СРЕДСТВО И НАБОР ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ, ВОЗНИКАЮЩИХ В ПРЕДКЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ И КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД Российский патент 2004 года по МПК A61K9/20 A61K31/197 A61K31/195 A61K31/355 A61P15/12 

Изобретение относится к области медицины и касается лечебно-профилактических средств, нормализующих функции половых органов, купирующих аменорею, развитие неврологических и остеопорозных проявлений в предклимактерический или климактерический периоды. Средство может быть использовано как в виде лечебного препарата, так и в виде БАД к пище, используемой с профилактическими целями.

Нарушения, возникающие в климактерический период, в настоящее время являются одним из самых актуальных вопросов, касающихся женского здоровья.

Предклимактерический период начинается, когда выработка яичниками эстрогена и прогестерона, двух основных женских гормонов, начинает существенно сокращаться. Он заканчивается последним менструальным периодом и означает новую фазу физиологической жизни, таким образом, предоставляя достаточно времени для того, чтобы приготовиться к климаксу и его возможному воздействию на эмоции, костную систему, сердце и другие органы. Большинство женщин начинают замечать признаки преклимакса за год-два до того, как у них прекращаются менструации, хотя у некоторых предклимактерический период может растянуться и на несколько лет, возможно даже до восьми-десяти. Средний возраст женщины для начала климакса 52 года. В целом его начало в возрастном диапазоне от 45 до 55 лет считается нормальным.

В климактерический период, хотя в яичниках еще продолжает сохраняться запас эстрогена и жировых тканей, его уже никогда не будет достаточно для того, чтобы вновь началась менструация или беременность. В результате, в организме начинает происходить множество процессов, некоторые из которых типичны для всех женщин во время этого периода. Другие же его эффекты являются индивидуальной реакцией на новый низкий уровень содержания женских гормонов, носят временный характер и варьируются до бесконечности.

Некоторые женщины практически не замечают наступления климакса за исключением того, что у них прекращаются менструации. У других его симптомы проявляются настолько сильно, что делают их жизнь невыносимой. У большинства женщин проявления симптомов климакса варьируются от совершенно незначительных до весьма печальных. К этим симптомам, так называемому климактерическому синдрому, относятся не только хорошо известные приливы крови и ночная испарина, но и множество других нарушений в организме.

Классические симптомы климактерического синдрома:
- Приливы крови и ночная испарина.

- Сильное сердцебиение.

- Бессонница.

- Покалывание в конечностях или их дрожание.

- Периодическое онемение конечностей, в первую очередь пальцев.

- Головокружение.

- Общие и мышечные боли.

- Резкая смена настроения.

- Раздражительность, подавленность, утомление, напряженность, обеспокоенность.

- Ощущение ползания мурашек по коже.

- Одышка и недостаток воздуха.

- Головная боль.

- Сухость глаз.

- Ощущение сухости или жжения во рту.

- Неприятные вкусовые ощущения.

- Забывчивость.

По крайней мере, 75% женщин страдает от тех или иных перечисленных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период.

Вследствие дефицита эстрогенов появляются невротические расстройства, сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз - разрежение костной ткани, сопровождающееся ее хрупкостью и ломкостью.

В настоящее время стала очень актуальной проблема раннего климакса (аменореи). По данным МЗ РФ климакс в России "помолодел" на 6-8 лет и его начало сместилось к 40 годам. Это связано с изменением социальных факторов и постоянным стрессорным воздействием, но антистрессовыми препаратами и антидепрессантами не лечится.

Для профилактики и лечения указанных функциональных нарушений в настоящее время широко применяют два основных способа:
- лечение гормональными препаратами, в первую очередь на основе эстрогенов;
- лечение настоями и вытяжками растительного происхождения.

В качестве известного гормонального препарата может быть указан ГОРМОПЛЕКС, который обладает всеми свойствами и действием эстрогенов. Препарат применяется при эстрогендефицитных состояниях при климактерическом синдроме, остеопорозе и аменорее.

В связи с тем, что в состав препарата ГОРМОПЛЕКС входят эстрогены в связанном виде, в основном натриевые соли эстрона и эквилина сульфата, нежелательные побочные явления возникают гораздо реже, чем при использовании других пероральных эстрогенных препаратов. Последние исследования показали, что для женщин предклимактерического возраста совершенно безопасно принимать эстроген в малой дозировке по схеме. Однако гормональные препараты могут оказывать и побочные действия, как, например, вызывать болезненные явления в области груди, способствовать увеличению веса, задержке в организме воды и развитию депрессии.

В качестве средств растительного происхождения известны женьшень, фузанус заостренный, спирулина, полынь, дикий ямс, лакрица, американский лавр, которые помогают снять проявление не слишком сильных симптомов климакса. Некоторые из них являются мощными источниками растительного эстрогена, а следовательно, фактически служат своего рода эстрогенно-восстановительной терапией. Неадекватные по своей химической формуле гормонам человеческого организма, но схожие по структуре, эти растительные эстрогены, известные как фитоэстрогены, могут вызвать очевидную биологическую реакцию.

Средства для лечения или профилактики нарушений в преклимаксе или климактерическом периоде на основе фитоэстрогенов описаны, например, в патентах US 5830887 А, опубл. 03.11.1998, RU 2132694 С1, опубл. 10.07.1999. Однако, хотя травы и являются естественными природными средствами, что в глазах многих женщин делает их гораздо более предпочтительными, нежели полученные химическим путем предписанные лекарства, не существует способа, чтобы проконтролировать уровень эстрогена, который они содержат, что может привести впоследствии к нежелательным результатам.

Известны также диетические составы для женщин после 40 лет, содержащие комплексы витаминов, таких как токоферол ацетат, минеральных добавок, включая кальций, магний, цинк, селен и другие. Например, подобное средство описано в патенте US 5514382 А, опубл. 07.05.1996. Указанные средства позволяют нормализовать лишь незначительные симптомы климактерических проявлений.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому является средство, описанное в статье В.М. Дильмана, В.Н. Анисимова и М.Н. Кондрашовой "Влияние янтарной, глутаминовой кислот, димедрола и пропранола на чувствительность гипоталамо-гонадотропной системы старых крыс к тормозящему действию эстрогенов" (1976, Пущино, стр.208-214).

Однако, при проведении клинических испытаний с использованием глутаминовой кислоты эффект оказался слабым:
- отсутствует эффект лечения аменореи;
- отсутствует эффект купирования остеопороза;
- слабо выражено торможение неврологических реакций.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств, действие которых направлено на нормализацию функциональных нарушений в предклимактерический период и при климаксе.

Задача решается новым более эффективным негормональным комбинированным средством или комплектом, которое позволяет нормализовать функциональные нарушения менструального цикла, эстрогенный фон, купировать развитие неврологических и остеопорозных патологических нарушений, нарушения сна, депрессию в предклимактерический и климактерический период, лечить патологическую аменорею, предотвращать неврологические проявления предменструального синдрома, повысить энергетический статус организма, и которое также обладает антиоксидантными и адаптогенными свойствами, снижает метеозависимость, нормализует состояние эндокринной системы, обладает сахаропонижающим эффектом и эффектом снижения интенсивности климактерических кровотечений.

Предлагаемое средство или комплект содержит L-глутаминовую кислоту, токоферол ацетат (витамин Е), глицин, цинк фумарат кислый, сукцинат аммония, кальций сукцинат кислый и магний сукцинат кислый при следующем соотношении компонентов, мас.%:
L-глутаминовая кислота - 8-18
Токоферол ацетат (витамин Е) - 1-6
Глицин - 4-12
Цинк фумарат кислый - 0,5-6
Сукцинат аммония - 35-60
Кальций сукцинат кислый - 10-50
Магний сукцинат кислый - 2-6
Для снижения местно-раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт возможна замена L-глутаминовой кислоты на ее фармацевтически приемлемые соли, например, на моно-L-глутаминат натрия или L-глутаминат натрия.

Предлагаемое средство может быть выполнено в виде таблеток, капсул, гранул, водной или масляной суспензии, порошка или комплекта из вышеперечисленных форм. При изготовлении таблеток или гранул возможно применение сахаров, крахмалов, казеина и/или их смеси.

Средство может быть выполнено также в виде набора из двух препаратов, первый из которых представляет собой смесь L-глутаминовой кислоты или ее солей, глицина, цинка фумарата кислого, токоферола ацетата, кальция сукцината кислого, а второй - смесь сукцината аммония и магния сукцината кислого при соотношении компонентов, как указано выше. Каждый из препаратов может быть также выполнен в виде перечисленных лекарственных форм. При этом срок хранения средства увеличивается до 60 месяцев.

Все входящие в препарат вещества являются витаминами, основными метаболитами, аминокислотами или их производными и безопасны для пищевого применения.

Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается, следующими примерами.

Пример 1
Приготавливают смесь глицина, цинка фумарата кислого и сукцината аммония, тщательно ее перемешивают, просеивают, затем медленно добавляют в полученную смесь токоферол ацетат и перемешивают полученную смесь в смесителе типа "пьяная бочка". К полученной смеси примешивают предварительно просеянные L-глутаминовую кислоту, кальций сукцинат кислый и магний сукцинат кислый. Получают готовую смесь состава, мас.%:
L-глутаминовая кислота - 15
Глицин - 10
Цинк фумарат кислый - 5
Сукцинат аммония - 40
Токоферол ацетат - 5
Кальций сукцинат кислый - 20
Магний сукцинат кислый - 5
Из полученной смеси прямым дозированием в пакетики получают смесь развесом порции 0,25 г.

Или из полученной смеси получают гранулы по следующей технологии:
Две доли смеси смешивают с одной дозой глюкозы и одной дозой казеина, увлажняют полученную смесь до точки вязкого течения и через фильеру-дозатор с принудительным обдувом параллельно зеркалу фильеры получают гранулы весом 0,50 г.

Или из полученной смеси прямым сухим прессованием получают таблетки весом 0,25 г.

Или к двум долям смеси примешивают одну часть кукурузного крахмала и одну часть лактозы, затем из полученной смеси сухим прямым прессованием получают таблетки массой 0,50 г.

Или из полученной смеси прямым капсулированием заполняют желатиновые капсулы 3 до веса 0,20 г на капсулу.

Или одну долю полученной смеси суспензируют в девяти весовых долях рафинированного стерилизованного оливкового масла, получая суспензию с 10% содержанием препарата.

Или одну долю полученной смеси суспензируют в четырех весовых частях дистиллированной воды, получая 20% смесь раствора и суспензии.

Пример 2
Все по примеру 1, но вместо глутаминовой кислоты применяют L-глутаминат натрия, получая смесь состава, мас.%:
L-глутаминат натрия - 10
Глицин - 8
Цинк фумарат кислый - 2
Сукцинат аммония - 50
Токоферол ацетат - 2
Кальций сукцинат кислый - 23
Магний сукцинат кислый - 5
Получение продукции в соответствии с примером 1.

Пример 3
Приготавливают смесь глицина, цинка фумарата кислого, тщательно ее перемешивают, просеивают, затем медленно добавляют в полученную смесь токоферол ацетат и перемешивают полученную смесь в смесителе типа "пьяная бочка". К полученной смеси примешивают предварительно просеянные моно-L-глутаминат натрия и кальция сукцинат кислый. Отдельно смешивают предварительно просеянные сукцинат аммония и магния сукцинат кислый.

Получают готовые смеси комплекта состава, мас.%:
Первая смесь
Моно-L-глутаминат натрия - 12,5
Глицин - 10
Цинк фумарат кислый - 1
Токоферол ацетат - 1,5
Кальций сукцинат кислый - 25
Вторая смесь
Сукцинат аммония - 46
Магний сукцинат кислый - 4
Из полученных смесей прямым дозированием в пакетики получают смесь первого состава развесом порции 0,15 г и смесь второго состава развесом порции 0,1 г.

Или из полученной смеси полученной первой смеси получают гранулы по следующей технологии:
Две доли первой смеси смешивают с одной дозой глюкозы и одной дозой казеина, увлажняют полученную смесь до точки вязкого течения и через фильеру-дозатор с принудительным обдувом параллельно зеркалу фильеры получают гранулы весом 0,25 г.

Из второй смеси прямым сухим прессованием получают таблетки массой 0,25 г.

Или из полученных смесей прямым сухим прессованием получают таблетки весом 0,25 г.

Или к двум долям каждой смеси примешивают одну часть кукурузного крахмала и одну часть лактозы, затем из полученных смесей сухим прямым прессованием получают таблетки массой по 0,50 г.

Или из полученных смесей прямым капсулированием заполняют желатиновые капсулы 3 до веса 0,20 г на каждую капсулу.

Предложенное средство было испытано экспериментально на животных и в клинике.

Пример 4
При проведении доклинических испытаний каждую группу крыс, находящихся в стадии устойчивого климакса (20 контроль, по 20 прием каждого средства на протяжении 30 дней), и группу молодых крыс в качестве остеопорозного тест-контроля, после проведения курса забивали, делали костные срезы, которые исследовали методом электронной сканирующей микроскопии и атомно-адсорбционными способами на распределение элементов. В результате во всех трех группах, принимавших средство, состояние костной ткани максимально приближено к состоянию костной ткани молодых крыс.

Пример 5
Клинические испытания проводились на базе клиники МОРАН на группе из 100 женщин в возрасте от 39 до 56 лет, разбитых на пять групп:
- Контроль - 20 чел.

- Плацебо - 20 чел.

- Средство по примеру 1-20 чел.

- Средство по примеру 2-20 чел.

- Средство по примеру 3-20 чел.

В каждую группу были введены по 7 человек с аменореей и 13 человек с климактерическим синдромом. Каждая группа (кроме контрольной) осуществляла прием предлагаемого средства раз в день в течение 45 дней. Перед проведением клиники все участницы исследования прошли комплексное обследование, включавшее биохимические исследования на концентрацию эстрогена и β-зависимых гормонов, УЗИ и тест на качество жизни SF-36. Через каждые 15 дней обследование повторялось, помимо этого обследования продолжались дважды после окончания приема через месяц.

В результате в группе, принимавшей плацебо, достоверных изменений не выявлено.

Во всех трех группах достоверно (на 17,21 и 26%) улучшилось качество жизни. При приеме средств 1 и 2 у больных аменореей из 7 человек устойчиво восстановился цикл у 5, у 1 женщины (в каждой группе) через полтора месяца после окончания приема цикл нарушился, но полностью восстановился после проведения повторного курса. В группе, принимавшей средство 3, аменорея прекратилась устойчиво у всех семи женщин.

Прием средства 1, 2, 3 привел к стабилизации в норме эстрогена, не изменив при этом концентрации остальных гормонов.

В результате проведенных клинических испытаний побочные эффекты не выявлены, противопоказания не установлены.

Взаимодействие с другими препаратами не выявлено. Средство может быть рекомендовано для применения в практике.

Дозировка и способ применения: по 0,5 г суммарных действующих веществ один-два раза в день независимо от приема пищи, но не во время еды.

Курс лечения от двух недель до трех месяцев с возможностью проведения повторного курса не ранее чем через две недели после окончания приема.

Изобретение относится к медицине и касается лечебно-профилактических средств, нормализующих функции половых органов, купирующих аменорею, развитие неврологических и остеопорозных проявлений в предклимактерический или климактерический периоды. Изобретение заключается в том, что предложенное средство содержит L-глутаминовую кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли, глицин, кальций сукцинат кислый, магний сукцинат кислый, цинк фумарат кислый, токоферол ацетат и сукцинат аммония. Изобретение обеспечивает возможность расширения арсенала средств, действие которых направлено на нормализацию функциональных нарушений менструального цикла, эстрогенного фона. Позволяет купировать развитие неврологических и остеопорозных патологических нарушений, нарушения сна, депрессию в предклимактерический и климактерический период, лечить патологическую аменорею, предотвращать неврологические проявления предменструального синдрома, повысить энергетический статус организма и которое также обладает антиоксидантными и адаптогенными свойствами, снижает метеозависимость, нормализует состояние эндокринной системы. Препарат обладает сахаропонижающим эффектом и эффектом снижения интенсивности климактерических кровотечений. 2 с. и 8 з.п. ф-лы.

1. Средство для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период, отличающееся тем, что оно содержит L-глутаминовую кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли, глицин, кальций сукцинат кислый, магний сукцинат кислый, цинк фумарат кислый, токоферол ацетат и сукцинат аммония при следующем соотношении компонентов, мас.%:

L-глутаминовая кислота (или ее соль) 8-18

Токоферол ацетат (витамин Е) 1-6

Глицин 4-12

Цинк фумарат кислый 0,5-6

Сукцинат аммония 35-60

Кальций сукцинат кислый 10-50

Магний сукцинат кислый 2-6

L-глутаминовая кислота (или ее соль) 8-18

Токоферол ацетат (витамин Е) 1-6

L-глицин 4-12

Цинк фумарат кислый 0,5-6

Сукцинат аммония 35-60

Кальций сукцинат кислый 10-50

Магний сукцинат кислый 2-6