ВАГИНАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2003 года по МПК A61K9/02 A61P15/02 

Изобретение относится к фармацевтическому производству и может быть использовано при изготовлении вагинальных суппозиториев для лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida, таких как вагинальные кандидозы, кольпиты и вульвовагиниты.

Данные заболевания, как правило, сопровождаются воспалительными явлениями, а известные вагинальные суппозитории с нистатином не обеспечивают локализацию воспалительного процесса.

Известен состав противогрибковых суппозиториев для лечения вагинальных инфекций, содержащий противогрибковое вещество, в частности нистатин, гидроколлоид, гидрофобную основу (1).

Известны суппозитории вагинальные, содержащие нистатин, вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол, кислоту лимонную, масло вазелиновое, гидрофобную основу (2).

Наиболее близкими по технической сущности к заявленному изобретению являются суппозитории вагинальные, включающие нистатин, нипазол, кислоту лимонную, гидрофобную основу - смесь витепсола W-35 и Н-15. При этом указанные компоненты взяты в следующем соотношении, г на 1 суппозиторий:
1 вариант
Нистатин, ЕД - 212500-275000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Гидрофобная основа - Остальное
2 вариант
Нистатин, ЕД - 425000-575000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Гидрофобная основа - Остальное
Недостатком данного препарата является отсутствие лечебного противовоспалительного эффекта, что требует применения местной противовоспалительной терапии. В этом качестве обычно используют настои трав, растворы риванола, калия перманганата, облепиховое масло, которое в гинекологической практике применяется в виде тампонов, что было неудобно как для медперсонала, так и для больных, и было связано с большим его расходом.

Задачей предлагаемого изобретения является создание нового лекарственного средства, обладающего не только высокой противогрибковой активностью, но и противовоспалительным действием, применение которого позволит оказывать комплексное воздействие при лечении кандидозов женских половых органов, вульвовагинитов, кольпитов.

Сущность изобретения заключается в том, что заявляемое лекарственное средство, содержащее нистатин, нипазол, кислоту лимонную, гидрофобную основу, дополнительно содержит масло облепиховое в качестве противовоспалительного средства и парафин в качестве наполнителя при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:
1 вариант
Нистатан, ЕД - 212500-275000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Масло облепиховое - 0,2
Парафин - 0,04-0,06
Гидрофобная основа - Остальное
2 вариант
Нистатин, ЕД - 425000-550000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Масло облепиховое - 0,2
Парафин - 0,04-0,06
Гидрофобная основа - Остальное
Введенное в состав суппозиториев масло облепиховое содержит глицериды жирных кислот, каротин и каротиноиды, а также аскорбиновую кислоту, филлохиноны, биофлавоноиды. Биологическая активность облепихового масла определяется веществами, содержащимися в неомыляемой фракции (смеси каротиноидов, токоферолов, стеринов и т.д.). β-каротин и каротиноиды являются предшественниками витамина А, способствующего нормализации обмена веществ и восстановлению поврежденных тканей.

Применение предлагаемых суппозиториев значительно снижает расход масла на курс лечения, более удобно для пациента в сравнении с использованием облепихового масла в виде тампонов и позволяет повысить эффективность лечения гинекологических заболеваний.

Содержание облепихового масла в предлагаемых суппозиториях составляет 0,2 г на суппозиторий массой 2,0 г, в качестве уплотнителя использован парафин в количестве 0,04-0,06 г на суппозиторий. Указанные количества подобраны экспериментально, обеспечивают оптимальные физико-химические свойства суппозиторной массы, температуру плавления в пределах от 35,5 до 36,5^oС и узкий интервал температур плавления и застывания (таблица).

Увеличение содержания облепихового масла более 0,2 г на один суппозиторий массой 2,0 г приводит к получению рыхлой суппозиторной массы, а увеличение количества уплотнителя (более 0,06 г на 1 суппозиторий) приводит к увеличению температуры плавления выше 37^oС.

Технология получения суппозиториев с нистатином и облепиховым маслом заключается в следующем.

Гидрофобную основу и парафин плавят при температуре от 50 до 55^oС, в расплав загружают нипазол, перемешивают до полного его растворения, слегка охлаждают. Готовят концентрат нистатана смешением его с маслом облепиховым и лимонной кислотой и гомогенизацией на коллоидной мельнице. Суспензию загружают в охлажденную основу, перемешивают и формуют суппозитории со средней массой 2 г.

С целью изучения качества заявляемых вагинальных суппозиториев были приготовлены 8 смесей компонентов (таблица).

В примерах 1, 6, 8 в составе свечей отсутствует парафин, что приводит к снижению их твердости, а при увеличении содержания парафина выше 0,06 г (примеры 2,7) свечи имеют очень высокую температуру плавления.

Приведенный состав и способ позволяют получить новую лекарственную форму для лечения гинекологических заболеваний со сроком годности 1,5 года.

Доклиническое испытание суппозиториев вагинальных с нистатином и облепиховым маслом было проведено Центром по химии лекарственных средств.

Проводилось изучение общетоксических свойств на белых беспородных крысах-самках исходной массой 160-180 г в течение 14 дней. Применение суппозиториев в дозах, превышающих примерно в 35 раз терапевтическую дозу для человека, не вызывает изменений в исследованных гематологических и биохимических показателях крови, не оказывает повреждающего действия на структуру внутренних органов, не оказывает местно-раздражающего действия.

Аллергическое действие свечей возможно только при повышенной индивидуальной чувствительности к нистатину и облепиховому маслу.

Суппозитории вагинальные с нистатином и облепиховым маслом рекомендованы для медицинского применения.

Литература
1. Патент Великобритании N 2163649, 1984 г.

2. Патент РФ N 2139707, 1999 г.

Изобретение относится к медицине. Вагинальные суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержат нистатин, нипазол, кислоту лимонную, гидрофобную основу, облепиховое масло и парафин при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий: первый вариант: нистатин, ЕД 212500-275000, нипазол 0,002, кислота лимонная 0,000075, масло облепиховое 0,2, парафин 0,04-0,06, гидрофобная основа - остальное. Второй вариант: нистатин, ЕД 425000-550000, нипазол 0,002, кислота лимонная 0,000075, масло облепиховое 0,2, парафин 0,04-0,06, гидрофобная основа - остальное. Изобретение позволяет расширить возможность использования суппозиториев, придав им не только противогрибковые, но и противовоспалительные свойства. 2 с.п.ф-лы, 1 табл.

1. Вагинальные суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержащие нистатин, нипазол, кислоту лимонную, гидрофобную основу, отличающиеся тем, что дополнительно содержат облепиховое масло и парафин при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий:

Нистатин, ЕД 212500-275000

Нипазол 0,002

Кислота лимонная 0,000075

Масло облепиховое 0,2

Парафин 0,04-0,06

Гидрофобная основа Остальное

Нистатин, ЕД 425000-550000

Нипазол 0,002

Кислота лимонная 0,000075

Масло облепиховое 0,2

Парафин 0,04-0,06

Гидрофобная основа Остальное