СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТОВ У КОРОВ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61K36/00 A61K35/12 A61K35/24 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, точнее к средствам и способам лечения коров, больных маститом.

Известно применение при мастите у коров путем накожного применения антибактериального препарата «Виватон», - состоящего из отвара лекарственных трав и нашатырного спирта (см. Дерябин A.M. и др. «Ветеринария», 1991 г.№1, с.50-52). Он оказывает несколько одностороннее противовоспалительное действие при слабо выраженном антимикробном влиянии, препарат нужно применять не реже двух раз в сутки, накожно, что увеличивает трудовые затраты.

Известны лекарственные средства и для внутрицистернального применения при мастите коров: мастисан А, мастисан Б, мастисан Е, мастицид и др. (В.М.Карташова, А.И.Ивашура, «Маститы коров». М., Агропромиздат, 1988, с.158-159). Они содержат различные комбинации антибиотиков или антибиотиков в сочетании с сульфаниламидами и масляную основу. Обычно масляная основа препаратов затрудняет контакт антибиотиков с возбудителями мастита, препятствует "их проникновению в ткани вымени. При этом около 50% антибиотиков, поступающих в составе препарата, выделяется с молоком, что создает экологические проблемы и ограничивает использование молока, полученного от коров, проходящих лечение такими препаратами.

Известно также использование при лечении маститов у коров препарата «Мастиет-Форте» производства Нидерланды, содержащего комбинацию антибиотиков и гормональный препарат. Препарат выпускают в виде одноразовых шприц-тюбиков (8 г), удобных в использовании при курсе лечения 3-5 введений. Рекомендованный период ожидания для молока - 6 доек (72 часа) .

При хороших результатах лечения применение «Мастиет-Форте» приводит к повышенным дополнительным затратам на приобретение препарата и потерям получаемого молока из-за присутствия в нем выводимых в течение 3-х суток антибиотиков.

Известно также средство для лечения мастита у коров, которое включает йодвисмутсульфамид полимеризованный и основу в виде 4,5% -ного водного раствора метилцеллюлозы при соотношении компонентов, мас.%:

- йодвисмутсульфамид полимеризованный 25,0-30,0;

- 4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы остальное.

Больным коровам такое средство вводят внутрицистернально после вечернего доения 3 дня подряд, разовая доза 10,0 мл (см. Патент РФ №2203650, A61K 31/00, опубл. 10.05.2003. Бюл. №13).

При хорошей эффективности лечения и отсутствии антибиотиков в получаемом после лечении молоке такие препараты серийно не производятся, а наличие метилцеллюлозы, повышающей вязкость состава, затрудняет введение препарата в вымя больных коров.

Задачей изобретения является разработка средства и способа лечения мастита у коров с использованием простого в изготовлении лечебного препарата, не содержащего антибиотиков, гормональных препаратов и масляной основы, но позволяющего эффективно при минимальных затратах времени и средств лечить маститы у коров и восстанавливать их продуктивность, не требуя специальных дорогостоящих импортных препаратов и расширяя ассортимент отечественных средств лечения маститов.

Задача решается тем, что на фоне общеукрепляющей и общестимулирующей терапии коровам, больным маститом, внутрицистернально в сосок пораженной четверти вымени после дойки вводят комплексный тканевый препарат, условно названный «Бурсавитал», содержащий Виватона 10%, АСД-2-4%, «Бурсанатала» 6% и 0,9% изотонический раствор до 100%, причем «Бурсавитал» вводят по 5 мл ежедневно один раз в день с помощью шприца курсом 3-5 процедур.

Соотношение компонентов в препарате: «Виватона» 10%, АСД-2 фракция 4% по массе, «Бурсанатала» 6%, а также разбавляющаяся среда в виде 0,9% изотонического стерильного раствора натрия хлорида, - подобраны практическим путем на основе аналитического обзора и производственного опыта авторов как способствующие получению стабильного не расслаивающего состава, удобного для внутрицистерального введения с достаточным сроком использования и высоким лечебным эффектом. Для производства препарата «Бурсавитал» применяются следующие компоненты - составляющие:

Виватон ветеринарный ТУ 112-84-803-3615-001-93

Препарат АСД-2 фракция ТУ 10-19-73-89

«Бурсанатал» жидкий иммуномодулятор, изготовленный из Фабрициевой бурсы бройлеров по патенту РФ №2414227, A61K 35/12, опубл. 20.03.2011 г.

Натрия хлорид изотонический 0,9% раствор.

Неочевидным эффектом предложенного препарата «Бурсавитал» является то, что, являясь комплексным универсальным тканевым препаратом-иммуномодулятором, он не только сохраняет эффективность основных составляющих «АСД-2ф», «Виватон» и «Бурсанатала», но и проявляя новые свойства (может быть введен внутрицистерально), показывает высокую эффективность лечения мастита у коров по предложенной схеме выше применения отдельных составляющих и известных препаратов при снижении затрат труда и времени на лечение, расширяя ассортимент средств и препаратов для лечения мастита.

Разносторонние производственные испытания предложенного препарата «Бурсавитал» при заболеваниях животных маститом проведены на сельскохозяйственных предприятиях Свердловской области и Удмуртской республики в 2012 году.

В производственных испытаниях использовали препарат «Бурсавитал» разработки ООО «ТРАВНИК». Изготовление и контроль качества препарата проводили в лабораториях УрНИВИ г.Екатеринбурга в соответствии с утвержденной технической документацией.

Способы изготовления путем последовательного смешивания компонентов и применения препарата просты, нетрудоемки, и не приводят к ограничениям в использовании молока и могут быть рекомендованы к широкому применению.

Разносторонние успешные производственные испытания в условиях промышленного животноводства, сопровождаемые исследованиями, позволяют утверждать, что использование внутрицистеральной формы «Бурсавитала» не вызывает аллергических реакций, побочных эффектов и осложнений. Препарат не обладает нефро- и гепатотоксическим действием при данном режиме дозирования.

«Бурсавитал» при предложенном способе использования расширяет ассортимент средств для лечения мастита у сельскохозяйственных животных, не оказывает общего и местного неблагоприятного воздействия на организм животных и продукцию животноводства.

По органолептическим и физико-химическим показателям препарат должен соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице 1.

Таблица 1 Показатели «Бурсавитала» Наименование Характеристика Методы контроля Внешний вид Жидкий - Цвет Соломенный - % содержания виватона 10% - % содержания АСД-2 4% - % содержания 0,9% изотонического раствора до 100% - «Бурсанатал» 6% -     Стерильность на МПА

Производственный опыт по лечению мастита у коров (в опыте участвовало 10 коров опытных и 10 коров контрольных с клиникой гнойно-катаральный мастит) проведен в ПСХК «Молния» Мало-Пуршинского района Удмуртской республики. В хозяйстве основная порода крупного рогатого скота - черно-пестрая голштинизированная, удои за лактацию - 6200 л.

Вымя у отобранных для опыта коров (поражение в основном были на задней левой четверти вымени и правой передней четверти вымени) средней величины, отечно и гиперимировано. Температура кожи пораженной четверти повышена по сравнению с симметричным участком, при пальпации кожа болезненна. Глубокой пальпацией удавалось обнаружить плотные, крепитирующие участки размером до куриного яйца, в основании соска вымени прощупывали плотные тяжи. При сдаивании струек молока из пораженной четверти молоко выделялось в меньшем объеме, чем из остальных четвертей, в нем присутствовали рыхлые белые сгустки казеина, прожилки слизи и гнойные включения, процесс доения болезненен, молоко из остальных четвертей - без видимых изменений.

У обследуемых животных в основном поражены левая задняя четверть вымени и правая передняя четверть вымени (отек, гиперемия, болезненность при пальпации и доении). Увеличены левый надвыменный и правый надвыменный лимфоузлы. Температура тела повышена, составляет до 40,1°C, при норме 37,5-39,5°C.

Было отмечено усиление второго тона сердца, частота пульса - 70 ударов в минуту.

Частота дыхания - 30 дыхательных движений в минуту (при норме 12-25), то есть имеет место учащение дыхания (полипноэ).

Диагноз поставлен комплексно, основываясь на данных анамнеза, клинических признаков, исследования систем и органов животных. Первоначальный диагноз - катаральный мастит, окончательный - гнойно-катаральный мастит. Схема лечения животных в опыте приведена в таблице 2.

Таблица 2 Схема лечения животных в опыте Препарат Доза и способ введения Опытные (n=10) Контрольные (n=10) 1. Стрептомицин (2 г) с пенициллином (2000000 ЕД) на 0,5% растворе новокаина внутримышечно 8 инъекций 2 раза в день, в течение семи дней 8 инъекций 2 раза в день, в течение семи дней 2. 100 мл 1% раствора новокаина с 1000000 ЕД пенициллина и 1 г стрептомицина внутриаортально - Одна инъекция, однократно 3. Масляный витаминный раствор Тривит. 5,0 мл внутримышечно 1 раз в день, через 24 часа, 3 инъекции 1 раз в день, через 24 часа, 3 инъекции 4. «Мастиет-форте» - 1 шприц в сутки, внутрицистернально - 1 раз в сутки в течение 7 дней 5. «Бурсавитал» 5,0 мл внутрицистернально В сосок пораженной четверти вымени после доения, в течение трех-пяти дней - 6. Окситоцин 1 день 25 единиц внутримышечно 3 раза в день до дойки 3 раза в день до дойки 7. Блокада нервов вымени по Логвинову с антибиотиком (пенициллин со стрептомицином). 10,0 мл внутримышечно 1 раз, на второй день лечения 1 раз, на второй день лечения 8.Раствор глюкозы с хлоридом кальция 100,0 мл внутривенно 2 раза, на второй и третий дни лечения 2 раза, на второй и третий дни лечения 9.Иммуностимулирующая сыворотка 20,0 мл подкожно 2 инъекции с интервалом 48 часов, на второй и четвертый дни лечения 2 инъекции с интервалом 48 часов, на второй и четвертый дни лечения

До опыта и после опыта были проведены лабораторные исследования крови больных животных - таблицы 3 и 4 и исследование молока от этих коров - таблицы 5 и 6.

Таблица 3 Исследование крови до лечения коров (система единиц СИ) Показатели Исследование контрольных животных Исследование опытных животных Норма в единицах СИ Гемоглобин, г% 96,8±0,4 98,8±0,6 99-129 СОЭ, мм/ч 2,4±0,02 2,4±0,01 0,1-0,6 Эритроциты, млн/мм 4,9±0,2 4,7±0,4 5,0-7,5 Лейкоциты, тыс./мм 13,5±1,1 13,0±1,8 4,5-12,0 Базофилы, % 3,35±0,02 3,36±0,04 0-2 Эозинофилы, % 9,3±0,2 9,3±0,3 3-8 Нейтрофилы, % 46,7±0,2 44,9±0,6 22,1-40,1 Юные, % 0,9±0,02 0,4±0,02 0,1 Палочкояд., % 6,7±0,3 6,4±0,5 2-5 Сегментояд., % 37,02±0,1 37,3±0,2 20-35 Лимфоциты, % 81,7±0,6 81,7±0,4 45-75 Моноциты, % 8,4±0,2 8,3±0,1 2-7 ЛАСК, % 11,8±1,8 16±1,7 74,6-81,3 БАСК, % 8±0,8 27±1,8 45-110 Альбумины, г/л 24,8±3,41 27,4±3,2 6,9-35 α-глобулины, г/л 8,04±1,4 8,5±1,2 2,8-8,8 β-глобулины, г/л 10,2±0,3 10,1±0,1 1,32-4,89 γ-глобулины, г/л 22,7±3,4 24,6±3,3 0,34-8,21 Белок, г% 11,1±0,1 11,3±0,2 2,5-8,59 АсТ, нкат/л 43±0,02 43,1±0,07 0,46-6,3 АлТ, нкат/л 33±06 25±0,07 1,62-3,37 Мочевина, моль/л 4,81±0,14 4,63±0,22 0,81-2,72 Глюкоза, ммоль/л 2,47±0,14 2,04±0,72 45,0-65,0 Билирубин, мкмоль/л 5,24±1,3 5,12±1,13 27,45-32,50 Общие липиды, г/л 3,47±0,44 3,41±0,34 44,76-49,14 Каротин, мкмоль/л 0,03±0,14 1,21±0,18 18,0-46,0 Кальций, ммоль/л 2,74±0,13 2,84±0,47 16,4-20,4 Фосфор, ммоль/л 1,09±2,20 2,70±0,44 10,0-16,0 Щелочной резерв, об.% CO₂ 27,03±1,12 28,02±1,24 25,0-27,2

Таблица 4 Исследование крови коров на 15 день после лечения (система единиц СИ) Показатели Исследование контрольных животных Исследование опытных животных Гемоглобин, г% 98±0,6 128±0,4 СОЭ, мм/ч 1,9±0,03 0,4±0,02 Эритроциты, млн/мм 6,9±0,7 8,9±0,6 Лейкоциты, тыс./мм 12,5±1,4 7,0±1,6 Базофилы, % 0,35±0,03 0,36±0,04 Эозинофилы, % 7,3±0,2 4,3±0,3 Нейтрофилы, % 36,7±0,3 34,9±0,3 Юные, % 0,3±0,02 0,1±0,03 Палочкояд., % 3,7±0,5 5,4±0,4 Сегментояд., % 25,02±0,2 27,3±0,3 Лимфоциты, % 61,7±0,7 51,7±0,7 Моноциты, % 2,4±0,4 2,3±0,3 ЛАСК, % 12,8±1,7 26±1,6 БАСК, % 9±0,6 17±1,6 Альбумины, г/л 38,8±3,43 47,5±3,4 α-глобулины, г/л 10,05±1,7 11,5±1,3 β-глобулины, г/л 13,4±0,1 14,1±0,1 γ-глобулины, г/л 32,6±3,6 34,6±3,6 Белок, г% 10±0,9 9,9±0,3 АсТ, нкат/л 44±0,04 47±0,06 АлТ, нкат/л 33,2±0,7 26±0,07 Мочевина, моль/л 4,87±0,17 1,23±0,23 Глюкоза, ммоль/л 2,47±0,15 3,04±0,74 Билирубин, мкмоль/л 4,29±1,2 4,11±1,11 Общие липиды, г/л 2,47±0,463 2,11±0,32 Каротин, мкмоль/л 1,04±0,12 2,21±0,17 Кальций, ммоль/л 3,77±0,17 3,84±0,48 Фосфор, ммоль/л 2,09±2,21 3,74±0,47 Щелочной резерв, об.% CO₂ 37,04±1,14 48,02±1,26 АСТ-аспартатаминотрансфераза
АЛТ-аланинаминотрансфераза
ЛАСК-лизоцимная активность
БАСК-бактерицидная активность

Как видно из таблиц 3 и 4, комплексное лечение с использованием препарата «Бурсавитал» по предложенному способу благоприятно влияет на гематологические, биохимические показатели и показатели естественной резистентности крови животного.

У контрольных животных установили наличие нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево, лимфопению, эозинопению, моноцитоз, ускоренную СОЭ, снижение резервной щелочности, уменьшение эритроцитов, падение уровня насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом.

У опытных животных происходило увеличение гемоглобина, кальция, фосфора, каротина, что сказывается на улучшении обмена веществ в организме, уменьшение содержания общего белка, что можно объяснить восстановлением белкового обмена. Повысилось содержание альбумина при неизменном уровне гамма-глобулинов и снижении уровня аланинаминотрансферазы, что свидетельствует о функциональной активности печени. Наблюдается повышение лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови вследствие высокого содержания витамина С и исчезновение воспалительного процесса.

Таблица 5 Исследование молока коров до лечения Показатели Контрольная группа животных (n=10) Опытная группа животных (n=10) Цвет Желтоватый со сгустками гноя Желтоватый со сгустками гноя Консистенция Хлопьевидная Хлопьевидная Кислотность 12,5°Т 12,6°Т Плотность 1024 кг/м³ 1025 кг/м³ Кетоновые тела 11,4 мг/100 мг 11,7 мг/100 мг Проба отстаивания Сливки тягучие, слизистые Сливки тягучие, слизистые Количество соматических клеток 975000 в см³ 995000 в см³ Проба с 5% димастином Положительная Положительная Среднесуточный удой (л) 7,06 7,07

Таблица 6 Исследование молока коров на 15 день после лечения Показатели Контрольная группа животных (n=10) Опытная группа животных (n=10) Цвет Желтоватый Белый Консистенция Однородная Однородная, жидкая Кислотность 17,5°Т 18,6°Т Плотность 1027 кг/м³ 1045 кг/м³ Кетоновые тела 9,4 мг/100 мг 7 мг/100 мл Проба отстаивания Осадка нет Осадка нет Количество соматических клеток 771000 в см³ 265000 в см³ Проба с 5% димастином Положительная Отрицательная Удой среднесуточный через 15 дней 8,76 12,3 Удой среднесуточный через 2 месяца 11,4 16,3

В секрете молока у контрольной группы животных после тринадцати дней лечения цвет желтоватый, консистенция однородная, объем сдаиваемого молока уменьшен незначительно, плотность 1027 кг/м³, кетоновые тела и соматические клетки увеличены 9,4 мг/100 мг и 771000 в см соответственно, проба с 5% димастином положительная. Проведенные исследования молока у контрольной группы коров указывают на необходимость дальнейшего лечения гнойно-катарального мастита.

У опытной группы животных после лечения на седьмой день отмечают нормализацию цвета, консистенции, кислотности, плотности, кетоновых тел, количества соматических клеток.

Удои у опытной группы через 15 дней лечения составляют 12,3 л, через 2 месяца 16,6 л в сравнении с контрольной 8,76 и 11,4 л, показывая эффективность предложенного способа лечения.

Результаты терапии маститов у подопытных животных представлены в таблице 7.

Таблица 7 Результаты терапии маститов у подопытных коров Показатель Группа Опытная
n=10 Контрольная
n=10 Нормализация местной температуры, дней 3,0 5,0 Отсутствие болезненности, дней 3,0 4,0 Отсутствие очагов уплотнений, дней 4,0 6,0 Отсутствие хлопьев и сгустков в молоке, дней 4,0 6,0 Восстановление продуктивности, дней 5,0 13,0 Продолжительность лечения, дней 4,0 7,0 Терапевтическая эффективность, % 100±0 100±0 Экономическая эффективность, руб. 1,83 -0,93

К 5 дню терапии у всех животных опытной группы регистрировали восстановление молочной продуктивности до 100±0%.

Лабораторный анализ молока показал, что животные здоровы (таблица 5).

В контрольной группе у 60% коров наблюдали улучшение состояния вымени (понижение местной температуры, снижение болезненности). Исчезновение очагов уплотнения регистрировали к 10 дню лечения. В этот период также регистрировали изменение состава молока и частичное восстановление молочной продуктивности.

Лечение мастита у коров по разработанной схеме способствовало 100%-ному выздоровлению животных на 5-й день терапии. В период терапии восстановление молочной продуктивности отмечали у 80% животных, а ее полное восстановление наблюдали к 7 дню.

Традиционная для данного хозяйства схема лечения маститов у коров не обеспечивала достаточную эффективность. Выздоровление животных регистрировали на 8 день, а восстановление молочной продуктивности отмечали только у 60% животных на 13 день. Таким образом, лечение маститов у коров по предложенному способу способствовало сокращению продолжительности лечения на 6 дней по сравнению с контролем. Следовательно, предложенное средство для лечения мастита у коров и способ его применения могут быть рекомендованы для широкого применения.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения маститов у коров. Заявленное средство содержит Виватон ветеринарный - 10%, АСД-2 - 4%, «Бурсанатал» - 6% и 0,9%-ный изотонический раствор до 100%. Способ включает введение заявленного средства на фоне общеукрепляющей и общестимулирующей терапии. При этом средство вводят внутрицистернально в сосок пораженной четверти вымени после дойки в дозе по 5 мл ежедневно один раз в день с помощью шприца курсом 3-5 процедур. Использование заявленной группы изобретений позволяет обеспечить высокую эффективность при лечении мастита у коров. 2 н. п. ф-лы, 7 табл., 1 пр.

п.1. Средство для лечения маститов у коров, включающее биологически активные компоненты и разбавляющую среду, отличающееся тем, что в качестве активных компонентов средства для внутрицестерального введения используют: Виватон - ветеринарный 10%; АСД-2-4%; «Бурсанатал» - жидкий иммуномодулятор, изготовленный из Фабрициевой бурсы бройлеров 6%, а в качестве разбавляющей среды используют 0,9% изотонический раствор до 100%.
п.2. Способ применения средства для лечения маститов у коров по п.1, отличающийся тем, что на фоне общеукрепляющей и общестимулирующей терапии коровам, больным маститом, внутрицистернально в сосок пораженной четверти вымени после дойки вводят комплексный тканевый препарат, содержащий: Виватон ветеринарный 10%; АСД-2-4%; «Бурсанатал» - жидкий иммуномодулятор, изготовленный из Фабрициевой бурсы бройлеров 6%, и 0,9% изотонический раствор до 100%, причем препарат вводят по 5 мл ежедневно один раз в день с помощью шприца курсом 3-5 процедур.