидов при гипертермии, гипотермии и лихорадке. - Минск. - 1986, с. 32) и 2.- ФХ/ЛФХ - показывает снижение активности эндогенных фосфолипаз, нарушение процессов реацилирования, накопления лизофосфатидилхолина (ЛФХ) на мембранах и их деструкции (Кучаренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. - 1985. с. 163), то есть объединяет 2 направления биохимических процессов, направленных на разрушение печеночных клеток.

Выбор показателей фосфолипидных фракций крови был продиктован тем, что фосфолипиды входят в состав мембран клеток печени и соответственно всякое изменение содержания их на мембране приводит к изменению содержания их в крови. Изменение их на уровне мембран происходят максимально рано по всей печени, как органу, что и позволяет упростить разграничение здоровой печени от пораженной хроническими гепатитами или циррозами печени.

Фосфолипидный спектр имеет в своем составе лизофосфатидилхолин (ЛФХ), лизофосфатидилэтаноламин (ЛФЭА), сфингомиелин (СМ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА).

Предлагаемый способ выявления людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени, осуществляют в следующей последовательности.

Кровь для исследования берут утром натощак из вены в количестве 5 мл, центрифугируют, отбирают 0,8 мл сыворотки и экстрагируют липиды добавлением смеси хлороформ-метанола (1:2), фильтруют, выпаривают и разгоняют в камерах в парах смеси гептан-эфир-этилацетат (12:3:1) на специальных пластинках с силикагелем и затем денситометрируют. Получают относительное содержание фракций фосфолипидов в сыворотке крови, рассчитывают коэффициент ФХ²/СМ • ЛФХ и при его значениях 1 - 4 выявляют у человека устойчивость к развитию хронических гепатитов или циррозов печени.

Пример 1. Больной Кармарев А.И., 40 лет, история болезни N 81, диагноз: алкоголизм II стадии с запойным пьянством с повышенной толерантностью. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ • ЛФХ - 1,5. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ • ЛФХ находится в интервале от 1 до 4, что позволяет выявить устойчивость к развитию хронических гепатитов или циррозов печени у данного больного.

Пример 2. Больной Смирнов В.П., 44 года, история болезни N 73, находился в наркологическом отделении по поводу алкоголизма II стадии с постоянным пьянством с повышенной толерантностью. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ • ЛФХ - 3,7. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ • ЛФХ находится в интервале от 1 до 4, что позволяет выявить устойчивость к развитию хронических гепатитов или циррозов печени у данного больного.

Пример 3. Больной Бакулин В.И., 48 лет, история болезни N 167, поступил в наркологическое отделение с диагнозом: алкоголизм II стадии с запойным пьянством с повышенной толерантностью. По результатам исследования фосфолипидного спектра коэффициент ФХ²/СМ • ЛФХ - 21,3. Цифровое значение коэффициента ФХ²/СМ • ЛФХ выходит за рамки интервала 1 - 4. Выявить устойчивость к развитию хронических гепатитов или циррозов печени у данного больного не удалось. При более детальном обследовании был обнаружен HB_sAg. При наблюдении в динамике выставлен диагноз хронический вирусный гепатит.

Возможность выявления людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени, приводит к повышению качества диагностики, позволяет врачу своевременно отвергнуть алкогольную этиологию заболевания, направить диагностический поиск на обнаружение другой причины развития болезни, определить "круг" лиц, которым категорически запрещено употребление спиртных напитков, так как они не входят в категорию людей, устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени. Таким образом, применение предлагаемого способа может спасти жизни большому числу людей, у которых при обследовании коэффициент ФХ²/СМ • ЛФХ больше 4.

Способ может быть использован в медицине, а именно в гепатологии. У пациентов берут кровь для исследования, получают сыворотку, в которой определяют относительное содержание фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови, рассчитывают коэффициент по формуле ФХ²/СМ•ЛФХ, где ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина; СМ - относительное содержание сфингомиелина, ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина, и при его значениях 1 - 4 выявляют устойчивость человека к развитию хронических гепатитов или циррозов печени. Способ повышает качество диагностики, позволяет врачу своевременно отвергнуть алкогольную этиологию заболевания.

Способ выявления людей устойчивых к развитию хронических гепатитов или циррозов печени, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют относительное содержание фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови, рассчитывают коэффициент по формуле
ФХ²/СМ • ЛФХ,
где ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина;
СМ - относительное содержание сфингомиелина;
ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина,
и при его значениях 1 - 4 выявляют устойчивость человека к развитию хронических гепатитов или циррозов печени.