СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГРУДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МУЖЧИН Российский патент 2005 года по МПК G01N33/74 

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения направленности патологического процесса и коррекции тактики лечения у мужчин с гинекомастией или раком грудной железы.

Рак грудной железы у мужчин является агрессивно протекающим заболеванием, по степени злокачественности не уступающим, а иногда и превосходящим аналогичную патологию молочной железы у женщин. В отношении диагностики рака грудной железы у мужчин имеются определенные трудности, обусловленные, прежде всего, необходимостью отличить злокачественное поражение железы от истинной гинекомастии (Пунга Ж.В., Софрони Д.Ф., Чернат В.Ф. Клинико-диагностические аспекты рака молочной железы у мужчин в республике Молдова. Матер. IX Всероссийской конф. онкологов. СПб, 2002 г., с.161-165). Гинекомастия имеет значительную распространенность и выявляется почти у 36% мужчин в возрасте от 17 до 80 лет. Она представляет собой доброкачественную гиперплазию грудных протоков и может иметь диффузную или узловую форму.

Правильность точной и своевременной постановки диагноза при раке во многом определяет эффективность лечения и продолжительность жизни больного, а в случае гинекомастии позволяет избежать неоправданное хирургическое вмешательство. Существующие в настоящее время традиционные методы диагностики не всегда гарантируют однозначную верификацию диагноза. В связи с этим поиск информативных лабораторных тестов, способствующих, в комплексе с инструментальными методами обследования, дифференциальной диагностике злокачественной и доброкачественной патологии грудной железы, является одним из актуальных направлений исследований в клинической онкологии.

Известен “Способ дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний легких и рака легкого” (см. патент №2021758 от 30.10.94, Бюл. №20, А 61 В 10/00), сущность которого заключается в определении количества внесосудистой жидкости в легких. В зависимости от ее объема диагностируют либо рак легкого при содержании внесосудистой жидкости в пределах 49,15-93,35 мл/м², либо воспалительный процесс легкого при содержании в пределах 129,4-216,6 мл/м². Способ повышает качество диагностики. Недостатком данного способа является необходимость внутривенного введения больному двух соединений с радиоактивной меткой. Кроме того, способ неприменим для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний и рака других локализаций.

Известен “Способ диагностики рака молочной железы путем определения в крови опухолеассоциированного антигена”, выбранный нами в качестве прототипа (см. Шатохин В.В., Изотова И.А., Паршков Е.М. и др. Опухолевые маркеры МСА и СА-125 в диагностике и мониторинге рака молочной железы. Вопр. онкол., 1992, т.38, №4, с. 433). Однако чувствительность (специфичность) маркера МСА в плане диагностики составляет только 50%, при этом ложноположительные результаты (выявление МСА и в крови здоровых женщин) достигают 16%. Сравнительно небольшая специфичность метода, значительный процент ложноположительных ответов и высокая стоимость исследования являются существенными недостатками данного метода диагностики.

Целью изобретения является выявление точных отличительных признаков гинекомастии и рака грудной железы, коррекция тактики лечения.

Поставленная цель достигается тем, что у мужчин с гинекомастией и раком грудной железы до начала лечения определяют в крови содержание гормона щитовидной железы - свободного тироксина и при его уровне в крови 10,3-12,9 pmol/1 диагностируют рак грудной железы, а при уровне свободного тироксина 18,7-28,0 pmol/1 диагностируют диффузную гинекомастию и при уровне 19,3-31,0 pmol/1 - узловую гинекомастию.

Изобретение “Способ дифференциальной диагностики заболеваний грудной железы у мужчин” является новым, так как оно неизвестно в медицине, в частности, при биохимических исследованиях в онкологии при выявлении отличительных признаков гинекомастии и рака грудной железы у мужчин.

Новизна изобретения заключается в том, что у мужчин с гинекомастией и раком грудной железы до начала лечения определяют в крови содержание гормона щитовидной железы - свободного тироксина и при его уровне в крови 10,3 -12,9 pmol/1 диагностируют рак грудной железы, при уровне свободного тироксина 18,7-28,0 pmol/1 диагностируют диффузную гинекомастию и при уровне 19,3-31,0 pmol/1 - узловую гинекомастию.

С целью расширения возможностей дифференциальной диагностики с помощью биохимических тестов нами проведена сравнительная оценка функциональной активности щитовидной железы у больных с рассматриваемыми заболеваниями. Целесообразность выбора данной эндокринологической структуры для изучения ее функционального состояния при развитии той и другой патологии грудной железы обусловлена ролью секретируемых щитовидной железой гормонов в общем обмене веществ в организме. В отличие от других гормонов, тиреоидные регулируют основные этапы всех, без исключения, метаболических процессов, оказывая влияние на состояние нервной и иммунной систем, статус которых играет важную роль в противоопухолевой резистентности.

Основным в количественном отношении гормоном щитовидной железы является тироксин. Секретируясь в кровяное русло, он связывается транспортными белками крови, а в небольшой концентрации остается в свободной форме. Именно в таком состоянии он способен взаимодействовать с клеточными рецепторами и осуществлять физиологическое действие.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях с онкологическим профилем, научно-исследовательских институтах, онкодиспансерах.

“Способ дифференциальной диагностики заболеваний грудной железы у мужчин” выполняется следующим образом.

Исследование свободного тироксина проведено у 29 больных, из них у 8 установлен диагноз рак грудной железы III стадии, у 9 - узловая гинекомастия и у 12 - диффузная гинекомастия. Средний возраст пациентов 45,3 лет. Определение гормона осуществлялось радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы Иммунотех (Чехия).

Установлено, что содержание свободного тироксина в крови мужчин при раке грудной железы составляет в среднем 11,60±0,75 pmol/1 с индивидуальными колебаниями показателей в 100% случаев от 10,30 до 12,90 pmol/1. У пациентов с узловой формой гинекомастии в 90% случаев средний показатель уровня гормона в 2 раза, а с диффузной формой - в 2,1 раза статистически достоверно превышает его содержание при раке грудной железы и равен соответственно 23,58±1,38 pmol/1 (колебания от 19,30 до 31,0 pmol/1) и 24,36±1,74 pmol/1 (колебания от 18,7 до 28,0 pmol/1).

Таблица
Содержание свободного тироксина у мужчин при заболевании грудной железыДиагнозКонцентрация гормона (М±m) и границы разброса показателейРак11,60±0,75(10,30-12,90)Гинекомастия: узловая23,58±1,38*(19,30-31,00) диффузная24,36±1,74*(18,79-28,00)*- статистически достоверное отличие от показателя при раке

Таким образом, у больных раком грудной железы и гинекомастией, независимо от ее формы, выявлены значительные различия в содержании в крови свободного тироксина. При этом важно отметить, что максимальная индивидуальная концентрация гормона, обнаруженная при злокачественном поражении железы (12,9 pmol/1), почти в 1,5 раза ниже ее минимального уровня, отмеченного у больных с обеими формами гинекомастии (19,30 и 18,79 pmol/1).

Следовательно, полученные результаты дают основание рассматривать уровень свободного тироксина в крови в качестве лабораторного теста, который может использоваться для дифференциальной диагностики рака грудной железы.

Примеры конкретного выполнения “Способа дифференциальной диагностики заболеваний грудной железы у мужчин” на больных.

Больной М., 1957 г.р., история болезни №67155/0, поступил в отделение опухолей молочной железы, мягких тканей и костей 6.05.02 г. с диагнозом опухоль левой грудной железы. При поступлении предъявляет жалобы на наличие опухолевого образования в левой грудной железе в течение 2-х месяцев. St. localis: на границе верхних квадрантов левой грудной железы плотная опухоль до 3 см, без четких границ, сосок левой грудной железы втянут, выводится с трудом. Регионарные лимфатические узлы не увеличены. УЗИ грудных желез от 6.05.02 г.: на границе верхних квадрантов левой грудной железы лоцируется гипоэхогенное образование без четких контуров, неоднородной эхоструктуры; патологический кровоток не регистрируется. Заключение: образование левой грудной железы.

Пункционная биопсия опухоли 6.05.02 г. - цитологический анализ №11554-555 - протоковый рак.

6.05.02 г. выполнено исследование свободного тироксина в сыворотке крови. Его уровень составил 12,9 pmol/1.

8.05.02 г. операция: секторальная резекция левой грудной железы с последующей радикальной мастэктомией слева. Гистологический анализ №648573 - медуллярный рак; №648578-77 - метастаз рака в один подкрыльцовый лимфоузел; №648575-80 - метастазов нет.

Заключительный диагноз: рак левой молочной железы, Т₂N₁M₀, st II В, гр. 3, комплексное лечение.

В послеоперационном периоде больному проведен курс лучевой и 3 курса полихимиотерапии.

Таким образом, низкий уровень свободного тироксина (Т4) в крови обнаружен на фоне злокачественного процесса в грудной железе.

Больной Ж., 1943 г.р., история болезни №6291/0, поступил в отделение опухолей молочной железы, мягких тканей и костей 22.04.02 г. с диагнозом опухоль левой грудной железы.

При поступлении предъявляет жалобы на наличие опухоли в левой грудной железе и увеличение подкрыльцового лимфоузла в подкрыльцовой области. St. localis: на границе верхних квадрантов левой грудной железы опухоль до 4 см в диаметре, втяжение соска, отек сосцово-ареолярного комплекса.

17.04.02 года выполнено исследование свободного тироксина в сыворотке крови. Его концентрация составила 10,3 pmol/1.

Тепловизионное исследование грудных желез 19.04.02 года: разогрев в области левой грудной железы.

Пункционная биопсия опухоли 19.04.02 г. - цитологический анализ №10136-37 - низкодифференцированная карцинома.

С 22.04.02 г. - комплексное лечение: в предоперационном периоде курс дистанционной гамматерапии на опухолевый очаг и пути лимфооттока. 7.05.02 г. - операция радикальная мастэктомия слева по Пэитти. Гистологический анализ №651995 инфильтрирующий протоковый рак, склероз стромы; №651996-97; 98-00 - метастаз рака в двух подкрыльцовых лимфоузлах. В послеоперационном периоде больному проведены 3 курса полихимиотерапии.

Заключительный диагноз: рак левой молочной железы, T₂N₁M₀, st II В, гp. 3, комплексное лечение.

Таким образом, низкое содержание в крови свободного тироксина до начала лечения сопряжено с развитием злокачественного процесса в грудной железе.

Больной П., 1939 г.р., история болезни №1237/0, поступил в отделение опухолей молочной железы, мягких тканей и костей 11.02.02 г. с диагнозом опухоль левой грудной железы.

Болен с октября 2001 года, когда впервые заметил образование в левой грудной железе. При осмотре: в верхнем наружном квадранте левой грудной железы параареалярное опухолевое образование с нечеткими контурами 2,0×2,5 см.

13.02.02 г. при тепловизионном обследовании: слева - гипертермия, участок гиперваскуляризации, с соответственно выраженной пролиферацией. Заключение: нельзя исключить бластоматозный процесс левой грудной железы.

УЗИ грудных желез 12.02.02 г.: фиброзная гиперплазия левой грудной железы с гипоэхогенным участком 2 см. Заключение: образование левой грудной железы (узловая гинекомастия?).

Пункционная биопсия опухоли 12.02.02 г. - кровь; жировая ткань; белково-слизистая субстанция, атипичные клетки не обнаружены (№1040-41).

12.02.02 г. выполнено исследование свободного тироксина в сыворотке крови. Оно составило 27,8 pmol/1.

13.02.02 г. - операция: подкожная абляция левой грудной железы. Гистологический анализ №63714-106 - гинекомастия.

Заключительный диагноз: узловая форма гинекомастии справа, гр. 16, состояние после операционного лечения.

Следовательно, высокая концентрация свободного тироксина в крови сочетается с доброкачественным заболеванием грудной железы.

Больной Б., 1933 г.р., история болезни №3386/в поступил в отделение опухолей молочной железы, мягких тканей и костей 25.10.01 г. с диагнозом опухоль правой грудной железы.

В течение года отмечает рост образования в правой грудной железе. St.localis: в верхнем наружном квадранте правой грудной железы образование плотно-эластичной консистенции до 2,5 см, контуры его нечеткие.

29.10.01 УЗИ грудных желез: медиальнее соска правой грудной железы гипоэхогенное образование без четких контуров 1,29×0,65 см. Заключение: объемное образование правой грудной железы.

25.10.01 г. тепловизионное обследование: гипертермия в наружных квадрантах правой грудной железы. Заключение: признаки гинекомастии справа.

Пункционная биопсия опухоли 29.10.01 г. - гинекомастия с участками пролиферации эпителия.

29.10.01 г. выполнено исследование уровня свободного тироксина в сыворотке крови. Он составил 25,8 pmol/1.

31.10.01 г. - секторальная резекция правой грудной железы. Макроскопически - фиброзный узел до 2 см. Гистологический анализ №624102 - гинекомастия.

Таким образом, высокое содержание в крови свободного тироксина имеет место при доброкачественной патологии грудной железы, следовательно, хирургическое лечение данному больному не являлось необходимостью.

Технико-экономическая эффективность “Способа дифференциальной диагностики заболеваний грудной железы у мужчин” заключается в том, что уровень свободного тироксина в крови является лабораторным тестом для точной дифференциальной диагностики гинекомастии, что позволяет исключить ненужное хирургическое вмешательство и ограничиться проведением обычных лечебных мероприятий, и рака грудной железы, что обеспечивает своевременное начало специфического лечения злокачественного процесса. Последнее является одним из ведущих факторов в достижении высокой эффективности противоопухолевых мероприятий, а следовательно, способствует увеличению продолжительности жизни больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии. Сущность способа: до начала лечения у мужчин определяют в крови содержание гормона щитовидной железы - свободного тироксина и при его уровне 10,3-12,9 pmol/1 диагностируют рак грудной железы, при уровне свободного тироксина 18,7-31,0 pmol/1 - диагностируют гинекомастию. Способ позволяет определить направленность патологического процесса, повысить точность диагностики и провести своевременную коррекцию тактики лечения у мужчин с гинекомастией или раком грудной железы.1 табл.

Способ дифференциальной диагностики заболеваний грудной железы у мужчин, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что до начала лечения у мужчин определяют в крови содержание гормона щитовидной железы - свободного тироксина и при его уровне 10,3-12,9 pmol/l диагностируют рак грудной железы, при уровне свободного тироксина 18,7-31,0 pmol/l - диагностируют гинекомастию.