СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ Российский патент 2002 года по МПК G09B23/28 

Описание патента на изобретение RU2188457C2

Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии, может быть использовано при изучении токсических поражений гепатобилиарной системы и в доклиническом исследовании гепатозащитных препаратов.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению является способ моделирования токсической гепатопатии (см. а.с. 1628075, кл. G 09 В 23/28, БИ 6, 1991, с.160) путем однократного внутрибрюшинного введения животным высокодисперсных частиц магнетита размером 8-15 нм, модифицированных олеатом из расчета 25-40% феррофазы, в количестве 10-200 мг на 100 г массы при рН 7,4-8,5.

Способ не является физиологичным, так как внутрибрюшинное введение веществ животным вызывает дистрофические и некробиотические изменения, проявляющиеся в нарушении физиологических функций внутренних органов и систем организма и развитии тяжелой эндогенной интоксикации, вызывающей летальность.

Задачей изобретения является повышение воспроизводимости способа и приближение к клиническому течению острого процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах. Для этого в способе моделирования токсической гепатопатии, предусматривающем введение химических веществ лабораторному животному, в желудок однократно вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.

С целью определения оптимального соотношения совтола-1 и оливкового масла для создания модели токсической гепатопатии были проведены эксперименты на животных, полученные данные сведены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что при введении 50%-ного раствора совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела воспроизводится надежная модель токсической гепатопатии без гибели животных.

Готовят масляный раствор совтола-1 из расчета 1 ч. совтола-1 и 2 ч. оливкового масла, перемешивают и вводят в желудок через зонд.

Повышение воспроизводимости достигается за счет использования совтола-1, который представляет композицию двух веществ, непосредственно повреждающих гепатоциты ввиду взаимного усиления токсического эффекта.

После создания модели изменения выявленные в структуре паренхимы печени у животных идентичны с изменениями в печени больных с токсической гепатопатией. Экспериментальная токсическая гепатопатия подверждена также гистохимическими и биохимическими показателями.

Способ осуществляется следующим образом.

Однократно в желудок животном вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.

Пример. Крысе, 180 г, 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле вводился в желудок однократно. После введения не отмечено каких-либо изменений внешнего вида и поведения животного кроме отказа от пищи. По истечении 72 часов проведена декапитация животного. В гистологических препаратах печени у крыс (после моделирования) по сравнению с контрольной (до моделирования) выявлены выраженные морфологические изменения, аналогичные таковым у больных токсической гепатопатией. Создание модели привело к увеличению относительной массы печени, численности популяции безъядерных гепатоцитов, снижению количества двухъядерных гепатоцитов и купферовских клеток (см. табл. 2).

При гистохимическом анализе ткани печени обнаружено увеличение содержания общих липидов, уменьшение количества гликогена, снижение активности сукцинатдегидрогеназы, АТФазы. На развитие тяжелых метаболических расстройств в гепатоцитах указывало увеличение активности кислой и щелочной фосфатазы (см. табл. 3).

Экспериментальная токсическая гепатопатия подверждается также биохимическими показателями: возрастанием активности ферментов печеночного происхождения - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, и увеличением содержания триглициридов в сыворотке крови (см. табл. 4).

Предлагаемым способом моделирования токсической гепатопатии воспроизводится надежная модель токсической гепатопатии, что подвержено морфологическим анализом печени, гистохимическими и биохимическими показателями и анализом поведения животных. Кроме того, в сравнении с известным способом отсутствует летальность, что обеспечивает возможность изучения развития острого процесса в динамике.

Предлагаемый способ моделирования токсической гепатопатии в сравнении с известным позволяет повысить воспроизводимость моделирования и приблизиться к клиническому течению острого процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах, что подвержено морфологическим анализом печени, гистохимическими и биохимическими показателями и оценкой поведения животных.

Похожие патенты RU2188457C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ 2000
  • Мышкин В.А.
  • Ибатуллина Р.Б.
  • Савлуков А.И.
  • Симонова Н.И.
  • Бакиров А.Б.
RU2197018C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ 2007
  • Ибатуллина Рифа Бариевна
  • Мышкин Владимир Александрович
  • Бакиров Ахат Бариевич
RU2343556C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА У КРЫС 2015
  • Арешидзе Давид Александрович
  • Козлова Мария Александровна
  • Сёмин Иван Александрович
RU2598351C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА У КРЫС 2009
  • Караман Юлия Константиновна
  • Новгородцева Татьяна Павловна
  • Бивалькевич Наталья Владимировна
  • Лобанова Елена Григорьевна
RU2394281C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ФОРМАЛИНОМ В ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2014
  • Козлова Виктория Вячеславовна
  • Котова Маргарита Евгеньевна
  • Репс Валентина Федоровна
RU2564761C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ 2010
  • Брин Вадим Борисович
  • Митциев Астан Керменович
  • Митциев Кермен Гагеевич
  • Скупневский Сергей Валерьевич
RU2440621C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ 2000
  • Фаттахова Л.А.
  • Кузнецова Т.Н.
RU2187318C2
СРЕДСТВО, ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЕ СОБОЙ 5-АМИНО-6-МЕТИЛУРАЦИЛ, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2008
  • Мустафин Ахат Газизьянович
  • Гимадиева Альфия Раисовна
  • Чернышенко Юлия Николаевна
  • Абдрахманов Ильдус Бариевич
  • Мышкин Владимир Александрович
  • Ибатуллина Рифа Бариевна
RU2398767C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ 2016
  • Антушевич Александр Евгеньевич
  • Гребенюк Александр Николаевич
  • Голофеевский Вячеслав Юрьевич
  • Евдокимов Владимир Иванович
  • Халютин Денис Александрович
  • Ярцева Анна Александровна
  • Бузанов Дмитрий Владимирович
  • Макеев Борис Лаврович
RU2669024C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У КРЫС 2015
  • Щелоченков Сергей Владимирович
  • Джулай Галина Семёновна
  • Петрова Маргарита Борисовна
  • Эшонова Татьяна Дмитриевна
RU2600476C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 188 457 C2

Реферат патента 2002 года СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной гепатологии, и касается моделирования токсической гепатопатии. Для этого в желудок животного вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела. Способ повышает воспроизводимость течения токсической гепатопатии в эксперименте. 4 табл.

Формула изобретения RU 2 188 457 C2

Способ моделирования токсической гепатопатии путем введения химических веществ лабораторному животному, отличающийся тем, что однократно в желудок вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2188457C2

Способ моделирования токсической гепатопатии 1988
  • Ахалая Михаил Георгиевич
  • Берия Вахтанг Петрович
  • Вольтер Ефим Романович
  • Какиашвили Михаил Семенович
  • Табагуа Мераби Исакович
SU1628075A1
ТРОФИМЕНКО И.А
и др
Экспериментальная модель токсической гепатопатии, вызванной эпихлоргидрином
Фармакология: состояние и перспективы исследования
Тезисы докладов
- Харьков, 1990, с.311
НЕПОМНЯЩИХ Д.Л
Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Прибор для охлаждения жидкостей в зимнее время 1921
  • Вознесенский Н.Н.
SU1994A1

RU 2 188 457 C2

Авторы

Мышкин В.А.

Ибатуллина Р.Б.

Волкова Е.С.

Савлуков А.И.

Симонова Н.И.

Бакиров А.Б.

Даты

2002-08-27Публикация

2000-02-08Подача