СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У РАБОЧИХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФТОРИСТОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ Российский патент 2003 года по МПК A61B5/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии.

Одним из наиболее распространенных профессиональных заболеваний работников алюминиевого производства является флюороз (Данилов И.П.,1999, Измеров Н.Ф., 2000, Разумов В.В., 2000).

В ряде работ установлена более высокая распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) среди больных флюорозом, что связывают с атерогенным действием повышенных концентраций фторидов и полициклических углеводородов на сердечно-сосудистую систему (Окунев В.Н., 1987). Однако у этих больных одновременно имеется воздействие и непрофессиональных факторов риска (ФР) ИБС (артериальной гипертонии (АГ), курения, отягощенной наследственности, избыточной массы тела (ИМТ), низкой физической активности (НФА) и т.д.) (Оганов Р.Г., 2000). Кроме того, некоторыми авторами обнаружено более частое развитие ИБС у лиц с гиперстеническим типом конституции и имеющих определенные фенотипические признаки (наличие диагональной складки мочки уха (ДСМУ), влажного типа ушной серы и др.) (Апанасевич В.В., 1990, Подхомутников В.М., 2000).

Известны способы прогнозирования высокой вероятности развития ИБС по ФР (наличию АГ, нарушений липидного обмена, отягощенной наследственности) (Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей.-М. :Медицина, 1990.-256 с., Гумбатов Н.Б., Исмаилова С.С., Бурлуцкий Г.И. и др. Прогноз вероятности ИБС с учетом данных семейного анамнеза у мужчин бакинской популяции в возрасте 20-54 лет //Кардиология.-1991.- 8.-С.48-50). Недостатком этого способа является недостаточное количество высокоинформативных ФР и трудность их количественной оценки. Использование для прогнозирования риска развития ИБС генетических маркеров является информативным и эффективным способом (Тимошенко О.Л. Особенности распределения и клиническое значение антигенов системы HLA у больных ИБС.-Автореф. дисс. к.м.н.-Киев, 1988, Горбатовский Я. А., Филимонов С.Н., Лотош Е.А. и др. Прогнозирование вероятности развития инфаркта миокарда по генетическим и фенотипическим маркерам. //Терапевтический архив. -1996. - 9.-С.42-47). Недостатком этого способа является высокая стоимость и трудоемкость определения рекомендуемых авторами генетических маркеров.

Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики инфаркта миокарда, основанный на определении различных групп крови, а также показателей роста, типа конституции по М.В.Черноруцкому, ушной серы, наличия ДСМУ, информативность которых оценивается с помощью метода Байеса, затем для каждого маркера вычисляется прогностический коэффициент (ПК) и по итоговой сумме всех ПК прогнозируется предрасположенность или резистентность к развитию инфаркта (патент на изобретение 2079134 МКИ G 01 N 33/53; А 61 В 5/107 "Способ диагностики инфаркта миокарда" от 10 мая 1997 г. Авторы: Филимонов С.Н., Лотош Е.А., Горбатовский Я.А., Лузина Ф.А., Гафаров Н.И., Б.И. 13, 1997).

Недостатками этого способа являются высокая стоимость определения маркеров некоторых генетических систем и отсутствие возможности прогнозирования риска развития других форм ИБС (стенокардия, нарушения ритма сердца), определение конституционально-морфологического типа (КМТ) соматоскопическим способом (по М.В.Черноруцкому), достоверность которого уступает определению КМТ с помощью индексов Рис-Айзенка и Тэннера.

Задача данного изобретения - повысить точность прогнозирования всех форм ИБС путем увеличения количества анализируемых факторов. Это достигается тем, что помимо маркеров группы АВО, конституциональноморфологического типа, наличия ДСМУ дополнительно определяют маркеры: наличие или отсутствие АГ, сахарного диабета (СД), злоупотребления соленым, ИМТ по индексу Кетле, отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ)>0.9, НФА), ряд фенотипических признаков (цвет волос, цвет радужки, форма мочки уха, ведущая рука, тесты сплетения пальцев и рук, соотношение II и IV пальцев правой кисти) и КМТ по методу Рис-Айзенка и Тэннера (Никитюк Б.А., Корнетов Н.А. Интегративная биомедицинская антропология.-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. - 182 с.).

Затем вычисляют ПК каждого фактора, а именно: в системе АГ при маркере наличие АГ устанавливают ПК равным (+1), при маркере отсутствие АГ - равным (-2), в системе СД при маркере наличие СД устанавливают ПК равным (+4), при маркере отсутствие СД - равным (0), в системе злоупотребление соленым при маркере наличие злоупотребления соленым устанавливают ПК равным (+1), при маркере отсутствие злоупотребления соленым - равным (-1), в системе тип личности при маркере тип А (коронарный) устанавливают ПК равным (+4), при маркере тип В - равным (-1), в системе ИМТ по индексу Кетле при маркере наличие ИМТ больше 29,0 устанавливаюг ПК равным (+1), при маркере ИМТ меньше 29,0 - равным (0), в системе ОТ/ОБ при маркере ОТ/ОБ больше 0,9 устанавливают ПК равным (+2), при маркере ОТ/ОБ меньше 0,9 - равным (-1), в системе НФА при маркере наличие НФА устанавливают ПК равным (+2), при маркере отсутствие НФА - равным (-1), в системе КМТ, определяемого по индексу Рис-Айзенка при наличии маркера гиперстеник устанавливают ПК равным (+1), маркера нормостеник - равным (0), маркера астеник - равным (-3), в системе КМТ, определяемого по индексу Тэннера при наличии маркера гинекоморф устанавливают ПК равным (0), маркера мезоморф - равным (+1), маркера андроморф - равным (-2), в системе ведущая рука при наличии маркера правша устанавливают ПК равным (0), маркера левша - равным (-5), в системе тест сплетения пальцев при наличии маркера сверху левый палец устанавливают ПК равным (+1), при маркере сверху правый палец - равным (0), в системе тест скрещивания рук при наличии маркера сверху левая рука устанавливают ПК равным (0), маркера сверху правая рука - равным (+1), в системе соотношение II и IV пальцев правой кисти при наличии маркера II=IV устанавливают ПК равным (+2), маркера II<IV - равным (0), маркера II>IV - равным (-5), в системе ДСМУ при наличии маркера ДСМУ устанавливают ПК равным (+1), маркера отсутствие ДСМУ - равным (-1), в системе мочка уха при наличии маркера приросшая мочка устанавливают ПК равным (+1), маркера висячая мочка - равным (0), в системе цвет волос при наличии маркера светлые волосы устанавливают ПК равным (+4), маркера темные волосы - равным (-1), маркера рыжие волосы - равным (+4), в системе цвет радужки при наличии маркера светлая радужка устанавливают ПК равным (0), маркера темная радужка - равным (+1), маркера переходная радужка - равным (-2), в системе АВО при наличии маркера группа крови О устанавливают ПК равным (+1), маркера группа крови А - равным (-2), маркера группа крови В - равным (+1), маркера группа крови АВ - равным (-1) и при значении суммы ПК (+5) баллов и выше прогнозируют высокий риск развития ИБС.

Новизна способа: 1. Дополнительное определение ФР ИБС для повышения эффективности прогнозирования, повышение числа используемых новых маркеров: АГ, СД, ИМТ, НФА, злоупотребления соленым, коронарного типа личности, отношения окружности талии к окружности бедер.

2. Использование новых генетических и фенотипических маркеров (цвет волос, цвет радужки, мочка уха, ведущая рука, тесты сплетения рук и пальцев, соотношение II и IV пальцев правой кисти).

3. Оценка КМТ по методикам, дающим более точное определение соматотипов (по индексам Рис-Айзенка и Тэннера).

Для разработки прогностической системы нами изучены частота ИБС и ее ФР у 200 рабочих алюминиевого производства (электролизники, анодчики, шамотчики, футеровщики). В исследование включались рабочие, поступавшие в клинику НИИ комплексных проблем гигиены и профпатологии г.Новокузнецка с установленным диагнозом профессиональный флюороз.

Все обследованные мужчины от 40 до 69 лет, средний возраст основной группы 55,12±0,66 года, контрольной - 54,60±0,29 лет.

Для выявления стенокардии использовали опросите Роуза, данные ЭКГ и велоэргометрии. Перенесенный инфаркт миокарда устанавливался на основании выписок из истории болезни. АГ считали повышение артериального давления 140/90 мм рт. ст. и более, СД выставляли при уровне гликемии натощак более 6,1 ммоль/л после консультации эндокринолога. Курящим считался человек, выкуривающий хотя бы одну сигарету в сутки. Оценка типа личности, частоты употребления алкоголя, отягощенной наследственности, низкой НФА проводили по критериям, рекомендованным ВОЗ. КМТ оценивали по методам Рис-Айзенка и Тэннера в модификации Б.А.Никитюка и Н.А.Корнетова (1998), гиперстенический КМТ определяли при индексе менее 94,27, астенический - более 104,53, нормостенический при промежуточных значениях индекса, гинекоморфным КМТ определяли при индексе менее 84,69, андроморфный - более 92,19, мезоморфный - при промежуточных значениях. Дополнительно определялись ИМТ по индексу Кетле более 29,0, абдоминальный тип ожирения - ОТ/ОБ более 0,9, рост, цвет волос, цвет радужки, ведущая рука, умение сворачивать язык трубочкой, наличие ДСМУ, тип ушной серы, строение мочки уха, соотношение длины II и IV пальцев правой кисти по принятым в медицинской генетике и антропологии методикам. Группы крови АВО и резус определялись с помощью антисывороток, приготовленных на городской станции переливания крови. При анализе выявлены 60 больных ИБС среди рабочих алюминиевого завода (33 больных стенокардией, 27 - после инфаркта миокарда). Затем провели сравнение всех изучаемых признаков между рабочими, страдающими и не имеющими ИБС.

Обнаружена более высокая частота ряда ФР, фенотипических маркеров и нескольких КМТ среди больных ИБС.

Выявлено, что у больных флюорозом возникает активация главного фактора риска ИБС-АГ и менее важных факторов риска - злоупотребления соленым, коронарного типа личности, при этом у них не прослежено нарастания частоты других главных факторов риска - курения и отягощенной наследственности. Риск развития ИБС увеличивают такие факторы, как СД и НФА.

Наличие гиперстенического и мезоморфного КМТ также увеличивает риск возникновения ИБС у рабочих алюминиевого производства.

Информативными оказались леворукость, равная длина II и IV пальцев правой кисти, расположение большого пальца левой руки сверху при тесте сплетения пальцев и правой руки при тесте скрещивания рук, светлый и рыжий цвет волос, темный цвет радужки, наличие групп крови О (I) и В (III).

С помощью метода Байеса для независимых признаков и метода последовательного анализа Вальда нами создан способ прогнозирования для определения вероятности развития ИБС у рабочих алюминиевого производства по факторам риска, группам крови АВО и некоторым конституционально-морфологическим признакам.

Используя частоту встречаемости признаков у больных ИБС (Р1) и не имеющих ИБС рабочих (Р2), длительно работающих в условиях повышенной концентрации фторидов, рассчитан прогностический коэффициент (ПК) по формуле ПК=10 lg (P1/P2), где P1 - частота (в процентах) данного фактора среди больных ИБС горнорабочих, Р2 - частота этого же фактора у рабочих без ИБС с последующей коррекцией с помощью поправочного коэффициента.

ПК с положительным значением увеличивает риск возникновения ИБС, с отрицательным - уменьшает, при этом информативность ПК возрастает с увеличением его абсолютного значения. Ряд признаков, изученных у рабочих, оказался неинформативным (ПК=0). Все значимые факторы приведены в таблице 1. Оказалось, что с наибольшим риском ИБС у рабочих алюминиевого производства ассоциировано наличие СД, коронарного типа А, светлого и рыжего цвета волос, а наибольшим протекторным действием обладают астенический КМТ, леворукость и большая длина второго пальца по отношению к четвертому.

В таблице 1 приведены факторы, увеличивающие или уменьшающие вероятность развития ИБС у рабочих алюминиевого производства, при этом степень риска возрастает с увеличением количества факторов с положительным знаком у обследуемого пациента и уменьшается при преобладании ПК с отрицательным знаком.

Способ осуществляется следующим образом: обследование проводится однократно, определяются 18 маркеров по указанным выше методикам, данные анализируются с помощью таблицы 1.

Работа с таблицей состоит в сложении всех ПК с учетом знака, при значении суммы больше +5 прогнозируется высокий риск развития ИБС для конкретного человека, при сумме меньше пороговой степень риска незначительна (табл.1). Данным лицам рекомендуется проведение целенаправленных мероприятий по первичной профилактике ИБС.

Приведем следующие примеры использования способа прогнозирования:
1. Больной В., 47 лет, работает анодчиком 18 лет, в прошлом году перенес мелкоочаговый передний ИМ. В анамнезе АГ, злоупотребление соленой пищей. Коронарный тип А. При антропометрии выявлена ИМТ (индекс Кетле 31, 0), абдоминальный тип ожирения ОТ/ОБ= 1, 0, гиперстенический и гинекоморфный КМТ (индекс Рис-Айзенка=91,3, Тэннера=83,9). При тесте сплетения пальцев сверху оказывается левый палец, длина второго пальца равна длине четвертого, волосы светлые, наличие ДСМУ, группа крови О (I). Других информативных признаков не было (СД, НФА нет, радужка светлая, правша, при тесте скрещивания рук сверху левая рука).

Сумма ПК=+1+0+1+4+1+2-1+1+0+0+1+0+2+1+0+4+0+1=+18, для данного рабочего высокий риск развития ИБС реализовался.

2. П., 49 лет, работает электролизником 14 лет, данных за ИБС при обследовании, включая велоэргометрию, нет. При оценке ФР АГ, СД, злоупотребления соленым, ИМТ, НФА, ДСМУ нет. Тип личности В. При антропометрии ОТ/ОБ=0,82, нормостенический и мезомофный КМТ (индекс Рис-Айзенка=98,0, Тэннера=90,2). При тесте сплетения пальцев сверху оказывается правый палец, при тесте скрещивания рук - правая рука, длина второго пальца меньше длины четвертого, волосы темные, цвет радужки темный, правша, группа крови А (II).

Сумма ПК= -2+0+1-1+0-1-1+0+1+0+0+0+1-1+0-1+1-2= -5, следовательно, риск развития ИБС для данного рабочего низкий (табл.2).

Таким образом, при оценке состояния здоровья рабочих, работающих с повышенными коцентрациями фтора, можно с помощью предложенного нами способа прогнозирования быстро и с незначительными материальными затратами выделить группу лиц с высоким риском развития ИБС с целью проведения среди них мероприятий по первичной профилактике атеросклероза коронарных артерий.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии. У обследуемых учитывают наличие или отсутствие сахарного диабета, артериальной гипертонии, злоупотребления соленым, низкой физической активности, генетические маркеры групп крови системы АВО, цвет волос, радужки, форму мочки уха, наличие диагональной складки мочки уха, ведущую руку, тесты сплетения пальцев и рук, соотношение II и IV пальцев правой кисти, конституционально-морфологический тип, вычисляют индексы избыточной массы тела, отношение объема талии к объему бедер, Для каждого фактора вычисляют прогностический коэффициент (ПК). Прогнозирование течения постинфарктного периода осуществляют по значению суммы ПК. Способ позволяет повысить точность прогноза. 2 табл.

Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у металлургов, работающих в условиях воздействия высоких концентраций фтора, путем определения генетических маркеров системы АВО, конситуциоционально-морфологического типа (КМТ), наличия диагональной складки мочки уха (ДСМУ), отличающийся тем, что дополнительно определяют маркеры: наличие или отсутствие артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета (СД), избыточной массы тела (ИМТ), злоупотребления соленым, коронарного типа личности, отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ), низкой физической активности (НФА), определяют КМТ по индексу Рис-Айзенка и Тэннера и ряд фенотипичесчких признаков: цвет волос, цвет глаз, форма мочки уха, ведущая рука, тесты сплетения рук и пальцев, соотношение 11 и IV пальцев правой кисти, затем для каждого маркера определяют прогностический коэффициент (ПК) в баллах, а именно в системе АГ при маркере наличие АГ устанавливают ПК равным (+1), при маркере отсутствие AT - равным (-2), в системе СД при маркере наличие СД устанавливают ПК равным (+4), при маркере отсутствие СД - равным 0, в системе злоупотребление соленым при маркере отсутствие злоупотребления соленым - равным (-1), в системе коронарный тип личности при маркере тип А устанавливают ПК равным (+4), при маркере тип В - равным (-1), в системе ИМТ, определяемому по индексу Кетле, при маркере наличие ИМТ больше 29,0 устанавливают ПК равным (+1), при маркере ИМТ меньше 29,0 - равным (0), в системе ОТ/ОБ при маркере ОТ/ОБ больше 0,9 устанавливают ПК равным (+2), при маркере ОТ/ОБ меньше 0,9 - равным (-1), в системе НФА при маркере наличие НФА устанавливают ПК равным (+2), при маркере отсутствие НФА - равным (-1), в системе КМТ, определяемого по индексу Рис-Айзенка, при наличии маркера гиперстеник устанавливают ПК равным (+1), маркера нормостеник - равным (0), маркера астеник - равным (-3), в системе КМТ, определяемого по индексу Тэннера при наличии маркера гинекоморф устанавливают ПК равным (0), маркера мезоморф - равным (+1), маркера андроморф - равным (-2), в системе ведущая рука при наличии маркера правша устанавливают ПК равным (0), маркера левша - равным (-5), в системе тест сплетения пальцев при наличии маркера сверху левый палец устанавливают ПК равным (+1), при маркере сверху правый палец - равным (0), в системе тест скрещивания рук при наличии маркера сверху левая рука устанавливают ПК равным (0), маркера сверху правая рука - равным (+1), в системе соотношение 11 и IV пальцев правой кисти при наличии маркера 11=IV устанавливают ПК равным (+2), маркера 11<IV - равным (0), маркера 11>IV - равным (-5), в системе ДСМУ устанавливают ПК равным (+1), маркера отсутствие ДСМУ- равным (-1), в системе мочка уха при наличии маркера приросшая мочка устанавливают ПК равным (+1), маркере висячая мочка - равным (0), в системе цвет волос при наличии маркера светлые волосы устанавливают ПК равным (+4), маркера темные волосы - равным (-1) маркера рыжие волосы - равным (+4), в системе цвет радужки при наличии маркера светлая радужка устанавливают ПК равным (0), маркера темная радужка - равным (+1), маркера переходная радужка - равным (-2), в системе АВО при наличии маркера группа крови 0 устанавливают ПК равным (+1), маркера группа крови А - равным (-2), маркера группа крови В - равным (+1), маркера группа крови АВ - равным (-1) и при значении суммы ПК (+5) баллов и выше прогнозируют высокий риск развития ИБС.