ЛЕЧЕБНО-АДГЕЗИВНЫЕ ПЛЕНКИ ДЛЯ ФИКСАЦИИ СЪЕМНЫХ ПЛАСТИНОЧНЫХ ПРОТЕЗОВ И СПОСОБ ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/70 A61K6/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности стоматологии, и описывает средство местного действия - лечебно-адгезивные пленки (прокладки) для фиксации съемных пластмассовых протезов, и способ их приготовления.

Съемные пластиночные протезы с пластмассовыми базисами являются самым распространенным видом лечения полной адентии. Несмотря на преимущества такого вида протезирования, возникают ряд проблем, связанных с периодом адаптации пациентов к протезам, фиксацией протезов при неблагоприятном морфологическом строении челюсти, ношение протеза при натертостях, пролежнях и др. Многолетние наблюдения подтверждают, что:
1. До 70% лиц, пользующихся постоянными протезами, страдают стоматитами и постоянно возникающими пролежнями.

2. При постоянном контакте пластмассы со слизистой часто возникают непереносимость и аллергические реакции.

3. Имеют место случаи заболевания кандидозом, невралгией тройничного нерва.

Установка разного рода фиксирующих прокладок между десной и протезом на сегодня является наиболее часто встречающимся видом коррекции протезов и устранения указанных недостатков.

Для фиксации съемных протезов предлагаются множество средств - гели, порошки, мягкие и эластомерные прокладки.

Краткое ознакомление с технологией их применения показывает, что она включает всевозможные химические и механические процессы, особые навыки обработки поверхностей многостадийны, длительны.

1. Моллосил (Германия) - накладываемый протез очень тщательно вымывают моющим средством, обезвоживают ацетоном или спиртом. Поверхность протеза обрабатывают для придания шероховатости, затем всю поверхность протеза покрывают слоем адге-зива, после чего протез оставляют на воздухе. Происходит полимеризация адгезивного слоя под воздействием влаги воздуха. Вторым этапом, из отдельного тюбика выдавливают 8-10 см пасты для нижней или 12-18 см для верхней челюсти, затем добавляют одну каплю катализатора. Массу с введенным катализатором тщательно перемешивают в течение 1 минуты, после чего ее растирают тонким слоем, для удаления воздуха. Приготовленную массу собирают шпателем и наносят - сначала легким нажимом на язычный и шеечные края, после чего покрывают массой всю поверхность протеза. Протез вставляют в полость рта, выдерживают 8-10 минут, извлекают изо рта, проводят коррекцию, шлифование и под конец готовую подкладку покрывают лаком.

В упаковку средства входят:
1 Тюбик - 60 г.

1 флакон адгезива - 5 мл.

1 флакон катализатора - 6 мл.

1 флакон Lustrol* - 6 мл.

1 кисточка.

1 блок для замешивания.

*) лак для покрытия и разглаживания прокладок - готовится также стоматологом замешиванием лаковой основы с катализатором по отдельной инструкции.

2. Джи Си Релайн
Многокомпонентное средство приготовления прокладки связано с применением жидких мономеров, полимерных порошков, катализатора, фиксирующего крема и др. Технология почти аналогична с технологией Моллосила.

3. а) SOS Reparfix (Швейцария): жидкий метилметакрилат, порошок полиметилметакрилата, цианакрилатный клей, пигменты и др. исходные компоненты. Технология многостадийная.

б) 1 Month Denture Stabilizer - бутилфталилбутил глюконат, этанол, порошок - метилметакрилатный полимер, спирт, ацетон, лаки, производные целлюлозы и др. Технология многостадийная.

4. Применяются также порошки (Протофикс, Неофикс Р), фиксирующие гели, кремы.

Несмотря на просторные инструкции и многостадийные операции, не всегда получение прокладок по описанным выше технологиям приводит к удовлетворительным результатам. Это связано с неточностями, возникшими при дозировании исходных компонентов и их замешивании, трудно регулируемое время и температура полимеризации и др. неконтролируемые факторы.

Кроме технических трудностей приготовления, указанные прокладки имеют ряд других существенных недостатков:
а) со временем мягкие прокладки длительного действия становятся пористыми, возникает идеальная почва для накопления бактерий, что служит причиной неприятного запаха изо рта и часто приводит к воспалению слизистой;
б) теряют цвет, становятся жесткими;
в) местами по всему основанию протеза материал отслаивается.

Технической задачей данного изобретения является расширение арсенала средств местного действия в части создания средств, предназначенных для фиксации съемных пластмассовых протезов. Средство предназначено для использования в стоматологии как для профессиональной работы, так и для самостоятельного применения пациентами, пользующимися съемными протезами в домашних условиях.

Средство выполнено в виде мягкой пленки (прокладки) с двусторонней адгезией. С обеих сторон она может приклеиваться как к поверхности пластмассы протеза, так и к поверхности слизистой десны, без применения клея или других вспомогательных компонентов. При создании пленки особое внимание было обращено на то обстоятельство, чтобы создать максимально простое и удобное средство для лиц, пользующихся съемными протезами. С другой стороны, чтобы пленка была нетоксична, биосовместима, не вызывала аллергию, не поддерживала рост колоний микроорганизмов и др. Пленка проста в применении, не требует участия врача (если нет необходимости) и позволяет уменьшить кратность посещений пациентом клиники, чего нет у упомянутых выше порошков, гелей, паст.

Под действием слюны или воды в полости рта или вне ее происходит переход пленки в гидроколлоидное состояние, за счет чего и происходит полное исключение полых пространств между поверхностями протеза и протезного ложа, которые являются нишами для развития патогенной микрофлоры и фактором, ослабляющим когезию. Пленка прозрачна, не имеет вкусовых особенностей и запаха.

Биополимерная основа позволяет при необходимости вводить в состав пленок ряд лекарственных средств, благодаря чему появляется возможность бороться с осложнениями, не нарушая обычный ритм жизни и питания пациентов.

Еще одним моментом в профилактике осложнений при съемном протезировании с помощью предлагаемых в данной заявке пленок (прокладок) мы считаем некоторую изоляцию слизистой от токсического действия материала базиса.

Таким образом, предлагаемые лечебно-адгезивные пленки (прокладки) обладают комплексными свойствами: профилактическим, лечебным, изолирующим, перераспределяющим жевательную нагрузку и фиксирующим средством для съемных протезов. Предлагаемая пленка (прокладка) конструктивно состоит из:
а) водорастворимого полимера (одного или смесь двух и более полимеров);
б) пластификатора (одного или смеси двух и более аналогичного действия).

Дополнительно может содержать:
а) частично растворимый в воде полимер, совместимый с основным водорастворимым полимером;
б) лекарственные препараты;
в) другие вспомогательные компоненты, в частности, неионогенные поверхностно-активные вещества (ПАВ). Компоненты:
1. Водорастворимые полимеры:
базовыми материалами для приготовления пленок служат водорастворимые пленкообразующие полимеры природного и синтетического происхождения, которые не вызывают побочные реакции при контакте со слизистой, не денатурируют лекарственные препараты, не вызывают аллергической реакции.

К их числу в частности относятся полисахариды и их производные, такие как трагакант, желатиновая смола, денатурированный желатин, коллаген и его производные - аравийская камедь, агароза, агар-агар, ксантановая смола, пектины, полимеры альгиновой кислоты, ее соли и эфиры, хитин, хитозан и их производные, эфиры целлюлозы - карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, синтетические полимеры и сополимеры - поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, сополимеры на основе виниловых эфиров, винилацетата, малеино-вой кислоты, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот и их соли и эфиры, водорастворимые полимеры молочной и гликолевой кислоты, водорастворимые полиуретаны, полиэфиры органических двуосновных кислот с полисахаридами и их производными.

2. Пластификаторы.

В основном это биосовместимые вещества, такие как эфиры глицерина, полиоксиалкиловые эфиры жирных кислот и спиртов и другие пластификаторы. Содержание их в готовой пленке должно быть не более 10% от веса основного компонента.

3. Частично-растворимые полимеры - это в основном биораспадаемые полимеры как полигликолевая кислота, полимолочная кислота, политетраметилгликолид, полидиэтилгликолид, поликапролактон. Поли(DL - деканолактон), поли(алкиенад именаты), их сополимеры, ионообменные смолы, а также шеллак, производные целлюлозы, как этилцеллюлоза, ацетатцеллюлозы, бутилцеллюлозы, частично омыленные производные поливинилацетата.

Их содержание в готовой пленке (прокладке) должно колебаться в пределах 0-30% от веса основного компонента.

4. В качестве неионогенного ПАВ обычно использовались полиоксиэтилированные производные высших жирных биосовместимых кислот, спиртов, алкилфенолов, сорбитона и др.

Ниже приводится общая методика и конкретные примеры приготовления пленок (прокладок) для фиксации съемных протезов.

Общая методика приготовления пленок
Пример 1.

а) приготовление исходного раствора:
к 800 см деионизированной воды при перемешивании добавляется 120 г основного полимера, предназначенного для отливки пленки (прокладки) и 12 г пластификатора. Растворение ведется при температуре 40-45^oС в течение 6 часов; при необходимости перемешивание можно вести еще 2 часа при 80-85^oС, охлаждают раствор до 25^oС, фильтруют через капроновую ткань. Дополнительно вводят 3,6 г частично-растворимого полимера, перемешивают еще 4 часа при 40-45^oС, снова фильтруют через капроновую ткань.

б) отливка пленки.

На предварительно силиконизированную поверхность стекол размером 30х40 см наносят 60-70 см³ приготовленного раствора; раствор равномерно распределяется по поверхности и сушится при температуре не выше 25^oС в токе инертного газа в течение 48 часов. Конец сушки контролируют содержанием воды в готовой пленке; оно должно быть в пределах 5-7%, но не выше 10%. Толщину пленок регулируют в пределах 0,02-0,15 мм.

в) рассчитанные количества других вспомогательных компонентов вносятся в растворы перед их нанесением.

Пример 2. Аналогично примеру 1, 4 г поливинилового спирта, 0,35 г ПЭГ 300 растворяют в 40 мл деионизированной воды, перемешивают 2 часа при температуре 40^oС, затем 1 час при 90^oС, смесь охлаждают, добавляют 0,1 г частично-омыленного производного поливинилацетата, снова нагревают до полного растворения компонентов, охлаждают, раствор фильтруют через капроновую ткань и отливают пленку на поверхность предварительно силиконизированного стекла по описанной в примере 1 технологии. Пленка, полученная в этом примере, названа "Протопленом".

Пример 3. Аналогично примеру 1 1 г поливинилового спирта, 0,35 г глицерина, 0,2 г тритона Х-100 (полиоксиэтилированный нонилфенол) растворяют в 40 мл воды, перемешивают при 40^oС 2 часа, затем 2 час при 90^oС. Охлаждают, фильтруют через капроновую ткань и отливают пленку на предварительно силиконизированную поверхность стекол.

Пример 4. Аналогично примеру 1 пленку отливают из смеси 4 г поливинилового спирта, 0,35 г глицерина, 0,2 г полиоксиэтилированного лаурилового спирта в 40 мл воды.

Пример 5. Аналогично примеру 1 пленку (прокладку) отливают из водно-спиртового раствора смеси 3,6 г гидроксипропилцеллюлозы (вязкость 2% водного раствора. 1000-4000 сПз при 20^oС), 0,5 мл ПЭГ-300, 0,18 г шеллака.

Пример 6. Аналогично примеру 1 пленку (прокладку) отливают из водно-спиртового раствора смеси 3,6 г гидроксипропилцеллюлозы (вязкость 2% водного раствора. 1000-4000 сПз при 20^oС), 0,5 мл ПЭГ-300, 0,18 г полимолочной кислоты.

Пример 7. Аналогично примеру 1 пленку (прокладку) отливают из водного раствора смеси 10 г поливинилового спирта, 0,6 г ПЭГ-300 и 0,3 г поливинилацетатфталата.

Пример 8. 80 г сополимера метакриловая кислота/метилметакрилат (соотношение 1: 2) растворяют в 1000 мл этилового спирта, вводится 20 г триацетина, перемешивают при 40^oС 2 часа, фильтруют и отливают пленку.

Пример 9. 45,0 г поливинилового спирта, 15 г высокозамещенного производного гидроксипропилцеллюлозы, 20 г низкозамещенного производного гидроксипропилцеллюлозы, 4 г ПЭГ-300 растворяют в 1000 мл этанола и отливают пленку.

Пример 10. В 250 мл этанола растворяют 50 г поливинилпирролидона, 5 г пропиленгликоля, 5 г полиоксиэтилированного производного нонилфенола (Тритон Х-100) и отливают пленку.

Пример 11. Аналогично примеру 1 раствор для отливки пленки (прокладки) готовят из 0,5 г гидроксипропилцеллюлозы, 0,25 мл ПЭГ-400 и 0,25 г шеллака в 25 мл этилового спирта.

Пример 12. Раствор для отливки готовят аналогично примеру 1 из 3,5 г гидроксипропилцеллюлозы и 0,5 мл ПЭГ-400 в смеси 63 г этилового спирта и 10 г воды.

Пример 13. Аналогично примеру 1 пленка отлита из смеси 50 г полиакрилат - Na, 40 г крахмала, 9,0 г глицерина, растворенной в 500 мл воды.

Пример 14. Пленка приготовлена аналогично примеру 1 из водного раствора смеси 40 г желатина, 20 г крахмала и 0,35 г глицерина.

Пример 15. Пленка приготовлена аналогично примеру 1 из раствора смеси 90 г фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, 10 г триацетина, 250 мл этанола.

Пример 16. Пленка приготовлена аналогично примеру 1 из раствора вода-метанол (2: 8) смеси 5 г поливинилацетата, 2 г полиакриловой кислоты, 3 г гидроксипропилцеллюлозы.

Пример 17. Токсические свойства полученных пленок изучались на примере пленки, полученной в примере 2. Ее зарегистрированное название ПРОТОПЛЕН. На примере ПРОТОПЛЕН проводились клинические испытания.

Для проведения токсикологических испытаний из пленки ПРОТОПЛЕН готовили водные вытяжки из расчета 1,6 см пленки/1 мл воды; смесь выдерживали в течение суток при 37^oС. Токсикологические исследования включали оценку биологического действия пленки по биохимическим, иммунологическим, гематологическим, гистологическим, физиологическим показателям, изменению коэффициентов массы внутренних органов и результатам микроядерного теста (Справочник под ред. Меньшикова В.А. "Лабораторные методы исследования в клинике", Москва, 1987 г.). В качестве интегрального показателя состояния организма животных использовали показатель двигательной работоспособности, определяемый по времени движения на роторной установке фирмы Уго-Базиль (Италия). Состояние центральной нервной системы оценивали по способности к суммации подпороговых импульсов - СПП (Елизарова О.Н. и др. "Пособие по токсикологии для лаборантов", Москва, Медицина, 1984). Мутагенную активность пленки "Протоплен" оценивали с помощью микроядерного теста ("Оценка мутагенной активности химических веществ микроядерным методом", Москва, 1984).

Результаты токсиколого-гигиенических испытаний.

Изучение хронической токсичности проводили в условиях многократного внутрижелудочного введения вытяжки из пленки ПРОТОПЛЕН белым крысам. На протяжении всего периода наблюдения не отмечено гибели подопытных животных, изменений внешнего вида, поведения, поедаемости корма, двигательной активности по сравнению с контрольной группой животных. На вскрытии животных макроскопически не выявлено патологических изменений внутренних органов и тканей подопытных животных. Коэффициенты масс внутренних органов подопытных животных не имеют статистически достоверных отличий от аналогичных показателей контрольных животных. По результатам эксперимента с использованием провакационной внутрикожной пробы, сенсибилизирующего действия вытяжки, о наличии которого судили по реакции дегрануляции, тучных клеток не обнаружено. Основные биохимические показатели, характеризующие функцию печени, почек, окислительно-восстановительных процессов, а также гематологические, иммунологические показатели и мутагенный тест подопытных животных не имеют статистически достоверных отличий от аналогичных показателей контрольных животных. Гистологические и патоморфологические исследования не обнаружили изменений гистиоструктуры внутренних органов. Вытяжки из образцов пленки не оказали отрицательного воздействия на жизнеспособность биологического клеточного тест-объекта: индекс токсичности 103,0% при норме не менее 70%. Вытяжки из образцов не проявили гемолитического действия в опытах "ин витро" с изолированными эритроцитами кроликов: гемолиз 0% при допустимом значении показателя менее 2%.

Выводы по результатам испытаний:
пленка ПРОТОПЛЕН
по токсиколого-гигиеническим и санитарно-химическим показателям отвечает требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям, кратковременно контактирующим со слизистыми оболочками.

Пленка ПРОТОПЛЕН нетоксична, отвечает требованиям нормативной документации.

ПРИМЕРЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ.

Пациент П. , 73 лет, явился на проведение коррекции после полного съемного протезирования. Жалобы по поводу возникших болей при откусывании под протезом и затрудненное жевание жесткой пищи. Слизистая оболочка альвеолярного отростка в области отсутствующих 11, 21, 24, 31, 41 и 46 зубов воспалена. Проведена коррекция протезов. Одновременно, обучая пациента пользованию, поверхности протезов, обращенные к слизистой, покрыты пленкой "Протоплен" и введены в полость рта. Пациентом отмечено, что болевых ощущений нет, улучшилась фиксация протезов и их комфортность. Даны традиционные рекомендации. На следующий день на приеме пациент отмечал, что пленка рассосалась через 4 часа на нижней и через 6 часов на верхней челюсти, протезы по нашей рекомендации вне приема пищи не носил, вечером без "Протоплена" жевание оставалось болезненным. Объективно - гиперемия участков снизилась. Проведена повторная коррекция и наслоение пленки "Протоплен". Во время следующего приема жалоб со стороны пациента не было, объективно - воспаление слизистой оболочки спало. "Протопленом" пациент продолжает пользоваться.

Больная К. , 62 лет, обратилась с жалобами на воспаление слизистой под съемным протезом на верхнюю челюсть и ее болезненность. Со слов больной полные съемные пластиночные протезы из пластмассы на верхнюю и нижнюю челюсти изготовлены около 8 месяцев назад. Объективно - атрофия альвеолярного отростка верхней челюсти 2 класс, а альвеолярной части нижней - 3 класс по классификации Оксмана. Слизистая 3 тип на верхней челюсти (атрофирована, малоподатлива, сухая) и 2 тип на нижней по Суппли. Участки гиперемированной слизистой на вестибулярной стороне альвеолярного отростка в области отсутствующих 16, 24, 36 и 43 зубов. Протезы в удовлетворительном состоянии. Проведена коррекция протезов. Протез покрыт пленкой "Протоплен". Больная обучена пользованию пленкой. Несколько образцов выдано на руки. Даны рекомендации. На следующем приеме жалоб не предъявляла, протезами пользуется, объективно - слизистая бледно-розового цвета, без воспалительных изменений.

Пациент Ю., 56 лет, на этапе сдачи полных съемных пластиночных протезов была использована пленка "Протоплен". Пациент обучен пользованию пленкой и назначен на коррекцию протезов. Даны традиционные рекомендации. На следующий день предъявлялись жалобы на незначительное повышение чувствительности по переходной складке справа, при объективном обследовании при помощи раствора Шиллера-Писарева были выявлены места перегрузки на слизистой оболочке и проведена коррекция базисов протезов. Рекомендации те же, несколько пленок выданы пациенту. В назначенный день на прием не явился - сообщил администратору об отсутствии жалоб.

Изобретение относится к стоматологии, касается создания лечебно-адгезивных пленок для фиксации пластиночных протезов и способа их приготовления. Пленка с двусторонней адгезией содержит один или более водорастворимый полимер, пластификатор, при необходимости частично водорастворимый полимер, неионогенные поверхностно-активные вещества, лекарственные средства. Способ приготовления пленки включает растворение водорастворимого полимера и пластификатора в деионизированной воде при 40-45^oС, при необходимости температуру увеличивают до 80-85^oС, далее охлаждают, фильтруют, в фильтрат вносят при необходимости частично водорастворимый полимер, перемешивают при температуре 40-45^oС, фильтруют, фильтрат равномерным слоем сушат на поверхности при температуре не выше 25^oС в атмосфере инертного газа до содержания воды в пленке 5-10%. Пленка служит для фиксации съемных протезов, не вызывает побочные реакции при контакте со слизистой, не денатурирует лекарственные препараты, не вызывает аллергические реакции. 3 с. и 6 з.п. ф-лы.

1. Лечебно-адгезивная пленка для фиксации съемных пластиночных протезов, характеризующаяся тем, что она выполнена эластичной с двусторонней адгезией и содержит один или смесь двух и более водорастворимых полимеров, а также один или смесь двух и более пластификаторов, при этом содержание пластификатора в пленке не более 1% от веса основного компонента. 2. Лечебно-адгезивная пленка по п. 1, отличающаяся тем, что используют водорастворимые полимеры, выбранные из группы полисахариды и их производные, как трагакант, желатиновая смола, денатурированные желатин, коллаген и его производные, аравийская камедь, агароза, агар-агар, ксантановая смола, пектины, полимеры альгиновой кислоты, ее соли и эфиры, хитин, хитозан и их производные, эфиры целлюлозы, как карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, синтетические полимеры и сополимеры, как поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, сополимеры на основе виниловых эфиров, винилацетата, малеиновой кислоты, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот и их соли и эфиры, водорастворимые полимеры молочной и гликолевой кислоты, водорастворимые полиуретаны, полиэфиры органических двуосновных кислот с полисахаридами и их производными. 3. Лечебно-адгезивная пленка по п. 1, отличающаяся тем, что пластификатор выбирают из группы эфиры глицерина, полиоксиалкиловые эфиры жирных кислот и спиртов. 4. Лечебно-адгезивная пленка по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит частично растворимый в воде полимер, совместимый с основным полимером, выбранный из группы полигликолевая кислота, полимолочная кислота, политетраметилгликолид, полидиэтилгликолид, поликапролактон, поли(DL- деканолактон), поли (алкиенад именаты), их сополимеры, ионнообменные смолы, а также шеллак, производные целлюлозы, как этилцеллюлоза, ацетатцеллюлоза, бутилцеллюлоза, частично омыленные производные поливинилацетата, при этом содержание полимера в пленке не более 30%. 5. Лечебно-адгезивная пленка по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит неионногенные поверхностно-активные вещества, выбранные из группы полиоксиэтилированные производные высших жирных бисовместимых кислот, спиртов, алкилфенолов, сорбитана. 6. Лечебно-адгезивная пленка по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит лекарственные средства противовоспалительного, ранозаживляющего действия. 7. Способ приготовления лечебно-адгезивной пленки для фиксации съемных пластиночных протезов, характеризующийся тем, что водорастворимый полимер и пластификатор растворяют в деионизированной воде при температуре 40-45^oС, далее раствор охлаждают, фильтруют, в фильтрат вводят при необходимости частично-водорастворимый полимер, перемешивают при температуре 40-45^oС, повторно фильтруют, равномерным слоем сушат на поверхности при температуре не выше 25^oС в атмосфере инертного газа до содержания воды в сформировавшейся пленке 5-10%. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что толщина пленки составляет 0,02-0,15 мм. 9. Способ приготовления лечебно-адгезионной пленки для фиксации съемных пластмассовых протезов, характеризующийся тем, что водорастворимый полимер и пластификатор растворяют в деионизированной воде при температуре 40-45^oС, далее раствор перемешивают при нагревании до температуры 80-85^oС, затем охлаждают, фильтруют, в фильтрат при необходимости вносят частично водорастворимый полимер, перемешивают при температуре 40-45^oС, повторно фильтруют и фильтрат равномерным слоем сушат на поверхности при температуре не выше 25^oС в атмосфере инертного газа до содержания воды в сформировавшейся пленке 5-10%.