СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОПЕРАЦИИ ГЕМОСОРБЦИИ НА МОДИФИЦИРОВАННОМ ГЕМОСОРБЕНТЕ СУМС-1 И МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ГЕМОСОРБЕНТ СУМС-1 Российский патент 2003 года по МПК A61M1/34 A61M1/36 A61M1/38 A61P7/00 

Изобретения относятся к медицине, а именно к разделу эфферентной терапии и реаниматологии.

Предлагаемые изобретения могут быть использованы для улучшения клинических результатов лечения больных ожоговой болезнью различной степени тяжести, а также больных с эндотоксикозом 2-3 степени тяжести любой этиологии.

Известны гемосорбент СУМС-1 и способ лечения больных ожоговой болезнью с использованием операции гемосорбции (прототипы) (Рачковская Л.Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины. Новосибирск, 1996 г., с.125, с.45-106). Известные решения заключаются в том, что проводят традиционную интенсивную терапию, на фоне которой осуществляют операцию гемосорбции с использованием неселективного гемосорбента, например, углеродминерального гемосорбента СУМС-1.

Операция гемосорбции, проводимая в рамках способа лечения больных ожоговой болезнью, заключается в том, что кровь пациента в объеме 1 ОЦК (объем циркулирующей крови) за один сеанс (около 50 минут) проходит через колонку - массообменник с гемосорбентом и тут же возвращается больному.

Недостатками данного способа лечения и гемосорбента СУМС-1, по сравнению с предлагаемыми способом лечения и гемосорбентом, являются следующие:
- более низкая детоксицирующая способность гемосорбента,
- большая доза гепарина для тотальной гепаринизации, вводимая больному перед операцией гемосорбции для достижения реокоррекции и гемосовместимости гемосорбента (она составляет 400 МЕ/кг веса тела больного), в связи с чем увеличивается риск возможных осложнений в виде кровотечений и сужается круг больных, которым может быть проведена данная процедура,
- наблюдаемый иммуномодулирующий эффект также ниже, чем при использовании предлагаемых изобретений.

Известно применение раствора натрия гипохлорита для непрямого электрохимического окисления крови (метод НЭХО) (Эфферентная терапия, 1996 г., т.2, 4, с.25-32). При осуществлении этого метода производят внутривенную инфузию раствора натрия гипохлорита с концентрацией от 300 до 600 мг/л в количестве 1/10 ОЦК в сутки в периферическую или центральную вены соответственно.

Известно применение раствора натрия гипохлорита для электрохимической детоксикации аутоплазмы при операции лечебного плазмафереза. Суть данного способа состоит в том, что аутоплазма больного, полученная при стандартном лечебном дискретном плазмаферезе, подвергается обработке раствором натрия гипохлорита определенной концентрации в течение 8-14 часов. После этого очищенную данным способом аутоплазму возвращают больному (авт. свидетельство СССР 142302, 1993 г.).

Известен патент RU 2142847, в котором углеродные гемосорбенты Симплекс-Ф, СКТ-6А-ВЧ, ВНИИТУ-1, СКН-1К, Гемосфер модифицировали 0,1-0,15 н. раствором гипохлорита натрия в течение 30-40 мин в статических условиях. Известен также патент RU 2161987, где те же сорбенты модифицировали в режиме рециркуляции 0,10-0,15 н. раствором гипохлорита натрия в течение 5-7 мин.

Однако в этих патентах:
модифицировались и изучались другие углеродные сорбенты;
СУМС-1 в них не упоминается;
детоксицирующие свойства изучавшихся сорбентов показаны только в модельных экспериментах (в колбе) и на собаках (модель гексеналового сна). Эффективность их применения для лечения ожоговой болезни, а также любой другой болезни не изучалась;
для модификации сорбентов использовался гипохлорит натрия в концентрации 0,1-0,15 н., которая в 10 раз превышает ту, что используется в соответствии с данным изобретением;
гемосовместимость модифицированных сорбентов соответствует гемосовместимости немодифицированных сорбентов. Гемосовместимость модифицированного СУМС-1 превышает гемосовместимость СУМС-1.

Сущность изобретения
Преимуществами предлагаемых изобретений по сравнению с прототипами, их техническими результатами являются следующие:
1. повышение детоксикационного эффекта, проявляющееся в снижении следующих показателей: показателя лейкоцитарного индекса интоксикации - ЛИИ, показателя молекул средней массы - МСМ, показателя циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК,
2. повышение гемосовместимости гемосорбента и реокоррегирующего эффекта, благодаря чему, в частности, повышается технический комфорт проведения операции гемосорбции. Об улучшении гемосовместимости и реологических свойств крови свидетельствуют следующие косвенные данные: количество форменных элементов крови у больного после гемосорбции практически не снижается; отсутствуют признаки спекания сорбента, тромбоза массообменника, не появляются "немые" зоны в сорбенте, вследствие чего полнее используется полезный объем сорбента; улучшается микроциркуляция в капиллярах кожи больного, о чем свидетельствует повышение SpO₂ крови, изменение цвета кожных покровов и слизистых оболочек больного,
3. повышение иммуномодулирующего эффекта (повышение количества Тх, То, иммунорегуляторного индекса Tx/Ts, снижение Ts),
4. снижение дозы гепарина для тотальной гепаринизации больного, чем достигается профилактика возможных кровотечений после гемосорбции и благодаря чему становится возможным расширение круга больных, которым может быть проведена операция гемосорбции.

Сущность предлагаемого изобретения - гемосорбента - заключается в том, что данный гемосорбент представляет собой модифицированный путем обработки в течение 20-30 мин рециркулирующим 0,06%-ным раствором гипохлорита натрия гемосорбент СУМС-1. Сущность предлагаемого способа лечения больных ожоговой болезнью с использованием операции гемосорбции заключается в том, что используют для операции гемосорбции модифицированный путем его обработки в течение 20-30 мин рециркулирующим 0,06%-ным гипохлоритом натрия гемосорбент СУМС-1.

Модификацию гемосорбента СУМС-1 осуществляют следующим образом. Проводят отмывку сорбента СУМС-1 "на слив" физиологическим раствором натрия хлорида. После создания замкнутой системы (см. чертеж) в контур рециркуляции включается флакон, содержащий, например, 400 мл 0,06%-ного стерильного раствора натрия гипохлорита, полученного, например, путем электролиза физиологического раствора натрия хлорида на аппарате ЭДО-4. Возможно использование и других концентраций гипохлорита натрия. Данная концентрация соответствует требованиям Фармакопеи для внутривенного применения гипохлорита натрия. Рециркуляцию раствора через массообменник осуществляют со скоростью, например, 40-50 мл/мин в течение, например, 20-30 мин при защищенных от солнечного света всех элементах системы рециркуляции. Флакон с сорбентом содержит 400 г СУМС-1.

Полученный модифицированный гемосорбент СУМС-1 подвергают гепаринизации (стандартная процедура, применяемая относительно любого гемосорбента перед операцией гемосорбции) путем рециркуляции в данном же контуре физиологического раствора натрия хлорида объемом 400 мл с растворенным в нем гепарином в дозе 10000 ME. Рециркуляцию проводят с той же скоростью в течение 15 мин.

Операция гемосорбции на модифицированном гемосорбенте СУМС-1 по технике исполнения может быть осуществлена, например, так же, как и гемосорбция на стандартном гемосорбенте СУМС-1, т.е. кровь пациента в объеме 1 ОЦК за один сеанс (около 50 мин) пропускают через массообменник с модифицированным гемосорбентом и тут же возвращают больному. Однако доза гепарина для тотальной гепаринизации больного перед операцией гемосорбции на модифицированном гемосорбенте снижается до 200-250 МЕ/кг массы тела.

Детоксицирующий, реокоррегирующий и иммуномодулирующий эффекты проявляются сразу же во время гемосорбции, но, что очень важно, затем наблюдается эффект последействия, максимум которого достигается на 2-3 сутки после процедуры, и если проводится курс из нескольких сеансов, то эффект от первого сеанса наслаивается на эффект от второго, тем самым усиливая его.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения с реализацией назначения и получением технического результата.

Данный способ лечения применен у 30 больных ожоговой болезнью различной степени тяжести.

Ниже описан конкретный пример осуществления предлагаемых изобретений и приведены сведения для сравнения результатов применения предлагаемых изобретений и прототипов.

В отделение реанимации и интенсивной терапии ожогового центра поступил больной Моисеев И. В. 28 лет ( истории болезни 3-1341) с ожоговой травмой. После уточнения объема ожоговой травмы было установлено, что больной получил ожоги 3а-3б степени площадью 35-40% поверхности тела. Сразу же были начаты мероприятия по выведению больного из ожогового шока. На 4-5 сутки от момента ожоговой травмы у больного развилась клиника острой ожоговой токсемии, сопровождающаяся энцефалопатией, лихорадкой с ознобами, выраженным эндотоксикозом, что подтверждалось клинико-лабораторными данными (ЛИИ 7,5-8,0 ед.; МСМ 0,55-0,59 ед.; ЦИК 440-460 ед.; общий белок плазмы крови 50-54 г/л; мочевина 12-14 ммоль/л), нарушениями в сосудисто-тромбоцитарном и коагуляционном звеньях гемостаза (Тr. 460•10%; АКТ-тест: Ма 65%; ПТИ 65-68%), водно-электролитными и метаболическими нарушениями гомеостаза, а также вторичным структурным иммунодефицитом (Тх 12-14; Ts 45-48; То 55-56; Tx/Ts 0,31-0,32). Данная ситуация потребовала немедленного включения в комплекс интенсивной терапии эфферентных методов лечения. Проанализировав общее состояние больного, клинико-лабораторные данные, а также возможные варианты эфферентной терапии в данной ситуации, мы пришли к выводу о необходимости проведения гемосорбции на модифицированном гемосорбенте СУМС-1.

Для сравнения предлагаемых изобретений и прототипов, результаты которого приводятся далее, была взята из архива ожогового центра история болезни за 3-1295 больного Бобылина И.Ю. 30 лет с ожоговой травмой 3а-3б степени и площадью поражения 40% поверхности тела. Оба больных были сопоставимы по полу, возрасту и тяжести ожоговой травмы. Данный больной был пролечен в 2000 г. и выписан на амбулаторную реабилитацию. У данного пациента применялась традиционная интенсивная терапия с применением гемосорбции на неселективном стандартном гемосорбенте СУМС-1.

После получения модифицированного гемосорбента СУМС-1 по указанной выше методике (обработка гемосорбента СУМС-1 раствором натрия гипохлорита) больному Моисееву была проведена операция гемосорбции на заявляемом гемосорбенте. При этом доза гепарина для тотальной гепаринизации составила всего 200 МЕ/кг массы тела, что нисколько не затрудняло проведение операции в техническом плане, сопротивление массообменника не повышалось, тромбоза колонки массообменника не было, "немые" зоны в объеме гемосорбента не образовывались, признаков "спекания" сорбента отмечено не было, что свидетельствовало о высокой степени гемосовместимости модифицированного гемосорбента. Это позволяло более уверенно чувствовать себя при проведении данной процедуры за ее техническую сторону и больше внимания уделять пациенту. В то же время при проведении гемосорбции на стандартном гемосорбенте СУМС-1 мы вынуждены были для профилактики образования "немых" зон в объеме гемосорбента, его "спекания", тромбоза колонки массообменника вводить гепарин в дозе, примерно в 2 раза большей 350-400 МЕ/кг массы тела, и тем самым добиваться увеличения гемосовместимости гемосорбента.

О высокой степени гемосовместимости предлагаемого гемосорбента говорит и тот факт, что потеря форменных элементов крови на нем (снижение эритроцитов на 10-11%, лейкоцитов на 12-15%, а тромбоцитов на 8-9%) значительно ниже, чем на стандартном гемосорбенте СУМС-1 (снижение эритроцитов на 19-20%, лейкоцитов на 20-21%, а тромбоцитов на 18-19%).

Уже во время проведения процедуры гемосорбции на заявляемом гемосорбенте состояние больного улучшалось: признаки энцефалопатии регрессировали, улучшалась микроциркуляция в капиллярах кожи, повышался показатель SpO₂ на 19,5% по сравнению с исходным, при том, что у больного, пролеченного по стандартной методике (традиционная интенсивная терапия с применением гемосорбции на неселективном стандартном гемосорбенте СУМС-1), этот же показатель изменился всего на 8,5%.

Детоксицирующий эффект модифицированного гемосорбента проявил себя в полной мере: ЛИИ снизился на 55-57%, МСМ уменьшились на 49-50%, а ЦИК - на 49-51%, тогда как у больного, пролеченного ранее по стандартной методике (традиционная интенсивная терапия с применением гемосорбции на неселективном стандартном гемосорбенте СУМС-1), эти же показатели изменялись следующим образом: ЛИИ снизился на 40-42%, МСМ уменьшились на 35-37%, а ЦИК снизился на 40-41% относительно показателей, зарегистрированных до проведения гемосорбции.

Иммуномодулирующий эффект от применения заявляемого гемосорбента был ярко выражен после второй процедуры: Тх повысились на 124-126%, Ts снизились на 34-35%, То снизились на 1-2%, а показатель Tx/Ts повысился на 240%, тогда как у больного, пролеченного ранее по стандартной методике (традиционная интенсивная терапия с применением гемосорбции на неселективном стандартном гемосорбенте СУМС-1), эти же показатели изменялись следующим образом: Тх повысились на 94-96%, Ts снизились на 9-12%, То повысились на 9-11%, а показатель Tx/Ts повысился на 120-122% относительно показателей, зарегистрированных до проведения гемосорбции.

После первой процедуры явления энцефалопатии у больного Моисеева были купированы, а после второй больного перестало лихорадить и был достигнут стойкий иммуностимулирующий эффект, это позволило перевести больного из отделения реанимации в профильное отделение на 3-4 суток раньше обычного (то есть если бы проводилась традиционная интенсивная терапия с применением гемосорбции на неселективном стандартном гемосорбенте СУМС-1).

Изобретения относятся к медицине, а именно к разделу эфферентной терапии и реаниматологии, и могут быть использованы для улучшения клинических результатов лечения больных ожоговой болезнью различной степени тяжести, а также у больных с эндтоксикозом 2-3-й степени тяжести любой этиологии. Сущность изобретения: гемосорбент представляет собой модифицированный путем обработки в течение 20-30 мин рециркулирующим раствором 0,06%-ного натрия гипохлорита гемосорбент СУМС-1. Сущность предлагаемого способа лечения больных ожоговой болезнью с использованием операции гемосорбции заключается в том, что используют гемосорбент, полученный путем обработки его в течение 20-30 мин рециркулирующим 0,06%-ным раствором гипохлорита натрия гемосорбент СУМС-1. Технический результат: предлагаемые изобретения обеспечивают повышение детоксикационного, реокоррегирующего и иммуномодулирующего эффектов от операции гемосорбции, снижения дозы гепарина для тотальной гепаринизации больного, чем достигаются профилактика возможных кровотечений после гемосорбции и тем самым расширение круга больных, которым может быть проведена данная операция, а также повышения гемосовместимости гемосорбента. 2 с.п. ф-лы, 1 ил.

1. Способ лечения больных ожоговой болезнью, включающий операцию гемосорбции на гемосорбенте СУМС-1, отличающийся тем, что используют модифицированный СУМС-1, полученный обработкой его рециркулирующим 0,06%-ным раствором натрия гипохлорита в течение 20-30 мин. 2. Гемосорбент для лечения больных ожоговой болезнью, характеризующийся тем, что он представляет собой сорбент, полученный обработкой гемосорбента СУМС-1 в течение 20-30 мин рециркулирующим 0,06%-ным раствором натрия гипохлорита.