СПОСОБ ПАРАВАЗАЛЬНОГО ЛИМФОТРОПНОГО ВВЕДЕНИЯ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Российский патент 2004 года по МПК A61M5/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к терапии, инфекционным болезням, хирургии, онкологии, аллергологии и др., и может быть использовано для паравазального лимфотропного введения лекарственных препаратов, например антибиотиков, витаминов, иммунокорректоров (препаратов тимуса, миелопептидов, стероидных гормонов и др.) и др.

Известно, что традиционное введение лекарственных препаратов в кровеносное русло не всегда обеспечивает эффект от их применения. Это связано с тем, что с одной стороны, эти лекарства метаболизируются, проходя через печень, легкие и другие ткани; с другой стороны, при таком введении органы иммуногенеза, в частности лимфатические узлы, остаются недосягаемы для этих лекарственных препаратов, т.к. чтобы им попасть в данную систему (в лимфатические узлы), где происходит формирование функциональной активности иммуннокомпетентных клеток, лекарства должны оказаться в клетках, затем из них проникнуть в интерстициальную жидкость, из которой формируется лимфа.

Примером является введение антибиотиков и иммунокорректоров. При воспалительных процессах за счет отека в тканях и наличия протеолитических ферментов как микро-, так и макроорганизма создаются условия для прямого проникновения инфекции и продуктов воспаления в лимфатическую систему, вызывая при этом нарушение функционирования органов иммуногенеза (формируются неполноценные в функциональном отношении иммунокомпетентные клетки). При такой ситуации микроорганизмы могут длительно персистировать в системе иммуногенеза, способствуя хронизации патологического процесса. Введение антибиотиков в кровеносное русло в этом случае не всегда обеспечивает их поступление в лимфатическую систему, а в случае поступления - достаточную и эффективную там концентрацию (Левин Ю. М. Основы лечебной лимфологии. Москва, 1986). Введение иммунокорректоров по традиционной методике в кровеносное русло приводит к тому, что последним приходится воздействовать на уже детерминированные в функциональном отношении иммунокомпетентные клетки, что, естественно, резко снижает эффект их влияния (Беклемишев Н.Д. //Иммунология, 1986 г., 5, с.11-17).

Для того чтобы антибиотики и иммунокорректоры могли воздействовать на инфекционные агенты в лимфатической системе и иммунитет в целом, при формировании функциональной активности иммунокомпетентных клеток они должны, как уже отмечалось, сначала попасть в межтканевую жидкость, а затем в лимфатическую систему. Проходя через ткани и клетки, препараты подвергаются процессу метаболизма и теряют свою функциональную активность. Поэтому для препаратов, ориентированных на периферические органы иммуногенеза (лимфатические узлы), важно сократить путь их проникновения в лимфатическую систему и снизить число контактов, приводящих к снижению фармакологической активности лекарств.

В этом направлении известен способ прямого дренирования лимфатических сосудов, согласно которому в 1-й межпальцевый промежуток подкожно, с тыльной стороны стопы, вводят краситель - метиленовый синий. Выжидают 20-30 мин. После чего строго над местом проекции окрашенного лимфатического сосуда производят разрез кожи, вскрывают лимфатический сосуд и катетеризируют его. В дальнейшем через катетер вводят лекарственные вещества. К недостаткам способа следует отнести:
- необходимость оперативного вмешательства;
- малая доступность микрохирургического инструментария;
- большое количество манипуляций;
- вероятность осложнений (воспаление в ране, присоединение вторичной инфекции и т.д.);
- отсутствие навыков у практических врачей;
- невозможность длительной эндолимфатической терапии.

Наиболее близким к заявляемому способу, который выбран в качестве прототипа, является способ лимфотропной терапии, в основе которого лежит лимфотропное введение антибиотиков, подкожно, в первый межпальцевый промежуток, и верхнее - наружную поверхность голени. Причем антибиотик растворяется в 0,25%-ном растворе новокаина с 32 ЕД свежеприготовленного раствора лидазы (Паршин Д.С., Юсупов И.А., Бабаева Е.Е. Клинико-иммунологические результаты применения прямой эндолимфатической и лимфотропной антибиотикотерапии при гнойных заболеваниях мягких тканей нижних конечностей // По материалам 76 итоговой научно-практической конференции сотрудников АГАМА. - Астрахань.: 1999, - т.16. - С.172-177).

Недостатками способа являются:
- недостаточная эффективность, обусловленная тем, что растворы препаратов вводятся подкожно, а не в зону наибольшей васкуляризации лимфатическими сосудами;
- длительным процессом транспорта растворов лекарственных препаратов в связи с их подкожным введением.

Задачей изобретения является расширение ряда способов паравазального лимфотропного введения лекарственных препаратов.

Техническими результатами, которые могут быть достигнуты при использовании заявляемого способа, являются:
- введение раствора препарата в область, максимально васкуляризованную лимфатическими сосудами;
- ускорение процесса транспорта лекарственных препаратов в лимфатическое русло;
- сохранение фармакологической активности растворов препаратов.

Решение поставленной задачи и достижение вышеперечисленных результатов стало возможным благодаря тому, что в известном способе паравазального лимфотропного введения лекарственных препаратов растворы вводят в межпястный промежуток кисти верхних конечностей, или в межплюсневый промежуток стоп нижних конечностей, или в межпястный промежуток кистей верхних конечностей и межплюсневый промежуток стоп нижних конечностей по центру этих промежутков в направлении к тылу на глубину от 0,5 до 2,0 сантиметров в объеме от 5,0 до 15,0 мл.

В качестве лимфотропного раствора может использоваться препарат из ряда местноанестезирующих препаратов (например, новокаин, лидокаин и т.д.), а само введение осуществляют путем инъекции в межпястные промежутки кистей верхних конечностей и/или в межплюсневые промежутки стоп нижних конечностей на заявляемую глубину и в заявляемых пределах объема.

Выбор места введения растворов в виде межплюсневого или межпястного промежутка кистей верхних и/или стоп нижних конечностей обусловлен, с одной стороны, хорошей васкуляризацией этой области лимфатическими капиллярными сосудами, с другой стороны, анатомической особенностью этих зон, позволяющей избежать компрессионного сжатия инфильтратом окружающих тканей. Лимфа формируется из интерстициальной жидкости, содержащей продукты метаболизма клеток. Создание инфильтрата, обеспечивающего давление в заявленных пределах 6-7 мм рт. ст. лимфотропными и лимфостимулирующими растворами, стимулирует направленный транспорт лекарственных препаратов через стенки внутрь лимфатического сосуда в режиме, приближенном к физиологическим процессам, так как стенки лимфатических капилляров построены из одного слоя эндотелиальных клеток, которые при помощи пучков тончайших волокон - стропных (якорных) филаментов, прикреплены к рядом лежащим пучкам коллагеновых волокон, а тесная связь коллагеновых волокон и стенок лимфатических капилляров способствует раскрытию последних особенно при отеках тканей, в которых эти капилляры находятся, и увеличению скорости проникновения через стенку капилляров лекарственных препаратов, снижая время контакта их с тканями, предупреждая тем самым метаболизацию и инактивацию последних. В качестве лимфотропного препарата (растворителя) используют препараты, способные повышать проницаемость лимфатических сосудов. Данным условиям отвечают местно-анестезирующие средства, в частности раствор новокаина, обладающий лимфотропным, а также дополнительно и лимфостимулирующим действием, который способствует не только формированию инфильтрата, но и предупреждает или купирует спазм лимфатических сосудов, возникающий под влиянием нейрогуморального воздействия со стороны внутренних органов, вовлеченных в воспалительный процесс. Снятие спазма улучшает дренаж лимфы, предупреждая скопление токсических веществ в лимфатической системе, и улучшает доставку лекарственных препаратов к лимфатическим узлам.

Изобретение явным образом не следует из уровня техники, так как не выявлено технического решения того же назначения, совокупность признаков которого идентична существенным признакам заявленного изобретения.

Способ осуществляют следующим образом. Готовят или берут готовый раствор лимфотропного действия и раствор лекарственного препарата в терапевтически допустимых дозах, соответствующего типу заболевания. Подготовленные растворы раздельно помещают в шприц, с помощью которого их вводят поочередно, например, в первые межплюсневые и/или межпястные промежутки кистей верхних и/или стоп нижних конечностей, по их центру по направлению к тылу, в заявляемых пределах глубины введения и вводимых объемов.

Практическую применимость способа иллюстрируют следующие примеры конкретного исполнения.

Пример 1. Больному П. с диагнозом: левосторонняя нижнедолевая пневмония, осуществлено паравазальное лимфотропное введение антибиотиков по следующему способу, в первые межпястные промежутки обоих кистей. В каждый межпястный промежуток введено:
Препарат из ряда антибиотиков - цефабол
Лимфотропный препарат - новокаин
Вводимый объем, мл - 5,0
Количество введений - 1
Интервал между введениями, дни - через день
Глубина введения, см - 0,4
Глубина введения растворов составила 0,4 см, что ниже заявляемого предела по глубине введения. В этом случае не удалось сформировать инфильтрат в месте наибольшей васкуляризации лимфатических сосудов и соответственно повысить эффективность лечения.

Пример 2. Этому же больному в дальнейшем осуществлено паравазальное лимфотропное введений антибиотиков по заявляемому способу, в первые межпястные промежутки обоих кистей. В каждый межпястный промежуток введено:
Препарат из ряда антибиотиков - цефабол
Лимфотропный препарат - новокаин
Вводимый объем, мл - 5,0
Количество введений - 4
Интервал между введениями, дни - через день
Глубина введения, см - 0,7
Глубина введения растворов составила 0,7 см, что соответствует заявляемому пределу по глубине введения, а также по объему вводимого раствора. В этом случае удалось сформировать инфильтрат в месте наибольшей васкуляризации лимфатических сосудов и повысить эффективность лечения.

Пример 3. Больному Б. с диагнозом: гидраденит правой подмышечной впадины, осуществлено паравазальное лимфотропное введение антибиотиков по следующему способу, в первый межпястный промежуток правой кисти. В межпястный промежуток введено:
Препарат из ряда антибиотиков - ампициллин
Лимфотропный препарат - новокаин
Вводимый объем, мл - 5,0
Количество введений - 1
Интервал между введениями, дни - через день
Глубина введения, см - 2,1
Глубина введения растворов составила 2,1 см, что не соответствует заявляемому пределу по глубине введения. Отмечался выраженный болевой синдром, выраженная парестезия, образование гематомы в месте инъекции.

Пример 4. Этому же больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение антибиотиков по заявляемому способу, в первый межпястный промежуток правой кисти. В межпястный промежуток введено:
Препарат из ряда антибиотиков - ампициллин
Лимфотропный препарат - новокаин
Вводимый объем, мл - 5,0
Количество введений - 3
Интервал между введениями, дни - через день
Глубина введения, см - 1,5
Глубина введения растворов составила 1,5 см, что соответствует заявляемому пределу по глубине введения. Получен хороший клинический эффект без осложнений.

Пример 5. Больному К. с диагнозом: абсцесс левого предплечья, осуществлено паравазальное лимфотропное введение антибиотиков по следующему способу, во второй межпястный промежуток левой кисти.

В межпястный промежуток введено:
Препарат из ряда антибиотиков - зинацеф
Лимфотропный препарат - лидокаин
Вводимый объем, мл - 4,5
Количество введений - 2
Интервал между введениями, дни - через день
Глубина введения, см - 0,8
Объем введенного раствора составил 4,5 мл, что ниже заявляемого предела по объему вводимого раствора. Ярко выраженной положительной динамики не наблюдалось.

Пример 6. Этому же больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение антибиотиков по заявляемому способу, во второй межпястный промежуток левой кисти. В межпястный промежуток введено:
Препарат из ряда антибиотиков - зинацеф
Лимфотропный препарат - лидокаин
Вводимый объем, мл - 6,5
Количество введений - 2
Интервал между введениями, дни - через день
Глубина введения, см - 0,8,
что соответствует заявляемому пределу по объему вводимого раствора и глубине введения. Получен хороший клинический эффект без осложнений.

Пример 7. Больной Е. поступил в стационар с диагнозом: хр. персистирующая герпетическая инфекция в фазе обострения. Синдром вторичной иммунной недостаточности. На фоне базисной терапии больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - дексаметазон
Лимфотропный препарат - новокаин
Глубина введения, см - 0,5
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений (чередованием пары введения в межпястные промежутки кистей и межплюсневые промежутки стоп) - 10
Интервал между введениями, дни - ежедневно
Что соответствует минимальному заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси.

Через 3 инъекции отмечался регресс герпетических высыпаний. Через 10 инъекций, к концу курса проводимой терапии, отмечалась нормализация показателей иммунограммы. На протяжении времени наблюдения, 11 месяцев, у больного не наблюдается рецидивов герпеса, хотя до этого высыпания появлялись через каждые 1,5-2 месяца, показатели иммунограммы остаются в норме.

Пример 8. Больной Л. поступил в стационар с диагнозом: хр. простатит в фазе обострения. На фоне базисной терапии больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - дексаметазон
Лимфотропный препарат - новокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 6
Количество парных введений (в оба межплюсневых промежутков стоп) - 10
Интервал между введениями, дни - ежедневно
Что соответствует минимальному заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси. Через две инъекции у больного нормализовалось мочеиспускание, уменьшились боли. К концу курса проводимой терапии больной чувствует себя удовлетворительно, жалоб не предъявляет. На протяжении времени наблюдения - 1 год, обострений заболевания не отмечает.

Пример 9. Больная X. поступила в стационар с диагнозом: хр. персистирующее рожистое воспаление, с локализацией в нижней трети левой голени, в фазе обострения. На фоне базисной терапии больной осуществлено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - тималин
Синтетический полимерный препарат - полиоксидоний
Препарат из ряда глюкокортикоидов - дексаметазон
Лимфотропный препарат - новокаин
Глубина введения, см - 1,0
Вводимый объем, мл - 6
Количество парных введений (в межплюсневый промежуток левой стопы) - 2
Интервал между введениями, дни - ежедневно
Что соответствует минимальному заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси. Купирование обострения заняло 10 суток. На протяжении времени наблюдения - 2 года рецидивов рожистого воспаления не отмечено.

Пример 10. Больной Р. поступил в стационар с диагнозом: внегоспитальная пневмония с локализацией в нижней доле справа. На фоне базисной терапии больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - дексаметазон
Лимфотропный препарат - новокаин
Глубина введения, см - 0,9
Вводимый объем, мл - 7
Количество парных введений (в межплюсневый промежуток стопы и межпястный промежуток кисти ) - 10
Интервал между введениями, дни - ежедневно
Что соответствует минимальному заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси.

Как видно из примеров, способ прост в применении, обладает работоспособностью и позволяет благодаря заявляемой совокупности существенных признаков избежать недостатков и осложнений, присущих прототипу, а именно многократно вводить лекарственные препараты эндолимфатически без нарушения целостности стенки сосуда и повысить эффективность лечения.

Во всех случаях при использовании заявляемого способа получают положительные клинические результаты. При отклонении от заявляемых пределов по месту введения, по глубине введения, по объему водимой смеси - положительные результаты не достигаются либо неярко выражены. Только подключение к указанной совокупности признаков операции введения этих препаратов в область хорошо васкуляризованную лимфатическими капиллярами при заявляемых условиях введения позволяет достичь ожидаемых результатов и решить поставленную задачу.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для паравазального лимфотропного введения растворов лекарственных препаратов. Осуществляют введение растворов в межпястный промежуток кистей верхних конечностей, или межплюсневый промежуток стоп нижних конечностей, или в межпястный промежуток кистей верхних конечностей и межплюсневый промежуток стоп нижних конечностей. Инъекции проводят по центру промежутков в направлении к тылу на глубину 0,5-2,0 см. Количество раствора 5,0-15,0 мл. Способ позволяет ускорить процесс транспорта лекарственных препаратов в лимфатическое русло.

Способ паравазального лимфотропного введения растворов лекарственных препаратов путем их инъекции в межпальцевой промежуток с помощью инъекций, отличающийся тем, что растворы вводят в межпястный промежуток кистей верхних конечностей или межплюсневый промежуток стоп нижних конечностей или в межпястный промежуток кистей верхних конечностей и межплюсневый промежуток стоп нижних конечностей по их центру в направлении к тылу на глубину 0,5-2,0 см в количестве 5,0-15,0 мл.