Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 220 145

(13)

(51)

МПК

C07D487/04(2000-01-01)

A61K31/519(2000-01-01)

A61P15/10(2000-01-01)

C07D487/04(2000-01-01)

C07D239/00(2000-01-01)

C07D231/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001108499/04, 1999-11-10

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-11-10

(22)

дата подачи заявки

1999-11-10

(45)

опубликовано

2003-12-27

(72)

авторы

Йоо МоохиКим ВонбаеЧанг Мин СунЛим Дзоонг ИнКим Донг СунгКим Ик ЙонЛим Тае КиунАхн Биоунг ОкКанг Киунг КооСон МивонДох ХиоунмиеКим СоонхоеСим ХиундзооОх ТаеийоунгКим ХеунгдзаеКим Донг Гоо

(73)

патентообладатели

Донг А Фарм. Ко., Лтд.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07D487/04 A61K31/519 A61P15/10 C07D487/04 C07D239/00 C07D231/00

Описание патента на изобретение RU2220145C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 145 C2

Реферат патента 2003 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым производным пиразолопиримидинонов общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы при лечении импотенции, и способу их получения. В соединении формулы (1) R₁ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу, R₂ представляет (С₂-С₆)-алкильную группу, R₃ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу, R₄ представляет линейную или разветвленную (С₁-С₁₀)-алкильную группу, (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, фенил, возможно замещенный галогеном, пиридинил, замещенный (С₁-С₆)-алкил, в котором заместитель выбран из группы, включающей бензол, пиридин или пирролидин, возможно замещенный(С₁-С₄)-алкильной группой. Способ получения пиразолопиримидинов формулы (1) включает стадии: взаимодействия хлорсульфонированного соединения формулы (2) и первичного амина (3) при подходящей температуре и в подходящем растворителе с образованием сульфонамида (4), (стадия 1), взаимодействия непосредственно сульфонамида (4), полученного на стадии 1, в присутствии конденсирующего агента, или после перевода карбоксильной группы в указанном сульфонамиде (4) в ангидрид или хлорангидрид с пиразоламином (5) с образованием амида (6) (стадия 2), циклизации амида (6), полученного на стадии 2, с образованием целевого соединения формулы (1) в присутствии соответствующего основания и растворителя (стадия 3), где R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные при определении формулы (1). 2 c. и 6 з.п.ф-лы, 7 табл.

Формула изобретения RU 2 220 145 C2

1. Производные пиразолопиримидинона общей формулы (1)

где R₁ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу;

R₂ представляет (С₂-С₆)-алкильную группу;

R₃ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу;

R₄ представляет линейную или разветвленную (С₁-С₁₀)-алкильную группу, (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, фенил, возможно замещенный галогеном, пиридинил, замещенный (С₁-С₆)-алкил, в котором заместитель выбран из группы, включающей бензол, пиридин или пирролидин, возможно замещенный(С₁-С₄)-алкильной группой

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Производное пиразолопиримидинона по п.1, где R₄ представляет собой замещенный (С₁-С₆)-алкил, а заместитель представляет собой N-метилпирролидин.

3. Производное пиразолопиримидинона по п.1, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-этокси-5-(изопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 1);

2) 5-[2-этокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 2);

3) 5-[2-пропилокси-5-(изопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 3);

4) 5-[2-этокси-5-(бутиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 9);

5) 5-[2-этокси-5-(циклопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 13);

6) 5-[2-этокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 22);

7) 5-[2-пропилокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 23);

8) 5-[2-этокси-5-(4-фторфениламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 33);

9) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 34);

10) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 35);

11) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидpo-7H-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 36);

12) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 37);

13) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 38);

14) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 39);

15) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 40);

16) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 41);

17) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 44);

18) 5-[2-этокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 46);

19) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 47);

20) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 48);

21) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 49);

22) 5-[2-этокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он(соединение примера 51);

23) 5-[2-пропилокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 52);

24) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 56);

25) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

26) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

27) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 62);

28) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

4. Производное пиразолопиримидинона по п.3, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 34);

2) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3 -пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 35);

3) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 36);

4) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 37);

5) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 38);

6) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидpo-7H-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 39);

7) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 40);

8) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиpимидин-7-oн(соединение примера 41);

9) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 44);

10) 5-[2-этокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 46);

11) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 47);

12) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 48);

13) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 49);

14) 5-[2-этокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 51);

15) 5-[2-пропилокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 52);

16) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 56);

17) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

18) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

19) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 62);

20) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

5. Производное пиразолопиримидинона по п.4, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 56);

2) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

3) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

4) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 62);

5) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

6. Производное пиразолопиримидинона по п.5, представляющее собой 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

7. Способ получения пиразолопиримидинонов по п.1, включающий стадии

1) взаимодействия хлорсульфонированного соединения формулы (2)

и первичного амина (3)

при подходящей температуре и в подходящем растворителе с образованием сульфонамида (4)

(стадия 1)

2) взаимодействия непосредственно сульфонамида (4), полученного на стадии 1, в присутствии конденсирующего агента, или после перевода карбоксильной группы в указанном сульфонамиде (4) в ангидрид или хлорангидрид с пиразоламином (5)

с образованием амида (6)

(стадия 2) и

3) циклизации амида (6), полученного на стадии 2, с образованием целевого соединения формулы (1)

в присутствии соответствующего основания и растворителя (стадия 3), где R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные при определении формулы (l).

8. Соединения по пп.1-3 в качестве активных агентов для лечения импотенции.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2220145C2

ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ЦИКЛИЧЕСКОГО ГУАНОЗИН-3',5'-МОНОФОСФАТА	1992	Эндрю Симон Белл Николас Кеннет Терретт	RU2114113C1
УСТРОЙСТВО для МЕХАНИЗИРОВАННОЙ ЗАГРУЗКИ ШНУРОВ С ТАБАЧНЫМИ ЛИСТЬЯМИ В СУШИЛЬНЫЙ САРАЙ	0		SU201188A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания	1917	Латышев И.И.	SU96A1
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы	1917	Шикульский П.Л.	SU93A1
Разъемный контейнер	1972	Богрец Герман Николаевич Дудкин Вячеслав Федорович Зубов Станислав Павлович Павлюченко Аза Тимофеевна Галяс Рита Андреевна	SU463756A1
Экономайзер	0	Каблиц Р.К.	SU94A1
Дорожная спиртовая кухня	1918	Кузнецов В.Я.	SU98A1

RU 2 220 145 C2

Авторы

Йоо Моохи

Ким Вонбае

Чанг Мин Сун

Лим Дзоонг Ин

Ким Донг Сунг

Ким Ик Йон

Лим Тае Киун

Ахн Биоунг Ок

Канг Киунг Коо

Сон Мивон

Дох Хиоунмие

Ким Соонхое

Сим Хиундзоо

Ох Таеийоунг

Ким Хеунгдзае

Ким Донг Гоо

Даты

2003-12-27—Публикация

1999-11-10—Подача

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ	2001	Йоо Моо-Хи Ким Вон-Бае Чанг Мин-Сун Ким Соон-Хое Ким Донг-Сунг Бае Чул-Дзун Ким Йонг-Дук Ким Еун-Ха	RU2236410C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА	2008	Шин Дзее-Хиун Ахн Гоок-Дзун Канг Киунг-Коо Ахн Биоунг-Ок Йоо Моо-Хи	RU2420289C1
УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-[2-ЭТОКСИ-5-(4-МЕТИЛПИПЕРАЗИН-1-ИЛСУЛЬФОНИЛ)ФЕНИЛ]-1 МЕТИЛ-3-Н-ПРОПИЛ-1,6-ДИГИДРО-7H-ПИРАЗОЛ [4,3-D] ПИРИМИДИН-7-ОНА	2003	Моди Шириш Бхагванлал Доши Мадхукант Мансукхлал Шриканде Атул Анант	RU2239637C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ, СОДЕРЖАЩЕЕ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА	2005	Чои Сеул Мин Ахн Биоунг Ок Йоо Моохи	RU2369392C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ	1991	Эндрю Саймон Белл[Gb] Дэвид Браун[Gb] Николас Кеннет Терретт[Gb]	RU2047617C1
ПИРАЗОЛОПИРИМИДОНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ	2012	Ван Цзяньпин Ван Цзяньго	RU2555364C2
ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ЦИКЛИЧЕСКОГО ГУАНОЗИН-3',5'-МОНОФОСФАТА	1992	Эндрю Симон Белл Николас Кеннет Терретт	RU2114113C1
ПИРАЗИЛПИРИМИДИНОНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ	1994	Эллис Питер Терретт Николас Кеннет	RU2373938C9
ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1991	Эндрю Симон Белл Дэвид Браун Николас Кеннет Терретт	RU2114114C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СОДЕРЖАЩЕЕ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА	2006	Ю Дзае Янг Чои Сеул Мин Канг Киунг Коо Ахн Биоунг Ок Йоо Моохи	RU2418590C2