Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)р
Изобретение относится к новым химерному и гуманизированному антителам, специфичным к CD40 человека, которые блокируют взаимодействие между gp39 и CD40. Предложенные антитела к CD40 эффективны в модулировании гуморального иммунного ответа на зависимые от Т-клеток антигены, в случае индуцированного коллагеном артрита, в предотвращении отторжения кожных трансплантатов. Указанные антитела могут быть полезны, благодаря своим антивоспалительным свойствам, в фармацевтической композиции и способе лечения заболевания, опосредованного Т-клетками. 26 с. и 1 з.п.ф-лы, 4 табл., 33 ил.
1. Химерное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1 (фиг.4а), или его биологически активный фрагмент.2. Химерное антитело, которое связывается с СD40 человека, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2 (фиг.4b), или его биологически активный фрагмент.3. Химерное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее легкую и тяжелую цепи, причем указанная легкая цепь содержит вариабельный участок с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1.4. Химерное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее легкую и тяжелую цепи, причем тяжелая цепь содержит вариабельный участок с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2.5. Химерное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее легкую и тяжелую цепи, причем легкая цепь содержит вариабельный участок с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, а тяжелая цепь содержит вариабельный участок с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2.6. Химерное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее легкую и тяжелую цепи, причем указанная легкая цепь содержит полную аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или ее биологически активный фрагмент, а указанная тяжелая цепь содержит полную аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или ее биологически активный фрагмент.7. Химерное антитело по п.6, содержащее легкую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4 и тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3.8. Молекула нуклеиновой кислоты, представляющая собой нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1, и имеющая последовательность нуклеотидов SEQ ID NO:6.9. Молекула нуклеиновой кислоты, представляющая собой нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:2, и имеющая последовательность нуклеотидов SEQ ID NO:5.10. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.8.11. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.9.12. Гуманизированное антитело, которое связывается с СD40 человека, содержащее фрагмент вариабельного участка легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1.13. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:8.14. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10.15. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:8 и вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10.16. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:12.17. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:12 и вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10.18. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее фрагмент вариабельного участка тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:2.19. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:8 и фрагмент вариабельного участка тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1.20. Гуманизированное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10.21. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, содержащая химерное антитело по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.22. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, содержащая химерное антитело по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.23. Химерное антитело, которое связывается с CD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи, причем указанный вариабельный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по крайней мере, на 90% идентичную последовательности вариабельного участка легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1.24. Химерное антитело, которое связывается с СD40 человека, содержащее вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи, причем указанный вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по крайней мере, на 90% идентичную последовательности вариабельного участка тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:2.25. Способ лечения больного, страдающего от заболевания, опосредованного Т-клетками, предусматривающий введение указанному больному терапевтически эффективной дозы фармацевтической композиции по п.22.26. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, содержащая гуманизированное антитело по п.15 и фармацевтически приемлемый носитель.27. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, содержащая гуманизированное антитело по п.17 и фармацевтически приемлемый носитель.
