ПОЛИАКТИВНЫЕ РЕКТАЛЬНЫЕ ИЛИ ВАГИНАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ТЕРПЕНОВ, ОБОГАЩЕННЫХ МОНОТЕРПЕНОИДАМИ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ УРОЛОГИЧЕСКИХ, ПРОКТОЛОГИЧЕСКИХ ИЛИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2003 года по МПК A61K9/02 A61K35/78 

Описание патента на изобретение RU2198653C1

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственных средств в форме суппозиториев для лечения и/или профилактики урологических, проктологических и гинекологических заболеваний.

В настоящее время предложено множество средств для использования в данных областях медицины. Однако среди них практически отсутствуют средства с комплексом фармакологических свойств, обуславливающим возможность многопланового использования, в том числе, при неясной этиологии указанных заболеваний.

Из патента Российской Федерации 2144898, кл. А 61 К 38/21 известны ректальные и вагинальные свечи, содержащие человеческий рекомбинантный интерферон α-2, антиокислители - витамин С, α-токоферол (Е), витамин А, гиалуроновую кислоту и основу.

Однако применение α-интерферона, получаемого из донорской крови, в связи с возможностью заражения СПИДом через препарат, привело к ограничению использования и вызвало необходимость создания рекомбинатного интерферона α-2. Использование же этой формы препарата выявило такие побочные действия, как повышение температуры тела, миалгии, головные боли, тошноту, рвоту, анемию, лейкопению, диарею и т.д.

Введение дополнительных ингредиентов не вызывает полного исключения неблагоприятных побочных воздействий. Кроме того, использование гиалуроновой кислоты (содержание ее в препарате колеблется от 1 до 2%), выделяемой из таких природных источников, как пупочные канатики новорожденных или синовиальная жидкость, вновь возвращает к опасности заражения СПИДом.

Известен также способ получения комплексного природного препарата в виде суппозиториев для лечения урологических, проктологических и гинекологических заболеваний (патент RU 2146920, кл. А 61 К 9/02, 35/64, А 61 Р 43/00). Этот препарат получен на основе продуктов пчеловодства (мед, маточное молочко, прополис, перга) и жировой основы. Использование этих суппозиториев приводило к улучшению общего состояния пациентов, снижению нейропсихических нарушений и угнетению воспалительного процесса. Однако процент больных со значительным улучшением урологических, гинекологических и проктологических воспалительных заболеваний, даже при длительном использовании суппозиториев (более 30 дней) оставался невысоким.

Близким к изобретению по совокупности существенных признаков являются суппозитории ректальные, обладающие анитимикробным и противовоспалительным действием на основе эвкалимина (патент RU 2102977, по кл. А 61 К 9/02, А 61 J 3/08).

Эвкалимин получают из листьев и побегов эвкалипта прутовидного. Эвкалимин, в частности, является суммарным препаратом терпеноидных альдегидофенолов, формулы С23Н30О5 или С28Н38О5. Известно, что антимикробная, антивирусная и противовоспалительная активность этих соединений, встречающихся во многих представителях семейства миртовых, очень низкая (Современная фитотерапия, София, 1988 г., с. 221-222). Препараты, полученные на основе экстрактов эвкалипта, нашли в основном применение в качестве вспомогательных средств или при комбинированной терапии.

Наиболее близким препаратом того же назначения к заявленному изобретению по совокупности признаков является "Средство "Абисил-1", обладающее противовоспалительной, антибактериальной и ранозаживляющей активностью (RU 2054945, кл. А 61 К 35/78). Этот лекарственный препарат рекомендован для наружного применения (Peг. Удостоверение 95/351/6 и ФС 42-3869-99). Недостатком известного раствора, полученного на основе лекарственной субстанции "Абисил", является неудобным при использовании в проктологии, гинекологии и урологии (микроклизмы, микротампоны), а также невозможность точного дозирования действующего вещества и, как следствие, непредсказуемость максимальной фармакологической активности.

Задачей настоящего изобретения является создание новой лекарственной формы - ректальных или вагинальных суппозиториев, обладающих противовоспалительным, антибактериальным, ранозаживляющим, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием, пригодных как для локального применения, так и для воздействия на организм в целом, для профилактики и/или лечения целого ряда заболеваний и патологических состояний в области гинекологии, урологии и проктологии.

Указанная цель достигается лекарственным средством в форме суппозитория на основе абисила.

Изобретение обеспечивает следующие технологические результаты:
- создание новой лекарственной формы;
- повышение противовоспалительной, антибактериальной, ранозаживляющей активности;
- расширение спектра фармакологической активности с включением иммуномодулирующего и противоопухолевого действия;
- расширение спектра лечебного применения;
- удобство лечебного применения;
- удобство и стабильность при хранении;
- дозированное высвобождение компонентов действующего вещества (набор природных терпенов, обогащенных монотерпеноидами).

Сущность изобретения заключается в следующем.

Заявляемые ректальные и вагинальные суппозитории являются новой лекарственной формой известного фармацевтического препарата "Абисил", действующим веществом которого является набор природных терпенов, обогащенных монотерпенами, которые можно получить известньм способом из хвойных, шишконосных (Coniferales) рода ель (Picla), сосна (Pinus), пихта (Abies) и кедр (Cedrus).

Лекарственная субстанция "Абисил" (ФС 42-3866-99), на основе которой получен препарат в виде раствора для наружного применения, известна своими противовоспалительными, антибактериальными и ранозаживляющими свойствами. Заявленное изобретение расширяет спектр фармакологической активности, выявляя ее иммуномодулирующее и противоопухолевое действие.

Расширение видов фармакологической активности увеличивает спектр показаний к применению препарата. Ректовагинальное применение лекарственной субстанции "Абисил" обеспечивает длительную терапевтическую эффективность.

Суппозитории для ректального или вагинального применения должны содержать концентрацию активного начала (природные терпены, обогащенные монотерпеноидами) в диапазоне 10-20%.

Суппозитории включают, помимо лекарственного препарата "Абисил", основу - 80-90%. Основа содержится в количестве, достаточном до получения суппозитория, массой 1,5-4,0 г, предпочтительно в количестве 2,1-2,6 г.

В качестве суппозиторных основ могут быть использованы различные фармакологически приемлемые основы.

В качестве основы могут быть использованы:
- смесь глицеридов высокомолекулярных жирных кислот и состоящий на 100% из жира кондитерского твердого на основе саломаса без добавления или с добавлением эмульгаторов различных типов или Витепсол,
- масла какао с добавлением фритюрного жира 49-60% и парафина нефтяного 10-21% или с добавлением ланолина,
- кондитерского жира для шоколадных конфет - 95% и эмульгатора Т - 2-5%,
- "суппорин-М",
- массупол.

Указанные основы приведены в качестве предпочтительных, однако они не ограничивают объем изобретения.

При необходимости во все основы можно добавлять расплавленный воск для стабилизации препарата - до 2%.

Технологически процесс состоит из трех основных стадий: стадии подготовки лекарственной субстанции, стадии приготовления смеси исходных компонентов с суппозиторной основой и стадии расфасовки суппозиторной массы. Все процессы смешивания производят с расплавленными компонентами. Температура лекарственной субстанции должна быть не ниже 20-25oС.

Использование в клинической практике заявленных ректальных или вагинальных суппозиториев и способа их применения позволяет достичь нескольких результатов:
- ректальные и вагинальные суппозитории биосовместимы с организмом человека и терапевтически высокоэффективны;
- для получения суппозиториев, имеющих в качестве активного вещества набор природных терпенов, обогащенных монотерпеноидами, могут быть использованы различные фармацевтически пригодные суппозиторные основы;
- на основе субстанции "Абисил" могут быть изготовлены суппозитории с любой требуемой концентрацией активного вещества;
- суппозитории удобны в хранении и транспортировке;
- для введения в организм не требуется использовать тампоны или микроклизмы, которые не позволяют точно дозировать активное вещество, а следовательно, и достичь максимальной эффективности препарата;
- суппозитории доступны по цене, их применение в лечебной практике актуально и оправдано;
Возможность осуществления изобретения может быть подтверждена следующими примерами, приведенньми ниже.

Пример 1.

Лекарственная субстанция "Абисил" - 20,0%
Витепсол - 80,0%
Пример 2.

Лекарственная субстанция "Абисил" - 10,0%
Воск пчелиный - 1,80%
Липофильная основа (масла какао с добавлением фритюрного жира 49-60% и парафина 10-21%) - 88,20
Пример 3.

1. Испытания иммуномодулирующего действия
Эксперименты по изучению влияния субстанции "Абисил" (набор природных терпенов, обогащенных монотерпеноидами) на антителообразование к Т-зависимому антигену проводили на мышах высокореагирующей линии BALB/C (самцы массой 18-25 г). В каждую опытную группу включалось по 10 животных. Инъекции препарата осуществляли per rectum. В качестве Т-зависимого антигена использовали эритроциты барана в виде 5%-ной взвеси в объеме 0,5 мл. Одновременно с внутрибрюшинной иммунизацией антигеном, контрольной группе животных осуществляют инъекции оливкового масла, которое используют в качестве растворителя для исследуемой субстанции. Оливковое масло вводят в объеме 0,2 per rectum. В опытных группах животных одновременно с иммунизацией Т-зависимым антигеном осуществляли per rectum инъекции субстанции "Абисил" в объеме 0,2 мл в дозах 200, 100, 10, 1, и 0,1 мг/кг от массы животных.

Оценку эффективности влияния субстанции "Абисил" осуществляли на основе анализа способности влиять на конечное звено иммуногенеза. Эти данные получали на 6-е сутки после однократной иммунизации.

Количественную оценку определяли по характеру формирования антителообразующих клеток (АОК) в системе in vivo. Уровень стимуляции антителообразования определяли методом локального гемолиза по реакции Ерне в агаре на 6-е сутки после иммунизации животных. Определяли АОК на 106 спленоцитов и количество АОК на всю селезенку, а затем рассчитывали коэффициент стимуляции по отношению к контролю. В реакции гемагглютинации (РГА) с эритроцитами барана определяли титр антител.

Полученные опытным путем данные сравнивались с контрольными и обрабатывались методом математической статистики с использованием критерия Стьюдента.

В качестве препарата для сравнения использовали левамизол - 1, 2, 3, 4, 5, 6 -Тетрагидро-6-фемидазотиазол гидрохлорид, который является известным иммуномодулятором. Для него ставили отдельный контроль. Левомизол использовали в качестве адъюванта, стимулирующего выход антителопродуцентов и антител. Для него также рассчитывали коэффициент стимуляции.

Сравнительная характеристика иммуномодулирующих свойств лекарственной субстанции "Абисил" и известного иммуномодулятора - левамизол (1, 2, 3, 4, 5, 6 - Тетрагидро-6-фемидазотиаза гидрохлорида) представлена в табл.1.

Таким образом, как следует из приведенных данных, лекарственная субстанция "Абисил", использованная по указанному способу максимально стимулирует в дозе 100 мг/кг формирование АОК в количестве 37960 Mг против 9328 Mг для известного и в дозе 0,01 мг/кг подавляет процесс их формирования 13,61 Mг против 55,9 Mг для известного.

Исследование острой токсичности использованных образцов лекарственной субстанции "Абисил", проведенное на беспородных белых мышах, показало, что ЛД50 720 мг/кг от массы животных, ЛД100 1200 мг/кг массы животных.

2. Во второй серии экспериментов провели исследование противоопухолевого действия лекарственной субстанции "Абисил" на примере мышей опухоленосителей и влияние этих процессов на уровень продолжительности жизни таких животных.

В опытах были использованы мыши BALB/c. В качестве моделей перевиваемых опухолей мышей были использованы штаммы - карциносаркома Уокера 256, меланома В-16.

В каждую опытную группу включалось по 10 животных. Инъекции препарата осуществляли per rectum. В качестве Т-зависмого антигена использовали эритроциты барана в виде 50% взвеси в объеме 0,5 мл.

Одновременно с внутрибрюшинной иммунизацией антигеном, контрольным группам животных осуществляют инъекцию оливкового масла. Инокуляцию опухолевых штаммов вели внутрибрюшинно.

В опытных группах животных одновременно с иммунизацией Т-зависимым антигеном, осуществляли per rectum инъекции субстанции "Абисил" в объеме 0,2 мл в дозе 100 мг/кг массы животных. На протяжении последующих 7 дней опытным животньм 2 раза в сутки (с интервалом 12 ч) вводилась per rectum лекарственная субстанция "Абисил".

Оценку эффективности влияния субстанции "Абисил" осуществляли по оценке способности индуцировать трансформацию β-лимфоцитов в антителообразующие клетки селезенки у животных опухоленосителей и по уровню продолжительности их жизни. Эти данные отражены в табл.2.

Результаты опытов свидетельствуют о том, что введение per rectum лекарственной субстанции "Абисил" в дозе 100 мг/кг массы мышей линии BALB/c, проявившей максимальный иммуностимулирующий эффект (см. табл.1), оказывает четко выраженный аналогичный эффект и у мышей - опухоленосителей (штаммы Карциносаркома Уокера 256 и меланома В-16). Отмечается полная ремиссия опухоли при использовании штамма карциносаркома Уокера и значительный процент увеличения продолжительности жизни по отношению к контролю - 73%, в случае использования опухолевого штамма меланома В-16.

Как следует из полученных экспериментальных данных, спектр фармакологической активности лекарственной субстанции "Абисил" - противовоспалительной, ранозаживляющей и антибактериальной может быть расширен благодаря включению новых данных по иммуномодулирующему и противоопухолевому действию.

Свечи, содержащие лекарственную субстанцию "Абисил", применялись для лечения различных патологических состояний в гинекологии, урологии и проктологии.

Клинический опыт доказывает эффективность применения ректального и вагинального применения суппозиториев, содержащих в качестве активного вещества "Абисил".

Пример 4.

Больной К. , 54 г. Диагноз: Аденома предстательной железы, II стадия. Хронический простатит.

Больному вводили по 1 суппозитории на ночь в прямую кишку после предварительного опорожнения кишечника в течение 20 дней. В результате наблюдалось: исчезновение болевых ощущений в области мочеполовых органов малого таза, выделения из уретры прекратились, уменьшилась частота мочеиспускания, улучшилось мочеотделение и общее состояние. Снизились нейропсихические нарушения. При ректальном исследовании констатировали уменьшение величины аденомы, исчезновение болезненности при пальпации железы. При цитологическом исследовании секрета простаты лейкоциты отсутствовали.

Пример 5.

Больная М. , 42 г. Диагноз: Острый вульвовагинит. Бактериологически определен смешанный характер заражения с преобладанием патогенных стафилококков, стрептококков и дрожжеподобных грибов.

Больной вводили внутривагинально по 1 суппозитории 2 раза в день в течение 10 суток. В результате наблюдалось: на 2 сутки после применения свечей отмечено значительное уменьшение боли, зуда и чувства жжения, констатировали также явное уменьшение отечности и гиперемии наружных половых органов и слизистой влагалища.

При бактериологическом обследовании на 7 сутки отмечено значительное уменьшение количества слизи, лейкоцитов (2 степень чистоты, единичные в поле зрения), патогенные микроорганизмы и грибы не присутствовали.

Пример 6.

Больной М. , 59 лет. Диагноз: Хронический геморрой, стадия обострения. Больному вводили по 1 суппозитории в прямую кишку 2 раза в сутки в течение 10 дней. На 2 день после начала лечения отмечено значительное улучшение состояния - кровотечение прекратилось, уменьшились боли и зуд в области заднего прохода. К концу курса лечения геморроидальные узлы значительно уменьшились в размерах, воспаление и кровотечение ликвидированы.

Пример 7.

Больная К., 69 лет. Диагноз: Рак толстой кишки, III стадия, T2N1M0.

Состояние после хирургического лечения. В послеоперационном периоде у больной развился проктит. Свечи с лекарственной субстанцией "Абисил" вводили в прямую кишку 2 раза в сутки в течение 15 дней. К 3 суткам лечения, состояние больной значительно улучшилось: прекратились боли в области заднего прохода, выделения слизи и крови. К концу лечения инструментальным методами исследования подтверждено купирование процесса.

Проведенные клинические исследования позволили сделать следующие выводы:
- предполагаемые ректальные и вагинальные суппозитории могут быть использованы в медицинской практике и являются высокоэффективными при лечении различных воспалительных заболеваний в области гинекологии, проктологии и урологии;
- учитывая полиактивность фармакологического действия предлагаемых свечей, они особенно показаны для лечения онкологических больных или пациентов с осложнениями в виде иммунологической недостаточности суппозитории хорошо переносятся больными и нетоксичны.

Высокая терапевтическая активность свечей объясняется полиактивным действием, превосходящим известные прототипы, входящей в них лекарственной субстанции, приготовленной на основе природных терпенов, обогащенных монотерпеноидами.

Похожие патенты RU2198653C1

название год авторы номер документа
ПОЛИАКТИВНАЯ ТЕРПЕНОИДНАЯ СУБСТАНЦИЯ АБИСИЛ-2, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ 2007
  • Лацерус Людмила Анатольевна
  • Пинигина Нина Максимовна
  • Маганова Фания Иршатовна
RU2338547C1
СРЕДСТВО "АБИСИЛ-1", ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1995
  • Пинигина Нина Максимовна[Ru]
  • Лацерус Людмила Анатольевна[Ru]
  • Брайн Энтони Виттл[Gb]
  • Пинигин Анатолий Федорович[Ru]
  • Лацерус Феликс Эдмундович[Ru]
  • Плотников Сергей Анатольевич[Ru]
RU2054945C1
ЭНДОГЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПОЛУЧЕННАЯ НА ОСНОВЕ ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОЙ АКТИВАЦИИ ГУМОРАЛЬНЫХ МЕДИАТОРОВ НЕРВНЫХ ОКОНЧАНИЙ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА 2003
  • Пинигина Н.М.
  • Лацерус Л.А.
  • Лацерус Ф.Э.
RU2244928C2
СРЕДСТВО "РЕКТОФИТ 2" 2011
  • Калиниченко Сергей Андреевич
  • Корсун Владимир Федорович
  • Калиниченко Андрей Сергеевич
  • Калиниченко Александр Сергеевич
  • Корсун Елена Владимировна
RU2470660C1
СУППОЗИТОРИИ С АМИНОДИГИДРОФТАЛАЗИНДИОН НАТРИЯ 2020
  • Царьков Алексей Николаевич
  • Царькова Елена Александровна
  • Чистякова Анна Валериевна
RU2760262C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2000
  • Лебедев В.В.
  • Данилина А.В.
  • Шелепова Т.М.
  • Тутельян А.В.
  • Степанов О.Г.
  • Зюзина Е.Л.
RU2170101C1
СРЕДСТВО "РЕКТОФИТ 1" 2011
  • Калиниченко Сергей Андреевич
  • Корсун Владимир Федорович
  • Калиниченко Андрей Сергеевич
  • Калиниченко Александр Сергеевич
  • Корсун Елена Владимировна
RU2470659C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ (ДИСБАКТЕРИОЗЫ) 2009
  • Вичканова Серафима Александровна
  • Сокольская Татьяна Александровна
  • Крутикова Наталия Макарьевна
  • Бортникова Валентина Васильевна
  • Крепкова Любовь Вениаминовна
  • Колхир Владимир Карлович
  • Быков Валерий Алексеевич
RU2410112C1
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА 2012
  • Анисимов Александр Владимирович
  • Решетник Вячеслав Викторович
RU2519553C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИВИРУСНЫМ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ, МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНТИТОКСИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМИ 2007
  • Малиновская Валентина Васильевна
  • Малиновский Евгений Юрьевич
  • Малиновский Юрий Евгеньевич
RU2327486C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 198 653 C1

Реферат патента 2003 года ПОЛИАКТИВНЫЕ РЕКТАЛЬНЫЕ ИЛИ ВАГИНАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ТЕРПЕНОВ, ОБОГАЩЕННЫХ МОНОТЕРПЕНОИДАМИ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ УРОЛОГИЧЕСКИХ, ПРОКТОЛОГИЧЕСКИХ ИЛИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к медицине и касается лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием. Ректальные или вагинальные суппозитории содержат лекарственную субстанцию "Абисил" и подходящую липофильную основу при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение терапевтической активности и расширяет область применения средств на основе терпенов. 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 198 653 C1

1. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием, характеризующееся тем, что оно представляет собой суппозиторий, содержащий "Абисил" и липофильную основу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Абисил - 10,0-20,0
Основа - 90,0-80,0
2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что основа содержится в количестве, достаточном для получения суппозитория массой 2,1-2,6 г.
3. Средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что оно предназначено для лечения и/или профилактики урологических заболеваний. 4. Средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что оно предназначено для лечения и/или профилактики проктологических заболеваний. 5. Средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что оно предназначено для лечения и/или профилактики гинекологических заболеваний. 6. Средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что оно предназначено для лечения воспалительных заболеваний онкологических больных. 7. Средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что оно предназначено для лечения воспалительных заболеваний, осложненных иммунологической недостаточностью. 8. Средство по любому из предыдущих пунктов, характеризующееся тем, что оно пригодно для ректального введения. 9. Средство по любому из предыдущих пунктов, характеризующееся тем, что оно пригодно для вагинального введения. 10. Средство по любому из предыдущих пунктов, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит до 2% воска.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2198653C1

СРЕДСТВО "АБИСИЛ-1", ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1995
  • Пинигина Нина Максимовна[Ru]
  • Лацерус Людмила Анатольевна[Ru]
  • Брайн Энтони Виттл[Gb]
  • Пинигин Анатолий Федорович[Ru]
  • Лацерус Феликс Эдмундович[Ru]
  • Плотников Сергей Анатольевич[Ru]
RU2054945C1
СРЕДСТВО "АБИСИЛ-1", ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1995
  • Пинигина Нина Максимовна[Ru]
  • Лацерус Людмила Анатольевна[Ru]
  • Брайн Энтони Виттл[Gb]
  • Пинигин Анатолий Федорович[Ru]
  • Лацерус Феликс Эдмундович[Ru]
  • Плотников Сергей Анатольевич[Ru]
RU2054945C1
БАЛЬЗАМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИМИКРОБНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И БОЛЕУТОЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1994
  • Гармашова А.П.
  • Полтавченко Ю.А.
  • Гармашов В.И.
  • Фломен Е.Д.
  • Евтушенко Н.С.
  • Рютин Н.П.
  • Колесников С.И.
  • Рукавишников В.С.
RU2088214C1
US 5602184 А, 11.02.1997
DE 3133132, 03.03.1983
US 6214888, 10.04.2001.

RU 2 198 653 C1

Авторы

Пинигина Н.М.

Лацерус Л.А.

Дулькис М.Д.

Матула Г.Т.

Даты

2003-02-20Публикация

2002-03-29Подача