СПОСОБ ПОДГОТОВКИ И ПРОВЕДЕНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/194 A61M1/38 

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к эфферентной терапии, и может быть использовано для лечения подагры.

Известен способ лечения подагры с помощью плазмафереза [1], когда у пациента из вены набирают кровь, смешивают ее с раствором антикоагулянта и подают в аппарат "ПФ-0,5", где в непрерывно-поточном режиме происходит сепарация крови на плазму и цитомассу. Затем цитомассу возвращают в организм пациента, а полученную плазму в количестве 600-1000 мл удаляют из организма, замещая ее реополиглюкином.

Указанный способ выбран нами в качестве прототипа.

Стандартная антикоагуляционная терапия делится на два этапа: предварительная антикоагуляционная подготовка непосредственно перед процедурой плазмафереза и поддержание жидкого состояния крови в экстракорпоральном контуре во время проведения процедуры.

Предварительная антикоагуляционная подготовка включает в себя введение гепарина внутривенно капельно.

Поддержание жидкого состояния крови в экстракорпоральном контуре во время проведения процедуры осуществляется постоянным добавлением в магистраль забора крови цитратсодержащих антикоагулянтов, например раствора "Глюгицир" в соотношении 1:4, или сочетания растворов цитратсодержащих антикоагулянтов и гепарина в тех или иных соотношениях [2, 3, 4]. При этом основное количество раствора антикоагулянта удаляется вместе с эксфузируемой плазмой.

В настоящее время есть данные о том, что применение цитратсодержащих соединений способствует уменьшению образования уратов, повышению их растворимости и выведения из организма [5, 6, 15]. Цитрат ингибирует основной скоростьлимитирующий фермент анаэробного гликолиза - фосфофруктокиназу-1, что блокирует как продукцию аденозинтрифосфата, так и образование конечного продукта гликолиза - лактата [7, 8, 9, 10], тем самым угнетая миграцию фагоцитов, сам фагоцитоз [11, 12] и, как следствие, высвобождение медиаторов воспаления [13]. Снижение выработки лактата ослабляет угнетающее действие этого метаболита на экскрецию уратов почками [7, 9, 15]. Цитрат также ингибирует цитратсинтазу, катализирующую пусковую реакцию в цикле трикарбоновых кислот [7, 8, 9, 14]. Это приводит к торможению продукции нуриновых мононуклеотидов, что расценивается в качестве наиболее важного механизма предотвращения развития первичной гиперурикемии [15].

Однако цитратсодержащие антикоагулянты, применяемые при проведении плазмафереза, используются только в качестве антикоагулянтов и не рассматриваются в качестве этиопатогенетически обоснованного лекарственного средства для терапии подагры в ходе проведения процедуры плазмафереза.

Настоящее изобретение направлено на повышение эффективности процедур плазмафереза у больных подагрой путем включения в предварительную антикоагуляционную подготовку цитратсодержащих антикоагулянтов и замены части плазмозамещающего раствора цитратсодержащими антикоагулянтами.

Способ осуществляется следующим образом. Как и в прототипе, собирают систему кровепроводных магистралей и готовят аппаратуру соответствующим образом для проведения плазмафереза непрерывно-поточным способом.

У пациента катетеризируют периферическую вену и с целью уменьшения риска гиповолемических осложнений проводят волемическую подготовку путем инфузии 200 мл реополиглюкина и 200 мл раствора "Глюгицир".

Предварительную гепаринизацию проводят одновременно с волемической подготовкой, при которой к инфузируемым растворам реополиглюкина и цитратсодержащего гемостабилизатора "Глюгицир" добавляют 10000 ЕД гепарина.

Затем проводят процедуру плазмафереза непрерывно-поточным способом по стандартной методике.

Во время проведения процедуры жидкое состояние крови в экстракорпоральном контуре поддерживается постоянным введением цитратсодержащего гемостабилизатора "Глюгицир" в магистраль забора крови непосредственно у места венепункции. При проведении плазмафереза предлагаемым способом соотношение цитратсодержащего гемостабилизатора "Глюгицир" и крови, подаваемой в устройство сепарации крови, составляет 1:3, что обеспечивает увеличение объема раствора "Глюгицир" в возвращаемой пациенту цитомассе. Объем плазмозаменяющего раствора (растворы декстранов, альбумина, плазма и др.) при этом соответственно уменьшается.

Учитывая возможность развития цитратной интоксикации, необходимо, чтобы количество поступившего в организм цитрата натрия не превышало 0,2 грамма на 1 килограмм массы тела [16]. Расчет концентрации цитрата, поступающего пациенту в процессе проведения плазмафереза, производится по следующей формуле:

где V₁ - скорость забора крови;
V₂ - скорость подачи раствора антикоагулянта;
С₀ - концентрация цитрата в растворе антикоагулянта;
Нt₁ - гематокрит крови больного до разведения цитратом;
V₃ - скорость выхода эксфузата.

Пример
Больной П. , 36 лет, страдающий подагрой, хроническим подагрическим полиартритом с многочисленными тофусами (достигающими 5-6 см в диаметре), подагрической нефропатией поступил в клинику по поводу обострения артрита и нарастания явлений почечной недостаточности.

Ввиду недостаточного эффекта проводимой лекарственной терапии и наличия депо уратов было решено провести курс процедур плазмафереза предлагаемым методом.

После катетеризации периферических вен проводили волемическую подготовку путем инфузии 200 мл реополиглюкина и 200 мл раствора "Глюгицир" с добавлением 1000 ЕД гепарина. Процедуру плазмафереза начинали через 20-30 мин. Кровь из вены забора постоянно в течение всей процедуры смешивали с раствором "Глюгицир" в пропорции 3:1 соответственно, который подавался в магистраль забора крови насосом "Подача антикоагулянта" непосредственно у места венепункции. Затем стабилизированная кровь при помощи насоса "Подача крови" поступала в плазмофильтр "ПФМ-800", где разделялась на плазму и цитомассу с гематокритом 55-60%. Цитомасса из плазмофильтра поступала во флакон-накопитель, который одновременно служил и "воздушной ловушкой". Отсепарированный эксфузат, содержащий плазму и часть раствора "Глюгицир", удалялся. В цитомассу, находящуюся во флаконе-накопителе, дозированно подавался плазмозамещающий раствор (реополиглюкин или физиологический раствор) через насос "Подача физраствора" в количествах, адекватных объему плазмоэкстракции за вычетом того объема раствора "Глюгицир", который находился в возвращаемой пациенту цитомассе. Из флакона-накопителя цитомасса с плазмозамещающим раствором возвращалась пациенту.

Больному был проведен курс из 5 процедур плазмафереза с интервалом 3-5 дней. Количество удаленной плазмы за процедуру в среднем составляло 1000 мл. Осложнений при проведении плазмафереза отмечено не было.

После проведения курса плазмафереза предлагаемым методом было отмечено: урикозурический эффект, улучшение показателей функции почек, снижение уровня мочевой кислоты в крови.

Источники информации
1. Токмачев Ю.К., Пихлак А.Э., Стиховин В.Е., Посошкова О.И. Эффективность плазмафереза в комплексной терапии больных подагрическим артритом //Матер. Всероссийского съезда ревматологов. - Оренбург, 1993. - С. 354.

2. Петров М.М., Молчанова И.П., Скачилова Н.Н. Плазма-, цитаферез у больных на аппарате РК-0,5 (Методические рекомендации МЗ СССР). - 1984 г.

3. Георгадзе А.К., Гвоздев Н.А., Кузнецов Е.В. Гравитационный непрерывный плазмаферез у больных диабетическими ангиопатиями нижних конечностей (Методические рекомендации МЗ СССР). - 1989 г.

4. Гвоздев Н. А., Кузнецов Е.В., Попович Н.С. Диабетические ангиопатии нижних конечностей (Методические рекомендации) под ред. проф. А.К. Георгадзе. - М.: Изд. ММСИ, 1991.

5. Пихлак Э.Г. Подагра. М.: Медицина, 1970. - 340 с.

6. Пытель Ю. А. , Золотарев И.И. Уратный нефролитиаз. - М.: Медицина, 1995. - 176 с.

7. Cohn R. M., Roth K.S. "Biochemistry and disease". Williams and Wilkins. - 1996. - 587 р.

8. Marks D. B. , Marks A.D., Smith C.M. "Basic medical biochemistry. A clinical approach". Williams and Wilkins. - 1996. - 806 p.

9. Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W. "Harper's biochemistry, 23-ed". Norwalk, Connecticut, 1993. - 806 p.

10. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. Перевод с английского. М.: Мир, 1987. - 544 с.

11. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология в 3 томах. Перевод с английского. М.: Медицина. - 1986. - Т.1. - 480 с.

12. Мовэт Г.З. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. Перевод с английского. М.: Медицина. - 1975. - 560 с.

13. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии в 2 томах. Часть 2: Основы патохимии. СПб. - 2000. - 688 с.

14. Северин Е. С. Биохимические основы патогенетических процессов. М.: Медицина. - 2000. - 303 с.

15. Зильва Дж. Ф., Пеннел П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. Перевод с английского. М.: Мир, 1988. - 528 с.

16. Справочник по переливанию крови и кровезаменителей. Под ред. O.K.Гаврилова. - М.: Медицина, 1982. - 304 с.

Изобретение относится к медицине, к эфферентной терапии и может быть использовано для подготовки и проведения плазмафереза у больных подагрой. Проводят предварительную волемическую и антикоакулянтную подготовку, при этом волемическая подготовка включает инфузию реополиглюкина и раствора Глюгицир, а антикоагулянтная терапия представляет собой гепаринизацию, которую осуществляют путем введения внутривенно капельно гепарина и проводят ее одновременно с волемической подготовкой; плазмаферез непрерывно-поточным методом проводят через 20-30 мин после волемической подготовки, при этом при проведении плазмафереза соотношение Глюгицира и крови, подаваемой в устройство сепарации крови, составляет 1:3, объем удаленной плазмы возмещают равным объемом плазмозамещающего раствора, проводят курс из 5 процедур с интервалом 3-5 дней. Данное изобретение способствует появлению урикозурического эффекта, улучшению функции почек, снижению уровня мочевой кислоты в крови. 1 ил.

Способ подготовки и проведения процедуры плазмафереза у больных подагрой, включающий предварительную волемическую и антикоакулянтную подготовку, забор крови из организма больного, добавление антикоагулянта, сепарацию цитомассы от плазмы, возвращение цитомассы в организм пациента, удаление плазмы, введение пациенту плазмозаменителя, отличающийся тем, что волемическая подготовка включает инфузию реополиглюкина и раствора Глюгицир, при этом гепаринизацию путем введения внутривенно капельно гепарина проводят одновременно с волемической подготовкой, плазмаферез непрерывно-поточным методом проводят через 20-30 мин после волемической подготовки, при этом при проведении плазмафереза соотношение Глюгицира и крови, подаваемой в устройство сепарации крови, составляет 1:3, объем удаленной плазмы возмещают равным объемом плазмозамещающего раствора, проводят курс из 5 процедур с интервалом 3-5 дней.