СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/26 A61K38/17 A61K31/56 A61K31/573 A61K38/19 

Способ лечения относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использован для лечения иммунных расстройств при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (рассеянном склерозе, рассеянном энцефаломиелите).

Больные демиелинизирующими заболеваниями нервной системы представляют одну из наиболее сложных проблем неврологии в плане лечения, т.к. окончательно причины заболевания до настоящего времени невыяснены. Ведущей теорией в этиологии данной группы болезней является аутоиммунная теория, согласно которой непосредственной причиной возникновения данной группы заболеваний является длительно персистирующая вирусная инфекция, вызывающая нарушения в системе иммунитета на уровне формирования функциональной направленности иммунокомпетентных клеток, приводящая к аутоиммунной атаке с поражением миелина. Эта группа болезней, в частности рассеянный склероз, является неизлечимой болезнью. Попытки воздействия на инфекционный агент не привели к успеху, в равной степени как и вакцинация (Болезни нервной системы, руководство под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, П.В. Мельничука, Москва, 1997).

Известные способы лечения этой группы болезней включают в себя введение в кровеносное русло интерферона и его индукторов, глюкокортикоидов, иммунодепресантов, иммунокорректоров (левамизол, тималин, тактивин, миелопид, даларгин, реоферон). Применение в комплексной терапии глюкокортикоидов в больших дозах дает кратковременный положительный эффект, тогда как в малых дозах они не эффективны (Самуэльс М. "Неврология", перевод с английского, Москва, 1997). При этом применение иммунодепрессантов, иммунокорректоров, интерферонов и его индукторов является патогенетически обоснованно, так как в основе патогенеза демиелинизирующих заболеваний лежит нарушение функциональной активности иммунокомпетентных клеток, о чем свидетельствует дисбаланс в соотношении субпопуляций Т-лимфоцитов (увеличение соотношения хелперы\супрессоры), увеличение числа В-лимфоцитов и иммуноглобулинов класса G (Хондкариан О. А. , Завалишин И.А., Невская О.М. "Рассеянный склероз". Изд. "Медицина", Москва, 1987), но на практике в подавляющем большинстве случаев не позволяет достигнуть радикальных результатов, при введении препаратов по традиционному способу. Незначительный лечебный результат объясняют тем, что ранее известные способы применения, в кровеносное русло, иммунокорректоров (препаратов тимуса и глюкокортикоидов) не позволяют влиять на процессы формирования функциональной активности иммунокомпетентных клеток и оказать какой-либо лечебный эффект при данной группе заболеваний. Это обусловлено тем, что, попадая в кровеносное русло, лекарственные препараты, с одной стороны, частично метаболизируются, а с другой - воздействуют в основном на детермированные в функциональном отношении иммунокомпетентные клетки.

Наиболее близким к заявляемому и выбранным в качестве прототипа является способ введения лекарственных средств, в частности препаратов вилочковой железы и глюкокортикоидов, в кровеносное русло при рассеянном склерозе и других заболеваниях, сопровождающихся поражением миелина. При этом способе тималин и дексаметазон вводятся внутримышечно в дозах по: тималин 10 мг и дексаметазон 4 мг соответственно ежедневно, на протяжении 10 дней. Недостатком этого способа является низкий эффект лечения - удается достичь стабилизации процесса на короткий промежуток времени, а также наличие побочных реакций организма в ответ на длительное применение глюкокортикоидов (Болезни нервной системы, руководство под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, П.В. Мельничука, Москва, 1997).

Задачей изобретения является разработка эффективного способа лечения больных демиелинизирующими заболеваниями, работоспособного на стадии дифференцировки и формирования функциональной активности иммунокомпетентных клеток в периферических органах иммуногенеза.

Техническими результатами, которые могут быть достигнуты при использовании заявляемого способа являются:
- повышение эффективности лечения больных демиелинизирующими заболеваниями;
- обеспечение возможности попадания лекарственных препаратов в зону формирования функциональной активности иммунокомпетентных клеток;
- сохранение фармакологической активности препаратов в процессе транспорта в зону лечебного действия;
- предупреждение инвалидизации больных и сохранение их трудоспособности.

Решение поставленной задачи и достижение вышеперечисленных результатов стали возможны благодаря тому, что в известном способе лечения демиелинизирующих заболеваний, включающем введение препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов и глюкокортикоидов, препараты вводят в терапевтически допустимых дозах, паравазально лимфотропно парно, и/или в межпястные промежутки обеих кистей, и/или межплюсневые промежутки обеих стоп, или в межпястный промежуток кисти и межплюсневый промежуток стопы по центру промежутков в направлении к тылу на глубину от 0,5 до 2,0 см, в объеме от 5,0 до 15,0 мл, в качестве основы раствора используют лимфотропный препарат, первым курсом вводят препарат вилочковой железы или его синтетический аналог и глюкокортикоид совместно в виде раствора кратностью не менее 10 парных инъекций через день, затем осуществляют совместное введение препарата вилочковой железы или его синтетического аналога и индуктора интерферона и/или пептидного иммуноксидредуктанта в виде раствора кратностью 5 парных инъекций через день, затем повторяют введение препаратов первого курса с интервалом между инъекциями в 5-7 дней на протяжении 4 недель.

Введение заявляемой совокупности препаратов в организм известными способами, т.е. непосредственно в кровеносное русло, не обеспечивает удовлетворительный эффект в лечении демиелинизирующих заболеваний. Только подключение к указанной совокупности признаков операции введения этих препаратов в область, хорошо васкуляризированную лимфатическими капиллярами, при заявляемых условиях и режиме введения позволяет достичь значительных положительных результатов в лечении демиелинизирующих заболеваний. Это можно объяснить, с одной стороны, тем, что в кровотоке препараты вилочковой железы, пептидные иммуноксидредуктанты, индукторы интерферона (циклоферон и его аналоги) метаболизируются и поступают в измененном виде в периферические органы иммуногенеза, а с другой стороны, тем, что вводимые в кровоток препараты воздействуют на клетки иммунной системы, являющиеся уже в функциональном отношении детерминированными, упуская возможность воздействия на эти клетки в момент дифференцировки и формирования функциональной активности последних в органах иммуногенеза. Учитывая, что "дефект" со стороны иммунокомпетентных клеток возникает в процессе их дифференцировки и формирования функциональной активности, в периферических органах иммуногенеза (лимфатической системе), доставка лекарственных препаратов непосредственно в эти органы позволяет предупредить возникновение этого "дефекта", так как ток лимфы осуществляется от периферии к центру - грудной лимфатический проток, то есть введенные препараты поступают в процессе тока в регионарные лимфоузлы и могут оказывать свое регулирующее влияние на иммунокомпетентные клетки во время формирования их функциональной активности.

Изобретение явным образом не следует из уровня техники. Из уровня техники не выявлено техническое решение того же назначения, совокупность признаков которого идентична существенным признакам заявляемого изобретения.

Способ осуществляют следующим образом: готовят смесь препарата вилочковой железы или его синтетического аналога и глюкокортикоида в растворе лимфотропного вещества в заявляемых пределах объема (от 5,0 до 15,0 мл), с учетом соблюдения фармакологических допустимых доз. В качестве лимфотропного препарата (растворителя) используют препарат, способный повышать проницаемость лимфатических сосудов, например новокаин. Полученный раствор паравазально лимфотропно парно вводят и/или в межпястные промежутки обеих кистей, и/или в межплюсневые промежутки обеих стоп, или в межпястный промежуток кисти и межплюсневый промежуток стопы с одной стороны по центру промежутков путем инъекции с помощью шприца в направлении к тылу на глубину от 0,5 до 2,0 см, в объеме от 5,0 до 15,0 мл. Во время первого курса вводят препарат вилочковой железы или его синтетический аналог и глюкокортикоид совместно в виде раствора кратностью не менее 10 парных инъекций через день. При этом места введения, их чередования определяются исходя из картины течения заболевания. В тяжелых случаях возможно парное введение в заявленные промежутки обеих кистей и обеих стоп одновременно.

Затем вводят совместно препарат вилочковой железы или его синтетический аналог и индуктор интерферона и/или пептидный иммуноксидредуктант в виде раствора кратностью пять парных инъекций через день. После этого повторяют введение препаратов первого курса, при этом интервал между инъекциями устанавливают 5-7 дней на протяжении 4 недель.

Практическую применимость способа иллюстрируют следующие примеры конкретного исполнения.

Пример 1. Больной О., 34 года страдает рассеянным склерозом, цереброспинальной формой, с элементами тетрапареза, нарушением мочеиспускания по типу недержания мочи на протяжении 7 лет. Поступил в отделение неврологии в фазу обострения заболевания.

На фоне базисной терапии проводилось лечение - внутримышечно вводились:
Препарат вилочковой железы - Тактивин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Преднизолон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Вводимый объем, мл - 5
Количество введений - 10
Интервал между введениями, дни - Ежедневно
что не соответствует заявленному способу введения.

Наблюдалась стабилизация патологического процесса. Однако регресса очаговой патологии не отмечалось.

Пример 2. Этот же больной через месяц поступил в отделение неврологии 1 городской больницы с тем же диагнозом в фазе обострения (усилились явления тетрапареза, явления недержания мочи сохранялись, появилась шаткость походки). На фоне базисной терапии больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 0,5
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений (чередованием пары введения в межпястные промежутки кистей и межплюсневые промежутки стоп) - 10
Интервал между введениями дни - 1
что соответствует минимальному заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси.

Через 3 инъекции отмечался регресс гиперрефлексии, через 5 инъекций - регресс патологических знаков, после 10 инъекций - регресс нистагма, атактических расстройств и нормализовалось мочеиспускание. Затем больному без базисной терапии проведено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда пептидных иммуноксидредуктантов - Имунофан
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,0
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений - 5
Интервал между введениями, дни - 1
В дальнейшем больному без базисной терапии проведено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,0
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений (чередование пар инъекций в межплюсневый промежуток кисти и межпястный промежуток стопы с правой или левой стороны тела) - 5
Интервал между введениями, дни - 5 - 7
Больной наблюдается 3 месяца, считает себя здоровым, клинических признаков заболевания нет.

Пример 3. Больной К., 28 лет, с диагнозом: Рассеянный склероз, спинальная форма, нижний парапарез, нарушение мочеиспускания по типу недержания.

На фоне базисной терапии проводилось лечение - внутримышечно вводились:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Препарат из ряда индукторов интерферона - Циклоферон
Количество введений - 5
Интервал между введениями, дни - 1
Отмечалась незначительная положительная динамика в плане регресса нижнего парапареза на один балл.

Пример 4. Этот же больной через два месяца поступил в отделение неврологии 1 городской больницы с тем же диагнозом в фазе обострения. Нижний парапарез достигал до одного - двух баллов.

Без базисной терапии проводилось лечение, по заявляемой методике вводились:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Препарат из ряда индукторов интерферона - Циклоферон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 2,0
Вводимый объем, мл - 10,0
Количество введений (из них дважды препараты вводили двумя парами одновременно в межплюсневые промежутки кистей и в межпястные промежутки стопы) - 15
Интервал между введениями, дни - 1
Отмечалась значительная положительная динамика в плане регресса нижнего парапареза на два балла. Мочеиспускание произвольное.

Пример 5. Больной Б. , 25 лет страдает рассеянным энцефаломиелитом, нижний парапарез, нарушение мочеиспускания по типу недержания мочи. Поступил в острую фазу.

На фоне базисной терапии проводилось лечение - внутримышечно вводились:
Препарат вилочковой железы - Тактивин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Преднизолон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Вводимый объем, мл - 8,0
Количество введений - 10
Интервал между введениями, дни - Ежедневно
что не соответствует заявленному способу введения.

Наблюдалась стабилизация патологического процесса. Однако регресса очаговой патологии не отмечалось.

Пример 6. Этот же больной через месяц поступил в отделение неврологии 1 городской больницы с тем же диагнозом. На фоне базисной терапии больному осуществлено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 10,0
Количество парных введений - 10
(чередуя инъекции в межпястные промежутки обеих кистей и в межплюсневые промежутки обеих стоп)
Интервал между введениями, дни - 1
что соответствует среднему заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси.

Через 4 инъекции отмечался регресс гиперрефлексии, через 6 инъекций - регресс патологических знаков, после 10 инъекций - регресс атактических расстройств и нормализовалось мочеиспускание. Затем больному без базисной терапии проведено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда пептидных иммуноксидредуктантов - Имунофан
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 0,5
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений - 5
(чередуя инъекции в межпястные промежутки обеих кистей и в межплюсневые промежутки обеих стоп)
Интервал между введениями, дни - 1
В дальнейшем больному без базисной терапии проведено паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,0
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений (только в межпястные промежутки кистей) - 5
Интервал между введениями, дни - 5 - 7
что соответствует максимальному значению вводимого вещества.

Больной наблюдается 3 месяца, считает себя здоровым, клинических признаков заболевания нет.

Пример 7. Больной А., 30 лет, с диагнозом: Рассеянный энцефаломиелит, нижний парапарез, нарушение мочеиспускания по типу недержания, атактический синдром. Длительность заболевания - 5 лет.

На фоне базисной терапии проводилось лечение - внутримышечно вводились:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Препарат из ряда индукторов интерферона - Циклоферон
Количество введений - 5
Интервал между введениями, дни - 1
Отмечалась незначительная положительная динамика в плане регресса нижнего парапареза на один балл.

Пример 8. Этот же больной через два месяца поступил в отделение неврологии 1 городской больницы с тем же диагнозом. Нижний парапарез достигал двух баллов.

Без базисной терапии проводилось лечение, по заявляемой методике вводилось:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Препарат из ряда индукторов интерферона - Циклоферон
Лимфотропный препарат - Лидокаин
Глубина введения, см - 0,5
Вводимый объем, мл - 5
Количество введений - 15
Интервал между введениями, дни - 1
Отмечалась значительная положительная динамика в плане регресса нижнего парапареза, атаксических проявлений. Мочеиспускание нормализовалось.

Во всех случаях при использовании заявляемого способа получают положительные клинические результаты. При отклонении от заявляемых пределов по месту введения, по глубине введения, по объему вводимой смеси, по заявляемому составу, по кратности введения - положительные результаты отсутствуют, либо они не ярко выражены. Только подключение к указанной совокупности признаков операции введения этих препаратов в область, хорошо васкуляризированную лимфатическими капиллярами при заявляемых условиях, составу и режиме введения позволяет достичь ожидаемых результатов.

На курс лечения осуществляют до 22 инъекций предлагаемых препаратов по данной методике с перерывами между введениями 1-7 суток. Первый эффект, выражающийся в уменьшении двигательных расстройств, наблюдается после 3 инъекций. После 5-10 введения у всех больных отмечается регресс проявлений мозжечковой патологии. И по окончании курса лечения нормализуется функция мочеиспускания. В дальнейшем больные наблюдались нами на протяжении 5 месяцев - у всех больных отмечалась стойкая ремиссия.

Как видно из примеров, благодаря заявляемой совокупности существенных отличий, позволяющих реализовать принципиально новый подход к проблеме лечения демиелинизирующих заболеваний, предлагаемый метод паравазального лимфотропного совместного введения препарата из ряда препаратов тимуса или их синтетических аналогов и индукторов интерферона (циклоферон) и/или пептидных иммуноксидредуктантов (иммунофан), в виде раствора на основе лимфотропного или лимфостимулирующего растворителя и глюкортикоидов больным с демиелинизирующими заболеваниями прост в применении, позволяет существенно повысить эффективность лечения больных, страдающих демиелинизирующими заболеваниями, уменьшить сроки лечения больных, снизить затраты на лечение больных демиелинизирующими заболеваниями, предупредить осложнения со стороны других органов и систем организма у больных данной патологией, возникающих как под влиянием самой болезни, так и от побочных действий лекарственных препаратов, применяемых в лечении этих больных по традиционной методике. Заявляемый способ основан на принципиально новом подходе к проблеме лечения демиелинизирующих заболеваний.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для лечения иммунных расстройств при демиелинизирующих заболеваниях (рассеянном склерозе, рассеянном энцефаломиелите). Способ включает введение препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов и глюкокортикоидов. Препараты вводят в терапевтически допустимых дозах парными инъекциями паравазально лимфотропно в межпястные промежутки кистей и/или межплюсневые промежутки стоп по центру промежутков в направлении к тылу на глубину от 0,5 до 2,0 см, в объеме от 5,0 до 15,0 мл. В качестве основы для раствора используют лимфотропный препарат. Первым курсом вводят препарат вилочковой железы или его синтетический аналог и глюкокортикоид совместно в виде раствора кратностью не менее 10 парных инъекций через день. Затем осуществляют совместное введение препарата вилочковой железы или его синтетического аналога и индуктора интерферона и/или пептидного иммуноксидредуктанта в виде раствора кратностью 5 парных инъекций через день. Затем повторяют введение препаратов первого курса с интервалом между инъекциями в 5-7 дней на протяжении 4 недель. Способ позволяет повысить эффективность лечения путем предупреждения осложнений заболевания со стороны органов и систем организма и от побочного действия препаратов, традиционно применяемых при этой патологии.

Способ лечения демиелинизирующих заболеваний, включающий введение препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов и глюкокортикоидов, отличающийся тем, что препараты вводят в терапевтически допустимых дозах парными инъекциями паравазально лимфотропно в межпястные промежутки кистей и/или межплюсневые промежутки стоп по центру промежутков в направлении к тылу на глубину от 0,5 до 2,0 см, в объеме от 5,0 до 15,0 мл, в качестве основы для раствора используют лимфотропный препарат, первым курсом вводят препарат вилочковой железы или его синтетический аналог и глюкокортикоид совместно в виде раствора кратностью не менее 10 парных инъекций через день, затем осуществляют совместное введение препарата вилочковой железы или его синтетического аналога и индуктора интерферона и/или пептидного иммуноксидредуктанта в виде раствора кратностью 5 парных инъекций через день, затем повторяют введение препаратов первого курса, с интервалом между инъекциями в 5-7 дней на протяжении 4 недель.