СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТА У КОРОВ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/00 A61K31/18 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к средствам лечения коров, больных маститом.

Известен ряд лекарственных средств для внутрицистернального применения при мастите коров: мастисан А, мастисан Б, мастисан Е, мастицид и др. /В.М. Карташова, А. И. Ивашура "Маститы коров". М., Агропромиздат, 1988, с.158-159/. Они содержат те или иные комбинации антибиотиков или антибиотиков в сочетании с сульфаниламидами и масляную основу. Масляная основа затрудняет контакт антибиотиков с возбудителями мастита, препятствует их проникновению в ткани вымени. При этом около 50% антибиотиков, поступающих в составе препарата, выделяется с молоком, что создает серьезные экологические проблемы.

Использование в составе противомаститных препаратов масляной основы рассматривается как вынужденная мера, поскольку в водном растворе антибиотики быстро теряют активность /А.И. Ивашура "Система мероприятий по борьбе с маститом коров". М., Росагропромиздат, 1991, с.184-186/. Таким образом, более приемлема гидрофильная основа, но она, во-первых, пригодна лишь для химиотерапевтических препаратов, которые длительно сохраняют в ней активность; во-вторых, должна содержать компоненты, устраняющие раздражающее действие противомикробных препаратов на паренхиму молочной железы.

Наиболее близким к заявляемому средством является йодвисмутсульфамид полимеризованный /а.с. 909811, 1977/.

Известное средство при мастите может применяться лишь посредством накожных аппликаций; при внутрицистернальном же введении оно вызывает раздражение паренхимы молочной железы, что сопровождается обострением или возрастанием тяжести патологического процесса. Между тем, накожная аппликация показана лишь при отдельных видах воспаления молочной железы /серозное, фибринозное/, которые регистрируются относительно редко.

Цель изобретения - повышение терапевтической эффективности средства.

Указанная цель достигается тем, что средство для лечения мастита у коров включает йодвисмутсульфамид полимеризованный и дополнительно основу в виде 4,5%-ного водного раствора метилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 25,0 - 30,0
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - Остальное
Йодвисмутсульфамид полимеризованный /авт. свид. 909811, "Способ получения йодвисмутсульфамида", авторы Н.И. Полянцев, М.Т. Цупиков, Л.С. Мельникова, Т. В. Дерипасова/ - химиотерапевтический препарат, обладающий высокой антибактериальной активностью, противовоспалительными и аналгезирующими свойствами, не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые покровы, безвреден для организма.

Метилцеллюлоза в форме геля является загустителем, обеспечивает более полное и равномерное высвобождение активных компонентов, обладает адсорбционными свойствами, физиологически индифферентна /А. А. Осетров и др. "Лекарственные формы на гидрофильной основе". Ветеринария, 1981, 2/.

Для получения 1000 г препарата берут 670 мл дистиллированной воды /Т= 90-95^oС/ и прибавляют 28 г медицинской метилцеллюлозы. После полного ее растворения полученную массу перемешивают, фильтруют и охлаждают до температуры 40-50^oС. В емкость из нержавеющей стали вносят 330 г йодвисмутсульфамида полимеризованного, при постоянном размешивании приливают тонкой струей раствор метилцеллюлозы. Готовый продукт имеет консистенцию густых сливок, светло-оранжевый цвет, сладковато-вяжущий вкус, лишен какого-либо запаха.

Пример 1
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 25,0
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - 75,0
Пример 2
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 27,5
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - 72,5
Пример 3
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 30,0
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - 70,0
Пример 4. Определение оптимального соотношения компонентов в предлагаемом средстве. Для этого отобрали 9 коров со здоровым выменем и разделили на три группы.

Животным ввели однократно в правую переднюю долю через сосковый канал 10,0 мл предлагаемого средства при соотношении компонентов /см. табл.1/.

Через 24, 48 и 72 ч после введения предлагаемого средства отобрали пробы молока из правой передней и левой передней долей. Произвели подсчет лейкоцитов по методике Н.М. Хилькевич /Диагностика маститов у коров по количеству лейкоцитов в молоке, Ветеринария, 2, 1968/.

После однократного внутрицистернального введения заявляемого средства /табл. 2/ отмечено увеличение числа лейкоцитов в пробах секрета у животных всех трех групп, что следует рассматривать как закономерную реакцию иммунной системы на раздражающий фактор. Степень проявления клеточной реакции находилась в прямой зависимости от соотношения йодвисмутсульфамида и основы, причем в 3-й группе /при соотношении компонентов 25,0:75,0/ она была наименьшей и сохранялась лишь в первые 24 ч.

Пример 5. Определение оптимальной терапевтической дозы предлагаемого средства при субклиническом мастите.

Основываясь на показаниях мастидинового теста, отобрали 45 коров с диагнозом "субклинический мастит". Из этого поголовья сформировали три группы, уравненные по числу животных и пораженных долей.

Заявляемое средство с оптимальным соотношением йодвисмутсульфамида и основы /25,0: 75,0/ ввели в пораженные четверти вымени трижды, с 24-часовым интервалом; разовая доза составила: в 1 группе - 5,0 мл, 2 - 10,0 и 3 - 15,0 мл.

Эффективность лечения контролировали, основываясь на результатах исследования секрета долей мастидиновым тестом на 8-е сутки после завершения терапевтического курса /табл.3/.

При разовой дозе заявляемого средства 5,0 мл выздоровело 66,6% животных и излечено 73,6% долей. При удвоении дозы терапевтический эффект возрос соответственно на 13,4 и 12,1%. При использовании дозы 15,0 мл достигнут максимальный терапевтический эффект, однако имелись случаи осложнений /переход в клинически выраженный мастит/.

Таким образом, при субклиническом мастите лактирующих коров наиболее приемлемая доза заявляемого средства составляет 10,0 мл.

Пример 6. Определили кратность применения заявляемого средства при субклиническом мастите в лактационный период.

В опыте находилось 45 коров с диагнозом "субклинический мастит", разделенных на 3 группы, уравненных по количеству животных и числу пораженных долей. На коровах 1 группы заявляемое средство в дозе 10,0 мл применили однократно, 2 - двукратно, 3 - трехкратно с 24-часовым интервалом. На 8-е сутки после завершения терапевтического курса пробы молока из леченых долей исследовали на субклинический мастит мастидиновым тестом /табл.4/.

Наиболее высокий результат получен при трехкратном внутрицистернальном введении предлагаемого средства: выздоровело 80,6% коров, излечено 85,7% долей вымени. Снижение этих показателей при уменьшении кратности введения предлагаемого средства статистически достоверно /Р<0,05/.

Пример 7. Специфическая активность предлагаемого средства по отношению к патогенной микрофлоре вымени коров.

Для проведения работы отобрали 30 коров с подострым и хроническим гнойно-катаральным маститом; из этого поголовья сформировали опытную и контрольную группы.

Коров опытной группы лечили предлагаемым средством, которое вводили внутрицистернально в дозе 10,0 мл; лечение повторяли через каждые 24 ч до выздоровления /3-4 раза/.

Коров контрольной группы лечили мастисаном А в соответствии с наставлением по его применению.

От подопытных животных перед началом лечения и по завершении терапевтического курса отобрали с соблюдением асептики пробы секрета, в пробах определили общее количество микроорганизмов поверхностно-пластинчатым методом /табл.5/.

Судя по результатам бактериологического контроля, за время лечения предлагаемым средством общее число микроорганизмов в секрете долей, пораженных гнойно-катаральным маститом, уменьшилось в 105,3 раза /с 14475 до 137 в 1 мл/. В контрольной группе /лечение мастисаном А/ микробное число уменьшилось в 20 раз. Различия по ингибирующему действию на микрофлору вымени коров при мастите предлагаемого и известного средства статистически достоверны /Р<0,05/.

Пример 8. Сравнительная оценка предлагаемого средства и известного.

Из числа коров, давших отчетливую положительную тест-реакцию на диагностикум, по принципу пар-аналогов /с учетом породы, возраста животного, числа пораженных долей/ сформировали 2 группы, по 15 голов в каждой.

Коров первой /опытной/ группы лечили предлагаемым средством. Его вводили внутрицистернально после вечернего доения 3 дня подряд, разовая доза 10,0 мл (см. табл.6).

После курсового лечения предлагаемым средством выздоровело 80% коров, излечено 85,7% долей. Эффективность лечения мастисаном А была ниже соответственно на 20 и 19,1% /Р<0,05/.

Пример 9. Определение стабильности предлагаемого средства при длительном хранении.

Свежеприготовленный препарат расфасовали в пластмассовые шприцы разового пользования /6 шприцев/. Три шприца поставили на хранение при комнатной температуре без доступа света /шкаф/, три - при 4-5^oC /холодильник/. Через 1, 2, 6, 9, 12 мес провели контрольное определение агрегатного состояния предлагаемого средства.

Согласно полученным данным, все 6 проб сохранили первоначальные физические свойства независимо от срока и температуры хранения.

Из приведенных примеров следует, что предлагаемое средство обладает существенными преимуществами перед известным - мастисаном А.

Применение предлагаемого средства позволит повысить эффективность лечения и снизить затраты на его проведение.

Изобретение относится к ветеринарии. Средство для лечения мастита у коров содержит, мас.%: полимерйодвисмутсульфамид 25,0-30,0 и 4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - остальное. Средство обеспечивает повышение эффективности лечения мастита на 20% и сокращает сроки лечения. 6 табл.

Средство для лечения мастита у коров, включающее йодвисмутсульфамид полимеризованный, отличающееся тем, что средство дополнительно включает основу в виде 4,5%-ного водного раствора метилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 25,0-30,0
4,5-ный водный раствор метилцеллюлозы - Остальное