СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ БЕЗОПАСНОСТИ ВВЕДЕННЫХ В КРОВЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/49 A61B5/117 

Изобретение относится к медицине, а именно к клинико-экспертной оценке правильности назначения лекарственных средств и судебно-медицинской, патологоанатомической экспертизе причин лекарственной ятрогении при госпитальной смерти.

Известен способ оценки обоснованности назначенных лекарственных средств в случаях типичного течения болезни посредством определения их соответствия базовым перечням (формулярам) лекарственных средств, протоколам и стандартам диагностики и лечения (Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система)): Выпуск I. - М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 2000. - С. 783).

Недостатком данного способа является то, что в нем степень закисляющей или ощелачивающей активности введенных лекарственных средств не учитывается и не оценивается, а она в ряде случаев может оказаться чрезмерно высокой, приводя к неспецифическому ятрогенному повреждению организма пациента посредством развития ацидоза либо алкалоза. В связи с этим снижается точность и достоверность оценки.

Известен способ экспертизы соответствия перечня введенных средств для анестезии требованиям действующих инструкций посредством анализа заполненной анестезиологической карты, фиксирующей этапы операции и анестезии, частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, параметры вентиляции легких, ширину зрачка, дозы использованных лекарственных средств и величину диуреза (Тимофеев И.В. Патология лечения. Руководство для врачей. СПб.: Северо-Запад. - 1999. - С. 446).

Недостатком данного способа является то, что в нем закисляющая или защелачивающая активность введенных лекарственных средств не учитывается и не оценивается, а она может оказаться чрезмерно высокой, приводя к неспецифическому ятрогенному повреждению организма пациента посредством развития или усугубления ацидоза либо алкалоза. Таким образом, снижается точность и достоверность экспертизы.

Целью предлагаемого решения является повышение достоверности и точности оценки за счет выявления лекарственной ятрогении путем более полного учета информации о качестве использованных лекарственных средств.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе оценки безопасности введенных в кровь лекарственных средств, включающем сравнение перечня вводимых лекарственных средств с действующей инструкцией и последующий анализ изменений физиологических параметров всех жизненно важных органов и систем, дополнительно выделяют группу растворов лекарственных средств, введенных пациенту перед его смертью либо критической ситуацией за период времени, не превышающий удвоенный период полувыведения каждого из них, смешивают в объемах, пропорциональных объемам введенных пациенту растворов лекарственных средств, добавляют в порцию раствора порцию крови донора с кислотностью, аналогичной кислотности крови пациента, в пропорции, соответствующей соотношению объемов введенных растворов лекарственных средств и циркулирующей крови пациента, смешивают и определяют кислотность полученной смеси и при смещении рН на величину, превышающую 0,100, либо при смещении дефицита или избытка оснований на величину, превышающую 2 мМоль/л в кислую или щелочную сторону судят о низкой безопасности препаратов и возможности провоцирования ими ацидоза или алкалоза (соответственно).

Примеры
1. Пациентке Ч., 28 лет произведена операция по поводу внематочной беременности и разрыва левой трубы. Развилось кровотечение. Кровопотеря составила около 1500 мл. Объем циркутатрующей крови составил 3000 мл. Через 7 часов после начала трансфузии появились обширные кровоизлияния в местах инъекций, усилилось кровотечение из операционной раны. Кровопотеря за этот период составила около 1500 мл. В анализах системы гемостаза регистрировалась картина развивающегося ДВС-синдрома, а исследование кислотно-щелочного резерва крови свидетельствовало о развитии ацидоза. (Величина рН крови оказалась в пределах 7,48, а дефицит оснований составил - 2,3 мМоль/л. Данные показатели получены на газоанализаторе AVL - Compact).

Продолженная терапия гепарином в сочетании с плазмой, раствором альбумина и раствором бикарбоната натрия позволила остановить кровотечение, купировать ДВС-синдром и устранить развивающийся ацидоз.

При клинико-экспертной оценке степени безопасности введенных в кровь лекарственных средств установлено, что за 7 часов до развития ацидоза, усугубления синдрома кровоточивости и кровоизлияний в кровь пациентки введено 9 лекарственных средств из различных фармакологических групп. Перечень их соответствует базовым перечням (формулярам) лекарственных средств, протоколам и стандартам диагностики и лечения, а также клиническому состоянию пациентки. Однако за период времени, не превышающий удвоенный период полувыведения каждого из них до момента усугубления кровоточивости, введенными в кровь оказались следующие растворы лекарственных средств:
Раствор гемодеза - 400 мл
Раствор глюкозы 10% - 400 мл
Раствор реополиглюкина - 400 мл
Раствор папаверина гидрохлорида 2% - 2 мл
Раствор димедрола 1% - 1 мл
Раствор дибазола 1% - 1 мл
Раствор магния сульфата 25% - 5 мл
Для анализа их роли первоначально смешали средства друг с другом в следующих объемах
Раствор гемодеза - 40 мл
Раствор глюкозы 10% - 40 мл
Раствор реополиглюкина - 40 мл
Раствор папаверина гидрохпорида 20% - 0,2 мл
Раствор димедрола 1% - 0,1 мл
Раствор дибазола 1% - 0,1 мл
Раствор магния сульфата 25% - 0,5 мл
Затем к 1,2 мл этого раствора добавили 3,0 мл крови донора, при рН 7,478 и избытке оснований 2,3 мМоль/л смешали смесь и определили кислотность, рН смеси оказалась равной 7,327, дефицит оснований 12,9 мМоль/л. (Данные параметры получены на газоанализаторе AVL - Compact). Таким образом, комбинация назначенных пациентке лекарств смещает рН на 0,151 и на 10,6 мМоль/л в кислую сторону, т.е. обладает чрезмерной закисляющей активностью, способной привести к неспецифическому ятрогенному повреждению организма посредством развития ацидоза.

2. Пациентка С., 21 год. Кровотечение в родах, перешедшее в послеродовое кровотечение. Атония матки. Кровопотеря составила около 1000 мл. Трансфузия консервированной крови, плазмозамещающих жидкостей с окситоцином и гепарином не уменьшили кровотечение. По жизненным показаниям больной была произведена ампутация матки. В период операции и после нее возникла обильная кровоточивость из мелких кровеносных сосудов операционной раны. Несмотря на трансфузию плазмы и плазмозамещающих жидкостей на протяжении 12 часов после родов объем кровопотери составил 1500 мл, ОЦК 2500 мл, рН крови 7,38; дефицит оснований 6,3 мМ/л. К концу этого периода показатели газодинамики существенно ухудшились и больная скончалась.

При патологоанатомической экспертизе причины возможной лекарственной ятрогении установлено, что за 12 часов до смерти в организм пациентки введено 12 лекарственных средств из различных формаколопгческих групп. Перечень их соответствует базовым перечням (формулярам) лекарственных средств, протоколам и стандартам диагностики и лечения, а также клиническому состоянию пациентки. Однако за период времени, не превышающий удвоенный период полувыведения каждого из них до момента смерти, введенными в кровь оказались следующие растворы лекарственных средств:
Раствор глюкозы 5% - 200 мл
Раствор гемодеза - 400 мл
Раствор полиглюкина - 200 мл
Раствор гемодеза - 200 мл
Раствор димедрола 1% - 1 мл
Раствор викасола 1% - 1 мл
Раствор тиамина хлорида 5% - 1 мл
Раствор гентамицнна сульфата 4% - 2 мл
Контрикал 10000 ЕД
Для анализа их роли первоначально было произведено смешивание их друг с другом в объемах, в 10 раз меньших использованных. Затем 1,0 мл полученной смеси лекарств внесли к 2,5 мл донорской крови, имеющей рН 7,376 при дефиците оснований 6,3 мМоль/л, смешали смесь и определили ее рН которая оказалась равной 7,234, дефицит оснований составил 12,7 мМоль/л. (Данные параметры получены на газоанализаторе AVL - Compact). Таким образом, комбинация назначенных пациентке лекарств смещает рН в кислую сторону на 0,142 и увеличивает дефицит оснований на 6,4 мМоль/л, т.е. обладает чрезмерной закисляющей активностью, несущей опасность организму и способной привести к его неспецифическому ятрогенному повреждению посредством развития ацидоза.

Изобретение относится к области медицины. Способ включает сравнение перечня вводимых лекарственных средств с действующей инструкцией и последующий анализ изменения физиологических параметров всех жизненно важных органов и систем, выделение группы растворов лекарственных средств, введенных пациенту перед его смертью либо критической ситуацией за период времени, не превышающий удвоенный период полувыведения каждого из них, смешивание в объемах, пропорциональных объемам введенных пациенту растворов лекарственных средств, добавление в порцию раствора порции крови донора с кислотностью, аналогичной кислотности крови пациента, в пропорции, соответствующей соотношению объемов введенных растворов лекарственных средств и циркулирующей крови пациента, смешивание, определение кислотности полученной смеси и при смещении рН на величину, превышающую 0,100, либо при смещении дефицита или избытка оснований на величину, превышающую 2 мМоль/л, в кислую или щелочную сторону судят о низкой безопасности препаратов и возможности провоцирования ими ацидоза или алкалоза (соответственно). Способ позволяет провести точную оценку безопасности введенных лекарственных средств.

Способ оценки степени безопасности введенных в кровь лекарственных средств, включающий анализ врачебных назначений и данных анестезиологической карты о состоянии здоровья пациента, сравнение перечня введенных лекарственных средств требованиям действующих инструкций, отличающийся тем, что дополнительно выделяют группу растворов лекарственных средств, введенных пациенту перед его смертью либо критической ситуацией за период времени, не превышающий удвоенный период полувыведения каждого из них, смешивают их в объемах, пропорциональных объемах введенных пациенту растворов лекарственных средств, добавляют в порцию раствора порцию крови донора с кислотностью, аналогичной кислотности крови пациента, в пропорции, соответствующей соотношению объемов введенных растворов лекарственных средств и циркулирующей крови пациента, смешивают, определяют кислотность полученной смеси и при смещении рН на величину, превышающую 0,100, либо при смещении дефицита или избытка оснований на величину, превышающую 2 мМоль/л, в кислую или щелочную сторону судят о низкой безопасности препаратов и возможности провоцирования ими ацидоза или алкалоза (соответственно).