Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 220 148

(13)

(51)

МПК

C07H17/00(2000-01-01)

A61K31/7048(2000-01-01)

A61K31/7052(2000-01-01)

A61P31/04(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2000111996/04, 1998-10-13

(24)

Дата начала отсчета патента

1998-10-13

(22)

дата подачи заявки

1998-10-13

(45)

опубликовано

2003-12-27

(72)

авторы

Кобрегель ГабриелаЛазаревски ГорянаВинкович Младен

(73)

патентообладатели

Плива, Фармацойтска Индустрия, Дионичко Друштво

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ЕР 0283055 А2, 21.09.1988US 4517359 А, 14.05.1985US 5520518 А, 05.10.1993

ПРОИЗВОДНЫЕ АЗИТРОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07H17/00 A61K31/7048 A61K31/7052 A61P31/04

Описание патента на изобретение RU2220148C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 148 C2

Реферат патента 2003 года ПРОИЗВОДНЫЕ АЗИТРОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к производным азитромицина общей формулы (I), где R¹ означает гидроксильную группу или L-кладинозильную группу формулы (II), где R² означает водород или триметилсилильную группу, R³ обозначает водород или вместе с R⁶ означает простую эфирную группу, R⁴ означает водород, ацетил или бензилоксикарбонил, R⁵ означает водород, метил или бензилоксикарбонил, R⁶ означает гидроксильную группу или вместе с R³ означает простую эфирную группу, R⁷ и R⁸ означают водород, (C₁-C₄) алкильную группу или вместе с С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, или R⁷ означает триметилсилильную группу, а также их фармацевтически приемлемым аддитивным солям неорганических или органических кислот. Также предложен способ получения этих соединений. Соединения по изобретению обладают антибактериальной активностью и могут использоваться в качестве промежуточных продуктов для получения макролидных антибиотиков класса 9а-азалидов. 4 с. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 220 148 C2

1. Производное азитромицина общей формулы (I)

отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу или L-кладинозильную группу формулы (II)

где R² означает водород;

R³ означает водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород или метильную группу;

R⁶ индивидуально означает гидроксильную группу;

R⁷ и R⁸ означают водород, (С₁-С₄) алкильную группу или вместе с С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,

при условии, что соединение общей формулы (I) не является азитромицином,

или его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁸ означает метил и R⁶ означает гидроксильную группу.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R², R³, R⁴ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁵ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают метил и R означает гидроксильную группу.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ и R⁶ - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R³, R⁴ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁵ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают метил.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ и R⁶ - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R³, R⁴ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁵ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают метил.

6. Производное азитромицина общей формулы (I)

отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу;

R³ вместе с R⁶ означает простую эфирную группу;

R⁴ означает водород или ацетил;

R⁵ означает метильную группу;

R⁷ и R⁸ означают водород, (C₁-C₄) алкильную группу или вместе с С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,

или его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁴ означает ацетил, R⁵ означает метил, R⁷ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород.

8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁴ означает ацетил, R⁵ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают метил и R⁸означает водород.

9. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁴ означает ацетил, R⁵ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают метил и R⁷означает водород.

10. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁴, R⁷ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород и R⁵ означает метил.

11. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁴ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁵ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают метил.

12. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁴ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁵ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают метил.

13. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу, R³ вместе с R⁶ означает простую эфирную группу, R⁴означает водород, R⁵ означает метил, R⁷ и R⁸ вместе с С-11/С-12 атомами углерода означают циклический карбонат.

14. Производное азитромицина общей формулы (I)

отличающееся тем, что R¹ означает гидроксильную группу или L-кладинозильную группу формулы (II)

где R² означает триметилсилильную группу;

R³ означает водород;

R⁴ означает ацетил или бензилоксикарбонил;

R⁵ означает метильную группу или бензилоксикарбонил;

R⁶ индивидуально означает гидроксильную группу;

R⁷ означает водород, (C₁-C₄) алкильную группу или триметилсилильную группу;

R⁸ означает водород, (C₁-C₁₂) алкильную группу,

или его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.

15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R² и R⁷ - взаимоодинаковы и означают триметилсилильную группу, R³ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ и R⁵ - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил и R⁶ означает гидроксильную группу.

16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R² означает триметилсилильную группу, R³, R⁷ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ и R⁵ - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил и R⁶ означает гидроксильную группу.

17. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R² и R⁷ - взаимоодинаковы и означают триметилсилильную группу, R³ означает водород, R⁴ и R⁵ - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил, R⁶ означает гидроксильную группу и R⁸ означает метил.

18. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R² означает триметилсилильную группу, R³ и R⁸ -взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ и R⁵ - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил, R⁶ означает гидроксильную группу и R⁷означает метил.

19. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ означает L-кладинозильную группу, R² означает триметилсилил, R³ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ и R⁵ - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил, R⁶ означает гидроксильную группу и R⁸ означает метил.

20. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ и R⁶- взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R³, R⁷ и R⁸ -взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ означает ацетил и R⁵ означает метил.

21. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ и R⁶ - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R³ и R⁸ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ означает ацетил, R⁵ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают метил.

22. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R¹ и R⁶ - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R³ и R⁷ - взаимоодинаковы и означают водород, R⁴ означает ацетил, R⁵ и R⁸ -взаимоодинаковы и означают метил.

23. Способ получения производных азитромицина общей формулы (I)

где R¹ означает гидроксильную группу;

R³ и R⁶ вместе означают простую эфирную группу;

R⁴ означает водород или ацетил;

R⁵ означает метил;

R⁷означает водород или (С₁-С₄)алкильную группу или вместе с R⁸ и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат;

R⁸ означает водород или (С₁-С₄)алкильную группу или вместе с R⁷ и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,

и его фармацевтически приемлемых аддитивных солей неорганических или органических кислот, отличающийся тем, что соединения формулы (I), где R¹ и R⁶ означают гидроксильную группу, R³ означает водород, R⁴ означает ацетил, R⁵ означает метильную группу, R⁷ означают водород или (C₁-C₄) алкильную группу или вместе с R⁸ и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, R⁸ означают водород или (C₁-C₄) алкильную группу или вместе с R⁷ и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,подвергают окислению в соответствии с модифицированным способом Моффата-Пфитцнера, предпочтительно, N,N-диметиламинопропилэтилкарбодиимидом, в присутствии диметилсульфоксида и трифторацетата пиридиния в качестве катализатора, в инертном органическом растворителе, предпочтительно метиленхлориде, при температуре от 10°С до комнатной температуры, получая соединение общей формулы (I), где R¹ означает гидроксильную группу, R⁴ означает ацетил, R³ вместе с R⁶ означают простую эфирную группу, R⁵ означает метил, R⁷ означает водород или (С₁-С₄)алкильную группу, или вместе с R⁸ и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, R⁸ означают водород или (C₁-C₄) алкильную группу или вместе с R⁷ и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, которые затем подвергают реакции деацетилирования в положении 2’ сольволизом в низших спиртах, предпочтительно метаноле, при комнатной температуре, получая соединение общей формулы (I), где R⁴ означает водород, а остальные заместители имеют вышеуказанные значения.

Приоритет по пунктам:

16.10.1997 по пп.1-5, 14-22;

10.09.1998 по пп.6-13, 23.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2220148C2

МАШИНА ДЛЯ УДАЛЕНИЯ НАСТЫЛЕЙ в ЧУГУНОВОЗНЫХКОВШАХ	0	Э. Шарко, В. В. Шенко, Г. Б. Рабинович, П. Г. Нетребко, К. Т. Ждановский, В. И. Кривенко И. И. Лишин	SU298650A1
ЕР 0283055 А2, 21.09.1988
Машина для обмолота коробочек клещевины	1954	Кочкин И.А. Шишкин А.О.	SU101186A1
US 4517359 А, 14.05.1985
US 5520518 А, 05.10.1993
УСТАНОВКА ПОДАЧИ ВОЗДУХА	2017	Беккер Кристиан Соло Дамир	RU2691464C1
О-МЕТИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗИТРОМИЦИНА А, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, АЗИТРОМИЦИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ О-МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗИТРОМИЦИНА А И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗИТРОМИЦИНА А	1991	Габриела Кобрехел[Yu] Слободан Дьокис[Yu] Горяна Лазаревски[Yu]	RU2045533C1

RU 2 220 148 C2

Авторы

Кобрегель Габриела

Лазаревски Горяна

Винкович Младен

Даты

2003-12-27—Публикация

1998-10-13—Подача

название	год	авторы	номер документа
СЕКОМАКРОЛИДЫ КЛАССА ЭРИТРОМИЦИНОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1998	Горяна Лазаревски Габриела Кобрехель Амалия Наранджа Зринка Банич-Томишич	RU2158268C2
НОВЫЕ КЕТОАЗОЛИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1999	Лазаревски Горьяна Кобрехел Габриела Келнерич Желько	RU2211222C2
9А-АЗАЛИДНЫЕ ФРАГМЕНТЫ МАКРОЛИДНЫХ АНТИБИОТИКОВ КЛАССА АЗАЛИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1995	Горьяна Лазаревски Габриела Кобрехел	RU2130936C1
ПРОИЗВОДНЫЕ КЛАССА ОЛЕАНДОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1999	Бурек Гордана Лазаревски Горьяна Кобрехел Габриела	RU2234510C2
ЭПОКСИАЗЕТИДИНОНЫ	1998	Мирьяна Томич Миче Ковачевич	RU2144537C1
β, β-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 9-ДЕЗОКСО-9А-N-ЭТЕНИЛ-9А-АЗА-9А-ГОМОЭРИТРОМИЦИНА А	1998	Куюнджич Неделько Павлович Дина Кобрехел Габриела Лазаревски Горяна Келнерич Желько	RU2205185C2
СУЛЬФОНАМИДОДИОКСЕПАНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	1995	Миленко Думич Дарко Филич Младен Винкович Бланка Ямницки	RU2123002C1
2-БРОМ- И 2-НИТРОКСИ-ПРОИЗВОДНЫЕ 3,3-ДИБРОМ-4-ОКСОАЗЕТИДИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК, 2-ХЛОР-ПРОИЗВОДНЫЕ 3,3-ДИБРОМ-4-ОКСОАЗЕТИДИНОВ	1994	Ирена Лукич	RU2134685C1
КУМАРИНХИНОЛОНКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1997	Младен Трковник Зринка Ивезич Желько Келнерич Лерка Полак	RU2166504C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОАСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОИЗВОДНЫЕ ГАЛОИДАСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ	1994	Божидар Шушкович Ваня Вела Мира Бунчич	RU2126398C1

ПРОИЗВОДНЫЕ АЗИТРОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07H17/00 A61K31/7048 A61K31/7052 A61P31/04

Описание патента на изобретение RU2220148C2

Похожие патенты RU2220148C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 148 C2

Реферат патента 2003 года ПРОИЗВОДНЫЕ АЗИТРОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Формула изобретения RU 2 220 148 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2220148C2

RU 2 220 148 C2