СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА К ТЕПЛОВОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ Российский патент 2003 года по МПК A61K38/06 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии терморегуляции организма, и может быть использовано для повышения резистентности организма к тепловому воздействию.

Известен способ [1] защиты организма от гипертермического воздействия окружающей среды путем надевания на организм специальных термоизолирующих костюмов и одежды или путем термоизоляции помещения, в котором находится организм. Например, отечественная промышленность выпускает более 30 видов одежды специальной защитной от повышенных температур. Пожарники при тушении пожаров используют специальные термоизолирующие костюмы из асбестовой ткани или из других негорючих материалов. В спускаемых космических аппаратах космонавты находятся в кабине, которая надежно термоизолирована от раскаленного внешнего огнеупорного покрытия.

Однако этот способ-аналог лишь изолирует организм от источника тепла, но не повышает резистентности организма к тепловому воздействию.

Известен способ [2] повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды путем предварительного парентерального введения лекарственного препарата в организм перед тепловым воздействием, в котором в качестве лекарственного препарата используют водный 1%-ный раствор коллоидной серы, в дозе 25 мг коллоидной серы на 1 кг массы организма (0,5 мл 0,1%-ного раствора коллоидной серы на 20 г массы организма мыши).

Однако этот способ-прототип недостаточно эффективен, и, кроме того, в нем используется препарат (раствор коллоидной серы) с нежелательными побочными действиями. Так, при парентеральном введении раствора коллоидной серы возникают болезненные ощущения. Поэтому для меньшей болезнености предварительно вводят раствор новокаина [3, с. 372]. Кроме того, раствор коллоидной серы оказывает нежелательное пирогенное действие (повышение температуры) и вызывает другие нежелательные сдвиги в функциях организма.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является увеличение эффективности и безопасности способа повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды.

Технический результат достигается тем, что в способе повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды путем предварительного введения лекарственного препарата в организм перед тепловым воздействием в качестве лекарственного препарата используют, согласно изобретению, окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе.

Фармацевтические композиции на основе окисленного глутатиона могут содержать фармацевтически приемлемые растворитель (физиологический раствор и другие), компонент, способный продлить пребывание глутатиона в окисленной форме (cis-диамиводихлор-платина и другие), активные компоненты, дополняющие лекарственное действие глутоксима (рибофлавин и другие).

Известно [4] об использовании окисленного глутатиона для лечения онкологических, инфекционных и гематологических заболеваний, при которых целесообразна стимуляция эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов. Его лекарственная форма под названием "Глутоксим" прошла клинические испытания, разрешена Фармкомитетом к использованию в медицинской практике [5] и поставляется в специализированные аптеки Москвы и Санкт-Петербурга. Препарат безвреден, рекомендован для лечения не только взрослых, но и детей. Даже при многократной передозировке он не вызывает никаких нежелательных (вредных) воздействий на организм.

Известны также фармацевтические композиции на основе окисленного глутатиона [6].

Но нет сведений об использовании окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе для повышения резистентности организма к тепловому воздействию.

Кроме того, технический результат достигается и тем, что окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе вводят за 1-48 ч перед тепловым воздействием на организм и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма.

Сравнение заявляемого способа и способа-прототипа позволило установить, что заявляемый способ отличается использованием в качестве лекарственного препарата вместо токсичного раствора коллоидной серы безвредного окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе, и сделать вывод, что изобретение соответствует критерию "новизна".

При изучении других известных решений в данной области техники признаки, идентичные признакам, отличающим заявляемое изобретение от прототипа, выявлены не были, и поэтому оно соответствует критерию "изобретательский уровень".

Успешное применение заявляемого изобретения для повышения резистентности организма к тепловому воздействию и использование в нем известных препаратов и технологий обеспечивает ему критерий "промышленная применимость".

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

За 1-48 ч перед процедурой теплового воздействия осуществляют парентеральное (подкожное, внутримышечное, внутрибрюшинное) введение окисленного глутатиона (в дозе 0,1-10 мг на 1 кг массы организма). Затем проводят тепловое воздействие на организм при заданных условиях эксперимента и регистрируют результаты теплового воздействия. Если объектом теплового воздействия являются лабораторные животные, то их или фиксируют (для постоянного контроля ректальной температуры), или же не фиксируют (для наблюдения за их поведенческими реакциями).

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером.

Опыт проведен на двух (опытной в контрольной) крысах-самцах линии Вестар массой по 200±1 г. За 24 ч до начала теплового воздействия подопытному животному внутрибрюшинно ввели 0,2 мл 0,1%-ного раствора окисленного глутатиона (глутоксима). Контрольному животному внутрибрюшинно ввели 0,2 мл физиологического раствора. Для обеспечения теплового воздействия животных помещали в герметичную тепловую камеру, снабженную электрическими нагревателями, вентилятором и контрольным контактным термометром (для отключения электрических нагревателей при повышении температуры воздуха в камере до заданной величины, равной в данном примере 36^oС). Включали электрические нагреватели и вентилятор. После нагрева воздуха в тепловой камере до температуры 36^oС в нее помещали контрольное и подопытное животных (крыс), зафиксированных в станках (для ограничения подвижности), с электрическими датчиками для измерения ректальной температуры (в прямой кишке). Включали секундомер и наблюдали за изменением во времени поведенческих реакций подподопытной и контрольной крыс, а также за повышением во времени их ректальной температуры Т_р. Типичные результаты измерений представлены в таблице.

Из данных таблицы следует, что ректальная температура у контрольной крысы нарастает гораздо быстрее, чем у подопытной крысы, которой ввели глутоксим. При этом гибель контрольной крысы наступила намного быстрее (через 39 мин пребывания в тепловой камере), чем гибель подопытной крысы (через 61 мин пребывания в тепловой камере). Контрольная крыса погибла при более низкой ректальной температуре (42,5^oС), чем подопытная крыса (при 43^oС). Крыса, которой ввели глутоксим, вела себя намного спокойнее, чем контрольная крыса, как до помещения их в тепловую камеру, так и после, при повышении ректальной температуры. Исходная частота дыхания, дых./мин, у контрольной крысы (64) меньше, чем у подопытной крысы (80), но скорость ее нарастания в тепловой камере намного выше, чем у подопытной крысы: через 25 мин в тепловой камере частота дыхания у контрольной крысы составляет 128, а у подопытной крысы - лишь 108. Через 39 мин в тепловой камере контрольная крыса погибла, а у подопытной крысы частота дыхания была 168 дых./мин. При ректальной температуре 42,5^oС (через 30 мин в тепловой камере) у контрольной крысы частота дыхания была на стадии угасания и составляла лишь 52 дых./мин, тогда как у подопытной крысы при такой же ректальной температуре 42,5^oС (через 45,5 мин в тепловой камере) частота дыхания была высокой и составляла 168.

Для достижения достаточного защитного эффекта парентеральное введение окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе следует проводить за 1-48 ч перед тепловым воздействием на организм и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма. Введение в организм более высоких доз окисленного глутатиона (свыше 10 мг/кг) не повышает защитного эффекта и поэтому нецелесообразно. При отклонениях от рекомендуемого диапазона времени предварительного введения в ту или другую сторону (или менее 1-го ч, или более 48 ч), а также при отклонении от рекомендуемого диапазона вводимых доз в сторону уменьшения (менее 0,1 мг/кг) защитный эффект заметно уменьшается (более чем на 25%).

Введение глутоксима людям (испытателям техники при повышенной температуре окружающего воздуха, равной 45-50^oС) значительно повышало комфортность их пребывания в гипертермических условиях. Предлагаемый способ может найти применение не только в "горячих" производствах, но и в других условиях, например для предупреждения перегрева водолазов (облаченных в водолазный костюм) при задержке их перед погружением. Предупреждение перегрева специалистов, выполняющих ответственные и дорогостоящие работы, позволяет обеспечить безошибочное выполнение таких работ, избежать сильных головных болей, резной мышечной слабости, сонливости, ухудшения и потери сознания ("теплового удара").

Эффективность предлагаемого способа выше, чем эффективность способа-прототипа. В одинаковых условиях окисленный глутатион (в предлагаемом способе) защищает организм лучше, чем коллоидная сера (в способе-прототипе), от поражения тепловым воздействием. Так, в параллельных опытах на крысах защита организма от поражения тепловым воздействием была при внутрибрюшинном введении окисленного глутатиона (10 мг/кг) значительно выше, чем при аналогичном введении коллоидной серы (25 мг/кг).

Кроме того, повышается безвредность процедуры. Так, по сравнению со способом-прототипом, где используется токсичный раствор коллоидной серы, в предлагаемом способе используется безвредный окисленный глутатион или безвредные фармацевтические композиции на его основе.

Источники информации
1. а) Одежда специальная защитная. М.: ВЦСПС, ВЦНИИОХ, 1985. 5. - Аналог;
б) СТ СЭВ 3952-82. Охрана труда. Одежда специальная защитная. Классификация и общие требования;
в) Рожкова Г.Н. и др. Винилис-кожа-Т для одежды пожарных. // Кожев.-обувн. пр-сть. 1981. 1.

2. Авт. свидетельство РФ (SU) 1808330 А1, Кл. МКИ А 61 К 33/04,1993 г., БИ 14. - Прототип.

3. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1987, том 2, с. 372.

4. Патент РФ (RU) 2089179 С1, Кл. МКИ: А 61 К 9/08,1997 г. (Глутоксим).

5. Инструкция по медицинскому применению "Глутоксим Glutoxim, раствор глутоксима для инъекций. " // Утверждено Фармакологическим государственным комитетом Минздрава России 01 июля 1999 года приказом 76.

6. Патент РФ (RU) 2144374 С1, Кл. МКИ: А 61 К 38/06,1997 г. (Фармкомпозиции).

Изобретение относится к медицине. Предложен способ увеличения резистентности к тепловому воздействию окружающей среды путем введения окисленного глутатиона. Способ обеспечивает эффективность воздействия при безвредности для организма. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Способ повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды путем предварительного парентерального введения лекарственного препарата в организм перед тепловым воздействием, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе проводят за 1-48 ч перед тепловым воздействием на организм, и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма.