Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии, может быть использовано при изучении токсических поражений гепатобилиарной системы и в доклиническом исследовании гепатозащитных препаратов.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению является способ моделирования токсической гепатопатии (см. а.с. 1628075, кл. G 09 В 23/28, БИ 6, 1991, с.160) путем однократного внутрибрюшинного введения животным высокодисперсных частиц магнетита размером 8-15 нм, модифицированных олеатом из расчета 25-40% феррофазы, в количестве 10-200 мг на 100 г массы при рН 7,4-8,5.
Способ не является физиологичным, так как внутрибрюшинное введение веществ животным вызывает дистрофические и некробиотические изменения, проявляющиеся в нарушении физиологических функций внутренних органов и систем организма и развитии тяжелой эндогенной интоксикации, вызывающей летальность.
Задачей изобретения является повышение воспроизводимости способа и приближение к клиническому течению острого процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах. Для этого в способе моделирования токсической гепатопатии, предусматривающем введение химических веществ лабораторному животному, в желудок однократно вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.
С целью определения оптимального соотношения совтола-1 и оливкового масла для создания модели токсической гепатопатии были проведены эксперименты на животных, полученные данные сведены в табл. 1.
Из табл. 1 видно, что при введении 50%-ного раствора совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела воспроизводится надежная модель токсической гепатопатии без гибели животных.
Готовят масляный раствор совтола-1 из расчета 1 ч. совтола-1 и 2 ч. оливкового масла, перемешивают и вводят в желудок через зонд.
Повышение воспроизводимости достигается за счет использования совтола-1, который представляет композицию двух веществ, непосредственно повреждающих гепатоциты ввиду взаимного усиления токсического эффекта.
После создания модели изменения выявленные в структуре паренхимы печени у животных идентичны с изменениями в печени больных с токсической гепатопатией. Экспериментальная токсическая гепатопатия подверждена также гистохимическими и биохимическими показателями.
Способ осуществляется следующим образом.
Однократно в желудок животном вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.
Пример. Крысе, 180 г, 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле вводился в желудок однократно. После введения не отмечено каких-либо изменений внешнего вида и поведения животного кроме отказа от пищи. По истечении 72 часов проведена декапитация животного. В гистологических препаратах печени у крыс (после моделирования) по сравнению с контрольной (до моделирования) выявлены выраженные морфологические изменения, аналогичные таковым у больных токсической гепатопатией. Создание модели привело к увеличению относительной массы печени, численности популяции безъядерных гепатоцитов, снижению количества двухъядерных гепатоцитов и купферовских клеток (см. табл. 2).
При гистохимическом анализе ткани печени обнаружено увеличение содержания общих липидов, уменьшение количества гликогена, снижение активности сукцинатдегидрогеназы, АТФазы. На развитие тяжелых метаболических расстройств в гепатоцитах указывало увеличение активности кислой и щелочной фосфатазы (см. табл. 3).
Экспериментальная токсическая гепатопатия подверждается также биохимическими показателями: возрастанием активности ферментов печеночного происхождения - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, и увеличением содержания триглициридов в сыворотке крови (см. табл. 4).
Предлагаемым способом моделирования токсической гепатопатии воспроизводится надежная модель токсической гепатопатии, что подвержено морфологическим анализом печени, гистохимическими и биохимическими показателями и анализом поведения животных. Кроме того, в сравнении с известным способом отсутствует летальность, что обеспечивает возможность изучения развития острого процесса в динамике.
Предлагаемый способ моделирования токсической гепатопатии в сравнении с известным позволяет повысить воспроизводимость моделирования и приблизиться к клиническому течению острого процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах, что подвержено морфологическим анализом печени, гистохимическими и биохимическими показателями и оценкой поведения животных.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ | 2000 |
|
RU2197018C2 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ | 2007 |
|
RU2343556C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА У КРЫС | 2015 |
|
RU2598351C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА У КРЫС | 2009 |
|
RU2394281C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ФОРМАЛИНОМ В ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2014 |
|
RU2564761C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ ГЕПАТОПАТИИ | 2010 |
|
RU2440621C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ | 2000 |
|
RU2187318C2 |
СРЕДСТВО, ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЕ СОБОЙ 5-АМИНО-6-МЕТИЛУРАЦИЛ, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2008 |
|
RU2398767C2 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ | 2016 |
|
RU2669024C2 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У КРЫС | 2015 |
|
RU2600476C1 |
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной гепатологии, и касается моделирования токсической гепатопатии. Для этого в желудок животного вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела. Способ повышает воспроизводимость течения токсической гепатопатии в эксперименте. 4 табл.
Способ моделирования токсической гепатопатии путем введения химических веществ лабораторному животному, отличающийся тем, что однократно в желудок вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.
Способ моделирования токсической гепатопатии | 1988 |
|
SU1628075A1 |
ТРОФИМЕНКО И.А | |||
и др | |||
Экспериментальная модель токсической гепатопатии, вызванной эпихлоргидрином | |||
Фармакология: состояние и перспективы исследования | |||
Тезисы докладов | |||
- Харьков, 1990, с.311 | |||
НЕПОМНЯЩИХ Д.Л | |||
Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях | |||
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины | |||
Прибор для охлаждения жидкостей в зимнее время | 1921 |
|
SU1994A1 |
Авторы
Даты
2002-08-27—Публикация
2000-02-08—Подача