КОМБИНАЦИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ Российский патент 2003 года по МПК A61K45/06 A61K9/20 A61P23/02 A61P29/00 

Настоящее изобретение относится к применяемым орально составам, содержащим определенную комбинацию, по меньшей мере, одного локально действующего анальгетика с быстрым действием и, по меньшей мере, одного соматически действующего анальгетика с продолжительным действием.

В настоящее время известны локально действующие анальгетики с быстро наступающим действием (быстродействующие анальгетики), которые могут применяться, например, в форме спреев или сосательных таблеток. Такие локальные анестезирующие препараты оказывают свое действие уже менее чем через минуту, но обладают лишь короткой продолжительностью действия, так что часто приходится прибегать к последующей терапии, что означает снижение гарантии и удобства для пациентов.

В качестве особенно интересного локально действующего анальгетика следует назвать, например, бензокаин. Этот препарат препятствует возникновению и проводимости возбуждения в нервах за счет блокирования натриевого потока.

Соматически действующие анальгетики, например NSAIDs, в частности ацетилсалициловая кислота, представляют собой другой тип препарата, используемого для ослабления боли. При использовании этого анальгетика снижается чувствительность нокицепторов, и смягчение боли следует объяснить ингибированием синтеза простагландина. При использовании большинства указанных соматически действующих анальгетиков максимальный эффект достигается только примерно через 1-2 часа.

Задачей настоящего изобретения является предложить орально применяемый препарат, удовлетворить потребность в котором нужно уже давно, который простым и надежным способом связывает быстрое обезболивающее действие с длительным действием.

В качестве локально действующих анальгетиков (элемент А) могут использоваться все активные вещества, которые начинают оказывать существенное действие в интервале до 10 минут, предпочтительно до 4 минут, особенно предпочтительно до 1 минуты и наиболее предпочтительно до 30 секунд.

Локально действующие анальгетики (в комбинации элемент А) целесообразно использовать в количествах от 0,5 до 100 мг, предпочтительно от 1 до 60 мг и особенно предпочтительно от 2 до 30 мг на отдельную лекарственную форму.

Заявляемая комбинация в качестве элемента А может содержать одну или несколько локально анестезирующих компонентов, например 1, 2 или 3. Особенный интерес представляют комбинации только с одним соединением в качестве элемента А.

Активные компоненты в качестве элемента А давно известны. В качестве особо подходящих следует, к примеру, назвать эфироподобные локальные анастезирующие средства, такие как бензокаин, аметокаин, амилокаин, бутакаин, бутоксикаин, бутиламинобензоат, хлоропрокаин, хлормекаин, циклометикаин, изобутамбен, меприлкаин, оксибупрокаин, прокаин, пропипокаин, проксиметакаин, трикаин и другие. К ним также должны быть причислены анилидоподобные локальные анестезирующие средства, такие как лидокаин, бупивакаин, бутаниликаин, картикаин, цинхокаин, клибукаин, этидокаин, мепивакаин, оксетазаин, прилокаин, попивакаин, этил-n-пиперидиноацетил-аминобензоат, толукаин, тримекаин, вадокаин и другие.

Используются также другие локальные анастезирующие средства, такие как прамоксин или эфирные масла, например ментол или эвкалиптовое масло.

Соматически действующие анальгетики, используемые в качестве элемента В, также известны давно. В качестве предпочтительных следует назвать нестероидные противовоспалительные средства (NSAIDs), например производные фенилуксусной кислоты, такие как ацеклофенак, алклофенак, бромфенак, диклофенак, фенклофенак и другие, производные арилуксусной кислоты, такие как ацеметацин, амфенак-натрий, бендазак, глукаметацин, оксаметацин и другие, производные n-аминофенола, такие как ацетанилид и другие, производные пропионовой кислоты, такие как альминопрофен, ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен, оксапрозин, производные салициловой кислоты, такие как ацетилсалициловая кислота (АСК), алюминий-АСК и другие соли, дифлунизал, этерсалат, фосфозал, салол, салсалат, салацетамид и другие, производные пиразолона, такие как амидопирин, дипирон и другие, производные оксикама, такие как дроксикам, изоксикам, пироксикам и другие, производные фенилбутазона, такие как азапропазон, бутадизон, кальцекс, оксифенбутазон и другие, производные пираноиндолуксусной кислоты, такие как этодолак и другие, производные антраниловой кислоты, такие как глафенин, натрий-меклофенамат, мефенаминокислота, морнифлумат и другие, производные индола, такие как индометацин и другие, парацетамол и производные парацетамола, и другие NSAIDs, такие как аниролак, бензпиперилон, бензидамин-гидрохлорид, натрий-бутибуфен, хлортеноксазин, цинметацин, клониксин, хлорацетадол, дифенпирамид, дипроквалон, этензамид, фампрофазон, флупиртинмалеат, ибупроксам, индопрофен, изамфазон, мелоксикам, метиазиновая кислота, метифеназон, нифеназон, нифлумовая кислота, мимесулид, пиразолок, пранопрофен, проквазон, протициновая кислота, рамифеназон и другие.

Соматически действующие анальгетики элемента В согласно настоящему изобретению используются в количествах от 5 до 1500 мг, предпочтительно от 8 до 1000 мг, особенно предпочтительно от 10 до 800 мг на выпускную лекарственную форму.

В качестве элемента А предпочтительно используются быстродействующие локальные анальгетики, оптимальная продолжительность действия которых составляет от 0,5 до 120 минут, предпочтительно от 2 до 60 минут, особенно предпочтительно от 5 до 30 минут. В качестве элемента В предпочтительно используются соматически действующие анальгетики, существенное действие которых наступает через 15 минут и продолжается до 24 часов, предпочтительно такие, действие которых наступает через 20 минут и продолжается до 12 часов, особенно до 8 часов.

Особенный интерес представляют заявляемые комбинации, которые в качестве элемента А содержат эфироподобное локально действующее вещество, в частности бензокаин, а в качестве элемента В содержат производное пропионовой кислоты или производное салициловой кислоты, в частности АСК.

Предпочтительными соматическими анальгетиками являются такие, которые обладают продолжительностью действия, по меньшей мере, 3 часа.

Заявляемые комбинации особенно пригодны для лечения воспалительных и/или связанных с болью заболеваний, особенно для лечения фарингита, ларингита, тонзиллита, стоматита, гингивита различной этиологии. Прием заявляемого комбинированного препарата целесообразно осуществлять орально. Комбинация может быть использована в обычных составах, при этом локальное анестезирующее средство должно высвобождаться сначала, а соматически действующий анальгетик в некоторых случаях может находиться также в форме замедленного действия (депот-форме). В качестве примера указанных составов следует назвать: покрытые оболочкой таблетки, сосательное драже, жевательная резинка, твердая карамель с жидким, полутвердым или твердым ядром. Их получение происходит по обычным методам с применением общепринятых вспомогательных веществ.

Пример 1
В качестве примера будет приведена таблетка со следующим составом.

Таблетка с АСК в ядре: 500 мг АСК прессуют с 30 мг аскорбиновой кислоты, 75 мг сахарозы, 47 мг микрокристаллической целлюлозы, 2 мг сахарина (550 частей) и 6 мл апельсинового сока в качестве ароматизатора в таблетку с общим весом 660 мг. Полученные таблетки-ядра дражируют с сиропом (для драже), содержащим бензокаин, при этом в общей сложности наносится примерно 5 мг бензокаина и 602 мг сиропа для драже. Вышеуказанные таблетки уже через 2 минуты после принятия оказывают отчетливое обезболивающее действие, которое продолжается более 3 часов.

Пример 2
По аналогии с примером 1 таблетки-ядра обволакивают сиропом для драже, который содержит 500 мг лидокаина. Этот комбинированный состав начинает проявлять свое действие через 2 минуты и сохраняет его более чем 6 часов.

Изобретение относится к фармации. Предложено новое пероральное анальгетическое средство с действием на протяжении от 2 мин до 12 ч, содержащее в одной лекарственной форме нестероидное противовоспалительное средство (например, производное пропионовой кислоты или производное салициловой кислоты) и локально действующий анальгетик (в частности, бензокаин или лидокаин), причем локально действующий анальгетик высвобождается сначала. Изобретение позволяет сочетать быстрое и длительное обезболивающие действия и расширяет арсенал анальгетиков. 1 з.п. ф-лы.

1. Фармацевтический препарат для приема внутрь с анальгетическим действием на протяжении от 2 мин до 12 ч, содержащий в одной лекарственной форме нестероидное противовоспалительное средство и локально действующий анальгетик, причем локально действующий анальгетик высвобождается сначала.2. Фармацевтический препарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит обычные вспомогательные вещества и носители.