ВЕЩЕСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ УСТОЙЧИВОСТЬ К ОСТРОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/519 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и расширяет реестр лекарственных средств, повышающих устойчивость к гипоксии.

Известны антигипоксанты бемитил (2-этилтиобензимидазола гидробромид) и эмоксипин (3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид), которые внесены в регистр лекарственных средств России [Регистр лекарственных средств России (Издание восьмое, переработанное и дополненное). - Москва, 2001, - с. 1102]. Однако антигипоксическая активность не является для них единственной, эмоксипин проявляет антиагрегационные и ангиопротективные свойства, что требует постоянного контроля артериального давления и свертываемости крови; для бемитила характерно психостимулирующее, иммуностимулирующее и актопротекторное действие [Машковский М. Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 2000. - Т. I, с.122].

Бемитил использован нами как прототип, эмоксипин как аналог.

Технический результат - повышение устойчивости к гипоксии.

Данный технический результат достигается применением в качестве вещества, повышающего устойчивость к гипоксии, 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло [2,3-f] ксантина (соединение I), описанного ранее [Халиуллин Ф. А. , Мироненкова Ж.В., Гильманов А.Ж. и др. Синтез и изучение гипогликемической активности производных 2,3-дигидротиазоло[2,3-f]ксантина / Хим. - фарм. журн. - 1994. - N 9. - С. 33-34].

Защитное действие соединения I при гипоксии различного генеза изучено на неинбредных мышах-самцах массой 16-18 г, полученных из питомника лабораторных животных "Столбовая", г. Москва. Модели острой гипобарической (ОГБГ), острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГК), острой гемической гипоксии (ОГТ) и острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) воспроизводили согласно методическим рекомендациям по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств [Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - Москва, 1990. - 18 с.]. Эксперименты проводились в осенний период с 16 до 19 часов.

Соединение I, эмульгировали в твине-40, вводили однократно внутрибрюшинно за 30 минут до гипоксии в дозах 0.005 мг/кг, 10 мг/кг и 40 мг/кг. Контрольные животные получали твин-40 в эквиобъемных количествах. Бемитил и эмоксипин вводили по аналогичной схеме в дозе 50 мг/кг, вызывающей выраженный антигипоксический эффект, и 0.05 мг/кг.

Пример 1. ОГБГ моделировали в проточной барокамере с поглотителем СО (30% КОН) при поднятии мышей-самцов на высоту 11 км со скоростью 50 м/с. Соединение I вызывало статистически значимое повышение времени жизни (ВЖ) животных на "смертельной площадке" в дозах 0.005 и 10 мг/кг, доза 40 мг/кг оказывала аналогичный, но статистически не достоверный защитный эффект (табл. 1). Среди препаратов сравнения эффективен был лишь бемитил: ВЖ мышей увеличивалось на 55% и статистически не отличалось от ВЖ соединения I (табл. 2).

Пример 2. ОГсГК вызывали, помещая животных в эксикатор объемом 1,5 л³. Соединение I, подобно бемитилу и эмоксипину, ни в одной из доз не увеличивало антигипоксическую устойчивость мышей-самцов.

Пример 3. ОГтГ воспроизводили введением 200 мг/кг в/б нипрутона. ВЖ мышей незначительно увеличивал лишь бемитил, тогда как соединение I и эмоксипин были не активны (табл.1).

Пример 4. ОГеГ вызывали введением мышам-самцам 400 мг/кг нитрита натрия п/к. Бемитил и эмоксипин оказывали равный по силе антигипоксический эффект, не было эффективно лишь соединение I (табл. 1).

Таким образом, соединение I оказывает защитное действие при острой гипобарической гипоксии в дозе, 1000 раз меньшей, чем у прототипа и аналога. Выраженность антигипоксического эффекта соединения I существенно превосходит эмоксипин и сравнима с эффектом бемитила.

Изобретение относится к медицине и касается повышения устойчивости к острой гипобарической гипоксии. Для этого применяют 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-f] ксантин, у которого выявлены новые антигипоксические свойства. Изобретение позволяет обеспечить высокую терапевтическую активность при снижении побочных эффектов лечения. 2 табл.

Применение 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло [2,3-f] ксантина формулы

в качестве вещества, повышающего устойчивость к острой гипобарической гипоксии.