МОДУЛЯЦИЯ КИНАЗ И ПОКАЗАНИЯ К ЕЁ ПРИМЕНЕНИЮ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/4745 A61K35/02 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Настоящее изобретение относится к лигандам для FMS-подобной тирозинкиназы 3(Flt3), такой как аномально активированная Flt3 киназа, и к способам их применения. Представленная информация предназначена исключительно для содействия пониманию читателя. Ни представленная информация, ни приведенные ссылки не должны рассматриваться как уровень техники настоящего изобретения. Каждая из приведенных ссылок включена в настоящее описание во всей полноте и для любой цели.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] FLT-3 (FMS-подобная тирозинкиназа 3), которая также известна как FLK-2 (фетальная печеночная киназа 2) и STK-I (киназа-1 стволовых клеток), представляет собой RTK класса III, структурно родственную PDGFR и колониестимулирующему фактору 1 (CSF1). Указанные RTK содержат пять иммуноглобулин-подобных доменов во внеклеточной области и внутриклеточный домен тирозинкиназы, разделенный на два путем специфической гидрофильной вставки. Рецепторная тирозинкиназа Flt3 экспрессируется в гемопоэтических клетках-предшественниках, и активация Flt3 улучшает колониеобразующую способность всех ростков кроветворения. Множество различных мутаций гена Flt3 может привести к выработке белка Flt3 аномально активированной киназой, и в таких случаях указанные мутантные формы Flt3 могут вызвать злокачественную трансформацию гемопоэтических клеток in vitro и in vivo. Внутренние тандемные дупликации (ITD) и/или вставки и, реже, делеции в FLT3-гене задействованы в 20-25% всех случаев острого миелоидного лейкоза (AML). Например, вставка нескольких аминокислот в околомембранную область Flt3, которую часто относят к мутациям путем внутренних тандемных дупликации, вызывает злокачественную трансформацию миелоидных клеток, и такие мутации встречаются в примерно 25% случаев острого миелоидного лейкоза (AML). Наличие указанных мутаций связано со сниженной выживаемостью при AML. У пациентов с AML наблюдались мутации по другим остаткам, например по F691 ("привратник") и D835. Точечные мутации также наблюдались в киназном домене Flt3 в примерно 7% случаев AML. Другие типы лейкоза, такие как хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML), могут также содержать активирующие мутации Flt3. Таким образом, Flt3 с активирующими мутациями являются важной мишенью при некоторых типах злокачественных опухолей (Cancer Cell, (2007), 12:367-380; Blood, (2003), 101, 3164-317; Current Pharmaceutical Design (2005), 11:3449-3457).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] Настоящее изобретение относится к способам применения соединений, активных в отношении онкогенной Flt3 киназы или мутантной формы Flt3, например, аномально активированной Flt3 киназы. В одном аспекте, в настоящем изобретении предложены способы применения соединений Формулы I и всех подформул и соединений, описанных в настоящем документе, которые можно применять в терапевтических и/или профилактических целях, задействуя модуляцию Flt3 киназы, такой как онкогенная Flt3 или мутантная форма Flt3. Согласно одному из вариантов реализации, в изобретении предложен способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску заболевания или состояния, опосредованного онкогенной Flt3.

[0004] Согласно некоторым вариантам реализации, в изобретении предложен способ лечения у субъекта заболеваний или состояний, опосредованных Flt3 киназой, включающий введение указанному субъекту, подверженному риску или страдающему от или имеющему указанные заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединений Формулы I, имеющего следующую структуру:

всех его солей, пролекарств, таутомеров и изомеров,

где:

X₁ представляет собой N или CR², X₂ представляет собой N или CR⁶, Y₁ представляет собой N или CR⁴, и Y₂ представляет собой N или CR⁵, однако при условии, что не более одного из Х₂, Y₁ и Y₂ представляет собой N;

L¹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкилена, -S-, -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)₂- и -NR⁷-;

L² выбран из группы, состоящей из связи, необязательно замещенного низшего алкилена, -(alk)_a-S-(alk)_b-, -(alk)_a-O-(alk)_b-, -(alk)_a-OC(O)-(alk)_b-, -(alk)_a-C(O)O-(alk)_b-, -(alk)_a-OC(S)-(alk)_b-, -(alk)_a-C(S)O-(alk)_b-, -(alk)_a-C(O)-(alk)_b-, -(alk)_a-C(S)-(alk)_b-, -(alk)_а-С(O)NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-OC(O)NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-OC(S)NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-C(S)NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-S(O)-(alk)_b-, -(alk)_a-S(O)₂-(alk)_b-, -(alk)_а-S(O)₂NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_а-NR⁹C(O)-(alk)_b-, -(alk)_a-NR⁹C(S)-(alk)_b, -(alk)_a-NR⁹C(O)NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-NR⁹C(S)NR⁹-(alk)_b-, -(alk)_a-NR⁹C(O)O-(alk)_b-, -(alk)_a-NR⁹C(S)O-(alk)_b-, -(alk)_а-NR⁹S(O)₂-(alk)_b- и -(alk)_a-NR⁹S(O)₂NR⁹-(alk)_b-, где alk представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкилен, и а и b независимо представляют собой 0 или 1;

R¹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;

R², R⁴, R⁵ и R⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного низшего алкенила, необязательно замещенного низшего алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -NR¹⁰R¹¹, -NHR³, -OR³, -SR³, -C(O)R³, -C(S)R³, -S(O)R³, -S(O)₂R³, -C(O)OR³, -C(S)OR³, -C(O)NHR³, -C(O)NR³R³, -C(S)NHR³, -C(S)NR³R³, -S(O)₂NHR³, -S(O)₂NR³R³, -NHC(O)R³, -NR³C(O)R³, -NHC(S)R³, -NR³C(S)R³, -NHS(O)₂R³, -NR³S(O)₂R³, -NHC(O)OR³, -NR³C(O)OH, -NR³C(O)OR³, -NHC(S)OR³, -NR³C(S)OH, -NR³C(S)OR³, -NHC(O)NHR³, -NHC(O)NR³R³, -NR³C(O)NH₂, -NR³C(O)NHR³, -NR³C(O)NR³R³, -NHC(S)NHR³, -NHC(S)NR³R³, -NR³C(S)NH₂, -NR³C(S)NHR³, -NR³C(S)NR³R³, -NHS(O)₂NHR³, -NHS(O)₂NR³R³, -NR³S(O)₂NH₂, -NR³S(O)₂NHR³ и -NR³S(O)₂NR³R³;

Ar₁ представляет собой 5- или 6-членный необязательно замещенный гетероарилен, имеющий структуру

где указывает место присоединения L¹, и указывает место присоединения L², и где указанный N представляет собой или =N- или -N=;

n представляет собой 0 или 1;

F и J оба представляют собой С, или один из F и J представляет собой С, а другой из F и J представляет собой N;

Р и Q независимо выбраны из CR, N, NR, О или S;

Т выбран из CR или N;

где

когда n представляет собой 1, F и J представляют собой С, и Р, Т и Q представляют собой CR, или любой из Р, Т и Q представляет собой N, а другие два из Р, Т и Q представляют собой CR,

когда n представляет собой 0, и F и J оба представляют собой С, тогда один из Р и Q представляет собой CR, N или NR, а другой из Р и Q представляет собой С, N, NR, О или S, при условии что оба Р и Q не представляют собой CR,

когда n представляет собой 0, один из F и J представляет собой N, а другой из F и J представляет собой С, тогда один из Р и Q представляет собой N, а другой из Р и Q представляет собой CR или Р и Q оба представляют собой CR, и

R представляет собой водород или необязательный заместитель, как определено в настоящем документе для необязательно замещенного гетероарилена, который обеспечивает стабильное соединение;

R³ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила; необязательно замещенного низшего алкенила, однако при условии, что ни один его алкеновый атом углерода не присоединен к любому из -С(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -O-, -S- или -N- любого из -OR³, -SR³, -C(O)R³, -C(S)R³, -S(O)R³, -S(O)₂R³, -C(O)OR³, -C(S)OR³, -C(O)NHR³, -C(O)NR³R³, -C(S)NHR³, -С(S)NR³R³, -S(O)₂NHR³, -S(O)₂NR³R³, -NHR³, -NHC(O)R³, -NR³C(O)R³, -NHC(S)R³, -NR³C(S)R³, -NHS(O)₂R³, -NR³S(O)₂R³, -NHC(O)OR³, -NR³C(O)ОН, -NR³C(O)OR³, -NHC(S)OR³, -NR³C(S)OH, -NR³C(S)OR³, -NHC(O)NHR³, -NHC(O)NR³R³, -NR³C(O)NH₂, -NR³C(O)NHR³, -NR³C(O)NR³R³, -NHC(S)NHR³, -NHC(S)NR³R³, -NR³C(S)NH₂, -NR³C(S)NHR³, -NR³C(S)NR³R³, -NHS(O)₂NHR³, -NHS(O)₂NR³R³, -NR³S(O)₂NH₂, -NR³S(O)₂NHR³ или -NR³S(O)₂NR³R³; необязательно замещенного низшего алкинила, однако при условии, что ни один его алкиновый атом углерода не присоединен к любому из -С(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -O-, -S- или -N- любого из -OR³, -SR³, -C(O)R³, -C(S)R³, -S(O)R³, -S(O)₂R³, -C(O)OR³, -C(S)OR³, -C(O)NHR³, -C(O)NR³R³, -C(S)NHR³, -С(S)NR³R³, -S(O)₂NHR³, -S(O)₂NR³R³, -NHR³, -NHC(O)R³, -NR³C(O)R³, -NHC(S)R³, -NR³C(S)R³, -NHS(O)₂R³, -NR³S(O)₂R³, -NHC(O)OR³, -NR³C(O)OH, -NR³C(O)OR³, -NHC(S)OR³, -NR³C(S)OH, -NR³C(S)OR³, -NHC(O)NHR³, -NHC(O)NR³R³, -NR³C(O)NH₂, -NR³C(O)NHR³, -NR³C(O)NR³R³, -NHC(S)NHR³, -NHC(S)NR³R³, -NR³C(S)NH₂, -NR³C(S)NHR³, -NR³C(S)NR³R³, -NHS(O)₂NHR³, -NHS(O)₂NR³R³, -NR³S(O)₂NH₂, -NR³S(O)₂NHR³ или -NR³S(O)₂NR³R³; необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;

R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -C(O)R⁸ и -S(O)₂R⁸;

R⁸ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;

R⁹ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего алкила, замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, замещенного фтором моноалкиламино, диалкиламино, замещенного фтором диалкиламино и -NR¹²R¹³, однако при условии, что когда R⁹ представляет собой замещенный низший алкил, любое замещение при алкильном атоме углерода, присоединенном к -N- из -NR⁹-, представляет собой фтор;

R¹⁰ и R¹¹ независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила; необязательно замещенного низшего алкенила, однако при условии, что ни один его алкеновый атом углерода не присоединен к азоту из -NR¹⁰R¹¹; необязательно замещенного низшего алкинила, однако при условии, что ни один его алкиновый атом углерода не присоединен к азоту из -NR¹⁰R¹¹; необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; или

R¹⁰ и R¹¹ совместно с азотом, к которому они присоединены, образуют моноциклический 5-7-членный необязательно замещенный гетероциклоалкил или моноциклический 5- или 7-членный необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил; и

R¹² и R¹³ совместно с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио-, и замещенного фтором низшего алкилтио.

Указанная Flt3 киназа может представлять собой онкогенную Flt3 киназу или мутантную форму Flt3, имеющую одну или более мутаций, описанных в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации, в изобретении предложен способ модулирования Flt3 киназы, включающий введение субъекту соединения Формулы I или любой подформулы и любого соединения, описанного в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации, в изобретении предложен способ ингибирования Flt3 киназы, включающий приведение Flt3 киназы или клетки, содержащей Flt3 киназу, в контакт с соединением Формулы I или любой подформулы и любым соединением, описанным в настоящем документе.

[0005] Что касается Формулы I, структура ядра, показанная выше, где X₁, X₂, Y₁ и Y₂ представляют собой СН, и L¹-Ar₁-L²-R¹ заменен на Н, называется «азаиндольное ядро». Для указанного азаиндольного ядра ссылки на атомы кольца и позиции в кольце показаны на следующей структуре:

[0006] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединения Формулы I имеют структуру, выбранную из следующих:

где L¹, Ar₁, L², R¹, R², R⁴, R⁵ и R⁶ такие, как определено для Формулы I.

[0007] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, X₁ и X₂ в соединениях Формулы I представляют собой N или СН. Согласно другому варианту реализации, X₁, X₂ и Y₁ представляют собой N или СН, причем согласно дополнительному варианту реализации, Y₂ представляет собой CR⁵ и R⁵ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, X₁, X₂ и Y₂ представляют собой N или СН, причем согласно дополнительному варианту реализации Y₁ представляет собой CR⁴ и R⁴ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, X₁, Х₂ и Y₁ представляют собой СН, причем согласно дополнительному варианту реализации, Y₂ представляет собой CR⁵ и R⁵ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, X₁, X₂ и Y₂ представляют собой СН, причем согласно дополнительному варианту реализации Y₁ представляет собой CR⁴ и R⁴ не является водородом.

[0008] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, X₁, X₂, Y₁ и Y₂ в соединениях Формулы I независимо представляют собой CR², CR⁶, CR⁴ и CR⁵ соответственно, один из R⁴ или R⁵ не является водородом, предпочтительно когда R² и R⁶ представляют собой водород. Согласно одному из вариантов реализации, когда Х₁, Х₂, Y₁ и Y₂ независимо представляют собой CR², CR⁶, CR⁴ и CR⁵ соответственно, R², R⁵ и R⁶ представляют собой водород и R⁴ не является водородом. Согласно одному из вариантов реализации, когда Х₁, X₂, Y₁ и Y₂ независимо представляют собой CR², CR⁶, CR⁴ и CR⁵ соответственно, R², R⁴ и R⁶ представляют собой водород и R⁵ не является водородом.

[0009] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы I, X₁ и X₂ представляют собой N или СН, где предпочтительно оба X₁ и Х₂ представляют собой СН.

[0010] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы I L¹ выбран из группы, состоящей из -S-, -O-, низшего алкилена, -С(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)₂- и -NR⁷-, где низший алкилен необязательно содержит в качестве заместителя фтор, и когда L² представляет собой необязательно замещенный низший алкилен или содержит необязательно замещенный C_1-3 алкилен, указанный алкилен необязательно содержит в качестве заместителя фтор или низший алкил. Согласно одному из вариантов реализации, L¹ выбран из группы, состоящей из -S-, -O-, -CH₂-, -CF₂-, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)₂- и -NH-.

[0011] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы I L² выбран из группы, состоящей из связи, необязательно замещенного низшего алкилена, -O-(alk)_b-, -ОС(O)-(alk)_b-, -С(O)O-(alk)_b-, -OC(S)-(alk)_b-, -C(S)O-(alk)_b-, -C(O)-(alk)_b-, -C(S)-(alk)_b-, -C(O)NR⁹-(alk)_b-, -OC(O)NR⁹-(alk)_b-, -OC(S)NR⁹-(alk)_b-, -C(S)NR⁹-(alk)_b-, -S(O)-(alk)_b-, -S(O)₂-(alk)_b-, S(O)₂NR⁹-(alk)_b-, -NR⁹-(alk)_b-, -NR⁹C(O)-(alk)_b-, -NR⁹C(O)O-(alk)_b-, -NR⁹C(S)-(alk)_b-, -NR⁹C(S)O-(alk)_b-, -NR⁹C(O)NR⁹-(alk)_b,-, -NR⁹C(S)NR⁹-(alk)_b-, -NR⁹S(O)₂-(alk)_b- и -NR⁹S(O)₂NR⁹-(alk)_b-.

[0012] В дополнение к любому из указанных выше вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле I, когда L¹ представляет собой замещенный низший алкилен или когда L² представляет собой замещенный низший алкилен или содержит замещенный C_1-3 алкилен, указанный алкилен содержит в качестве заместителя один или более, предпочтительно 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и -NR¹²R¹³, где указанная алкильная цепь(и) низшего алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино или диалкиламино необязательно замещены одним или более, предпочтительно 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино или циклоалкиламино.

[0013] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в указанных соединениях Формулы I, переменные Р, J, Q, Т, F и n выбраны с обеспечением структур Ar₁, выбранных из группы, состоящей из

и , где каждый R независимо представляет собой водород или необязательный заместитель, как определено в настоящем документе для необязательно замещенного гетероарила.

[0014] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы I имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой. Формулой Ia,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения, где L¹, Ar₁, R¹, R², R⁴, R⁵ и R⁶ такие, как определено для Формулы I;

L³ выбран из группы, состоящей из связи, необязательно замещенного низшего алкилена, -O-(alk)_b-, -S-(alk)_b-, -NR¹⁴-(alk)_b-, -С(O)-(alk)_b-, -C(S)-(alk)_b-, -S(O)-(alk)_b-, -S(O)₂-(alk)_b-, -NR¹⁴C(O)-(alk)_b-, -C(O)NR¹⁴-(alk)_b-, -S(O)₂NR¹⁴-(alk)_b-, -NR¹⁴S(O)₂-(alk)_b-, -NR¹⁴C(O)NR¹⁴-(alk)_b-, -NR¹⁴C(S)NR¹⁴-(alk)_b- и -NR¹⁴S(O)₂NR¹⁴-(alk)_b-;

alk представляет собой необязательно замещенный C_1-3 алкилен;

b представляет собой 0 или 1; и

R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил.

[0015] Согласно другому варианту реализации способов, предложенных в изобретении, в соединениях Формулы Ia, R², R⁵ и R⁶ представляют собой водород, где дополнительно R⁴ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, R², R⁴ и R⁶ представляют собой водород, где дополнительно R⁵ не является водородом.

[0016] Согласно конкретным вариантам реализации способов, предложенных в изобретении, указанное соединение Формулы I имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой. Формулой Ib,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

V и W независимо выбраны из группы, состоящей из N и СН;

U и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N и CR¹⁸, однако при условии, что не более одного из W, U и Z представляет собой N;

А выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

n представляет собой 0 или 1;

F и J оба представляют собой С или один из F и J представляет собой С, а другой из F и J представляет собой N;

Е и K выбраны из С, N, О или S;

G выбран из С или N;

где

когда n представляет собой 1, F и J представляют собой С, и Е, G и K представляют собой С, или любой из Е, G и K представляет собой N и другие два из Е, G и K представляют собой С, при условии, что когда Е, G или K представляет собой N, R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁶, соответственно, отсутствуют,

когда n представляет собой 0 и F и J оба представляют собой С, тогда один из Е и K представляет собой С или N и другой из Е и K представляет собой С, N, О или S, при условии, что оба Е и K не представляют собой С, и при условии, что когда Е и K оба представляют собой N, один из R¹⁵ и R¹⁶ отсутствует, и при условии, что когда один из Е и K представляет собой N и другой представляет собой О или S, R¹⁵ и R¹⁶ отсутствуют,

когда n представляет собой 0, один из F и J представляет собой N и другой из F и J представляет собой С, тогда один из Е и K представляет собой N и другой из Е и K представляет собой С, или оба Е и K представляют собой С, при условии, что когда Е представляет собой N, R¹⁵ отсутствует, и когда K представляет собой N, R¹⁶ отсутствует;

R¹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;

R¹⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, -OR²², -SR²² и галогена, когда Е представляет собой С; отсутствует, когда Е представляет собой О или S, или когда n=1 и Е представляет собой N; и отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного низшего алкила, когда n=0 и Е представляет собой N;

R¹⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, -OR²², -SR²² и галогена, когда K представляет собой С; отсутствует, когда K представляет собой О или S, или когда n=1 и K представляет собой N, и отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного низшего алкила, когда n=0 и K представляет собой N;

R¹⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, -OR²², -SR²² и галогена, когда G представляет собой С, или отсутствует, когда G представляет собой N;

R¹⁸ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M выбран из группы, состоящей из связи, -(CR¹⁹R²⁰)_u, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)t-C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S-(CR¹⁹R²⁰)_s-,-(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s- и -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-;

где R¹⁹ и R²⁰ независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и -NR²⁷R²⁸, где указанная алкильная цепь(и) низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино или диалкиламино необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино; или

любые два из R¹⁹ и R²⁰ при одном или разных атомах углерода совместно образуют 3-7-членный моноциклический циклоалкил или 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил и любые другие из R¹⁹ и R²⁰ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и -NR²⁷R²⁸, где указанная алкильная цепь(и) низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино или диалкиламино необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, и где указанный моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино;

R²¹ и R²² независимо в каждом случае представляют собой водород или необязательно замещенный низший алкил;

R²³ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила; необязательно замещенного низшего алкенила, однако при условии, что ни один его алкеновый атом углерода не присоединен к любому -С(O)-, -C(S)-, -S(O)₂-, -O-, -S- или -N- любого из -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ или -NR²³S(O)₂NR²³R²³; необязательно замещенного низшего алкинила, однако при условии, что ни один его алкиновый атом углерода не присоединен к любому из -С(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -O-, -S- или -N- любого из -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ или -NR²³S(O)₂NR²³R²³; необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;

R²⁴ и R²⁵ независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила; необязательно замещенного низшего алкенила, однако при условии, что ни один его алкеновый атом углерода не присоединен к азоту из -NR²⁴R²⁵; необязательно замещенного низшего алкинила, однако при условии, что ни один его алкиновый атом углерода не присоединен к азоту из -NR²⁴R²⁵; необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; или

R²⁴ и R²⁵ совместно с азотом, к которому они присоединены, образуют моноциклический 5-7-членный необязательно замещенный гетероциклоалкил или моноциклический 5- или 7-членный необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил;

R²⁶ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего алкила, замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, замещенного фтором моноалкиламино, диалкиламино, замещенного фтором диалкиламино и -NR²⁷R²⁸, однако при условии, что когда R²⁶ представляет собой замещенный низший алкил, любое замещение при атоме углерода низшего алкила, присоединенном к -N- из -NR⁹-, представляет собой фтор;

R²⁷ и R²⁸ совместно с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио и замещенного фтором низшего алкилтио;

u представляет собой 1-6;

t представляет собой 0-3; и

s представляет собой 0-3;

при условии, что

когда V, W, U и Z представляют собой СН, n=1, Е, F, G, J и K представляют собой С, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ представляют собой Н, А представляет собой -СН₂-, -СН(ОН)- или -С(O)-, и М представляет собой -NHCH₂-, тогда R¹ не представляет собой фенил, 4-трифторметилфенил, 4-метоксифенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-метилфенил, 3-фторфенил или тиофен-2-ил,

когда V, W, U и Z представляют собой СН, n=1, Е, F, G, J и K представляют собой С, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ представляют собой Н, и А представляет собой -CH₂-, тогда M-R¹ не представляет собой -NHCH₂CH(СН₃)₂,

когда V, W и U представляют собой СН, n=1, Е, F, G, J и K представляют собой С, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ представляют собой Н, А представляет собой -CH₂-, M-R¹ представляет собой -ОСН₃, и Z представляет собой CR¹⁸, тогда R¹⁸ не представляет собой тиофен-3-ил, и

когда V, W и U представляют собой СН, n=0, F, J и K представляют собой С, Е представляет собой N, R¹⁵ представляет собой СН₃, R¹⁶ is Н, А представляет собой -С(O)-, M-R¹ представляет собой -СН(СН₃)₃, и Z представляет собой CR¹⁸, тогда R¹⁸ не представляет собой 3-((Е)-2-карбоксивинил)фенил.

[0017] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib переменные Е, J, K, G, F, n, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ выбраны с обеспечением структур, выбранных из группы, состоящей из

и , где R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ такие, как определено для соединения Формулы Ib, и где указывает место присоединения А, и указывает место присоединения М.

[0018] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib указанная переменная М выбрана из группы, состоящей из -O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -S-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -ОС(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -ОС(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -ОС(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -OC(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)s-, -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -NR²⁶S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s- и -NR²⁶S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-.

[0019] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib указанная переменная R²⁶ независимо в каждом случае выбрана из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего алкила, замещенного 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, -ОН, -NH₂, алкокси, низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, при условии, что любое замещение при атоме углерода, присоединенном к азоту из -NR²⁶, представляет собой фтор.

[0020] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib указанная переменная R¹ выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.

[0021] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib указанная переменная Z представляет собой N или СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵ представляет собой N или СН, K-R¹⁶ представляет собой N или СН, и G-R¹⁷ представляет собой N или СН, при условии, что не более одного из E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляет собой N. Согласно одному из вариантов реализации, Z представляет собой N или СН, n представляет собой 1, и E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН.

[0022] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib переменные V, W и Z представляют собой СН, U представляет собой CR¹⁸, n представляет собой 1, E-R¹⁵ представляет собой N или СН, K-R¹⁶ представляет собой N или СН, и G-R¹⁷ представляет собой N или СН, при условии, что не более одного из E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляет собой N. Согласно другому варианту реализации, V, W и Z представляют собой СН, U представляет собой CR¹⁸, n представляет собой 1, и E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН.

[0023] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib указанная переменная Z представляет собой N или СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -CH₂-, M представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил. Согласно другому варианту реализации, V, Z, U и W представляют собой СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵ представляет собой N или СН, K-R¹⁶ представляет собой N или CH, и G-R¹⁷ представляет собой N или СН, при условии, что не более одного из E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляет собой N.

[0024] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib указанная переменная Z представляет собой N или СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵ представляет собой N или СН, K-R¹⁶ представляет собой N или СН, и G-R¹⁷ представляет собой N или СН, при условии, что не более одного из E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляет собой N, и R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, необязательно замещенного низшего алкила и -OR²⁹, где R²⁹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.

[0025] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib переменные V, Z, U и W представляют собой СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂, и R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил, где дополнительно R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, необязательно замещенного низшего алкила и -OR²⁹, где R²⁹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.

[0026] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib переменные V, W и Z представляют собой СН, U представляет собой CR¹⁸, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂ и R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил, где дополнительно R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, необязательно замещенного низшего алкила и -OR²⁹, где R²⁹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.

[0027] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib, когда n представляет собой 1, и Е, K и G представляют собой С, по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, n представляет собой 1, один из Е, K и G представляет собой N, и другие два из Е, K и G представляют собой С, и по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, n представляет собой 1, Е, K и G представляют собой С, и по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом.

[0028] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib n представляет собой 1, V и W представляют собой СН, U и Z независимо представляют собой CR¹⁸, один из Е, K и G представляет собой N, и другие два из Е, K и G представляют собой С, и по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, n представляет собой 1, V и W представляют собой СН, U и Z независимо представляют собой CR¹⁸, Е, K и G представляют собой С, и по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом.

[0029] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib n представляет собой 1, один из Е, K и G представляет собой N, и другие два из Е, K и G представляют собой С, по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом, А представляет собой -CH₂-, M представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил. Согласно другому варианту реализации, n представляет собой 1, Е, K и G представляют собой С, по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил.

[0030] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib n представляет собой 1, V, Z, U и W представляют собой СН, один из Е, K и G представляет собой N, и другие два из Е, K и G представляют собой С, и по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом. Согласно другому варианту реализации, V, Z, U и W представляют собой СН, Е, K и G представляют собой С, и по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не является водородом.

[0031] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib Z представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, n представляет собой 1, E-R¹⁵ представляет собой N или СН, K-R¹⁶ представляет собой N или СН, и G-R¹⁷ представляет собой N или СН. Согласно другому варианту реализации, Z представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, n представляет собой 1, и E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН. Согласно другому варианту реализации, Z представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, U представляет собой CR¹⁸, V и W представляют собой СН, n представляет собой 1, и E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, где дополнительно U представляет собой СН.

[0032] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib Z представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил. Согласно дополнительному варианту реализации, Z представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, U представляет собой CR¹⁸, V и W представляют собой СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил. Согласно дополнительному варианту реализации, Z представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, V, U и W представляют собой СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил.

[0033] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib U представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, n представляет собой 1, E-R¹⁵ представляет собой N или СН, K-R¹⁶ представляет собой N или СН, и G-R¹⁷ представляет собой N или СН. Согласно другому варианту реализации, U представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, n представляет собой 1, и E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН. Согласно другому варианту реализации, U представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, Z представляет собой CR¹⁸, V и W представляют собой СН, n представляет собой 1, и E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, где дополнительно Z представляет собой СН.

[0034] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib U представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил. Согласно дополнительному варианту реализации, U представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, Z представляет собой CR¹⁸, V и W представляют собой СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил. Согласно дополнительному варианту реализации, U представляет собой CR¹⁸, где R¹⁸ не является водородом, V, Z и W представляют собой СН, n представляет собой 1, E-R¹⁵, K-R¹⁶ и G-R¹⁷ представляют собой СН, А представляет собой -СН₂-, М представляет собой -NHCH₂-, где дополнительно R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил.

[0035] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib, в дополнение к любому указанному выше варианту реализации, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -ОН, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси. В дополнение к любому из указанных вариантов реализации, R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, необязательно замещенного низшего алкила и -OR²⁹, где R²⁹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.

[0036] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ib, в дополнение к любому указанному выше варианту реализации, R¹⁸ выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, необязательно замещенного низшего алкила и -OR²⁹, где R²⁹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила. В дополнение к любому из указанных вариантов реализации, R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, необязательно замещенного низшего алкила и -OR²⁹, где R²⁹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила.

[0037] Согласно другому варианту реализации способов, предложенных в изобретении, в соединениях Формулы Ib M представляет собой связь, и R¹ не является тиофенилом.

[0038] Согласно другому варианту реализации способов, предложенных в изобретении, в соединениях Формулы Ib Z представляет собой N или CR¹⁸, где R¹³ не представляет собой водород. В дополнение к указанному варианту реализации, в описании Формулы Ib допускается, что Е представляет собой NR¹⁵ или CR¹⁵, K представляет собой NR¹⁶ или CR¹⁶, и G представляет собой CR¹⁷ или их комбинации, где по меньшей мере один из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ не представляет собой водород.

[0039] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы I имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой. Формулой Ig,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

Z₁ выбран из группы, состоящей из N и CR³⁴;

U₁ выбран из группы, состоящей из N и CR³⁵;

A₁ выбран из группы, состоящей из -CH₂- и -С(O)-;

М₃ выбран из группы, состоящей из связи, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -OCH₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -СН(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- и -NR³⁹S(O)₂-;

n представляет собой 0 или 1;

v представляет собой 0, 1, 2 или 3;

F₁ и J₁ оба представляют собой С, или один из F₁ и J₁ представляет собой С, а другой из F₁ и J₁ представляет собой N;

E₁ и K₁ независимо выбраны из С, N, О или S;

G₁ выбран из С или N;

где

когда n представляет собой 1, F₁ и J₁ представляют собой С, и E₁, G₁ и K₁ представляют собой С, или любой из E₁, G₁ и K₁ представляет собой N, и другие два из E₁, G₁ и K₁ представляют собой С, при условии, что когда E₁, G₁ или K₁ представляет собой N, R³⁶, R³⁷ и R³⁸, соответственно, отсутствуют;

когда n представляет собой 0, и F₁ и J₁ оба представляют собой С, тогда один из E₁ и K₁ представляет собой С или N, а другой из E₁ и K₁ представляет собой С, N, О или S, при условии, что E₁ и K₁ оба не представляют собой С, и при условии, что когда E₁ и K₁ оба представляют собой N, один из R³⁶ и R³⁷ отсутствует, и при условии, что, когда один из E₁ и K₁ представляет собой N, а другой представляет собой О или S, R³⁶ и R³⁷ отсутствуют;

когда n представляет собой 0, один из F₁ и J₁ представляет собой N, а другой из F₁ и J₁ представляет собой С, тогда один из E₁ и K₁ представляет собой N, и другой из E₁ и K₁ представляет собой С, или E₁ и K₁ оба представляют собой С, при условии, что когда E₁ представляет собой N, R³⁶ отсутствует, и когда K₁ представляет собой N, R³⁷ отсутствует;

Cy выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;

R³⁴ и R³⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R³⁴ или R³⁵ или в качестве заместителей низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино;

R⁴⁵ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R⁴⁵ или в качестве заместителей низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино;

R³⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси, когда E₁ представляет собой С; отсутствует, когда E₁ представляет собой О или S, или когда n=1 и E₁ представляет собой N; и отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного фтором низшего алкила, когда n=0 и E₁ представляет собой N;

R³⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси, когда K₁ представляет собой С; отсутствует, когда K₁ представляет собой О или S, или когда n=1 и K₁ представляет собой N; и отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного фтором низшего алкила, когда n=0 и K₁ представляет собой N;

R³⁸ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси, когда G₁ представляет собой С; или отсутствует, когда G₁ представляет собой N;

R³⁹ независимо в каждом случае представляет собой водород или низший алкил;

R⁴⁰ представляет собой низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

R⁴¹ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R⁴¹ или в качестве заместителей низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; и

R⁴² независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из низшего алкила, гетероциклоалкила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, и гетероциклоалкил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси.

[0040] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig n представляет собой 1, G₁ и K₁ представляют собой С, и Е представляет собой N или С, где Е предпочтительно представляет собой С.

[0041] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig M₃ выбран из группы, состоящей из -NR³⁹-, -O-, -NR³⁹CH₂, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -CH₂NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- и -NR³⁹S(O)₂-, где M₃ предпочтительно представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂- или -CH₂NR³⁹-.

[0042] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig n представляет собой 1, G₁ и K₁ представляют собой С, и Е представляет собой N или С, где Е предпочтительно представляет собой С, и M₃ выбран из группы, состоящей из -NR³⁹-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -CH₂NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- и -NR³⁹S(O)₂-, где M₃ предпочтительно представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂- или -CH₂NR³⁹-.

[0043] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig каждый R⁴⁵ выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего тиоалкила, замещенного фтором низшего тиоалкила, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где v предпочтительно представляет собой 0, 1 или 2, также 0 или 1.

[0044] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig n представляет собой 1, G₁ и K₁ представляют собой С, и Е представляет собой N или С, где Е предпочтительно представляет собой С, M₃ выбран из группы, состоящей из -NR³⁹-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -CH₂NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- и -NR³⁹S(O)₂-, где M₃ предпочтительно представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂- или -CH₂NR³⁹-, и каждый R⁴⁵ выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего тиоалкила, замещенного фтором низшего тиоалкила, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где v предпочтительно представляет собой 0, 1 или 2, также 0 или 1.

[0045] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig Z₁ представляет собой CR³⁴, U₁ представляет собой CR³⁵, и R³⁴ и R³⁵ оба представляют собой водород. Согласно одному из вариантов реализации, Z₁ представляет собой CR³⁴, U₁ представляет собой CR³⁵, и R³⁴ и R³⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -OR⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, и где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино. Согласно дополнительному варианту реализации, один из R³⁴ и R³⁵ представляет собой водород, а другой из R³⁴ и R³⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, арила и гетероарила, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, и где низший алкил и низший алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где дополнительно другой из R³⁴ и R³⁵ выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где низший алкил и низший алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино.

[0046] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig, каждый R⁴⁵ независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего тиоалкила, замещенного фтором низшего тиоалкила, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где v предпочтительно представляет собой 0, 1 или 2, также 0 или 1, Z₁ представляет собой CR³⁴, U₁ представляет собой CR³⁵, и R³⁴ и R³⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -OR⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, и где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино. Согласно дополнительному варианту реализации, R³⁴ и R³⁵ оба представляют собой водород.

[0047] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig каждый R⁴⁵ выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего тиоалкила, замещенного фтором низшего тиоалкила, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где v предпочтительно представляет собой 0, 1 или 2, также 0 или 1, Z₁ представляет собой CR³⁴, U₁ представляет собой CR³⁵, один из R³⁴ и R³⁵ представляет собой водород, и другой из R³⁴ и R³⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, арила и гетероарила, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, и где низший алкил и низший алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где дополнительно другой из R³⁴ и R³⁵ выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где низший алкил и низший алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино.

[0048] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig n представляет собой 1, G₁ и K₁ представляют собой С, и Е представляет собой N или С, где Е предпочтительно представляет собой С; М₃ выбран из группы, состоящей из -NR³⁹-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -CH₂NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- и -NR³⁹S(O)₂-, где M₃ предпочтительно представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂, -OCH₂- или -CH₂NR³⁹-, каждый R⁴⁵ выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего тиоалкила, замещенного фтором низшего тиоалкила, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где v предпочтительно представляет собой 0, 1 или 2, также 0 или 1, Z₁ представляет собой CR³⁴, U₁ представляет собой CR³⁵, и R³⁴ и R³⁵ оба представляют собой водород.

[0049] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы Ig n представляет собой 1, G₁ и K₁ представляют собой С, и Е представляет собой N или С, где Е предпочтительно представляет собой С; M₃ выбран из группы, состоящей из -NR³⁹-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -OCH₂-, -CH₂NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- и -NR³⁹S(O)₂-, где M₃ предпочтительно представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂- или -CH₂NR³⁹-, каждый R⁴⁵ выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего тиоалкила, замещенного фтором низшего тиоалкила, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где v предпочтительно представляет собой 0, 1 или 2, также 0 или 1, Z₁ представляет собой CR³⁴, и U₁ представляет собой CR³⁵, и R³⁴ и R³⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -OR⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, и где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино. Согласно дополнительному варианту реализации, один из R³⁴ и R³⁵ представляет собой водород, а другой из R³⁴ и R³⁵ выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, арила и гетероарила, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, и где низший алкил и низший алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где дополнительно другой из R³⁴ и R³⁵ выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где низший алкил и низший алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, где дополнительно R³⁴ представляет собой водород.

[0050] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы I имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой II,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

D имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из

и

в которых указывает место присоединения D к А₂ из Формулы II;

А₂ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-, однако при условии, что когда А₂ представляет собой NR²¹, N не связан с азотом из D;

В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₄ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹C(O)-;

M₅, M₆, M₇, M₉, M₁₀, M₁₁, M₁₂, M₁₃, M₁₄, M₁₅ M₁₆, M₁₇ и M₁₈ выбраны из группы, состоящей из связи, -(CR¹⁹R²⁰)_u-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-С(О)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-ОС(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s- и -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-;

M₈ выбран из группы, состоящей из связи, -(CR¹⁹R²⁰)_u-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-С(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)О-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-О-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-ОС(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-OC(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-ОС(О)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-ОС(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-S-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s- и -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-;

Q¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHS(O)₂R⁴³, -NHC(O)R⁴³, -NHR⁴³, -NR⁴³R⁴³, -OR⁴³, SR⁴³, S(O)R⁴³ и -S(O)₂R⁴³;

Q¹¹, Q²¹, Q³¹, Q⁴¹, Q⁵¹, Q⁶¹, Q⁷¹, Q⁸¹, Q⁹¹, Q¹⁰¹, Q¹¹¹, Q¹²¹, Q¹³¹ и Q¹⁴¹ выбраны из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;

Q¹² представляет собой фтор, хлор или -CF₃;

Q¹³ и Q¹⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

Q²², Q²⁴, Q³², Q³³, Q⁴³, Q⁴⁴, Q⁵², Q⁵⁴, Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ и -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q²² и Q²⁴, по меньшей мере один из Q³² и Q³³, по меньшей мере один из Q⁴³ и Q⁴⁴, по меньшей мере один из Q⁵² и Q⁵⁴ и по меньшей мере один из Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

Q⁶², Q⁷⁴, Q¹¹², Q¹²⁴, Q¹³², Q¹⁴⁴ и Q¹⁵² представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴;

Q⁶⁴, Q⁷², Q⁸² и Q⁹⁴ представляют собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

R⁴³ независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;

R³⁹ и R⁴⁰ такие, как определено для Формулы Ig;

каждый R⁴⁴ независимо представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

w представляет собой 1, 2 или 3; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶, s, t и u такие, как определено для Формулы Ib.

[0051] Согласно некоторым вариантам реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, например, указанное соединение не представляет собой

[0052] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы II,

D имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из и ,

в которых указывает место присоединения D к A₂ из Формулы II;

А₂ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-, однако при условии, что когда А₂ представляет собой NR²¹, N не связан с азотом из D, предпочтительно А₂ представляет собой -СН₂- или -С(O)-;

В выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, -C(O)NR³⁹R⁴¹, -C(O)R⁴¹, -S(O)₂NR³⁹R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве В или в качестве заместителей низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино;

М₄ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹C(O)-, предпочтительно -NHCH₂- или -NHC(O)-;

М₅, M₁₀ и М₁₈ выбраны из группы, состоящей из связи, -(CR¹⁹R²⁰)_u-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-С(О)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-ОС(О)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-OC(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s- и -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно связи, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -OCH₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, более предпочтительно -NHCH₂-, -NHCH(CH₃)- или -NHC(O)-;

M₈ выбран из группы, состоящей из связи, -(CR¹⁹R²⁰)_u-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_t-S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-OC(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-OC(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-OC(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-OC(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-S-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(S)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(O)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(S)O-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶C(S)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶S(O)₂-(CR¹⁹R²⁰)_s- и -(CR¹⁹R²⁰)_w-NR²⁶S(O)₂NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно связи, -СН₂-, -СН₂С(О)-, -S(O)₂-, -S(O)₂CH₂-, -S(O)₂СН(СН₃)-, -S(O)₂CH₂CH₂-, -S(O)₂NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹CH₂-, -S(O)₂NR³⁹CH(CH₃)-, -S(O)₂NR³⁹CH₂CH₂-, -С(O)-, -С(O)СН₂-, -С(O)СН(СН₃)-, -С(O)СН₂СН₂-, -C(O)NR³⁹-, -C(O)NR³⁹CH₂-, -C(O)NR³⁹CH(CH₃)- и -C(O)NR³⁹CH₂CH₂-, более предпочтительно -C(O)NR³⁹CH₂-, -C(O)NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -C(O)NR³⁹CH₂CH₂-, более предпочтительно -C(O)NHCH₂-, -C(O)NHCH(CH₃)- или -C(O)NHCH₂CH₂-;

Q¹, Q¹¹, Q⁴¹, Q⁶¹ и Q¹⁴¹ представляют собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q¹, Q¹¹, Q⁴¹, Q⁶¹ или Q¹⁴¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино, предпочтительно Q¹, Q¹¹, Q⁴¹, Q⁶¹ и Q¹⁴¹ представляют собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более галогеном, низшим алкилом, замещенным фтором низшим алкилом, -NHS(O)₂R⁴¹, -NHC(O)R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ или -S(O)₂R⁴¹;

Q¹² представляет собой фтор, хлор или -CF₃;

Q¹³ и Q¹⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

Q²², Q²⁴, Q⁵² и Q⁵⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ и -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q²² и Q²⁴ и по меньшей мере один из Q⁵² и Q⁵⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

Q⁷⁴ и Q¹⁵² представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴;

Q⁷² представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил;

R³⁹, R⁴⁰ и R⁴¹ такие, как определено для Формулы Ig;

каждый R⁴⁴ независимо представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²⁶, s, t и u такие, как определено для Формулы Ib.

[0053] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой. Формулой IIa,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₃ представляет собой -CH₂- или -С(O)-;

Q^1a представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹;

Q⁵ представляет собой водород, -OR⁴³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴³, -NR⁴³R⁴³, -OR⁴³ и -S(O)₂R⁴³; и

М₄, Q¹², Q¹³, Q¹⁴, R⁴¹ и R⁴³ такие, как определено для Формулы II.

[0054] Согласно некоторым вариантам реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение не представляет собой

или

[0055] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa, А₃ представляет собой -СН₂-, и M₄ представляет собой -NHCH₂-. Согласно одному из вариантов реализации А₃ представляет собой -С(O)-, и М₄ представляет собой -NHCH₂-. Согласно одному из вариантов реализации А₃ представляет собой -С(O)-, и М₄ представляет собой -NHC(O)-. Согласно одному из вариантов реализации А₃ представляет собой -СН₂-, и M₄ представляет собой -NHC(O)-.

[0056] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa, А₃ представляет собой -СН₂-, М₄ представляет собой -NHCH₂-, Q⁵ представляет собой -OR⁴³, -CN, C_1-3 алкил, замещенный фтором C_1-3 алкил, фтор, хлор, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴³, -NR⁴³R⁴³, -OR⁴³ и -S(O)₂R⁴³, и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород.

[0057] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa А₃ представляет собой -С(O)-, М₄ представляет собой -NHCH₂-, Q⁵ представляет собой -OR⁴³, -CN, C_1-3 алкил, замещенный фтором C_1-3 алкил, фтор, хлор, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴³, -NR⁴³R⁴³, -OR⁴³ и -S(O)₂R⁴³, и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород.

[0058] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa, А₃ представляет собой -С(O)-, М₄ представляет собой -NHC(O)-, Q⁵ представляет собой -OR⁴³, -CN, C_1-3 алкил, замещенный фтором C_1-3 алкил, фтор, хлор, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴³, -NR⁴³R⁴³, -OR⁴³ и -S(O)₂R⁴³, и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород.

[0059] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa, А₃ представляет собой -СН₂-, M₄ представляет собой -NHC(O)-, Q⁵ представляет собой -OR⁴³, -CN, C_1-3 алкил, замещенный фтором C_1-3 алкил, фтор, хлор, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴³, -NR⁴³R⁴³, -OR⁴³ и -S(O)₂R⁴³, и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород.

[0060] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa, А₃ представляет собой -СН₂- или -С(O)-; Q^1a представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; Q⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₄ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹C(O)-; Q¹² представляет собой фтор, хлор или -CF₃; и Q¹³ и Q¹⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы II.

[0061] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле На выше, R⁴³ представляет собой R⁴¹, определенный для Формулы Ig. Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле IIa выше, R⁴³ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0062] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле IIa выше, Q^1a представляет собой фенил или пиридинил, где фенил или пиридинил замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси; А₃ представляет собой -СН₂-; M₄ представляет собой -NHCH₂-; и Q⁵ представляет собой -CN, фтор, хлор, метил, трифторметил, метокси, дифторметокси, трифторметокси, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более галогеном, низшим алкилом, замещенным фтором низшим алкилом, низшим алкокси или замещенным фтором низшим алкокси. Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому варианту реализации Формулы IIa выше, Q^1a представляет собой фенил, монозамещенный хлором, предпочтительно по положению 4; А₃ представляет собой -СН₂-; M₄ представляет собой -NHCH₂-; и Q⁵ представляет собой -CN, фтор, хлор, метил, трифторметил, метокси, дифторметокси, трифторметокси, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более галогеном, низшим алкилом, замещенным фтором низшим алкилом, низшим алкокси или замещенным фтором низшим алкокси. Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому варианту реализации Формулы IIa, Q^1a представляет собой пиридин-3-ил, монозамещенный метилом, метокси, трифторметилом, дифторметокси или трифторметокси, предпочтительно по положению 6; А₃ представляет собой -CH₂-; M₄ представляет собой -NHCH₂-; Q⁵ представляет собой -CN, фтор, хлор, метил, трифторметил, метокси, дифторметокси, трифторметокси, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более галогеном, низшим алкилом, замещенным фтором низшим алкилом, низшим алкокси или замещенным фтором низшим алкокси.

[0063] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIa А₃ представляет собой -CH₂; M₄ представляет собой -NHCH;-; Q^1a представляет собой фенил или пиридинил, где фенил или пиридинил замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси; Q⁵ представляет собой водород, фтор, хлор, метил, метокси, трифторметил, трифторметокси, -CN или 1-метил-1Н-пиразол-4-ил; Q¹² представляет собой фтор или хлор; и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₃ представляет собой -СН₂; М₄ представляет собой -NHCH₂-; Q^1a представляет собой фенил, монозамещенный хлором, предпочтительно по положению 4, Q⁵ представляет собой водород, хлор, метил, метокси или -CN; Q¹² представляет собой фтор или хлор; и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₃ представляет собой -СН₂-; М₄ представляет собой -NHCH₂-; Q^1a представляет собой пиридин-3-ил, монозамещенный метилом, метокси, трифторметилом, дифторметокси или трифторметокси, предпочтительно по положению 6; Q⁵ представляет собой водород, хлор, метил, метокси, -CN или 1-метил-1Н-пиразол-4-ил; Q¹² представляет собой фтор или хлор; и Q¹³ и Q¹⁴ представляют собой водород.

[0064] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение Формулы На представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:

(4-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-6-фторпиридин-2-ил]-амина (Р-0132),

(4-хлорбензил)-[6-хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина(Р-0161),

[6-хлор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметилпиридин-3-илметил)-амина (Р-0174),

[6-хлор-5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина (Р-0176),

{6-хлор-5-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-пиридин-2-ил}-(6-трифторметилпиридин-3-илметил)-амина (Р-0179),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-6-фторпиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина (Р-0186),

[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифтор-метилпиридин-3-илметил)-амина (Р-0187),

[6-фтор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметилпиридин-3-илметил)-амина (Р-0188),

3-{2-хлор-6-[(6-трифторметилпиридин-3-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила (Р-0232),

[6-хлор-5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина (Р-0233),

[6-хлор-5-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина (Р-0234),

[6-фтор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(6-метоксипиридин-3-ил-метил)-амина (Р-0378),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-6-фторпиридин-2-ил]-(6-метокси-пиридин-3-илметил)-амина (Р-0379),

(5-фторпиридин-3-илметил)-[6-фтор-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиридин-2-ил]-амина (Р-0414),

3-{2-фтор-6-[(5-фторпиридин-3-илметил)-амино]-пиридин-3-илметил}-1Н-пирроло[2,3-b]-пиридин-5-карбонитрила (Р-0415) и

3-[6-(4-хлорбензиламино)-2-фторпиридин-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбо-нитрила (Р-0432), или

всех их солей, пролекарств, таутомеров или изомеров.

[0065] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIb,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₂ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q¹⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NHz, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

М₅, Q¹¹, Q²² и Q²⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0066] Согласно некоторым вариантам реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение не представляет собой

[0067] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb М₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁴⁰ представляет собой низший алкил или замещенный фтором низший алкил. Согласно одному из вариантов реализации, А₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q¹¹ представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q¹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q²² и Q²⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃, предпочтительно Q²² и Q²⁴ представляют собой водород.

[0068] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb M₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, и А₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, М₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(О)-; А₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q¹¹ представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q¹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, М₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-; А₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-; Q¹¹ представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q¹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q²² и Q²⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃, предпочтительно Q²² и Q²⁴ представляют собой водород.

[0069] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb, M₅ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹C(O)-; А₂ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q¹¹ представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q¹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q²² и Q²⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород, фтор, хлор или -CF₃, более предпочтительно оба Q²² и Q²⁴ представляют собой водород, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0070] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb А₂ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q¹¹ представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q¹¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q¹⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₅ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹(O)₂-; и Q²² и Q²⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q²² и Q²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹ и R⁴² такие, как определено для Формулы Ig, и R⁴⁴ такой, как определено для Формулы II.

[0071] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb, A₂ представляет собой -СН₂-; Q¹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, диалкиламино и гетероциклоалкила; Q¹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; М₅ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q²² и Q²⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси, однако при условии, что по меньшей мере один из Q²² и Q²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0072] В дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, согласно одному из вариантов реализации, который включает Формулу IIb выше, R⁴¹ в каждом случае представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0073] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb М₅ представляет собой -NHCH₂CH₂-, -NHCH₂-, -N(СН₃)СН₂- или -NHCH(СН₃)-, предпочтительно -NHCH₂-; A₂ представляет собой -CH₂-; Q¹¹ представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, где фенил или гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, диалкиламино и гетероциклоалкила; Q¹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; и Q²² и Q²⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород, фтор, хлор или -CF₃, более предпочтительно Q²² и Q²⁴ оба представляют собой водород.

[0074] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIb, M₅ представляет собой -NHCH₂-; A₂ представляет собой -CH₂-; Q¹¹ представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, замещенного фтором метила, метокси и замещенного фтором метокси; Q¹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, предпочтительно водород или хлор; и Q²² и Q²⁴ представляют собой водород.

[0075] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение Формулы IIb представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:

(4-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0260),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,6-дифторбензил)-амина (Р-0261),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметил-бензил)-амина (Р-0262),

(2-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0263),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фторбензил)-амина (Р-0264),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,4-дифторбензил)-амина (Р-0265),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметил-бензил)-амина (Р-0266),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,5-дифторбензил)-амина (Р-0267),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-трифторметил-бензил)-амина (Р-0268),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-5-трифтор-метилбензил)-амина (Р-0289),

(2-фтор-5-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0291),

(2,5-дифторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0292),

(2-хлор-5-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0293),

(3-фтор-5-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0294),

(3,5-дифторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0295),

(2-фторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0300),

(2-хлорбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0301),

[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметилбензил)-амина (Р-0302),

[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметоксибензил)-амина (Р-0303),

(5-хлор-2-фторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0304),

(2,4-дихлорбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0305),

(2,4-дифторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0306),

(4-хлорбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0307),

[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметилбензил)-амина (Р-0308),

(2-фтор-3-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0309),

(2,5-дихлорбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0310),

(3-хлор-2-фторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0311),

(2-дифторметоксибензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0312),

(2,3-дихлорбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0313),

(4-хлор-2-фторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0314),

(5-фтор-2-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0315),

(2-хлор-4-фторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0316),

(5-хлор-2-метилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0317),

(5-фтор-2-метилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0318),

(2-фтор-4-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0319),

(4-фтор-2-трифторметилбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0320),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-дифторметокси-бензил)-амина (Р-0390),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(5-фтор-2-трифтор-метилбензил)-амина (Р-0391),

(3-хлор-2-фторбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0392),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-3-трифтор-метилбензил)-амина (Р-0393),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-фтор-4-трифтор-метилбензил)-амина (Р-0394),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2,3-дифторбензил)-амина (Р-0395),

(2-хлор-4-фторбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0396),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-трифторметокси-бензил)-амина (Р-0402),

(2-хлор-5-фторбензил)-[5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0407),

(2-хлор-5-фторбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0408),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-4-илметиламина (Р-0416),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-пирролидин-1-ил-этил)-амина (Р-0417),

бензил-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0418),

бензил-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-метиламина (Р-0419),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-трифторметокси-бензил)-амина (Р-0420),

(3-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0421),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-3-илметиламина (Р-0422),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-фторбензил)-амина (Р-0423),

(3-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-метиламина (Р-0424),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3,5-дифторбензил)-амина (Р-0425),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]- [1-(2-фторфенил)-этил]-амина (Р-0426),

[1-(4-хлорфенил)-этил]-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0427),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-[(S)-1-(4-фторфенил)-этил]-амина (Р-0428),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(6-трифторметил-пиридин-3-илметил)-амина (Р-0429),

(2-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-метиламина (Р-0430),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-метилбензил)-амина (Р-0431),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-метоксибензил)-амина (Р-0433),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-морфолин-4-илэтил)-амина (Р-0434),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-циклогексилметиламина (Р-0435),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-илметиламина (Р-0436),

[2-(4-хлорфенил)-этил]-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0437),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-дифторметокси-бензил)-амина (Р-0438),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-метоксибензил)-амина (Р-0439),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-метилбензил)-амина (Р-0440),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-метоксиэтил)-амина (Р-0441),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-фторбензил)-амина (Р-0442),

(3-хлор-4-фторбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0443),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-этокси-бензил)-амина (Р-0444),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(4-морфолин-4-ил-бензил)-амина (Р-0445),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(3-дифторметокси-бензил)-амина (Р-0446),

(4-хлор-3-фторбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-амина (Р-0447),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-[1-(3-фторфенил)-этил]-амина (Р-0448)и

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиримидин-2-ил]-(2-диметиламино-бензил)-амина (Р-0449), или

всех их солей, пролекарств, таутомеров или изомеров.

[0076] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIc,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А, выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q²⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

М₆, Q²¹, Q³² и Q³³ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0077] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIc М₆ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁴⁰ представляет собой низший алкил или замещенный фтором низший алкил. Согласно одному из вариантов реализации, А₄ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q²¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q²⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q³² и Q³³ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃.

[0078] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIc М₆ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, и A₄ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-; A₄ представляет собой -CR¹⁹R²⁰-или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q²¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q²⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, М₆ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-; A₄ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q²¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q²⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q³² и Q³³ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃.

[0079] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIc М₆ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, предпочтительно -NHCH₂-; A₄ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q²¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q²⁵ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q³² и Q³³ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно Q³² и Q³³ независимо представляют собой водород фтор, хлор или -CF₃, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0080] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIc A₄ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q²¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q²¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q²⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; М₆ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -OCH₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q³² и Q³³ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q³² и Q³³ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0081] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIc A₄ представляет собой -СН₂-; Q²¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q²⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; M₆ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q³² и Q³³ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси, однако при условии, что по меньшей мере один из Q³² и Q³³ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0082] В дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, согласно одному из вариантов реализации, который включает Формулу IIc, указанную выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0083] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IId,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₅ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q³⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₇, Q³¹, Q⁴³ и Q⁴⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0084] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IId, M₇ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁴⁰ представляет собой низший алкил или замещенный фтором низший алкил. Согласно одному из вариантов реализации, А₅ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q³¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q³⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q⁴³ и Q⁴⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃.

[0085] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IId M₇ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, и А₅ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, М₇ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-; А₅ представляет собой -CR¹⁹R²⁰-или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q³¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q³⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, M₇ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-; А₅ представляет собой -CR¹⁹R²⁰-или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q³¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q³⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁴³ и Q⁴⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃.

[0086] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IId M₇ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -NR³⁹C(O)-, предпочтительно -NHCH₂-; A₅ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q³¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q³⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁴³ и Q⁴⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно Q⁴³ и Q⁴⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор или -CF₃, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0087] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IId A₅ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂; Q³¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q³¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q³⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₇ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q⁴³ и Q⁴⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q⁴³ и Q⁴⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0088] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IId, A₅ представляет собой -CH₂-; Q³¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q³⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; M₇ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q⁴³ и Q⁴⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси, однако при условии, что по меньшей мере один из Q⁴³ и Q⁴⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0089] В дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, согласно одному из вариантов реализации, который включает Формулу IId, указанную выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0090] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой. Формулой IIe;

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₆ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂, -NR²¹- и -O-;

Q⁴⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₈, Q⁴¹, Q⁵² и Q⁵⁴ такие, как определено в Формуле II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0091] Согласно некоторым вариантам реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение не представляет собой ,

[0092] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIe M₈ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -С(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -С(O)NR³⁹-CR⁸⁰R⁸⁰- или -C(O)NR³⁹-(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₆ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q⁴⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, метил или -CF₃.

[0093] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIe, M₈ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -С(О)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -C(O)NR³⁹-CR⁸⁰R⁸⁰- или -С(O)NR³⁹-(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и А₆ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₈ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -С(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -С(O)NR³⁹-CR⁸⁰R⁸⁰- или -C(O)NR³⁹-(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₆ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁴⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, M₈ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-C(O)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -С(О)NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -C(O)NR³⁹-CR⁸⁰R⁸⁰- или -C(O)NR³⁹-(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₆ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-; Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q⁴⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, метил или -CF₃.

[0094] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIe M₈ представляет собой -C(O)NR³⁹-CH₂-, -C(O)NR³⁹CH(CH₃)- или -C(O)NR³⁹-(CH₂)₂-; A₆ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁴⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; и Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой фтор, хлор, метил или -CF₃, где R⁴¹ такой, как определено в Формуле Ig.

[0095] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIe А₆ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q⁴¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q⁴⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₈ представляет собой -C(O)NR³⁹CH₂-, -C(O)NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -C(O)NR³⁹CH₂CH₂-; и Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q⁵² и Q⁵⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0096] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIe А₆ представляет собой -CH₂-; Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q⁴⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; M₈ представляет собой -C(O)NR³⁹CH₂-, -C(O)NR³⁹CH(R⁴⁰)- или -C(O)NR³⁹CH₂CH₂-; и Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси, однако при условии, что по меньшей мере один из Q⁵² и Q⁵⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0097] В дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, согласно одному из вариантов реализации, который включает Формулу IIe, указанную выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0098] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIe, M₈ представляет собой -C(O)NHCH₂-, -C(O)NH-CH(CH₃)- или -C(O)NH-(CH₂)₂-; А₆ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂-; Q⁴¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, замещенного фтором метила, метокси и замещенного фтором метокси; Q⁴⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси, предпочтительно водород или хлор; и Q⁵² и Q⁵⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно Q⁵² и Q⁵⁴ представляют собой метил.

[0099] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение Формулы IIe представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:

3-(1-бензил-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илметил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина (Р-0133),

2-[3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-ил]-1-фенилэтанона (Р-0134),

4-метоксибензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0135),

2-хлорбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0136),

2-фторбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0137),

3-[3,5-диметил-1-(5-трифторметилфуран-2-илметил)-1Н-пиразол-4-илметил]-1Н-пирроло-[2,3-b]пиридина (Р-0138),

3-[3,5-диметил-1-(5-метилизоксазол-3-илметил)-1Н-пиразол-4-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]-пиридина (Р-0139),

4-хлорбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0140),

[2-(4-метокси-фенил)-этил]-амида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0141),

3-метоксибензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0142),

3-{3,5-диметил-1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-тиазол-5-илметил]-1Н-пиразол-4-ил-метил}-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина (Р-0143),

3-[3,5-диметил-1-(4-метил-2-фенил-тиазол-5-илметил)-1Н-пиразол-4-илметил]-1Н-пирроло-[2,3-b]пиридина (Р-0144),

2-метоксибензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0145),

[2-(2,4-дихлорфенил)-этил]-амида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0146),

[2-(4-фторфенил)-этил]-амида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0147),

[2-(2-фторфенил)-этил]-амида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0148),

((S)-1-фенилэтил)-амида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0149),

3-фторбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0150),

4-фторбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0151),

4-метилбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0152),

2-метилбензиламида 3,5-диметил-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-пиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0153),

[2-(4-фторфенил)-этил]-амида 4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметилпиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0157),

4-фторбензиламида 4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметилпиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0158),

4-хлорбензиламида 4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметилпиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0159) и

[(5)-1-(4-фторфенил)-этил]-амида 4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-диметилпиразол-1-карбоновой кислоты (Р-0160) или

всех их солей, пролекарств, таутомеров или изомеров.

[0100] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIf,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₇, выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q⁵⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₉, Q⁵¹, Q⁶² и Q⁶⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0101] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIf M₉ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₇ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q⁵¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q⁵⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q⁶² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0102] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIf M₉ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и А₇ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₉ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₇ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁵¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁵⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, M₉ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰-, -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₇ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁵¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q⁵⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁶² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0103] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIf M₉ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; А₇ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁵¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁵⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; и Q⁶² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R⁴¹ такой, как определено в Формуле Ig.

[0104] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIf А₇ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁵¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q⁵¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -С(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q⁵⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₉ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -СН(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; Q⁶² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴; и Q⁶⁴ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0105] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIf A₇ представляет собой -СН₂-; Q⁵¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q⁵⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; М₉ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; Q⁶² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; и Q⁶⁴ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0106] В дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, согласно одному из вариантов реализации, который включает Формулу IIf, указанную выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0107] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIg,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

A₈ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂, -NR²¹- и -O-;

Q⁶⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₁₀, Q⁶¹, Q⁷², Q⁷⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵, R²⁶ такие, как определено для Формулы Ib.

[0108] Согласно одному из вариантов реализации соединений Формулы IIg, М₁₀ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, A₈ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q⁶¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q⁶⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q⁷⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0109] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIg М₁₀ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и A₈ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, М₁₀ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; A₈ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁶¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁶⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, М₁₀ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; A₈ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁶¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q⁶⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁷⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0110] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIg М₁₀ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; A₈ представляет собой -СН₂ или -С(O)-, предпочтительно -CH₂-; Q⁶¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁶⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; и Q⁷⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0111] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIg А₈ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁶¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q⁶¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q⁶⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; М₁₀ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; Q⁷⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴; и Q⁷² представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0112] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIg, A₈ представляет собой -СН₂-; Q⁶¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q⁶⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; М₁₀ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; Q⁷⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; и Q⁷² представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0113] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, которые включают Формулу IIg, указанную выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0114] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIg М₁₀ представляет собой -NHCH₂-, A₈ представляет собой -СН₂-, Q⁶¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, трифторметила, метокси, дифторметокси или трифторметокси, Q⁶⁵ представляет собой водород, фтор, -CN или 1-метил-пиразол-4-ил, Q⁷² представляет собой низший алкил или замещенный фтором низший алкил, и Q⁷⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил. Согласно одному из вариантов реализации, M₁₀ представляет собой -NHCH₂-, A₈ представляет собой -СН₂-, Q⁶¹ представляет собой 4-фторфенил, Q⁶⁵ представляет собой водород, хлор, -CN или 1-метил-пиразол-4-ил, Q⁷² представляет собой метил или этил, и Q⁷⁴ представляет собой водород или хлор.

[0115] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, указанное соединение Формулы IIg выбрано из группы, состоящей из:

[1-этил-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фторбензил)-амина (Р-0165),

(4-фторбензил)-[1-метил-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-амина (Р-0169),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фтор-бензил)-амина (Р-0170),

(4-фторбензил)-{1-метил-5-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил-метил]-1Н-пиразол-3-ил}-амина (Р-0180),

(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-этил-5-(4-фторбензиламино)-2Н-пиразол-3-ил]-метанона (Р-0184),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-этил-1Н-пиразол-3-ил]-(4-фторбензил)-амина (Р-0185),

3-[5-(4-фторбензиламино)-2-метил-2Н-пиразол-3-илметил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил (Р-0191),

(3-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-амина (Р-0410),

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(2,5-дифтор-бензил)-амина (Р-0411) и

[5-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]-(2-фтор-бензил)-амина (Р-0413), или

всех их солей, пролекарств, таутомеров или изомеров.

[0116] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIh,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₉ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q⁷⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

М₁₁, Q⁷¹ и Q⁸² такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0117] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIh М₁₁ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₉ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q⁷¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q⁷⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³.

[0118] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIh М₁₁ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и А₉ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, М₁₁ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁸R⁸⁰)₂-; А₉ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁷¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁷⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³.

[0119] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIh М₁₁ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; А₉ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁷¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁷⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0120] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIh А₉ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁷¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q⁷¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q⁷⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; М₁₁ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q⁸² представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0121] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIh A₉ представляет собой -CH₂; Q⁷¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q⁷⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; М₁₁ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q⁸² представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0122] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле IIh, указанной выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0123] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIi,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

A₁₀ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q³⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₁₂, Q⁸¹ и Q⁹⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0124] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIi M₁₂ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₁₀ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q⁸¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q⁸⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³.

[0125] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIi, M₁₂ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и А₁₀ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₁₂ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₁₀ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁸¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁸⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³.

[0126] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIi, М₁₂ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; А₁₀ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂-; Q⁸¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁸⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0127] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIi, А₁₀ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂-; Q⁸¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q⁸¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q⁸⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₁₂ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹(CO)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q⁹⁴ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0128] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIi, А₁₀ представляет собой -CH₂-; Q⁸¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q⁸⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; M₁₂ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q⁹⁴ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0129] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле Iii, указанной выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0130] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIj,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

А₁₁ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- и -S(O)₂-;

Q⁹⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₁₃, Q⁹¹, Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0131] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIj M₁₃ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(О)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₁₁ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q⁹¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q⁹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, метил или -CF₃.

[0132] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIj M₁₃ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и А₁₁ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₁₃ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₁₁ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁹¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q⁹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, М₁₃ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₁₁ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q⁹¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q⁹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, метил или -CF₃.

[0133] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIj М₁₃ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; А₁₁ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂-; Q⁹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q⁹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; и Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ независимо представляют собой водород, фтор, хлор, метил или -CF₃, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0134] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIj А₁₁ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q⁹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q⁹¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q⁹⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₁₃ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -OCH₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q¹⁰² и О¹⁰⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, однако при условии, что по меньшей мере один из Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0135] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIj А₁₁ представляет собой -CH₂-; Q⁹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q⁹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; M₁₃ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ независимо представляют собой водород, галоген, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси, однако при условии, что по меньшей мере один из Q¹⁰² и Q¹⁰⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0136] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле IIj, указанной выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0137] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIk,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

A₁₂ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- и -S(O)₂-;

Q¹⁰⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₁₄, Q¹⁰¹ и Q¹¹² такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0138] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIk М₁₄ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, А₁₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q¹⁰¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q¹⁰⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q¹¹² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0139] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIk M₁₄ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и A₁₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₁₄ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; А₁₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q¹⁰¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q¹⁰⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, М₁₄ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; A₁₂ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q¹⁰¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q¹⁰⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q¹¹² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0140] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIk M₁₄ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; А₁₂ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q¹⁰¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q¹⁰⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; и Q¹¹² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0141] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIk A₁₂ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂-; Q¹⁰¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q¹⁰¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q¹⁰⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; М₁₄ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q¹¹² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0142] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIk A₁₂ представляет собой -СН₂-; Q¹⁰¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q¹⁰⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; М₁₄ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q¹¹² представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси.

[0143] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле IIk, указанной выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0144] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIm,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

A₁₃ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q¹¹⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -C(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂-, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;

M₁₅, Q¹¹¹ и Q¹²⁴ такие, как определено для Формулы II; и

R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²³, R²⁴ и R²⁵ такие, как определено для Формулы Ib.

[0145] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIm M₁₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, где R³⁹ представляет собой водород или низший алкил, и R⁸⁰ представляет собой водород, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, предпочтительно водород. Согласно одному из вариантов реализации, A₁₃ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, Q¹¹¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³, и Q¹¹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. В дополнение к любому указанному выше варианту реализации, Q¹²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0146] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIm M₁₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-, и А₁₃ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -CH₂- или -С(O)-. Согласно одному из вариантов реализации, M₁₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; A₁₃ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q¹¹¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q¹¹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³. Согласно одному из вариантов реализации, M₁₅ представляет собой -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -(CR¹⁹R²⁰)_t-NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, предпочтительно -NR²⁶-(CR¹⁹R²⁰)_s- или -NR²⁶C(O)-(CR¹⁹R²⁰)_s-, более предпочтительно -NR³⁹CR⁸⁰R⁸⁰- или -NR³⁹(CR⁸⁰R⁸⁰)₂-; A₁₃ представляет собой -CR¹⁹R²⁰- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂- или -С(O)-; Q¹¹¹ представляет собой необязательно замещенный низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; Q¹¹⁵ представляет собой водород, -OR²³, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR²³, -NR²³R²³, -OR²³ и -S(O)₂R²³; и Q¹²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил.

[0147] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIm M₁₅ представляет собой -NR³⁹CH₂- или -NR³⁹-(CH₂)₂-; A₁₃ представляет собой -СН₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q¹¹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -OR⁴¹ и -S(O)₂R⁴¹; Q¹¹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси, замещенный фтором низший алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -OR⁴² и -S(O)₂R⁴²; и Q¹²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил или замещенный фтором низший алкил, где R⁴¹ такой, как определено для Формулы Ig.

[0148] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIm A₁₃ представляет собой -CH₂- или -С(O)-, предпочтительно -СН₂-; Q¹¹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, низшего алкокси, замещенного фтором низшего алкокси, низшего алкилтио, замещенного фтором низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве заместителя в Q¹¹¹ или в качестве заместителя низшего алкила необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁴², -SR⁴², -NHR⁴², -NR⁴²R⁴², -NR³⁹C(O)R⁴², -NR³⁹S(O)₂R⁴², -S(O)₂R⁴², галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила и циклоалкиламино; Q¹¹⁵ представляет собой водород, -CN, -OR⁴¹, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹, -NR³⁹C(O)R⁴¹, -NR³⁹S(O)₂R⁴¹, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, -NHR⁴¹, -NR⁴¹R⁴¹ и -OR⁴¹; M₁₅ представляет собой связь, -NR³⁹-, -S-, -O-, -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂-, -NR³⁹CH(R⁴⁰)-, -SCH₂-, -ОСН₂-, -C(O)NR³⁹-, -S(O)₂NR³⁹-, -CH₂NR³⁹-, -CH(R⁴⁰)NR³⁹-, -NR³⁹C(O)- или -NR³⁹S(O)₂-; и Q¹²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, -NR⁴⁴R⁴⁴, -OR⁴⁴ или -SR⁴⁴, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴⁴ такие, как определено для Формулы II.

[0149] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, в соединениях Формулы IIm A₁₃ представляет собой -СН₂-; Q¹¹¹ представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, низшего алкила, замещенного фтором низшего алкила, низшего алкокси и замещенного фтором низшего алкокси; Q¹¹⁵ представляет собой водород, -CN, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси; M₁₅ представляет собой -NR³⁹CH₂-, -NR³⁹CH₂CH₂- или -NR³⁹CH(R⁴⁰)-; и Q¹²⁴ представляет собой водород, фтор, хлор, низший алкил, замещенный фтором низший алкил, низший алкокси или замещенный фтором низший алкокси.

[0150] Согласно одному из вариантов реализации, в дополнение к любому из вариантов реализации способов, предложенных в изобретении, в Формуле IIm, указанной выше, в каждом случае R⁴¹ представляет собой R⁴², определенный для Формулы Ig.

[0151] Согласно одному из вариантов реализации способов, предложенных в настоящем изобретении, соединение Формулы II имеет структуру в соответствии со следующей суб-родовой структурой, Формулой IIn,

всех солей, пролекарств, таутомеров и изомеров указанного соединения,

где:

A₁₄ выбран из группы, состоящей из -CR¹⁹R²⁰-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR²¹- и -O-;

Q¹²⁵ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NR²⁴R²⁵, -NHR²³, -OR²³, -SR²³, -C(O)R²³, -C(S)R²³, -S(O)R²³, -S(O)₂R²³, -C(O)NHR²³, -С(O)NR²³R²³, -C(S)NHR²³, -C(S)NR²³R²³, -S(O)₂NHR²³, -S(O)₂NR²³R²³, -NHC(O)R²³, -NR²³C(O)R²³, -NHC(S)R²³, -NR²³C(S)R²³, -NHS(O)₂R²³, -NR²³S(O)₂R²³, -NHC(O)NHR²³, -NR²³C(O)NH₂, -NR²³C(O)NHR²³, -NHC(O)NR²³R²³, -NR²³C(O)NR²³R²³, -NHC(S)NHR²³, -NR²³C(S)NH₂, -NR²³C(S)NHR²³, -NHC(S)NR²³R²³, -NR²³C(S)NR²³R²³, -NHS(O)₂NHR²³, -NR²³S(O)₂NH₂, -NR²³S(O)₂NHR²³, -NHS(O)₂NR²³R²³ и -NR²³S(O)₂NR²³R²³;