СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И ТЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО Российский патент 2003 года по МПК G01N33/74 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, методам биохимических исследований, и может быть использовано при лечении больных раком легкого при разных стадиях развития опухолевого процесса.

Известны прогностические критерии течения опухолевого процесса при раке легкого (Асмаловский А.В., Доросевич А.Е. Прогностические критерии рака легкого как отражение биологических особенностей опухоли. //Вопросы онкологии, 1995, т. 41, 1, стр. 13-20). Рак легкого, неоднородный по клиническим проявлениям, течению и исходу, требует индивидуального подхода к лечению, изучения факторов прогноза. К прогностическим факторам относятся критерии на уровне организма: снижение массы тела, землистый цвет кожных покровов, длительная интоксикация; на системном и органном уровне - размеры опухоли и ее распространение на корень и органы средостения, плевру, локализация и анатомическая форма опухоли, поражение лимфатических узлов. Объем операции, адекватность проведенной химиотерапии, количество ее курсов тоже являются прогностическими критериями. Гистологический тип опухоли, дифференцировка клеток, степень инвазии лимфатических и кровеносных сосудов на тканевом и клеточном уровнях прогнозируют выживаемость больных.

Несмотря на достаточное количество факторов прогноза, до сих пор распространение опухолевого процесса больных раком легкого устанавливается недостаточно точно, что влияет на выбор метода лечения, а отсюда - на качество жизни и выживаемость больных.

Известно (см. Теплоухова И.Н., Чаклин А.В., Давыдов М.И. Современные аспекты прогнозирования рака легкого. //Вестник ОНЦ АМН России, 1993, 1, стр. 43-50), что рецепторы глюкокортикоидов достоверно снижены у больных плоскоклеточным раком легкого III стадии по сравнению с I и II стадиями, а у больных с аденокарциномой число рецепторов глюкокортикоидов имеют тенденцию к увеличению по мере прогрессирования злокачественного процесса.

Однако этот способ имеет недостатки. Метод определения рецепторов глюкокортикоидов чрезвычайно дорогостоящий, длительный, не дает предварительной (предоперационной) информации о распространенности опухолевого процесса.

Известен "Способ прогнозирования течения онкологических заболеваний" (см. патент 2018835 от 11.11.90, Бюл. 16 от 30.08.94), выбранный нами в качестве прототипа. Сущность изобретения заключается в том, что в лимфоцитах и нейтрофилах крови определяют содержание гистамина в течение 4-45 суток, рассчитывают отношение первого показателя ко второму и при значении более 0,9 прогнозируют осложнение течения заболевания в виде появления рецидивов и метастазов. Использование способа позволяет прогнозировать ухудшение состояния больного, осложнения, рецидивы, метастазы. Недостаток данного способа - в многократности повторения исследований в течение длительного промежутка времени.

Целью изобретения является определение степени распространенности опухолевого процесса при раке легкого, прогноз течения заболевания и выбор адекватного способа лечения.

Поставленная цель достигается тем, что у больных раком легкого до начала лечения определяют в суточной моче содержание гормона эпифиза мелатонина и если его показания превышают 8,0 нмоль/сут, констатируют высокую степень распространенности опухолевого процесса и плохой прогноз течения заболевания, что определяет соответствующий вид лечения, а при уровне мелатонина меньше 8,0 нмоль/сут отмечают небольшую распространенность опухолевого процесса и благоприятный прогноз.

Существенными отличительными признаками изобретения является содержание мелатонина в суточной моче больных раком легкого: более чем 8,0 нмоль/сут, в пределах от 8,1 до 31,32 нмоль/сут и далее, определяют прогрессирование опухолевого процесса - большие размеры первичной опухоли с прорастанием в медиастинальную плевру и окружающие ткани средостения, наличие метастатического процесса в узлах корня легкого и средостения, и назначают соответствующий вид лечения. При уровне мелатонина ниже 8,0 нмоль/сут, в пределах от 2,55 до 7,31 и далее до 8,0 нмоль/сут, отмечают небольшую распространенность опухолевого процесса, небольшой размер опухоли без прорастания в окружающие ткани, отсутствие метастазов в лимфоузлах, более высокую продолжительность жизни, соответственно планируется и дальнейшая методика лечения.

Таким образом, прогнозирование распространенности и течения опухолевого процесса позволяют выбрать для больных наиболее эффективный путь лечения, сэкономить время и затраты на исследования, лекарственные средства.

Изобретение "Способ прогнозирования распространенности и течения опухолевого процесса у больных раком легкого" является промышленно применимым и может быть использовано в Здравоохранении, в медицинских учреждениях различного профиля при лечении онкологических больных, в частности, в научно-исследовательских онкологических институтах и онкодиспансерах.

Возможность осуществления изобретения "Способ прогнозирования распространенности и течения опухолевого процесса у больных раком легкого" подтверждается следующими историями болезней.

Больной К. , 1941 г.р., история болезни 4524/д, поступил в торакальное отделение РНИОИ 12.05.96 г. с диагнозом опухоль левого легкого. При поступлении предъявлял жалобы на кашель с гнойной мокротой, одышку при физической нагрузке.

Рентгенологически: в левом легком, в верхней доле и центрально определяется бугристый узел до 6 см в диаметре с тяжистыми контурами, исходящий из S₃ (третьего сегмента верхней доли). На томограмме - культя верхнедолевого бронха.

Бронхоскопия 15.05.96: слева устье верхнедолевого бронха щелевидной формы за счет инфильтрации его стенок.

Цитологическое исследование мазка из верхнедолевого бронха - клетки плоскоклеточного рака.

15.05.96 - исследование мелатонина в суточной моче: 9,73 нмоль/сут. Консилиумом торакального отделения решено, что рентгенологические и бронхоскопические данные позволяют выполнить больному оперативное лечение.

23.05.96 при торакотомии обнаружена большая центральная опухоль в верхней доле, прорастающая в корень легкого. В средостении под дугой аорты определяется конгломерат метастатических лимфоузлов, плотных, неподвижных, связанных с самой опухолью и с дугой аорты.

Случай признан неоперабельным.

После операции больному проведен курс химиолучевой терапии. В данном наблюдении интрооперационная распространенность процесса значительно превышала данные рентгеноскопического и бронхоскопического исследования до операции, чему и соответствовали высокие цифры мелатонина.

Больной М. , 1941 г.р., поступил в торакальное отделение РНИОИ 8 ноября 1995 года с диагнозом опухоль правого легкого. При поступлении больной предъявлял жалобы на боли в правой половине грудной клетки, сухой кашель.

Рентгенологически: на обзорной прямой и правой боковой рентгенограммах в правом легком в верхней доле (S₁-S₂) определяется образование неправильной формы с неровными, бугристыми контурами, размером до 4 см в диаметре, связанное массивной дорожкой с корнем. На томограммах - просветы бронхов сохранены.

Бронхоскопия за 10.11.95: двусторонний эндобронхит.

20.11.95 - исследование мелатонина в суточной моче: 16,34 нмоль/сут.

21.11.95 - больной взят на операцию.

В верхней доле правого легкого в верхней доле обнаружен опухолевый узел 5х6 см, прорастающий висцеральную плевру; в корне - конгломерат лимфоузлов, прорастающий передний артериальный ствол.

Выполнена правосторонняя пневмонэктомия.

Гистологический анализ 433802-808 - низкодифференцированный рак без ороговения. В прикорневых лимфоузлах - метастазы рака. В послеоперационном периоде длительное время наблюдались боли в правой половине грудной клетки. При рентгенографии выявлен метастаз в головку XI ребра.

Проведена паллиативная лучевая терапия. Больной умер через 3 месяца после операции.

В данном наблюдении крайне высокие цифры мелатонина указывали на распространенность процесса и, хотя оперативное вмешательство удалось выполнить, через 2 недели после операции установлена генерализация процесса.

Больной Г. , 1938 г.р., история болезни 10392/д, поступил в торакальное отделение РНИОИ 09.10.96 г. с диагнозом опухоль левого легкого. Жалоб со стороны легких больной не предъявлял.

При обследовании:
Рентгенологически - слева в верхней доле легкого, в верхней доле (S₁-S₂) определяется бугристый узел 4х5 см, в котором теряется верхнедолевой бронх.

При бронхологическом исследовании верхнезональный бронх обшурирован опухолевой тканью в виде округлого узла.

Цитологически в мазках из бронха (B₁) получены клетки карциномы. Больному поставлен диагноз: центральный рак верхнедолевого левого легкого.

Показатель мелатонина в моче составил - 4,6 нмоль/сут.

12.10.96 больной взят на операцию.

При торакотомии подтвержден диагноз центральной опухоли, которая перибронхиально окутывала верхнедолевой бронх, вследствие чего выполнена пневмоэктомия.

Гистологический анализ 460762-76 - умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак. Метастазы в удаленных лимфатических узлах не обнаружены, что соответствовало низким цифрам мелатонина. Учитывая благоприятный прогноз послеоперационное специальное лечение не проводилось, стадия I, спустя 4 года после операции больной жив, данных за рецидив и метастатический процесс нет.

Больной Р-в, 1944 г.р., история болезни 3534/г, поступил в торакальное отделение РНИОИ 03.04.95 г. с диагнозом опухоль верхнедолевого левого легкого. Предъявлял жалобы на кашель, боли в области сердца, одышку.

Рентгенологически: в левом легком в язычковом сегменте определялось округлое опухолевое образование 3х4 см с лучистыми контурами и полостью распада.

Исследование мелатонина в моче - 5,55 нмоль/сут.

Больному поставлен диагноз периферической опухоли верхнедолевого левого легкого стадии I.

12.04.95 произведена левосторонняя торакотомия, подтверждено наличие опухоли верхней доли. Метастазы в региональных лимфоузлах не выявлены.

Наличие у больного дыхательной недостаточности делало предпочтительным выполнение экономной операции; низкие показатели мелатонина позволяли это сделать, указывая на благоприятный прогноз. Поэтому больному произведена клиновидная резекция верхней и нижней долей левого легкого.

Комбинированное лечение не проводилось.

В настоящее время больной жив более 5 лет. Данных за рецидив и метастатический процесс нет. Длительная продолжительность жизни больного соответствует предсказанному благоприятному прогнозу течения заболевания.

Показатель уровня мелатонина в моче может характеризовать ближайший или отдаленный прогноз заболевания (табл. 1, 2, 3).

Высокие его цифры чаще всего соответствуют наличию метастатического процесса в лимфоузлы корня и средостения или в отдаленные органы и/или большим размером первичной опухоли с прорастанием медиастинальной плевры и окружающих тканей средостения. Прогностически это выражается или в неоперабельности процесса, или в большой сложности выполнения оперативного вмешательства. Отдаленный прогноз проявляется в низких показателях выживаемости больных. В тех же случаях, когда при III стадии отмечены очень низкие показатели мелатонина, наблюдалась высокая продолжительность жизни больных. При отсутствии метастазов в лимфоузлы в большинстве случаев показатель мелатонина был ниже 8,0 нмоль/сут. В тех же случаях, когда он был выше 8,0 нмоль/сут, отмечались большие размеры первичной опухоли (Т₃).

В материалах заявки мы представили таблицы 1, 2, 3 содержания мелатонина в моче больных раком легкого <8 нмоль/сут и >8 нмоль/сут и соответствующий прогноз течения опухолевого процесса и продолжительности жизни больных.

Технико-экономическая эффективность "Способа прогнозирования распространенности и течения опухолевого процесса у больных раком легкого" заключается в том, что показатель уровня мелатонина может характеризовать ближайший или отдаленный прогноз заболевания. Высокий или низкий показатели мелатонина позволяют корректировать план и тактику последующих видов лечения, выбрать наиболее рациональный вариант. Прогнозирование отсутствия осложнений освобождает больного от неэффективного воздействия лекарственных средств, облучения, экономит затраты на лечение больных.

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии, методам биохимических исследований, и может быть использовано при лечении больных раком легкого при разных стадиях развития опухолевого процесса. Сущность изобретения состоит в том, что до начала лечения определяют в моче содержание гормона эпифиза мелатонина, и если его показания превышают 8,0 нмоль/сут, констатируют высокую степень распространенности опухолевого процесса и плохой прогноз течения заболевания, что определяет соответствующий вид лечения, а при уровне мелатонина меньше 8,0 нмоль/сут отмечают небольшую распространенность опухолевого процесса и благоприятный прогноз. Технический результат заключается в том, что показатель уровня мелатонина может характеризовать ближайший или отдаленный прогноз заболевания. Высокий или низкий показатели мелатонина позволяют корректировать план и тактику последующих видов лечения, выбрать наиболее рациональный вариант. Прогнозирование отсутствия осложнений освобождает больного от неэффективного воздействия лекарственных средств, облучения, экономит затраты на лечение больных. 3 табл.

Способ прогнозирования распространенности и течения опухолевого процесса у больных раком легкого, включающий исследование мочи больного, отличающийся тем, что до начала лечения определяют в моче содержание гормона эпифиза мелатонина, и если его показания превышают 8,0 нмоль/сут, констатируют высокую степень распространенности опухолевого процесса и плохой прогноз течения заболевания, что определяет соответствующий вид лечения, а при уровне мелатонина меньше 8,0 нмоль/сут отмечают небольшую распространенность опухолевого процесса и благоприятный прогноз.