Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а
Изобретение относится к новым сульфонамидозамещенным соединениям формулы I, где R(1)-R(9) и В имеют значения, указанные в описании, обладающим К+-канал блокирующим действием, а также фармацевтической композиции на их основе. Технический результат - получение новых соединений, которые используются для получения медикаментов с К+-канал блокирующим действием для терапии и профилактики заболеваний, связанных с К+-каналами. 3 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
I
1. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I:
где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 и 6 С-атомами;
В обозначает водород;
R(3) обозначает R(10)-CnH2n, R(10) обозначает водород или метил, n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
R(4) обозначает R(13)-CrH2r, причем одна СН2-группа в группе СrН2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20;
по меньшей мере один из заместителей R(5), R(6), R(7) и R(8) означает -Y-CsH2s-R(18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СООН, -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает -OR(19), -NR(19)R(20), -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -CtH2tR(21), t = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами,
и в каждом случае заместители R(5), R(6), R(7) и R(8), которые не указаны в приведенных выше определениях, означают водород,
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по п.1, где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 и 6 С-атомами, В обозначает водород, R(3) обозначает R(10)-CnH2n, R(10) обозначает водород или метил, n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, R(4) обозначает R(13)-CrH2r, причем одна СН2-группа в группе СrН2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20, R(6)означает -Y-CsH2s-R(18), тиенил или N-ссдержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СООН, -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает -OR(19), -NR(19)R(20), -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -CtH2tR (21), t = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород, а также их физиологически приемлемые соли.3. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по п.1 или 2, где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 и 6 С-атомами, В обозначает водород, R(3) обозначает R(10)-CnH2n, R(10) обозначает метил, n = 0, 1 или 2, R(4) обозначает R(13)-CrH2r, причем одна CH2-группа в группе СrН2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12, R(6) означает -Y-CsH2s-R (18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или -CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает-OR(19), -NR(19)R(20), -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -CtH2tR(21), t = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород, а также их физиологически приемлемые соли.4. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по пп.1-3, где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1 или 2 С-атомами, B обозначает водород, R(3) обозначает метил или этил, R(4) обозначает R(13)-CrH2r, причем одна СН2-группа в группе CrH2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R(6) означает -Y-CsH2s-R(18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или -CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает -OR(19) или -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -CtH2tR(21), t = 0, 1, 2 или 3, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1 или 2 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород, а также их физиологически приемлемые соли.5. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по пп.1-4, где R(1) и R(2) обозначают метил, B обозначает водород, R(3) обозначает метил или этил, R(4) обозначает R(13)-CrH2r, причем одна СН2-группа в группе CrH2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает зодород, r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(6) означает -Y-CsH2s-R(18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О-, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает -OR(19) или -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -CtH2tR(21), t = 0, 1, 2 или 3, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1 или 2 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород.6. Фармацевтический состав, обладающий К+-каналблокирующим действием, содержащий эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по одному или более пп.1-5 и/или его физиологически приемлемую соль в качестве активного вещества вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками.7. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по одному или более пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента с К+-каналблокирующим действием для терапии и профилактики заболеваний, связанных с каналами.
