ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ И АНТАЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2002 года по МПК A61K33/24 A61K33/10 A61K35/78 A61K9/20 A61P1/04 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к препаратам, обладающим противоязвенным и антацидным действием.

Широкое распространение среди препаратов этой группы получили препараты на основе висмута нитрата основного (субнитрата висмута). Одно из первых упоминаний о них имеется в патенте США 3579634, 1971 г., где описаны порошки, суспензии, гранулы, таблетки. В дальнейшем усовершенствование препаратов на основе субнитрата висмута шло двумя путями.

С одной стороны, например, создавались фармацевтические препараты с повышенной активностью и заданной равномерной растворимостью (патент США 4199560, 1980 г. ), препараты с регулируемым высвобождением лекарственного вещества как в виде оральной формы (ЕР 0375063, 1990 г.), так в виде саше (Французский патент 2703250, 1994 г.). С другой стороны, создавались комплексные композиции, содержащие несколько активных веществ.

Так, известна таблетка "Викаир", содержащая висмута нитрата основного 0,35 г, магния карбоната основного 0,4 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г, порошков корневища аира и коры крушины, мелко измельченных по 0,025 г (Машковский М.Д., "Лекарственные средства", М.: Медицина, 1984 г., ч. 1, с. 343), оказывающая вяжущее, противокислотное и умеренное слабительное действие.

Известны также таблетки "Викалин" следующего состава, г: висмут нитрат основной 0,35 г, магний карбонат основной 0,4 г, натрий гидрокарбонат 0,2, порошки корневища аира и коры крушины - по 0,025 г, рутина и келлина - по 0,005 г (там же, с. 342). Данные таблетки оказывают вяжущее, антацидное и умеренное слабительное действие. Наличие рутина добавляет им противовоспалительное действие, а келлина - спазмолитический эффект.

Как правило, для получения лекарственной формы в виде таблеток используют различные вспомогательные вещества, однако сведения о таких составах, относящихся к препарату "Викалин", в патентной и научно-технической литературе отсутствуют.

В патенте РФ 2139080, 1999 г. раскрыт состав средства, обладающего противоязвенным и антацидным действием, на основе "Викаира" и вспомогательных веществ, в качестве которых используют картофельный крахмал и стеарат кальция; при этом на единицу суммы действующих веществ (субнитрата висмута, магния карбоната основного, гидрокарбоната натрия, порошков корневища аира и коры крушины) содержится 20% вспомогательных веществ. Масса одной таблетки, в среднем, 1,2 г и, по данным авторов, за счет специально подобранных экспериментально-технологических параметров способа позволяет улучшить качество таблеток.

Однако способ получения средства трудоемкий и сложен по сравнению с широко распространенным способом получения таблеток методом влажного гранулирования. В частности, грануляцию ингредиентов проводят в псевдоожиженном слое с жестко заданными параметрами: 80 мин при температуре 80^oС и периодическом встряхивании в течение 10 с с интервалом между встряхиванием 1 мин, давлении пара 3-4 атм и давлении сжатого воздуха 5-7 бар.

Задачей изобретения является разработка фармацевтической композиции на основе "Викалина", удовлетворяющей всем требованиям Госфармакопеи XI изд., нормативным документам на "Викалин", обладающей высокой биодоступностью, получаемой по более простой и доступной технологии.

Это достигается фармацевтической композицией, обладающей противоязвенным и антацидным действием, содержащей в качестве активных веществ комбинацию висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, коры крушины в порошке, корневище аира в порошке, келлина, рутина и целевые добавки, в качестве которых используют крахмал картофельный и/или кукурузный, тальк, стеариновую кислоту при следующем соотношении активных веществ, г на единичную дозу:
Висмут нитрат основной - 0,31 - 0,39
Магний карбонат основной - 0,35 - 0,45
Натрий гидрокарбонат - 0,18 - 0,23
Порошок коры крушины - 0,02 - 0,03
Порошок корневища аира - 0,02 - 0,03
Келлин - 0,004 - 0,006
Рутин - 0,004 - 0,006
и целевых добавок, % от массы активных веществ:
Крахмал - 4,10 - 5,01
Тальк - 2,94 - 3,63
Стеариновая кислота - 0,98 - 1,30
Сумма целевых добавок колеблется от 8,02 до 9,94% к суммарной массе активных веществ.

Заявляемое соотношение компонентов, найденное экспериментальным путем, является оптимальным. Введение в качестве целевой добавки талька и замена стеарата кальция на стеариновую кислоту, позволило более чем в 2 раза сократить общее количество целевых добавок по сравнению с препаратом "Виорам" (патент РФ 2139080), таблетки легко высвобождают действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность, они отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и нормативным требованиям на препарат "Викалин" (см. таблицу). Кроме того, таблетки "Викалина" могут быть получены более простой и доступной технологией - способом влажного гранулирования.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Смешивают порошки 35 г висмута нитрата основного, 40 г магния карбоната основного, 20 г гидрокарбоната натрия, 0,5 г келлина, по 2,5 г порошков коры крушины и корневища аира, 3,6 г кукурузного крахмала и 0,5 г рутина, затем добавляют 1,5%-ный крахмальный клейстер (из 1,0 г кукурузного крахмала) и перемешивают до равномерного увлажнения. Полученную массу пропускают через гранулятор, влажный гранулят высушивают при 55-65^oС до остаточной влажности 2-3% и высушенные гранулы пропускают через гранулятор. Полученную массу опудривают смесью 3,3 г талька и 1,1 г стеариновой кислоты и таблетируют на таблеточной машине. Получают 94 таблетки с общей массой 104,34 г и средней массой одной таблетки 1,11 г. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу).

Пример 2. Получение таблеток осуществляют по примеру 1, исходя из 35 г висмута нитрата основного, 40 г магния карбоната основного, 20 г натрия гидрокарбоната, по 2,5 г порошков коры крушины и корневища аира, по 0,5 г рутина и келлина, 4,2 г картофельного крахмала, 1,0 г стеариновой кислоты и 3,0 г талька. Получают 93 таблетки с общей массой 100,44 г и средней массой одной таблетки 1,08 г. Полученные таблетки по всем показателям соответствуют нормативным требованиям (см. таблицу).

Пример 3. Таблетки получают по примеру 1, исходя из 35 г висмута нитрата основного, 40 г магния карбоната основного, 20 г гидрокарбоната натрия, по 2,5 г порошков коры крушины и корневища аира, по 0,5 г рутина и келлина, 0,5 г картофельного крахмала, 1,2 г стеариновой кислоты и 3,6 г талька. Получают 95 таблеток общей массой 106,4 г и средней массой одной таблетки 1,12 г, полностью отвечающих всем нормативным требованиям (см. таблицу).

Изобретение относится к области медицины. Фармацевтическая композиция с противоязвенным и антацидным действием содержит в качестве активных веществ комбинацию из висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, порошков коры крушины и корневища аира, рутина и келлина. В качестве целевых добавок композиция содержит крахмал, тальк и стеариновую кислоту при определенном соотношении всех компонентов. Композиция выполнена в виде таблетки. Композиция содержит малое количество целевых добавок, таблетки легко высвобождают активные вещества, что обеспечивает их высокую биодоступность. Таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи ХI изд. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенным и антацидным действием, содержащая в качестве активных веществ комбинацию висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, порошка коры крушины, порошка корневища аира, рутина и келлина, и целевые добавки, в качестве которых она содержит крахмал, тальк и стеариновую кислоту, при следующем соотношении активных веществ, г на единичную дозу:
Висмут нитрат основной - 0,31-0,39
Магний карбонат основной - 0,35-0,45
Натрий гидрокарбонат - 0,18-0,23
Порошок коры крушины - 0,02-0,03
Порошок корневища аира - 0,02-0,03
Келлин - 0,004-0,006
Рутин - 0,004-0,006
и компонентов целевых добавок, % от массы активных веществ:
Крахмал - 4,10-5,01
Тальк - 2,94-3,63
Стеариновая кислота - 0,98-1,30
2. Композиция по п. 1, содержащая в качестве крахмала преимущественно картофельный и/или кукурузный крахмал. 3. Композиция по пп. 1 и 2, выполненная в виде твердой формы. 4. Композиция по пп. 1-3, выполненная в форме таблетки.