Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Изобретения относятся к соединениям общей формулы I
где R(1) и R(2) независимо друг от друга - водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами; R(3) - R(10)-(CnH2n), где R(10) - водород, n=0, 1-10,0; R(4) - R(13)-CrH2r-Z-СqH2q; где q=0, 1-8; r=0, 1-8; Z - -СО-NR(14), -ОСО-NR(14), -О-СхН2х-О-; -О-СхН2х-СО-О-; -СО-О-(СхН2х)-О-, причем присоединение возможно с обеих сторон; х=2, 3 или 4; R(14) - водород, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами; R(13) - водород, -NR(15)R(16), С=NR(17)NR(15)-R(16), -СООR(17), фенил или N-содержащий гетероцикл с 1-9 С-атомами, причем фенил или N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены одним заместителем, выбранным из F, Cl, NO2, NH2, OH, аминосульфонила; R(15) и R(16) независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 атомами углерода или R(15) и R(16) вместе означают цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна -СН2-группа может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(CH3)- или -N(бензил); R(17) - водород; R(5) - R(8) независимо друг от друга - водород, F, Cl, алкил с 1-5 атомами углерода; -у-СsH2sR(18), где у - -О-; R(18) - водород, фенил; s=0, 1-6; В - водород, а также их физиологически приемлемым солям, и фармацевтической композиции, обладающей свойствами блокирования К(цАМФ)-канала или IKs-канала, содержащей в качестве активного ингредиента эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I. Предлагаемые соединения практически нетоксичны, оказывают сильное и специфическое блокирующее действие на К+-канал, который раскрывается под действием циклического аденозинмонофосфата (ЦАМФ). 2 с. и 15 з.п.ф-лы, 1 табл.
Соединения формулы I
где R(l) и R(2) независимо друг от друга - водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами;
R(3) - R(10)-(CnH2n), где R(10) - водород; n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10;
R(4) - R(13) - CrH2r, - Z - CqH2q, где q=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, r= 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, Z означает -CO-NR(14), -OCO-NR(14), -O-СхН2х-О-, -О-CxН2х-СО-О, -CO-O-(CxH2x)-O, причем присоединение возможно с обеих сторон, х= 2, 3 или 4, R(14) - водород, алкил с 1,2 или 3 С-атомами, R(13) - водород, -NR(15)R(16), -C(=NR(17))NR(15)R(16), -COOR(17), фенил или N-содержащий гетероцикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, причем фенил или N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 заместителем, выбранным из F, Cl, NO2, NH2, ОН, аминосульфонила, R(15) и R(16) независимо друг от друга означают водород или алкил с 1, 2, 3 или 4 С атомами, или R(15) и R(16) вместе означают цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(СН3)- или -N (бензил), R(17)-водород;
R(5), R(6), R(7) и R(8) независимо друг от друга - водород, F, Cl, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С атомами; -y-CsH2sR(18), где у - -О-, R(18) - водород, фенил, s=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
B - водород,
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, в которых
R(l) и R(2) независимо друг от друга - водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, R(3) - R(10)-(CnH2n); R(10) - H; n=0, 1, 2, R(4) - R(13)-CrH2r - Z - CqH2q, q=1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, r=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, Z означает -CO-NR(14), -OCO-NR(14), -О-СхН2х-О-, -О-CxН2х-СО-О, -CO-O-(CхН2х)-O-, причем присоединение возможно с обеих сторон, х = 2, 3 или 4, R(14) - водород, алкил с 1,2 или 3 С-атомами, R(13) - водород, -NR(15)R(16), -C(=NR(17))NR(15)R(16), -COOR(17), фенил или N-содержащий гетероцикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, причем фенил или N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 заместителем, выбранным из F, Cl, NO2, NH2, ОН, аминосульфонила, R(15) и R(16) независимо друг от друга означают водород или алкил с 1, 2, 3 или 4 С атомами, или R(15) и R(16) вместе означают цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(СН3)- или -N (бензил), R(17) - водород, R(5), R(6), R(7) и R(8) независимо друг от друга - водород, F, Cl, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С атомами; -y-CsH2sR(18), у - -О-, R(18) - водород, фенил, s=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, B - водород, а также их физиологически приемлемые соли. 3. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R(l) и R(2) независимо друг от друга - водород, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, R(3) - R(10)-(CnH2n); R(10) - H; n=0, 1, 2, R(4) - R(13)-CrH2r - Z - CqH2q, q=1, 2, 3, 4, r=0, 1, 2, 3, Z означает -CO-NR(14), -OCO-NR(14), -О-CxH2x-O-, -О-CxН2х-СО-О, -CO-O-(СхН2х)-O-; причем присоединение возможно с обеих сторон, х=2, 3, R(14) - водород, алкил с 1 или 2 С-атомами, R(13) - -N R(15)R(16), -C(= NR(17))NR(15)R(16), -COOR(17), фенил или N-содержащий гетероцикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, причем фенил или N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 заместителем, выбранным из F, Cl, NO2, NH2, ОН, аминосульфонила, R(15) и R(16) независимо друг от друга означают водород или алкил с 1, 2, 3 или 4 С атомами, или R(15) и R(16) вместе означают цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(СН3)- или -N (бензил), R(17) - водород, R(5) и R(6) независимо друг от друга - водород, F, Cl, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, -у-Сs-Н2sR(18), R(7) и R(8) - водород; y - -O-, R(18) - водород или фенил, s= 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, В - водород, а также их физиологически приемлемые соли. 4. Соединения формулы I по пп.1-3, где R(l) и R(2) - метил, R(3) означает метил или этил, R(4) означает R(13)-СrН2r-Z-CqH2q, q=1, 2, 3 или 4, r= 0, 1, 2 или 3, Z означает -CO-NR(14), -OCO-NR(14), x=2 или 3, R(14) - водород или метил, R(13) - -COOR(17), фенил или N-содержащий гетероцикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, причем фенил или N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 заместителем, выбранным из F, Cl, NO2, NH2, ОН, аминосульфонила, R(17) - водород, R(5) - водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, F, Cl, R(6) - F, Cl, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, -y-CsH2s-R(18), R(7) и R(8) - водород, у - -О-, R(18) - водород, фенил, s=1, 2, 3, 4, 5, B - водород, а также их физиологически приемлемые соли. 5. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств. 6. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента с К+-каналблокирующим действием для терапии и профилактики заболеваний, связанных с K+-каналами. 7. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для ингибирования секреции кислоты в желудке. 8. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики язвы желудка или желудочной области. 9. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики рефлюкс-эзофагита. 10. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики заболеваний, протекающих с поносом. 11. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики всех типов аритмий, в том числе предсердной, желудочковой и наджелудочковой аритмии. 12. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики нарушений сердечного ритма, которые могут быть купированы путем потенциально длительного действия. 13. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики предсердной фибрилляции или предсердных трепетаний. 14. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии или профилактики аритмии, вызываемой циркуляцией возбуждения, или для ингибирования внезапной остановки сердца вследствие мерцания желудочков. 15. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для терапии сердечной недостаточности. 16. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента для ингибирования стимулированной секреции кислоты в желудке, для терапии или профилактики язвы желудка или желудочной области, рефлюкс-эзофагита, заболеваний, протекающих с поносом, для терапии или профилактики аритмий, в том числе предсердной, желудочковой и наджелудочковой аритмий, предсердной фибрилляции и предсердных трепетаний, и аритмии, вызываемой циркуляцией возбуждения, или для ингибирования внезапной остановки сердца вследствие мерцания желудочков. -
17. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами блокирования К(цАМФ)-канала или IKs-канала, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество по меньшей мере одного соединения по одному или более пп. 1-4 и/или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками.
