БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА ПРИ ЯЗВЕННЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ ЖКТ (ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА) И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК A61K9/10 A61K9/107 A61P1/04 

Изобретение относится к профилактической медицине, а именно для получения биологически активных добавок (БАД) при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек различной этиологии и кожи.

Добавки, обладающие биологической активностью, при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек различной этиологии и кожи должны содержать противовоспалительный препарат, обладающий биологической активностью, и наполнители природного и/или синтетического происхождения.

Известен ряд биологически активных препаратов с широким спектром действия. Наиболее хорошо изучен из их числа является винилин.

Винилин - один из официально признанных аптечных препаратов для лечения язв, ран и других воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек различной этиологии (Машковский М.Д. "Лекарственные средства". Пособие для врачей, Москва, "Новая Волна", 2000 г., т. 2, с. 395).

Винилин (эфир поливинилбутиловый) с молекулярной массой от 3500 до 6500 представляет собой густую вязкую жидкость светло-желтого цвета со специфическим запахом. Практически нерастворим в воде. Смешивается с хлороформом, эфиром, растительными маслами. Винилин практически нетоксичен, не имеет противопоказаний к применению. Применяется наружно путем аппликаций в чистом виде или эмульсий (мазей) для лечения фурункулов, карбункулов, трофических язв, гнойных ран, мастита, ранений мягких тканей, ожогов, обморожений, и воспалительных заболеваний кожи. Способствует очищению ран, регенерации тканей и эпителизации. Препарат применялся и перорально (приемом per os жидкого препарата или капсул, изготовленных из фармакологически инертного материала, обычно желатина): при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), гастрите, с повышенной секреторной функцией, изжоге, калите и воспалительных заболеваниях слизистых оболочек различной этиологии. Действует как обволакивающее, ранозаживляющее, противовоспалительное, а также бактериостатическое (противомикробное) и анальгирующее средство (см. там же). Однако из-за нерастворимости винилина в воде (и, следовательно из-за практически полного исключения диффузии в биологические ткани) сфера его применения ограничена случаями, когда лечебный эффект может быть достигнут только при поверхностном контакте с тканями организма пациента.

Решением Фармакологического Государственного комитета министерства здравоохранения РФ в 1999 г. из инструкции по применению винилина был исключен прием препарата внутрь (Выписка из протокола заседания специализированной комиссии по препаратам, применяемым в гастроэнтерологии от 29 сентября 1999 г.). Основной аргумент по исключению данного способа применения это то, что препарат устарел. Необходима новая форма.

В качестве прототипа выбран комплексный биологически активный препарат, содержащий мас.ч.: винилин - 100, этоний - 1,0-2,5, декаметоксин 0,05 - 0,15 (описание к патенту РФ 2139060 от 10.09.96 г., дата подачи конвенционной заявки 14.09.95 г. ). Препарат повышает эффективность лечения широкого спектра воспалительных заболеваний слизистых оболочек различной этиологии и кожи, а также повышает резистентность пациентов к инфекциям.

Способ получения препарата на основе винилина по патенту РФ 2139060, выбранный в качестве прототипа по второму объекту, предусматривает перемешивание в высокооборотной мешалке компонентов препарата до получения однородной эмульсии.

Препарат зарубежный. Страна приоритета Украина (UА).

Задачей предлагаемых объектов изобретений является расширение ассортимента отечественных биологически активных добавок при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек различной этиологии и кожи, а также разработка новой формы препарата на основе винилина для приема внутрь.

Поставленная задача по первому объекту решается следующим образом: биологически активная добавка, содержащая винилин, согласно изобретению, дополнительно содержит лецитин соевый, глицирам, дибунол, калий фосфорнокислый однозамещенный, натрий фосфорнокислый двузамещенный, воду дистиллированную, представляет собой эмульсию и компоненты взяты в соотношении мас.%: винилин 30-65, лецитин соевый 4-12, глицирам 0,2-0,95, дибунол 0,01-0,2, калий фосфорнокислый однозамещенный 0,025-0,062, натрий фосфорнокислый двузамещенный 0,12-0,97, вода дистиллированная до 100.

Вязкий винилин обеспечивает плотный контакт с участками кожи или слизистых оболочек, подвергаемых воздействию БАД.

Лецитин представляет собой сложные эфиры аминоспирта холина, и диглицеридфосфорных (фосфатидных) кислот. Применяют при ряде заболеваний нервной системы, астении, анемии, гипотонии, переутомлении и др. (БМЭ, т. 13, с.71, Москва, "Советская энциклопедия", 1980 г.).

Соевый лецитин представляет собой концентрированный раствор фосфолипидов сои в масле и широко используется как эмульгатор в кондитерской промышленности и фармацевтическом производстве (Талейсник М.А. и др. "Технология мучных изделий" учебник, Москва, Агропромиздат, 1986 г., с. 224). В медицинской практике он известен как препарат, обладающий гепатопротективным действием (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Москва, Астра Фарм Сервис, 1997 г., с. 1504).

Глицирам (монозамещенная аммониевая соль глицирризиновой кислоты, выделенной из корней солодки голой) представляет собой мелкокристаллический порошок от светло-кремового до кремового цвета, сладкий на вкус, без запаха. Растворяется в воде с образованием вязкого раствора, оказывает умеренное противовоспалительное действие (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", пособие для врачей, Москва, "Новая Волна", 2000 г., т. 1, с. 341). Используется как дополнительный стабилизатор, а его сладкий вкус корригирует органолептические свойства эмульсии.

Дибунол представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде и легко растворимый в спирте. Один из основных синтетических препаратов группы антиоксидантов, т. е. соединений, являющихся ингибиторами свободнорадикальных реакций. В настоящее время применяют при циститах, поверхностных ожогах, обморожениях, длительно не заживающих трофических и лучевых язвах, вяло гранулирующих ранах, гастродуоденальных язвах (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", пособие для врачей, Москва, "Новая Волна", 2000 г., т.1, с. 185).

Калий фосфорнокислый однозамещенный и натрий фосфорнокислый двузамещенный введены для сбалансировки рН (концентрация ионов Н+), снижают вязкость эмульсии и придает ей легкодозируемую форму (Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. и др. "Технология лекарственных форм". Учебник в 2-х ч., Москва, Медицина, 1991 г.).

Поставленная задача по второму объекту решается следующим образом: способ получения биологически активной добавки на основе винилина, путем перемешивания в высокооборотной мешалке компонентов препарата до получения однородной эмульсии, согласно изобретению, способ осуществляют в два этапа: на первом этапе готовят буферный раствор глицирама путем перемешивания в дистиллированной воде глицирама, калия фосфорнокислого однозамещенного, натрия фосфорнокислого двузамещенного, на втором этапе при включенной мешалке при 40 об/мин: в реактор подают винилин, после нагрева до 50^oС добавляют дибунол с последующим перемешиванием в течение 10 минут и после охлаждения полученной массы до температуры 20-25^oС добавляют лецитин соевый, после перемешивания в течение еще 10 минут увеличивают скорость мешалки до 1200 об/мин и добавляют буферный раствор глицерама с последующим перемешиванием еще в течение 30 минут при этом компоненты взяты в соотношении мас.%: винилин 30-65, лецитин соевый 4-12, глицирам 0,2-0,95, дибунол 0,01-0,2, калий фосфорнокислый однозамещенный 0,025-0,062, натрий фосфорнокислый двузамещенный 0,12-0,97, вода дистиллированная до 100. "Буферный раствор" (см. Большой энциклопедический словарь, ХИМИЯ, НИ "Большая Российская Энциклопедия", М., 1998 г., с. 89).

Эмульсия БАД представляет собой подвижную жидкость, легко растворимую в воде и свободно диффундирующую сквозь слизистую оболочку или кожу в глубину мягких тканей. Обладает выраженным местноанестезирующим действием, противовоспалительной и антимикробной активностью и способна сенсибилизировать резистетную к антибиотикам микрофлору. Это обусловило ее применение как анальгетика, дезинфицирующего средства и транспортной среды для введения других компонентов через слизистую оболочку или кожу. Обеспечивает ослабление побочных эффектов действия каждого ингредиента и усиление лечебного эффекта от совокупности. Отсутствие токсичности у компонентов эмульсии, наряду с их избирательньм действием на организм, позволяет привлекать эти вещества для создания эффективной формы эмульсии.

Предлагаемая композиция компонентов и указанное соотношение их позволили создать БАД, которая обладает синергическим эффектом, т.е. усиливает отдельные эффекты при воспалительных процессах слизистой оболочки, кожи и реакцию организма человека.

Предлагаемый БАД состоит из недифицитных ингредиентов и является доступной населению.

Проведенные патентные исследования не выявили сходных технических решений, что позволяет сделать вывод о новизне и изобретательском уровне, т.к. данные технические решения не следуют явным образом из существующего уровня техники.

Предлагаемые технические решения могут быть применимы в профилактической медицине и могут быть использованы в производстве БАД. Препарат предназначен для регулирования и нормализации деятельности ЖК системы перорально: когда появляется дискомфорт, вздутие живота, тяжесть в желудке, а также при язвенной болезни желудка и ДПК, гастрите, с повышенной секреторной функцией, изжоге.

Отечественная промышленность располагает всеми средствами (материалами, оборудованием), необходимыми для изготовления предлагаемого препарата и его использования в профилактической медицине.

Сущность предлагаемого технического решения поясняется описанием конкретного выполнения различных видов добавок, описанием способа ее получения, условий хранения и результатов испытаний.

Эмульсия БАД изготавливается из винилина (эфир поливинилбутиловый) (ФС 42-2507-96), лецитина соевого (регистрационный номер в СЭС г. Москва 3164/35633), глицирама (ВФС 42-419-75), дибунола (ФС 42-3460-97).

Поскольку каждый из включенных в комплекс ингредиентов сам по себе широко известен, разрешен к клиническому применению и использован в предлагаемом БАД в концентрациях существенно меньше фармакологически допустимых, это означает достаточно широкую возможность их комбинирования и получения широкой гаммы БАД.

Определение химического состава определяется расчетом исходя из массовых долей составляющих ингредиентов. Химический состав предлагаемого препарата представлен в таблице 1.

Глицирам буферный получают путем растворения в дистиллированной воде: глицирама 0,2-0,95, калия фосфорнокислого однозамещенного 0,025-0,062, натрия фосфорнокислого двузамещенного 0,12-0,97 (см. таблица 2).

Способ изготовления предложенного препарата в общем случае заключается в следующем.

Основной лекарственной формой БАД служит водная эмульсия. В качестве ее водной основы служит дистиллированная вода. Способ получения препарата предусматривает перемешивание в высокооборотной мешалке компонентов препарата до получения однородной эмульсии, при этом компоненты взяты в соотношении мас. %: винилин 30-65, лецитин соевый 4-12, глицирам 0,2-0,95, дибунол 0,01-0,2, калий фосфорнокислый однозамещенный 0,025-0,062, натрий фосфорнокислый двузамещенный 0,12-0,97, вода дистиллированная до 100. Способ осуществляют в два этапа. На первом этапе получают раствор глицирама буферного путем растворения в дистиллированной воде: глицирама (легко растворим в воде) 0,2-0,95, калия фосфорнокислого однозамещенного 0,025-0,062, натрия фосфорнокислого двузамещенного 0,12-0,97 (последние снижают вязкость раствора). См. таблицу 2.

На втором этапе вначале перемешиваются компоненты, нерастворимые в воде: винилин, дибунол, лецитин соевый, и осуществляется это при следующих режимах. В реактор (емкость может быть 100 л, 250 л, 630 л и 1000 л) при включенной мешалке (40 об/мин) подают винилин, нагревают до 50^oС и после этого добавляют дибунол. Перемешивают 10 минут. Затем полученную массу охлаждают до комнатной температуры 20-25^oС. Не выключая мешалки добавляют лецитин соевый и перемешивают еще 10 минут. Затем при больших оборотах (увеличивают скорость мешалки до 1200 об/мин) добавляют буферный раствор глицирама и перемешивают еще 30 минут. Указанный цвет и густая сметанообразная консистенция эмульсии свидетельствуют о ее правильном приготовлении. Полученную эмульсию анализируют на содержание винилина, на однородность. Эмульсия способна храниться без расслаивания при температуре около 20^oС не менее полугода.

По органолептическим и физико-химическим показателям БАД соответствует требованиям и нормам, указанным в таблице 3.

Упаковка осуществляется во флаконы из стекломассы по 50 и 100 г по ОСТ 64-2-71-80 с полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися пластмассовыми крышками по ОСТ 64-2-87-81. На флаконы наклеивают этикетки из бумаги по РД 00001910-6-92. Каждый флакон вместе с интрукцией по применению помещают в пачку по ОСТ 64-071-089 из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89 или из картона хром-эрзац для складских коробок по ТУ 63.151-01-83. Допускается упаковывать флаконы в коробки картонные с решетками или перегородками без укладки в пачки.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с требованиями ГОСТ 17768-90 и РД 9301-006-05749470-93.

Маркировка на пачке, этикетке для флаконов и этикетке для групповой упаковки: указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, объем или массу препарата, условия хранения, регистрационный номер, номер серии. На пачке и этикетке для флаконов указывают срок годности, штриховой код. На этикетке для групповой упаковки указывают количество упаковок в коробке.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.

В Пятигорской государственной фармацевтической академии проведены исследования биологической активности предлагаемой БАД (БАД 1, 2, 3, 4, 5). Цель исследований было: оценить влияние предлагаемого препарата на ульцерогенез и сравнить его с ранее известными лекарственными формами винилина. В качестве препаратов сравнения использовали: раствор винилина в растительном масле, и винилин в виде субстанции. Для соблюдения установленной дозировки винилина готовили эмульсию, стабилизированную 2% раствором желатина. Эксперимент проводили на белых крысах самцах массой 180-200 г. Для исследования антиульцерогенного действия использовали модель стероидной язвы желудка у крысы. Антиульцерогенное действие оценивали по следующим показателям: общее количество язв и их средняя площадь, количество язв и их площадь по отделам желудка. В результате установлено, что предлагаемая БАД снижала количество язв в фундальном отделе желудка на 87,5 (Р>0,05), при этом средняя площадь язв снизилась на 88,6% (Р<0,05) по сравнению с масляным раствором винилина, на 89,8% (Р<0,05) по сравнению с винилином в желатиновом геле. В пилорическом отделе у животных язвы вообще отсутствовали. Исследования показали, что антиульцерогенная активность разработанной БАД выше, чем у ранее известных лекарственных форм.

Предлагаемая БАД оказывается препаратом эффективным, простым и доступным для использования в домашних условиях.

Изобретение относится к профилактической медицине воспалительных заболеваний слизистых оболочек различной этиологии и представляет собой биологически активную добавку на основе винилина. Препарат регулирует и нормализует деятельность ЖК системы. 2 с.п. ф-лы, 3 табл.

1. Биологически активная добавка на основе винилина, отличающаяся тем, что она представляет собой эмульсию и дополнительно включает лецитин соевый, глицирам, дибунол, калий фосфорнокислый однозамещенный, натрий фосфорнокислый двузамещенный и воду дистиллированную, взятые в соотношении, мас.%:
Винилин - 30-65
Лецитин соевый - 4-12
Глицирам - 0,2-0,95
Дибунол - 0,01-0,2
Калий фосфорнокислый однозамещенный - 0,025-0,062
Натрий фосфорнокислый двузамещенный - 0,12-0,97
Вода дистиллированная - Остальное
2. Способ получения биологически активной добавки путем смешивания винилина со вспомогательными веществами до получения эмульсии, отличающийся тем, что предварительно готовят буферный раствор глицирама, представляющий собой смесь глицирама, калия фосфорнокислого однозамещенного и натрия фосфорнокислого двузамещенного в дистиллированной воде, далее подают в реактор винилин при 40 об/мин, нагревают до 50^oС и смешивают в течение 10 мин с дибунолом, после охлаждения полученной массы до температуры 20-25^oС добавляют лецитин соевый и смешивают в течение 10 мин с постепенным увеличением скорости мешалки до 1200 об/мин и последующим смешиванием с буферным раствором глицирама в течение 30 мин.