СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКОГО ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЗА НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Российский патент 2004 года по МПК A61M1/36 A61M1/38 

Изобретение относится к области медицины, в частности к методам и способам лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является метод лечения глубокого венозного тромбоза, основанный на применении лечебно-охранительного режима, лекарственных препаратов. Таких как прямые антикоагулянты, например гепарин, на протяжении 5 суток с последующим переходом на непрямые антикоагулянты, например варфарин на протяжении 3 месяцев (O.K.Laurence, Clinical Pharmacology, 1987). Фибринолитические препараты при проксимальном тромбозе имеют ограниченное применение в связи с поздним (более 7 суток) обращением больных.

Недостатком известного способа лечения является тот факт, что использование антикоагулянтов приводит к возникновению ряда побочных эффектов: при применении прямых антикоагулянтов может отмечаться развитие кровотечения, тромбоцитопении, “рикошетного эффекта” при отмене гепарина; при длительном введении препарата возможно появление остепороза, преходящей аллопеции.

Воздействие непрямых антикоагулянтов может вызвать кровотечение, особенно у пациентов с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, венозных тромбоэмболиях и ишемической болезни сердца. Противопоказано применение непрямых антикоагулянтов при беременности в связи с проникновением их через плацентарный барьер. Несмотря на проводимое лечение, процесс организации тромба с реканализацией венозного русла происходит достаточно медленно.

Средний период стадии реканализации составляет 4 года (Введенский А.Н. Посттромботическая болезнь. - Л.: Медицина, 1986. - С.352). Полная реканализация сопровождается появлением к этому времени трофических расстройств. Техническим результатом, на достижение которого направлено создание данного изобретения, является повышение эффективности лечения глубокого тромбоза нижних конечностей, путем ускорения процесса реканализации в среднем с 4 лет до 1,5 лет и предупреждения развития трофических расстройств до периода реканализации.

Теоретической предпосылкой предлагаемого метода лечения являются данные работ Vogt A., Shimisi P. // Kidney Int. - 1982. - Vоl.22. - Р.27-35; Константинова И.А. Оценка патогенных и непатогенных иммунных комплексов. - М.: Метод. Рекомендации МЗ СССР, 1986, Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Ковальчук Л.В., Петров Р.В. Определение циркулирующих иммунных комплексов у человека // Лабораторное дело. - 1982. - №11. -С.673-676.

В них определяется корреляционная взаимосвязь между избытком циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), активацией системы гемостаза и угнетением системы комплемента. Подчеркивая большую роль ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) в процессе естественного фибринолиза, авторы указывают на наличие функционального блока РЭС на фоне избытка циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Это приводит к замедлению и извращению (организация тромба) лизиса тромба. Нашими исследованиями показано, что процесс острого тромбоза одновременно сопровождается значительным угнетением клеточного иммунитета (CD), фибринолитической активности, ростом белков острой фазы (серомукоид), иммуноглобулинов и ЦИК. Причем, значительно сниженный уровень клеточного иммунитета (CD) не восстанавливается до стадии полной реканализации тромба. На фиг.1 представлена динамика изменений клеточного иммунитета (CD) и комплементарной активности (КА) у больных посттромбофлебитической болезнью в стадии окклюзии. Данные изменения характерны для иммунокомплексного процесса.

В предлагаемом способе лечения воздействие осуществляют на систему ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Происходит активация функции макрофагальной системы, "разблокирование рецепторов РЭС" (Lookwood C.M., Peters D.K. - Ann Rev. Med., 1980, v.31, р.167-169; Cjrdonnier D., Vialtel P., Chenais F. et al. - In: Plasma Exchange. Stuttgart, 1980, p.213-219; Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. и др. Эндогенная фотомодификация функционального состояния лейкоцитов // Эфферентная терапия, 1995, т.1, №3. - С.56-58).

Нормализация системы гемостаза происходит вторично, опосредованно через нормализацию уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Технический результат - повышение эффективности лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей, ускорения процесса реканализации и предупреждение развития трофических расстройств до периода реканализации путем воздействия на ретикулоэндотелиальную систему, в результате которого происходит активизация функции макрофагальной системы и “разблокирование” рецепторов ретикулоэндотелиальной системы.

Поставленный технический результат достигается тем, что в способе лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей, основанном на применении лекарственных препаратов, вводят в вену пациента 50-70 ЕД/кг гепарина, производят забор крови из вены пациента в количестве 2-4 мл на кг массы тела, осуществляют ультрафиолетовое облучение забранной крови при средней дозе облучения, равной 1 Дж/см², далее проводят 2 раза в неделю дискретный плазмаферез крови, одновременно вводят пациенту ангиопротекторы.

Способ лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей осуществляют следующим образом: перед забором крови у пациента в вену вводят 50-70 ЕД/кг гепарина. Производят забор крови из вены пациента в количестве 2-4 мл на кг массы тела пациента, осуществляют ультрафиолетовое облучение забранной крови при средней дозе облучения, равной 1 Дж/см², площадь облучаемой поверхности кюветы равна 30 см².

Далее проводят 2 раза в неделю дискретный плазмаферез крови, при этом скорость забора крови составляет 25-40 мл/мин, а экстракция плазмы за одну процедуру составляет 8-10 мл/кг.

Количество процедур плазмафереза рассчитывают с учетом курсовой плазмэксфузии, равной 75-100% объема циркулирующей плазмы крови.

Коррекцию плазмопотери во всех случаях производят без использования донорских препаратов сочетанием гемокорректоров (полиглюкин, реополиглюкин, гемодез) и кристаллоидных растворов (1:3). Одновременно пациенту вводят ангиопротекторы.

Ультрафиолетовое облучение крови производят с помощью аппарата МД-73М “Изольда” с ртутной бактерицидной лампой ДРБ 8-1 с мощностью 8 Вт, реверсивным электродвигателем РД-09.

Плазмаферез производят с использованием рефрижераторной центрифуги РС-6 в режиме g=1800, T=20-25°C, t=15 мин, пластиковых контейнеров 500/300 (“Baxter”, США, стабилизатор СРДА-1), роликового насоса АК (“Gambro”, Швеция), механического плазмэкстрактора ("Delta SP", Корея).

Пример 1

Больной А., 1956 г.р., и/б №1045, поступил 13.10.97 года с диагнозом: ретромбоз глубоких вен левого бедра с жалобами на отек, острую боль в области левой нижней конечности, резко усиливающуюся после ходьбы. Считает себя больным с июля 1997, когда с диагнозом: острый глубокий тромбоз бедренного сегмента левой нижней конечности, находился на стационарном лечении в течение 1,5 месяцев. Исходя из выписки, производилось следующее лечение: реополиглюкин, трентал, гепарин, никотиновая кислота, магнитотерапия. После выписки из стационара отмечает тяжесть в области нижней конечности и резкое увеличение отека после ходьбы.

По рекомендации врача принимает аспирин 0,5 в день. 10.09.97 по направлению поликлиники больной поступает на стационарное лечение в сосудистое отделение клиники госпитальной хирургии. Объективно: левая нижняя конечность отечна, разница в диаметре нижних конечностей в сторону больной составляет: на уровне средней трети бедра 5 см, на уровне средней трети голени 4 см. Обращает на себя внимание резко подчеркнутый венозный рисунок в области бедра и голени. Произведено ультразвуковое доплеровское исследование: окклюзия на уровне бедренно-подколенного сегмента. (Результаты проведенного термографического исследования представлены на фиг. 2, где представлена термограмма бедра и пахового лимфоколлектора до лечения (274 А) и после курса традиционного консервативного лечения (281 А)).

Больному предложен полный курс лечения, выполняемый для данной стадии заболевания. В связи "с недостатком времени" больной отказался от предложенной схемы. Производилось лечение: реополиглюкин, гепарин, актовегин, диклофен, никотиновая кислота, магнитотерапия, детралекс. На 7 сутки больному назначен фенилин. Состояние больного улучшилось: болевой синдром и отек значительно уменьшились, разница в диаметре нижних конечностей в сторону больной конечности составила: на уровне средней трети бедра 3 см, на уровне средней трети голени 3 см. Контрольное доплеровское исследование не выявило динамических изменений. На контрольной термограмме (фиг. 3 - представлена диаграмма температур выделенного пахового лимфоколлектора после курса традиционного лечения) отмечается сохранение максимальной температуры 40,87°С без достоверного уменьшения площади данной температуры (282-270 пикселов), однако общая площадь зоны гипертермии выросла с 2100 до 2488 пикселов (р<0,01). По настоянию больного выписан 9.10.97.

Повторное поступление 15.10.97. При поступлении произведено доплеровское исследование: илеофеморальный тромбоз до уровня бифуркации подвздошной вены с полным отсутствием кровотока. Объективно: подчеркнутый венозный рисунок на бедре, левой половине гипогастрия, разница в диаметре в сторону больной конечности на уровне средней трети бедра составляет 6 см, на уровне средней трети голени 4 см. Анализы: Эр - 4,05·10¹²/л, Нв - 155 г/л, Ле - 5,45·10⁹/л, п - 2%, с - 77%, э - 1%, б-, лф - 16%, м - 6%, СОЭ - 19 мм/ч, серомукоид - 272 ЕД, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - 120 ЕД, время свертывания - 5’40’’, время ретракции - 12’40’’, фибринолиз - 2,94%. Производилось лечение: Ультрафиолетовое облучение крови (АУФОК) №6, дискретный плазмаферез №6, агапурин, актовегин, диклофен, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота. Состояние больного заметно улучшилось, отек на уровне средней трети бедра, как и голени, составляет в сторону больной конечности 2 см. Прошел полное обследование на предмет возможной причины заболевания. Выявлен неполный параректальный свищ кнутри от сфинктера. Назначено лечение.

Контрольная ультрасонодоплерография (УСДГ) 31.10.97 позволила выявить на уровне общей бедренной (S=0,1 см², mv=6,9 cм/с, vol=41 мл/мин) и подколенной вены (S=0,1 см², mv=5,9 cм/с, vol=16 мл/мин) признаки реканализации. Термографически определяется снижение максимальной температуры до 40,62°С (р>0,05), снижение общей площади гипертермии до 1651 пиксела (фиг. 4 - представлена диаграмма выделеного пахового лимфоколлектора после курса консервативной терапии с использованием АУФОК и плазмафереза, общая площадь гипертермии составляет 1651 пиксел, площадь гипертермии выше средней температуры составляет 145 пикселов, максимальная температура - 40,62°С). Больной выписан 6.11.97 с рекомендациями. Анализы при выписке: Эр - 4,28·10¹²/л, Нв - 124 г/л, Ле - 6,5·10⁹/л, п - 2%, с - 65%, э-, б-, лф - 28%, м - 5%, СОЭ - 12 мм/ч, серомукоид - 197 ЕД, ЦИК - 105 ЕД, время свертывания 9’20’’, время ретракции 14’, фибринолиз 22%.

Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого изобретения, позволили установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявляемого изобретения.

Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявляемом способе лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявляемый способ лечения соответствует критерию изобретения “новизна”.

Для проверки соответствия изобретения критерию “изобретательский уровень” заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявляемого способа лечения.

Результаты поиска показали, что заявляемое изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями. Не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявляемого изобретения преобразований на достижение технического результата.

Следовательно, заявляемое изобретение “промышленная применимость” подтверждается тем, что предлагаемый способ лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей может быть успешно применен для лечения пациентов в широкой сети лечебных учреждений, без значительных материальных затрат, с использованием стандартного оборудования, находящегося на вооружении медицинских клиник России и СНГ.

Изобретение относится к медицине, к методам афферентной терапии и может быть использовано для лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей. Перед забором крови у пациента в вену вводят 50-70 Ед/кг гепарина, производят забор крови из вены пациента в количестве 2-4 мл на кг массы тела пациента, осуществляют ультрафиолетовое облучение забранной крови при средней дозе облучения, равной 1 Дж/см², площадь облучаемой поверхности кюветы равна 30 см², далее производят 2 раза в неделю дискретный плазмаферез крови, при этом скорость забора крови составляет 25-40 мл/мин, а экстракция плазмы за одну процедуру составляет 8-10 мл/кг, одновременно вводят пациенту ангиопротекторы. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей, ускорению процесса реканализации и предупреждению развития трофических расстройств до периода реканализации. 4 ил.

Способ лечения глубокого венозного тромбоза нижних конечностей, основанный на применении лекарственных препаратов, отличающийся тем, что перед забором крови у пациента в вену вводят 50-70 Ед/кг гепарина, производят забор крови из вены пациента в количестве 2-4 мл на кг массы тела пациента, осуществляют ультрафиолетовое облучение забранной крови при средней дозе облучения, равной 1 Дж/см², площадь облучаемой поверхности кюветы равна 30 см², далее производят 2 раза в неделю дискретный плазмаферез крови, при этом скорость забора крови составляет 25-40 мл/мин, а экстракция плазмы за одну процедуру составляет 8-10 мл/кг, одновременно вводят пациенту ангиопротекторы.