ЛЕЧЕБНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЗА Российский патент 2003 года по МПК A61K31/737 A61K9/48 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным препаратам для лечения патологии опорно-двигательного аппарата, а именно дегенеративно дистрофических заболеваний суставов (костно-суставной патологии) - артроза.

В основе заболевания артроза лежит дегенерация суставного хряща, возникающая в связи с нарушением обмена веществ, характеризуется появлением и накоплением в клетках и тканях количественно и качественно измененных продуктов обмена, приводящих к истончению и разволакиванию хрящевой ткани, обнажению подлежащей кости, костным разрастаниям и нарушению конгруэнтности суставных поверхностей.

Известен лекарственный препарат для лечения артроза - СТРУКТУМ (structum) фирмы Pierre Fabre Medicament (Франция), содержащий порошок хондроитинсульфата, выполненный в форме капсул по 0,25 г. (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.11, с.176). Данный препарат взят в качестве прототипа. Хондроитинсульфат (хондроитинсерная кислота), получаемый из гиалиновых хрящей крупного рогатого скота, представляет собой белую пористую массу, легко растворимую в воде и в изотоническом растворе натрия хлорида. Хондроитинсульфаты относятся к биогенным препаратам, улучшающим трофику (питание) хрящевой ткани, обладающим стимулирующим влиянием на обмен веществ и процессы регенерации клеток тканей. Препарат участвует в водно-солевом обмене, в регулировании клеточного деления, обладает антикоагулирующим действием и наряду с гиалуроновой кислотой участвует в построении основного вещества внутрисуставной соединительной (хрящевой) ткани. В конечном итоге хондроитинсульфат стимулирует функциональную активность клетки хрящевой ткани. Лекарственный препарат хондроитинсульфата тормозит деградацию и улучшает синтез хрящевой ткани. Хондроитинсульфат применяют как базисное средство при лечении артрозов.

Преимущества хондроитинсульфата в форме капсулы как лекарственной формы любого лекарственного препарата известны: точность дозирования, лекарственное вещество защищено от воздействия света, воздуха, влаги, исключается его неприятный вкус и запах.

Задачей настоящего изобретения является расширение номенклатуры лекарственных средств, повышение качества капсулирования препарата и повышение его эффективности.

Поставленная задача решается таким образом, что известный лекарственный препарат для лечения артроза, выполненный в форме капсулы и содержащий хондроитинсульфат, согласно изобретению, дополнительно содержит стеариновую кислоту или стеарат кальция и молочный сахар, при этом компоненты взяты в следующем соотношении, мас.ч.:
Хондроитинсульфат - 88,2-107,8 (предпочтительно 98)
Стеариновая кислота или стеарат кальция - 0,2-1,0 (предпочтительно 1,0)
Молочный сахар - 0,2-1,0 (предпочтительно 1,0)
Выполняя технологическую функцию, стеариновая кислота (карбоновая кислота) или стеарат кальция обеспечивают смазывающий и скользящий эффект порошку и тем самым увеличивают сыпучесть его, что обуславливает однородность лекарственной формы. Кроме того, исключается прилипание порошка на дозаторы машины и к стенкам капсулы, и, как следствие, стабилизируется навеска порошка при дозировании его при наполнении капсулы. Наличие биологически важного микроэлемента - калия - может положительно влиять на сердечную деятельность организма.

Молочный сахар вводится в препарат как разбавитель для лучшего дозирования, чтобы порошок не зависал в бункере. Возможно использование других сахаридов, включающих моно-, ди-, или полисахарид или смесь сахаров. Например, сахароза, молочный сахар, глюкоза и другие сахара. Но предпочтительнее всего молочный сахар. При использовании такой целевой добавки, как молочный сахар, порошок лучше капсулируется. Кроме того, молочный сахар относится к природным органическим веществам, модифицирующим скорость высвобождения хондроитинсульфата из капсулы. Входящая в состав молочного сахара глюкоза является одним из основных источников энергии в живом организме, что усиливает эффект лекарственного препарата.

Предложенное соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая необходимые "распадаемость" (20 мин) и "растворение" (практически 100%), удовлетворяя при этом другим фармакопейным требованиям.

Предлагаемый препарат расширяет номенклатуру лекарственных средств для лечения артроза, повышает качество капсулирования препарата и повышает его эффективность. Кроме того, позволяет сократить закупку импортных лекарств.

Проведенные патентные исследования не выявили сходных технических решений, что позволяет сделать вывод о новизне и изобретательском уровне, т.к. данное техническое решение не следует явным образом из существующего уровня техники.

Отечественная промышленность располагает всеми средствами (материалами, оборудованием), необходимыми для изготовления предлагаемого лекарственного препарата и его использования для лечения патологии опорно-двигательного аппарата, а именно дегенеративно дистрофических заболеваний суставов (костно-суставной патологии) - артроза.

Сущность изобретения поясняется примерами получения препарата.

Способ приготовления (получения) предлагаемого лекарственного препарата для лечения артроза включает следующие операции: просев компонентов, последовательное смешивание хондроитинсульфата со стеариновой кислотой или стеаратом кальция и молочным сахаром, при следующем соотношении компонентов, мас. ч.: хондроитинсульфат 88,2-107,8; (предпочтительно 98,0), стеариновая кислота или стеарат кальция 0,2-1,0; (предпочтительно 1,0), молочный сахар 0,2-1,0 (предпочтительно 1,0); анализ порошка, капсулирование. Данный технологический процесс является оптимальным и исключает процессы: увлажнение, сушку и грануляцию, что значительно сокращает время получения готовой лекарственной формы. Дозирование порошка осуществляется в твердые желатиновые капсулы сине-голубого цвета 1. Капсулы должны соответствовать требованиям технических условий ТУ РБ 03278351.006-97. Капсулы, поступающие в производство, должны быть проверены на соответствие действующей документации: наименование исходного сырья; обозначение нормативного документа; желатин марки ТК ГОСТ 23058-89 или импортный аналогичного качества; глицерин марки ПК-94 ГОСТ 6824-96 или импортный аналогичного качества; нипагин (консервант) ФС 42-1460-80 или ТУ 64-19-82-91 или импортный аналогичного качества; нипазол (консервант) ВФС 42-2079-91 или ТУ 64-19-83-91 или импортный аналогичного качества; натрия лаурилсульфат (краситель) USP 23/NF 18, с.2303; титана диоксид USP 23/NF 18, с.1557; вода очищенная ФС 42-2619-89. При получении капсул хондроитинсульфата используется типовое оборудование, применяемое на химико-фармацевтических заводах: вибросита, смесители, автоматы для наполнения капсул, упаковочные машины.

При этом операции выполняются следующим образом:
1. Просев ингредиентов. Молочный сахар и стеариновая кислота или стеарат кальция (стеариновокислый кальций) - просеивают через сита.

2. Смешивание порошков. Хондроитинсульфат смешивают в смесителе со стеариновой кислотой или стеаратом кальция и молочным сахаром при следующем соотношении компонентов в мас.ч.: хондроитинсульфат 88,2-107,8 (предпочтительно 98,0), стеариновая кислота или стеарат кальция 0,2-1,0 (предпочтительно 1,0), молочный сахар 0,2-1,0 (предпочтительно 1,0).

Смесь перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородной массы.

3. Анализ порошка. Приготовленный порошок для капсулирования передается на анализ:
количественного содержания хондроитинсульфата от 0,225 до 0,275 г;
содержание влаги должно быть не более 10%.

При получении положительного результата порошок передается на участок капсулирования.

4. Капсулирование. Желатиновые капсулы наполняют полученной смесью 0,255 г±10% на машине для наполнения капсул (при этом в одной капсуле хондроитинсульфата 0,25 г, стеариновой кислоты или стеарата кальция и молочного сахара по 0,0025 г).

Упаковка: Капсулы по 20 штук упаковывают в банки из стекломассы с винтовой горловиной для лекарственных средств типа БВ по ОСТ 64-2-71-80 с навинчиваемыми пластмассовыми крышками по ОСТ 64-2-87-81 и прокладками картонными уплотнительными с двусторонним полиэтиленовым покрытием по ТУ 64-2-269-78 или банки типа БДС по ТУ 9461-029-00480678-99 с натягиваемыми крышками по ОСТ 64-2-87-81. Свободное пространство заполняется ватой медицинской гигроскопической по ГОСТ 5556-81. На банки наклеивают этикетки из бумаги писчей по ГОСТ 18510 или этикеточной по ГОСТ 7625-86.

Капсулы по 10 штук упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 (или импортной) и фольги алюминиевой лакированной печатной по ТУ 48-21-270-94 (или импортной).

Пример. Берут 980 г хондроитинсульфата, 10 г кальция стеариновокислого, 10 г сахара молочного, просеивают через сита. Компоненты смешивают последовательно в смесителе в течение 30 мин. Полученной смесью наполняют капсулы на автомате для наполнения капсул. Полученные капсулы со средней массой 0,255 г ± 10% удовлетворяют требованиям нормативно-технической документации на фармацевтическое средство. Распадаемость капсул 20 мин (по ГФ X1 не более 30 мин), растворение за 45 мин в воде 99% (по ГФ X1 не менее 45 мин).

Капсулы предложенного препарата гарантируют не менее 99% растворения действующего вещества. Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ФСП (по внешнему виду, "Описание", "Распадаемости", "Растворение", "Влага", "Количественное содержание" и другим показателям). Срок годности препарата не более 3 лет.

Проведены фармакологические, фармакокинетические и токсилогические исследования предлагаемого препарата.

Сравнительные исследования фармакокинетики и биодоступности капсул предлагаемого препарата свидетельствуют о высокой степени биодоступности препарата. Капсулы имеют хороший внешний вид и легко проглатываются, способны быстро набухать, растворяться и всасываться в желудочно-кишечном тракте.

В лаборатории фармакологии ГНЦА проведено фармакотоксикологическое изучение в экспериментах на животных предлагаемого препарата (капсулы 0,25 г) в сравнении с прототипом аналогичным зарубежным препаратом "СТРУКТУМ" (капсулы 0,25 г). В острых опытах на нелинейных белых мышах обоего пола (19-21 г) препараты вводили внутрь в максимально возможной дозе, равной 15 г/кг, значительно превышающей величину, эквивалентной дозировке для человека. По результатам испытаний не было обнаружено какого-либо токсического влияния на организм животных. Согласно принятой классификации по токсичности веществ, эти препараты можно отнести к VI классу "Относительно безвредные вещества" (см. К.К. Сидоров, 1973 г.). Таким образом, предлагаемый препарат по показателю острой токсичности препарата не отличается от аналогичного показателя зарубежного препарата "СТРУКТУМ" фирмы Pierre Fabre Medicament (Франция).

Рентгеноспектральный анализ предлагаемого препарата показал отсутствие в нем тяжелых металлов, т.е. высокую химическую чистоту препарата. Высокая концентрация серы в СТРУКТУМе (7,92%) относительно предлагаемого препарата (4,36%) свидетельствует о том, что отечественный препарат менее сульфирован и, следовательно, является более стабильным и безопасным.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному препарату для лечения дегенеративно дистрофических заболеваний суставов - артроза, выполненному в форме капсулы и содержащему хондроитинсульфат, стеариновую кислоту или стеарат кальция и молочный сахар. Препарат характеризуется высокой эффективностью и технологичностью.

Лекарственный препарат для лечения артроза, выполненный в форме капсулы и содержащий хондроинтинсульфат, отличающийся тем, что он дополнительно содержит стеариновую кислоту или стеарат кальция и молочный сахар, при этом компоненты взяты в следующем соотношении, мас. ч. :
Хондроитинсульфат - 88,2-107,8, предпочтительно 98,0
Стеариновая кислота или стеарат кальция - 0,2-1,0, предпочтительно 1,0
Молочный сахар - 0,2-1,0, предпочтительно 1,0