НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Российский патент 2003 года по МПК C07D233/74 C07D233/76 C07K5/06 A61K31/4166 A61P19/02 A61P37/08 

Описание патента на изобретение RU2213737C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Похожие патенты RU2213737C2

название год авторы номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ 1998
  • Венер Фолькмар
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Шмидт Вольфганг
  • Зайффге Дирк
RU2239641C2
НОВЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 1998
  • Венер Фолькмар
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Шмидт Вольфганг
  • Зайффге Дирк
RU2240326C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ VLA-4 2002
  • Венер Фолькмар
  • Флор Штефани
  • Блум Хорст
  • Рюттен Хартмут
  • Штильц Ханс Ульрих
RU2318815C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ 2000
  • Ритцелер Олаф
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Найсес Бернхард
  • Ене Герхард
  • Хаберманн Йорг
RU2255087C2
АЦИЛИРОВАННЫЕ 6, 7, 8, 9-ТЕТРАГИДРО-5H-БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНИЛАМИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ 2002
  • Штробель Хартмут
  • Вольфарт Паулус
RU2301797C2
ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА VIIA 2000
  • Клинглер Отмар
  • Шудок Манфред
  • Цоллер Герхард
  • Хайнельт Уве
  • Дефосса Элизабет
  • Маттер Ханс
  • Сафар Павел
RU2248359C2
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ IkB-КИНАЗЫ ПРИ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕМ ЛЕЧЕНИИ 2003
  • Михаэлис Мартин
  • Ритцелер Олаф
  • Йене Герхард
  • Рудольфи Карл
  • Гайсслингер Герд
  • Шайбле Ханс-Георг
RU2320338C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДЕНО-, НАФТО- И БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАДИГИДРОТИАЗОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНОРЕКСИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2000
  • Ене Герхард
  • Госсель Маттиас
  • Ланг Ханс-Йохен
  • Биккель Мартин
RU2252219C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ 8,8A-ДИГИДРО-3AH-ИНДЕНО [1,2-D] ТИАЗОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2001
  • Йене Герхард
  • Ланг Ханс-Йохен
  • Госсель Маттиас
  • Биккель Мартин
RU2263669C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8А ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8А-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР В КАЧЕСТВЕ АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ 2001
  • Йене Герхард
  • Госсель Маттиас
  • Биккель Мартин
RU2261860C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 213 737 C2

Реферат патента 2003 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I), где W обозначает R1-A-C(R13), Z обозначает кислород, А обозначает простую связь или алкилен, В обозначает двухвалентный остаток из группы (C16)-алкилен, фенилен, причем двухвалентный алкиленовый остаток может быть замещенным или незамещенным, Е обозначает R10CO, R обозначает водород или (C18)-алкил, R0 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный гетероарил, R1 обозначает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает водород, алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15, R4 обозначает водород, алкил, который может быть многократно замещен, R5 обозначает замещенный арил, R10 обозначает гидрокси или алкокси, R11 обозначает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-СО, R12a обозначает алкил, алкенил, циклоалкил, замещенный арил, R12b обозначает R12a-NH, R13 обозначает водород или алкил, R15 обозначает R16-алкил или R16, R16 обозначает 6-членный до 24-членный трициклический остаток, который является насыщенным или частично насыщенным и который может быть замещен также одним или более алкилом. Кроме этого, соединения формулы (I) обладают ингибирующей адгезией в отношении клеток U937/VCAM-1 и благодаря этому свойству могут использоваться в качестве активного вещества в фармпрепарате, для терапии или профилактики различных заболеваний. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы (I), который заключается в конденсации соединения формулы (II), с соединением формулы (III). 3 с. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.



Формула изобретения RU 2 213 737 C2

1. Производные имидазолидина формулы I

где W означает R1-A-C(R13);
Z означает кислород;
А означает простую связь или (С12)-алкилен;
В означает двухвалентный остаток из группы (С16)-алкилен, (С26)-алкенилен, фенилен, фенилен-(С13)-алкил, (С13)-алкилен-фенил, причем двухвалентный (С16)-алкиленовый остаток незамещен или замещен остатком из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил;
Е означает R10CO; R означает водород, (С18)-алкил; R0 означает водород, (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород или (С18)-алкил; R3 означает водород, (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил: R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает водород или (С110)-алкил, который в случае необходимости может быть одно или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С18)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, моно- или ди-((С118)-алкил)-аминокарбонил, (С614)-арил-(С18)-алкоксикарбонил,
18)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; R10 означает гидрокси; (С18)-алкокси; R11 означает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO; R12a означает(С118)-алкил, (С28)-алкенил, (С312)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил или R15; R12b означает R12a-NH; R13 означает водород или (С16)-алкил; R15 означает R16-(С16)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 24-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или более заместителями из группы (С14)-алкил; гетероарил является моноциклическим или полициклическим ароматическим остатком с 5 до 14 элементов в кольце, которые содержат 1 или 2 гетероатома из группы O или N в качестве элементов кольца; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остатки, которые могут быть незамещенными или замещенными одним из остатков из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С18)-алкил; R0 означает водород, (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород или (С18)-алкил; R3 означает водород, (C1-C8)-aлкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает (С18)-алкил, который в случае необходимости может быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С18)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, моно- или ди-((С118)-алкил)-аминокарбонил, (С614)-арил-(С18)-алкоксикарбонил, (С18)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; R10 означает гидрокси; (С18)-алкокси; R11 означает водород, R12а-CO, R12а-O-CO, R12b-CO; R12а означает (С118)-алкил, (С28)-алкенил, (С312)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-акил или R15; R12b означает R12а-NH; R13 означает водород или (С16)-алкил; R15 означает R16-(С1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 14-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или более заместителями из группы (С14)-алкил; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 3. Соединения формулы I по пп.1 и/или 2, где W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остатки, которые могут быть незамещенными или замещенными одним из остатков из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С14)-алкил; R0 означает (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке - гетероарил-(C1-C8)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород или (С14)-алкил; R3 означает (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С14)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает (С18)-алкил, который в случае необходимости может быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С18)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, моно- или ди-((С18)-алкил)-аминокарбонил, (С614)-арил-(С18)-алкоксикарбонил, (С18)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; R10 означает гидрокси, (С18)-алкокси; R11 означает R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO; R12a означает (С110)-алкил, (С28)-алкенил, (С312)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)алкил или R15; R12b означает R12a-NH; R13 означает водород или (С14)-алкил; R15 означает R16-(С1-C3)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или более заместителями из группы (С14)-алкил; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 4. Соединения формулы I по одному или более пп.1-3, в которой W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает незамещенный метиленовый остаток или замещенный остатком из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С610)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С610)-арил-(С14)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С14)-алкил; R0 означает замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С14)-алкил; замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С14)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород, (С14)-алкил; R3 означает незамещенный фенил или нафтил или фенил или нафтил, замещенные одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками из группы (С14)-алкил, или R3 означает пиридил, R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает (С18)-алкил, который в случае необходимости может быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С18)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, (С610)-арил-(С14)-алкоксикарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С610)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С610)-арил-(С14)-алкил; R10 означает гидрокси; (С18)-алкокси; R11 означает R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO; R12b означает (С110)-алкил, (С28)-алкенил, (С312)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил или R; R12b означает R12a-NH; R13 означает водород или (С14)-алкил; R15 означает R16-(С13)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или двумя заместителями из группы (С14)-алкил; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 7-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 5. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4, где В означает незамещенный метиленовый остаток или замещенный (C1-C8)-алкильным остатком во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 6. Соединения формулы I по одному или более пп.1-5, где R1 означает остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, который незамещен или замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппа, галоген, аминогруппа, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С14)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 7. Соединения формулы I по одному или более пп.1-6, где R1 означает остаток из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3-пиридил, 4-пиридил, причем фенил незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппа, галоген, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С14)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, и все гетероароматические остатки незамещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппа, галоген, аминогруппа, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С14)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 8. Соединения формулы I по одному или более пп.1-7, где R1 означает незамещенный остаток из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3-пиридил и 4-пиридил во всех стереозомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 9. Соединения формулы I по одному или более пп.1-8, где R1 означает незамещенный остаток из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 4-пиридил во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли. 10. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств. 11. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве противовоспалительных средств. 12. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике ревматоидных артритов, воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы. 13. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике астмы или аллергий. 14. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, рестеноза или диабета, для предотвращения отторжения трансплантатов, для ингибирования роста опухолей или лечения малярии. 15. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве ингибиторов адгезии и/или миграции лейкоцитов или в качестве ингибиторов VLA-4-рецепторов. 16. Способ получения соединений формулы I по одному или более пп.1-9, отличающийся тем, что проводят конденсацию фрагментов соединения формулы II

с соединением формулы III

причем в формулах II и III группы W, Z, В, Е, R, R0, R2 и R3, а также е и h имеют значения как определено в пп.1-9 или также функциональные группы могут находиться в защищенной форме или в форме предшественников и при этом G означает гидроксилкарбонил, (С16)-алкоксикарбонил или активированное производное карбоновой кислоты.
17. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей адгезией в отношении клеток U937/VCAM-1, содержащий активное вещество и фармацевтически приемлемые носители и/или добавки, отличающийся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение формулы I по одному или более пп.1-9.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2213737C2

Термоактивный щит опалубки 1975
  • Топчий Владимир Дмитриевич
  • Шишкин Владимир Васильевич
SU566919A1
GB 1602188 А, 11.11.1981
RU 94008232 A1, 20.03.1996
Способ получения производных 1-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина 1981
  • Жорж Гро
  • Марк Молэн
SU1318157A3

RU 2 213 737 C2

Авторы

Венер Фолькмар

Штильц Ханс Ульрих

Шмидт Вольфганг

Зайффге Дирк

Даты

2003-10-10Публикация

1998-09-17Подача