СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСПИРИНОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/573 A61K35/26 A61P11/06 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в пульмонологии для лечения аспириновой бронхиальной астмы.

На сегодняшний день аспириновую астму рассматривают с двух позиций: с одной - как клинико-патологический вариант аллергического заболевания sui generis, с другой - как дисметаболическую болезнь, без существенной роли в ее формировании аллергических процессов (Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И.В. Проблема аспириновой астмы // Тер. Архив. 1985, 10. С.92-97).

Исходя из этого, врачи широкого профиля при лечении больных аспириновой астмой в первую очередь используют принципы традиционной противоастматической терапии, включающее применение глюкокортикоидов, стимуляторов функции надпочечников (этимизол, глицерам), адреномиметиков, спазмолитиков и иммунокорректоров (продигиазан, пирогенал и т.д.). Неспецифические противовоспалительные препараты при аспириновой астме ингибируют синтез простогландинов и вызывают продукцию лейкотриенов, играющих важную роль в патогенезе данного заболевания лейкоцитами (В.А. Рыжий и др. Особености течения и лечения бронхиальной астмы при непереносимости ацетилсалициловой кислоты // Здравоохранение Белоруссии, 12, 1990, 33-37). Для лечения этих больных применяют препараты, являющиеся антогонистами лейкотриенов (диэтилкарбамазин, пирипрост), а также проводят специфическую аспириновую десенсибилизацию, десенситизацию и гемосорбцию (Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И.В. Проблема аспириновой астмы // Тер. Архив. 1985, 10. С.92-97). Использование иммуннокоректоров при аспириновой астме предполагает, что в патогенезе аспириновой астмы определенную, если не основную, роль играет иммунный компонент. Об этом свидетельствуют также и показания иммунного статуса при данном заболевании - значительное снижение общей фагоцитарной активности моноцитов, уменьшение как относительного, так и абсолютного уровня Т-хелперов с сохранением нормального количества Т-супрессоров, хотя показатели гуморального иммунитета не отличаются от нормальных, за исключением тех случаев, когда аспириновая бронхиальная астма сочетается с сенсибилизацией к экзоаллергенам, в этом случае повышается уровень IgE.

Известно также, что использование в качестве иммунокорректоров препаратов тимуса, в частности тимогена, обладающего одновременно ангиомедиаторным и иммуностимуляторующим действием, позволяет повысить эффективность лечения больных бронхиальной астмой и продлить сроки ремиссии. При этом тимоген назначают эндоназально 4 раза в сутки на протяжении 10-14 дней в возрастной дозировке: до 1 года 20-25 мкг в сутки, от 1 до 5 лет 40-45 мкг в сутки, старше 5 лет 80-100 мкг в сутки. Курс лечения повторяют через 3-6 месяцев. Такой способ применения тимогена предполагает введение препарата в область, васкулированную лимфатическими капиллярами (з. 93036230 А, 10.06.96, 16).

Недостатком этого способа является незначительное поступление препарата в периферические органы иммуногенеза (в лимфатические узлы), во-первых, за счет самого способа введения, во-вторых, за счет метаболизации его при прохождении через ткани и контакта со слизью, что не позволяет распространить область действия этого способа на лечение больных аспириновой астмой.

Таким образом, из технического уровня не известны аналоги, в основу которых положено введение иммунокорректоров из ряда препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов как ведущего компонента в лечении аспириновой астмы, в связи с чем невозможно выбрать прототип.

Задачей изобретения является создание способа лечения аспириновой астмы, позволяющего восстановить синтез простогландинов и заблокировать процесс выработки лейкоцитами лейкотриенов на стадии формирования их функциональной активности.

Техническими результатами, которые могут быть достигнуты при использовании заявляемого способа, являются:
- повышение эффективности лечения аспириновой бронхиальной астмы;
- обеспечения возможности транспорта лекарственных препаратов в зону формирования функциональной активности иммунокомпетентных клеток;
- сохранение фармакологической активности препаратов в процессе транспорта в зону лечебного действия;
- нормализация обмена арахидиновой кислоты и активности циклооксигеназы;
- предупреждение инвалидизации больных и сохранение их трудоспособности.

Решение поставленной задачи и достижение вышеперечисленных результатов стали возможны благодаря тому, что способ лечения аспириновой астмы включает введение иммунокорректора как патогенетической основы, при этом в качестве иммунокорректора используют препарат из группы препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов, который вводят совместно с препаратом из ряда глюкокортикоидов один раз через день в терапевтических дозах в растворе лимфотропного или лимфостимулирующего вещества в совокупном объеме 5-15 мл паравазальным лимфотропным методом путем инъекции в межплюснвые и/или межпястные промежутки верхних и/или нижних конечностей, по их центру в направлении к тылу на глубину от 0,5 до 2,0 см, на курс 5 парных инъекций с интервалом в один день.

Введение заявляемой совокупности препаратов в организм известными способами, т.е. непосредственно в кровеносное русло, не обеспечивает удовлетворительный эффект в лечении аспириновой астмы. Только подключение к указанной совокупности признаков операции введения этих препаратов в область хорошо васкуляризированную лимфатическими капиллярами при заявляемых условиях и режиме введения позволяет достичь ожидаемых результатов. Это можно объяснить, с одной стороны, тем, что в кровотоке препараты вилочковой железы метаболизируются и поступают в измененном виде в периферические органы иммуногенеза, а с другой стороны, тем, что вводимые в кровоток препараты воздействуют на клетки иммунной системы являющиеся уже в функциональном отношении детерминированными, упуская возможность воздействия на эти клетки в момент дифференцировки и формирования функциональной активности последних в органах иммуногенеза. Учитывая, что нарушение функциональной активности иммунокомпетентных клеток (продукция лейкоцитами под влиянием НСПП ЛТ) возникает в процессе их дифференцировки и "обучения" в периферических органах иммуногенеза, т. е. в лимфотических узлах, осуществляют введение иммунокорректоров (препаратов тимуса, стероидных гормонов) опосредованно в периферические лимфотические сосуды. Так как ток лимфы идет от периферии к центру (грудной лимфотический проток), то введенные препараты поступают в процессе тока в регионарные лимфоузлы и оказывают свое регулирующее влияние на иммунокомпетентные клетки во время формирования их функциональной активности. Из группы препаратов (препараты тимуса, гликокортикоиды), применяемых эндовазально лимфотропно больным с аспириновой бронхиальной астмой, хороший клинический эффект оказало лишь сочетание препаратов тимуса и глюкокортикоидов.

Изобретение явным образом не следует из уровня техники. Из уровня техники не выявлено также технического решения того же назначения, совокупность признаков которого идентична существенным признакам заявляемого изобретения.

Введение заявляемой совокупности препаратов паравазально лимфотропно обеспечивает их транспорт непосредственно в ток лимфы с последующим поступлением в систему периферических органов иммуногенеза, представляя возможность оказания регулирующего влияния на иммунокомпетентные клетки непосредственно в фазе формирования функциональной активности.

Таким образом, заявленное сочетание препарата из ряда препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов с препаратом из ряда глюкокортикоидов в совокупности с паравазальном лимфотропным введением, осуществляемым в заявляемом режиме и местом введения, позволяет достигнуть резкого нарастания положительного клинического результата.

Творческим шагом является также выбор места введения препаратов, в качестве которого выбраны межпюсневые и/или межпястные промежутки верхних и нижних конечностей. Анатомической особенностью этих областей является то, что, с одной стороны, они хорошо васкуляризированны лимфатическими сосудами, а с другой стороны, позволяют избежать эффекта компрессионного сжатия и некроза окружающих тканей инфильтратом.

Заявляемый способ основан на принципиально новым подходе к проблеме лечения аспириновой астмы.

Способ осуществляется следующим образом. Готовят смесь препарата вилочковой железы или его синтетического аналога и глюкокортикоида в растворе лимфотропного или лимфостимулирующего вещества в заявляемых пределах объема (от 5,0 до 15,0 мл). Полученный раствор вводят паравазальным лимфотропным методом путем инъекции в межплюсневые и/или межпястные промежутки верхних и/или нижних конечностей на глубину от 0,5 до 2,0 см один раз в день в объеме от 5,0 до 15,0 мл, на курс 5 кратных введений с помощью шприца. Контроль за динамикой лечения осуществляют с помощью спирометрии и анализа крови. Практическую применимость способа иллюстрируют следующие примеры конкретного исполнения.

Пример 1 (выписка из истории болезни 5849/1246). Больной Г., 1940 года рождения, поступил в пульмонологическое отделение 1 городской больницы г. Белгорода 16.11.2000 года с диагнозом: аспириновая астма, в фазе обострения. Хронический обструктивный бронхит. Эмфизема легких. ДН II. При поступлении отмечались жалобы на выраженную экспираторную одышку, затрудненное носовое дыхание, кашель с трудно отделяемой вязкой мокротой, тупые боли в области сердца. Из анамнеза известно, что больному выставлен диагноз хронический обструктивный бронхит в 1990 году. В 1994 году поставлен диагноз: аспириновая астма (появились тяжелые приступы удушья на прием неспецифических противовоспалительных препаратов). Диагноз был подтвержден после обследования и лечения в Санкт-Петербургском НИИ Пульмонологии, там же был проведен курс десенсибилизации аспирином. На протяжении 6,5 лет постоянно получал ингаляторные В2-агонисты и глюкокортикоиды (до 10 раз в сутки). Однако явления обструкции бронхов сохранялись. При объективном осмотре во время поступления в стационар перкуторно над лекими отмечался коробочный звук, аускультативно - дыхание жесткое, выслушивалась масса сухих хрипов. В акте дыхания принимали участие дополнительная дыхательная мускулатура. Со стороны сердца - тахикардия (ч.с.с. до 100 в мин). В общем анализе крови - эозинофилия (до 5%). При спирографическом исследовании ОФВ за 1 с - 51%, ПСВ (пиковая скорость выдоха) - 54%.

Больному проведено лечение - осуществлено внутримышечное введение препаратов по заявляемому составу, в верхний наружный квадрант обоих ягодичных областей:
Препарат вилочковой железы - Тактивин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Преднизолон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Вводимый объем, мл - 5
Количество введений - 1
Интервал между введениями, дни - 1
что не соответствует заявленному способу по месту введения.

Положительный клинический эффект не наблюдался.

Пример 2. Этому же больному продолжено лечение по предложенному способу - осуществляют паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу, путем инъекции в межпястный промежуток обоих кистей. В каждый межпястный промежуток вводят:
Препарат вилочковой железы - Тактивин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Преднизолон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 0,5
Вводимый объем, мл - 5
Количество парных введений - 5
Интервал между введениями, дни - 1
что соответствует минимальным заявляемым пределам по глубине введения и по объему вводимой смеси.

Получен положительный клинический эффект. Через 12 ч после первого введения состояние больного улучшилось, прекратилась одышка, резко уменьшилось количество хрипов в легких. Впервые за 6 лет больной отказался от приема ингаляторных В2-агонистов и глюкокортикоидов. На момент выписки (через 10 дней) - состояние больного удовлетворительное, хрипов в легких нет. Показатели спирограммы: ОФВ за 1 с - 74%, ПСВ - 75%. После выписки из стационара на протяжении всего срока наблюдения больной чувствует себя удовлетворительно, приступы одышки и явления обструкции бронхов отсутствуют.

Пример 3 (выписка из истории болезни 6578/325). Больной Ж., 1951 года рождения, поступил в пульмонологическое отделение 1 городской больницы г.Белгорода 09.10.2000 года с диагнозом: аспириновая астма, в фазе обострения. Хронический обструктивный бронхит. ДН II. При поступлении отмечались жалобы на выраженную экспираторную одышку, кашель с трудно отделяемой мокротой. Больному проведено лечение по предложенному способу - осуществляют паравазальное лимфотропное введение по заявляемому способу, путем инъекции в межплюсневый промежуток обоих стоп. В каждый межплюсневый промежуток вводят:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Лидокаин
Глубина введения, см - 2,0
Вводимый объем, мл - 15
Интервал между введениями, дни - 1
Количество парных введений - 5
что соответствует максимальному заявляемому пределу по глубине введения и по объему вводимой смеси.

Получен положительный клинический эффект. Через 16 ч после первого введения состояние больного улучшилось, прекратилась одышка, резко уменьшилось количество хрипов в легких. После третьей инъекции больной отказался от приема ингаляторных В2-агонистов и глюкокортикоидов. На момент выписки (через 12 дней) - состояние больного удовлетворительное, хрипов в легких нет. Показатели спирограммы: ОФВ за 1 с - 76%, ПСВ - 85%. После выписки из стационара на протяжении всего срока наблюдения больной чувствует себя удовлетворительно, приступы одышки и явления обструкции бронхов отсутствуют.

Пример 4 (выписка из истории болезни 245/658). Больная А., 1958 года рождения, поступила в терапевтическое отделение линейной больницы г.Белгорода ЮВЖД 24.10.2000 года с диагнозом: аспириновая астма, в фазе обострения. Хронический обструктивный бронхит. ДН IIа. При поступлении отмечались жалобы на выраженную экспираторную одышку, кашель с трудно отделяемой вязкой мокротой, затрудненное носовое дыхание. Из анамнеза известно, что больной выставлен диагноз: хронический обструктивный бронхит в 1994 году. Полип левой гайморовой пазухи. В 1996 году был клинически поставлен диагноз: аспириновая астма (появились тяжелые приступы удушья на прием неспецифических противовоспалительных препаратов). Больной проводят лечение: осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межпястный промежуток обоих кистей, в каждый межпястный промежуток по следующему способу при следующих условиях вводят:
Препарат вилочковой железы - Тимоген
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Лидокаин
Глубина введения, см - 0,4
Вводимый объем, мл - 4,5
Количество парных введений - 1
Интервал между введениями, дни - - 1,
что ниже минимального заявляемого предела по глубине введения и по объему вводимой смеси. Положительного клинического эффекта от введения не наблюдается.

Пример 5. Этой же больной продолжают лечение - осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межпястный промежуток обоих кистей, в каждый межпястный промежуток при следующих условиях вводят:
Препарат вилочковой железы - Тимоген
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Лидокаин
Глубина введения, см - 2,5
Вводимый объем, мл - 15,5
Количество парных введений - 1
Интервал между введениями, дни - 1
что выше максимального заявляемого предела по глубине введения и по объему вводимой смеси. У больной наблюдается выраженный болевой синдром в месте инъекций. Образовались гематомы в месте инъекций.

Получен неярко выраженный положительный клинический эффект.

Пример 6. В дальнейшем этой же больной проводят лечение - осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межпястный промежуток обоих кистей, в каждый межпястный промежуток при следующих условиях вводят:
Препарат вилочковой железы - Тимоген
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Лидокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 8,0
Количество парных введений - 5
Интервал между введениями, дни - 1
что соответствует заявляемым пределам по глубине введения, по объему вводимой смеси, по заявляемому составу.

Получен положительный клинический эффект.

Пример 7 (выписка из истории болезни 3456/265). Больная Хр., 1949 года рождения, поступила в пульмонологическое отделение 1 городской больницы г. Белгорода 28.09.2000 года с диагнозом: аспириновая астма, в фазе обострения. ДН II. Полип левой гайморовой пазухи. При поступлении отмечались жалобы на выраженную экспираторную одышку, затрудненное носовое дыхание, кашель с трудно отделяемой вязкой мокротой. При объективном осмотре во время поступления в стационар перкуторно над легкими отмечался коробочный звук, аускультативно - дыхание жесткое, выслушивалась масса сухих хрипов. В акте дыхания принимала участие дополнительная дыхательная мускулатура. Со стороны сердца - тахикардия (ч.с.с. до 120 в мин). В общем анализе крови - эозинофилия (до 6%). При спирографическом исследовании ОФВ за 1 с - 57%, ПСВ (пиковая скорость выдоха) - 48%. Больной проводят лечение - осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межплюсневый промежуток обоих стоп, в каждый межплюсневый промежуток по заявляемому способу и следующему составу вводят:
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 8,0
Количество парных введений - 1
Интервал между введениями, дни - 1
что не соответствует заявляемому составу. У больной наблюдается незначительный, кратковременный положительный клинический эффект.

Пример 8. Этой же больной продолжают лечение - осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межплюсневый промежуток обоих стоп, в каждый межплюсневый промежуток по заявляемому способу и следующему составу вводят:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 8,0
Количество парных введений - 1
Интервал между введениями, дни - 1
что не соответствует заявляемому составу. У больной наблюдался незначительный, кратковременно положительный клинический эффект.

Пример 9. Этой же больной продолжают лечение - осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межплюсневый промежуток обоих стоп, в каждый межплюсневый промежуток по заявляемому способу и следующему составу вводят:
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 8,0
Количество парных введений - 1
Интервал между введениями, дни - 1
что не соответствует заявляемому составу. У больной не наблюдался положительный клинический эффект.

Пример 10. В дальнейшем этой же больной продолжают лечение -осуществляют паравазальное лимфотропное введение путем инъекции в межплюсневый промежуток обоих стоп, в каждый межплюсневый промежуток по заявляемому способу и составу вводят:
Препарат вилочковой железы - Тималин
Препарат из ряда глюкокортикоидов - Дексаметазон
Лимфотропный препарат - Новокаин
Глубина введения, см - 1,5
Вводимый объем, мл - 8,0
Количество парных введений - 5
Интервал между введениями, дни - 1
что соответствует заявляемым пределам по глубине введения, по объему вводимой смеси, по заявляемому составу. Получен положительный клинический эффект.

Как видно из примеров, при использовании заявляемого способа в заявляемых пределах по глубине введения, по объему вводимой смеси, по составу во всех случаях получены положительные клинические результаты. Когда же нарушались заявляемые пределы по глубине введения, по объему вводимой смеси, по заявляемому составу - положительных результатов не наблюдается либо они не ярко выражены. Только подключение к указанной совокупности признаков операции введения этих препаратов в область, хорошо васкуляризированную лимфатическими капиллярами, при заявляемых условиях и режиме введения позволяет достичь ожидаемых результатов.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в пульмонологии в лечении аспириновой бронхиальной астмы. Способ включает введение иммунокорректора как патогенетической основы, при этом в качестве иммунокорректора используют препарат из группы препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов. Препарат вводят совместно с глюкокортикоидом в растворе лимфотропного или лимфостимулирующего препарата в терапевтических дозах, в совокупном объеме 5-15 мл. Введение осуществляют паравазальным лимфотропным путем в виде инъекции в межплюсневые и/или межпястные промежутки верхних и/или нижних конечностей по их центру в направлении к тылу на глубину 0,5-2,0 см, на курс 5 парных инъекций, с интервалом в один день. Способ обеспечивает эффект лечения за счет активации синтеза простагландинов и ингибиции лейкотриенов.

Способ лечения аспириновой астмы, включающий введение иммунокорректора как патогенетической основы, при этом в качестве иммунокорректора используют препарат из группы препаратов вилочковой железы или их синтетических аналогов, который вводят совместно с препаратом из ряда глюкокортикоридов в растворе лимфотропного или лимфостимулирующего препарата в терапевтических дозах в совокупном объеме 5-15 мл паравазальным лимфотропным методом путем инъекции в межплюсневые и/или межпястные промежутки верхних и/или нижних конечностей по их центру в направлении к тылу на глубину 0,5-2,0 см, на курс 5 парных инъекций, с интервалом в один день.