ПОВЯЗКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН Российский патент 2003 года по МПК A61L15/28 

Изобретение относится к области медицины, в частности к материалам, используемым в качестве лечебного покрытия для ран различной этиологии.

Известна повязка на рану, один из предлагаемых вариантов которой содержит хитозан и выполнен в форме эластичной перфорированной пленки (заявка на изобретение RU 99100105/14, публ. 27.11.2000). Недостатками, препятствующими достижению указанных ниже результатов, являются:
многослойность и, как следствие, невозможность полной конгруэнтности с раневой поверхностью;
непрозрачность повязки;
удаление раневого отделяемого путем впитывания сорбирующим слоем повязки, что приводит к неизбежности частой смены повязок;
биорассасывающиеся свойства материала, из которого изготовлен нижний слой повязки, что может нарушить целостность повязки.

Известна также биологически активная полимерная сорбирующая пленка, созданная на основе хитозана ("Биологически активные сорбирующие пленки на основе хитозана". Материалы III международной конференции "Современные подходы к разработке эффективных шовных материалов и полимерных имплантатов", М., 1998, 130 с.), содержащая ферментативный препарат трипсин и модифицированная сшивающим реагентом - додецилсульфатом натрия, проявляющим, кроме того, антимикробные свойства. Недостатками, препятствующими достижению указанных ниже результатов, являются:
невысокая активность антимикробного компонента;
использование малоэффективного фермента - трипсина, который обладает только протеолитической активностью;
плохая моделируемость на ране;
непрозрачность;
высокая адсорбирующая способность - до 4000%;
низкая прочность повязки во влажном состоянии, что создает вероятность выброса раневого отделяемого из повязки в раневую зону.

Известна полимерная пленка на рану, имеющая толщину 5-50 мкм, на основе хитозана, модифицированная с помощью сшивающего агента - эпихлоргидрина, которая также может содержать 0-20% поливинилового спирта или полиэтиленгликоля и антибактериальные или антисептические вещества (A 61 L 15/28, PCT/GB 00/04777, WO 01/41820 А1, публ. 14.06.2001). Пленка наиболее подходит для лечения относительно неглубоких ран, особенно ран, имеющих глубину типичных ожоговых ран. Кроме того, пленка биодеградируемая, поэтому может быть использована для лечения внутренних ран. Недостатками, препятствующими достижению указанных ниже результатов, являются:
высокая адсорбирующая способность пленки (500-1500%);
биодеградация пленки в раневой среде, что затрудняет очищение раны, т.к. адсорбируемое пленкой раневое отделяемое и продукты биодеградации остаются в ране;
полное удаление пленки возможно лишь при использовании на относительно сухих ранах.

Наиболее близкой к заявляемой композиции по совокупности признаков является биологическая композиция для лечения ран "Коллахит", содержащая так же, как и заявляемое изобретение, хитозан, глутаровый альдегид и антисептические препараты - синтетические или растительного происхождения, которая может быть выполнена в форме пленки, являющейся биодеградируемым средством, для лечения ран в стадии эпителизации (патент РФ 2108114, публ. 10.04.98. Бюл. 10). Недостатками, препятствующими достижению указанных ниже результатов, являются:
высокая адгезия к раневой поверхности;
ограниченность возможности использования пленочного варианта только на стадии эпителизации раны;
необходимость дополнительной обработки раны растворами антисептиков;
необходимость частых перевязок - через 1-2 суток;
фрагментируемость повязки в результате ее лизиса при увеличении срока экспозиции повязки на ране до 2-4 суток;
трудности при проведении перевязок, связанные с прилипанием повязок к ране.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи создания эффективного материала для лечения ран любой этиологии, в том числе ожоговых, на различных стадиях заживления, создания условий для неосложненного течения раневого процесса и своевременной эпителизации раны и обладает следующими преимуществами:
абсолютная атравматичность;
пролонгированный лечебный эффект благодаря десорбции из пленки биологически активных веществ;
прозрачность;
невысокая адсорбирующая способность (не более 400%);
мембранный эффект - ограниченная паропроницаемость;
пластичность, обеспечивающая полную конгруэнтность с раневой поверхностью;
высокая прочность во влажном состоянии;
возможность своевременного удаления раневого отделяемого благодаря перфорации;
равномерное лечебное действие на рану по всей ее площади;
экспозиция пленки на ране в течение длительного срока - до 7 суток;
формоустойчивость пленки.

Указанные результаты при осуществлении заявляемого изобретения достигаются тем, что так же, как прототип, повязка для лечения ран представляет собой пленку на основе хитозана, включающую глутаровый альдегид и биологически активную добавку. Особенность заявляемой повязки заключается в том, что она содержит хитозан в виде соли органической кислоты, дополнительно включает поливиниловый спирт при соотношении компонентов, мас.%:
поливиниловый спирт - 60,0-95,0
хитозан - 1,0-6,0
биологически активная добавка - 0,5-30,0
глутаровый альдегид - 0,1-2,0
органическая кислота - 0,5-4,0
и имеет перфорацию.

Повязка может также содержать полиэтиленгликоль или оксиэтилированное гидрированное касторовое масло в количестве 0,01-4,5% в качестве эмульгатора для СО₂-экстрактов лекарственных растений.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Заявляемое изобретение представляет собой набор повязок для лечения ран, каждая из которых может быть использована для укрытия и лечебного воздействия на раневую поверхность в зависимости от стадии заживления и объективного состояния раневой поверхности.

В данном изобретении используют хитозан, полученный из панцырей краба, по ТУ 9289-046-04689375-96 со степенью деацетилирования 86±7%. Известна биологическая активность хитозана, который ускоряет процессы регенерации. В то же время использование в качестве растворителя хитозана не только уксусной, но и других органических кислот - янтарной или гликолевой позволяет придать изделию дополнительный лечебный эффект. Гликолевая кислота стимулирует пролиферацию фибробластов и активирует синтез коллагена и гликозаминогликанов, входящих в состав межклеточного вещества дермы. Янтарная кислота стимулирует обменные процессы в клетках.

Основой разработанной лечебной пленки является низкотоксичный поливиниловый спирт, который в композиции с хитозаном в результате модифицирования с помощью глутарового альдегида образует структуру, в которую иммобилизованы другие биологически активные компоненты. Использование поливинилового спирта в качестве пленкообразующего полимера позволило достичь нескольких технических эффектов:
пластичности, обеспечивающей полную конгруэнтность с раневой поверхностью;
высокой прочности;
формоустойчивости;
прозрачности, которая делает возможным визуальный контроль за течением раневого процесса без удаления повязки;
возможности сохранения оптимально влажной среды для процесса заживления раны.

Применение в качестве модифицирующего реагента глутарового альдегида позволило снизить адсорбирующую способность пленки до 400%.

Основной особенностью заявляемого изобретения является возможность включения в состав композиции в качестве биологически активных добавок лечебных препаратов различных типов: ферментов (например, протеазы С или коллагеназы), или антимикробных веществ синтетического происхождения (например, хлоргексидина биглюконата, гентамицина сульфата или норфлоксацина), или природного происхождения - СО₂-экстрактов лекарственных растений (например, тысячелистника, облепихи, подорожника, эвкалипта, полыни горькой, зверобоя, кориандра).

Протеаза С и коллагеназа представляют собой высокоэффективные ферментативные препараты, обладающие наряду с протеолитической и коллагенолитической активностью. Благодаря этому сокращаются сроки очищения и заживления гнойных ран.

Хлоргексидина биглюконат - одно из наиболее активных антитимикробных средств, оказывающих быстрое бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Фторхинолоны, например норфлоксацин, - современные высокоэффективные синтетические препараты, оказывающие положительное иммуномодулирующее действие, проявляющееся как в близкодейственном эффекте на уровне взаимодействий клеток-эффекторов защитных реакций с патогенами в очагах инфекционного процесса, так и в ряде случаев в системной стимуляции реакций иммунитета на уровне целостного организма.

Лечебный эффект (противовоспалительный, некролитический, заживляющий и др. ) от применения различных форм медицинских средств, содержащих экстракты лекарственных растений: облепихи, эвкалипта, зверобоя, тысячелистника, полыни горькой, кориандра, показан на протяжении многих десятилетий их применения. CO₂-экстракты лекарственных растений более эффективны, чем обычные экстракты, так как получены по специальной технологии, сохраняющей высокий уровень их биологической активности.

При иммобилизации биологически активных веществ в структуру заявляемой композиции возможна реализация различного рода взаимодействий между компонентами с образованием водородных, ионных и др. связей, что обеспечивает пролонгирование десорбции лечебных компонентов в раневую среду.

Использование в процессе лечения той или иной повязки зависит от объективного состояния раны и стадии ее заживления. Повязки, в состав которых включены протеолитические ферменты индивидуально или в сочетании с антимикробными препаратами, целесообразно применять для лечения гнойных ран. Повязки с антимикробными веществами (синтетическими и природными) - для лечения ран различной этиологии: послеоперационных, посттравматических, в т.ч. ожоговых, а также в косметической хирургии и при оказании экстренной медицинской помощи для профилактики гнойно-воспалительных осложнений.

Имеющаяся на пленке перфорация предназначена для обеспечения дренажа раневого отделяемого и предотвращения возможного лизиса тканей. Выполнение перфорации возможно в виде отверстий или насечек, например, крестообразных. Перфорация в виде насечек имеет некоторые преимущества, поскольку позволяет сохранить одинаковую концентрацию биологически активных компонентов, иммобилизованных в структуру пленки, по всей ее площади и надежную антисептическую защиту раны. При этом расположение перфорационных отверстий диаметром 2-3 мм или насечек размером 2-5 мм • 2-5 мм предпочтительно в шахматном порядке с шагом перфорации 10-12 мм • 4-6 мм, что предотвращает образование застойных участков и обеспечивает равномерную и своевременную эвакуацию раневого отделяемого.

Примеры исполнения различных типов повязок.

Пример 1
Пленка состава (мас.%):
поливиниловый спирт - 92,0±0,5
хитозан - 1,8±0,2
хлоргексидина биглюконат - 1,0±0,2
глутаровый альдегид - 1,5±0,1
уксусная кислота - 1,8±0,2
Пример 2
Пленка состава (мас.%):
поливиниловый спирт - 93,0±0,5
хитозан - 2,0±0,2
норфлоксацин - 0,8±0,2
глутаровый альдегид - 1,3±0,1
янтарная кислота - 2,0±0,2
Пример 3
Пленка состава (мас.%):
поливиниловый спирт - 92,0±0,5
хитозан - 2,0±0,2
СO₂-экстракты: - 3,0±0,3
тысячелистника - 2,0±0,2
облепихи - 1,0±0,2
глутаровый альдегид - 0,30±0,03
уксусная кислота - 0,9±0,1
полиэтиленгликоль - 0,10±0,05
Пример 4
Пленка состава (мас.%):
поливиниловый спирт - 62,0±0,5
хитозан - 1,5±0,1
СO₂-экстракты: - 30,0±0,5
тысячелистника - 20,0±0,2
подорожника - 7,5±0,2
полыни горькой - 2,5±0,2
глутаровый альдегид - 0,30±0,03
уксусная кислота - 0,7±0,1
оксиэтилированное гидрированное касторовое масло - 3,0±0,2
Пример 5
Пленка состава (мас.%):
поливиниловый спирт - 93,0±0,5
хитозан - 2,0±0,2
протеаза С (или коллагеназа) - 2,0±0,2
глутаровый альдегид - 0,30±0,03
уксусная кислота - 0,9±0,1
Пример 6
Пленка состава (мас.%):
поливиниловый спирт - 91,0±0,5
хитозан - 4,0±0,2
протеаза С - 2,0±0,3
норфлоксацин - 1,0±0,2
глутаровый альдегид - 0,4±0,1
гликолевая кислота - 3,0±0,2
Лечебные повязки, представленные в примерах 1-4, предназначены для лечения послеоперационных и иных травматических ран, при оказании экстренной медицинской помощи и в косметической хирургии с целью профилактики гнойно-воспалительных осложнений. Выбор той или иной повязки из вышеперечисленных зависит от характера повреждения, а также от степени микробной обсемененности раневой поверхности. Композиция, представленная примерами 5 и 6, предназначена для лечения гнойных ран.

Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемая повязка для лечения ран отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения.

Использование в медицинской практике заявляемого изобретения позволяет осуществлять лечение ран любой этиологии на различных стадиях заживления с возможностью оказывать требуемые лечебные воздействия в зависимости от стадии заживления и объективного состояния раны.

Изобретение относится к медицине, а именно к материалам, используемым в качестве лечебного покрытия для ран. Повязка представляет собой перфорированную пленку и содержит хитозан из панцырей краба в виде соли органической кислоты (уксусной, янтарной или гликолевой), глутаровый альдегид, поливиниловый спирт и биологически активную добавку при соотношении компонентов, мас. %: поливиниловый спирт 60,0-95,0, хитозан 1,0-6,0, биологически активная добавка 0,5-30,0, глутаровый альдегид 0,1-2,0, органическая кислота 0,5-4,0. В качестве биологически активной добавки повязка может содержать протеолитический фермент или антимикробный или антисептический препарат. Также может быть использован по крайней мере один СО₂-экстракт лекарственного растения, при этом повязка может дополнительно содержать полиэтиленгликоль или оксиэтилированное гидрированное касторовое масло в количестве 0,01-4,5%. Повязка является эффективным материалом для лечения ран любой этиологии. 5 з.п.ф-лы.

1. Повязка для лечения ран в виде пленки, включающая хитозан, полученный из панцырей краба, глутаровый альдегид и биологически активную добавку, отличающаяся тем, что содержит хитозан в виде соли органической кислоты, выбранной из уксусной, янтарной или гликолевой кислоты, и дополнительно включает поливиниловый спирт при соотношении компонентов, мас.%:

поливиниловый спирт 60,0-95,0

хитозан 1,0-6,0

биологически активная добавка 0,5-30,0

глутаровый альдегид 0,1-2,0

органическая кислота 0,5-4,0

и имеет перфорацию.