СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА И ГЕПАТИТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K35/78 A61P1/16 A61P1/18 

Предлагаемая группа изобретений относится к медицине, а именно к экспериментальной и клинической фармакологии и может быть использована для профилактики и лечения хронического панкреатита и гепатита в эксперименте и для одновременного моделирования хронического панкреатита и гепатита.

Задача, решаемая группой изобретений, - получение способа профилактики и лечения хронического панкреатита и гепатита, которые, как показывает практика, часто развиваются параллельно. Для разработки такого способа было осуществлено второе изобретение, направленное на создание одновременной модели хронического панкреатита и гепатита.

Таким образом, заявленная группа изобретений связана единым изобретательским замыслом.

Авторами в научно-медицинской и патентной литературе не было найдено сведений о профилактике и лечении хронического панкреатита и гепатита одновременно, но известны и были найдены некоторые способы лечения указанных заболеваний по отдельности, в то же время о профилактике не было найдено никакой информации.

Известен способ лечения хронического панкреатита с помощью сбора лекарственных растений: трава полыни горькой, цветы ромашки аптечной, трава зверобоя продырявленного, трава сушеницы болотной, лист мяты перечной, корни девясила высокого, взятых в соотношении 1,5:2:2:2:1,5:2. /Ногаллер А.М., Николаева В. Г., Алексеев В.Ф. // Фитотерапия заболеваний органов пищеварения. Рязань, 1987, с.86-89/.

Известен способ лечения токсических и вирусных гепатитов с помощью гепатопротектора растительного происхождения - силибора /Скакун П.П. и соавт. // Фармация. - 1987. - 6. - с. 13-17/; сбора "Гепафит"/ Патент 2128515 от 10.04.99/.

Авторами в научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено сведений об одновременной модели хронического панкреатита и гепатита, при этом известно, что при поражении поджелудочной железы поражается также печень и, наоборот, что часто наблюдается в клинике. Известны лишь способы моделирования хронического панкреатита и гепатита по отдельности.

Для моделирования хронического панкреатита известен метод хирургического вмешательства, при этом в проток поджелудочной железы вводится трипсин /Патологическая физиология // под редакцией Адо А.Д., Новицкого В.В. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994, с.371/.

Для моделирования хронического гепатита использовались различные химические вещества: четыреххлористый углерод /Николаев С.М. // Растительные лекарственные препараты при повреждении гепатобилиарной системы. - Новосибирск, 1992 г., с.70/; тетрациклин /Бараклая А.И., Прохорова А.М. // Антибиотики. - 1967. 8 - с.708-711/.

Технический результат - профилактика и лечение одновременного хронического панкреатита и гепатита.

Способ иллюстрируется следующими фигурами:
Фиг.1. Обширная зона некроза печени после интоксикации совтолом. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 2. Деструктивные процессы экзокринной части поджелудочной железы после интоксикации совтолом. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 3. Зона центральной вены зоны печени контрольной группы животных (здоровых). Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 4. Эндокринная и экзокринная части поджелудочной железы контрольной группы животных (здоровых). Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 5. Мелкокапельные жировые включения в гепатоцитах при интоксикации совтолом и последующем лечении предлагаемым сбором. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 6. Экзокринная часть поджелудочной железы при интоксикации совтолом и последующем лечении предлагаемым сбором. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 7. Уменьшение жировых вакуолей в центральной части дольки печени после интоксикации совтолом, когда до интоксикации с профилактической целью вводили предлагаемый сбор. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок. 40.

Фиг. 8. Слабо выраженные деструктивные изменения поджелудочной железы после интоксикации совтолом, когда до интоксикации с профилактической целью вводился предлагаемый сбор. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.90.

Фиг.9. Диффузная жировая дистрофия в зоне триады печени при интоксикации совтолом и последующем лечении панкреатином. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.20.

Фиг. 10. Деструктивные процессы экзокринной части поджелудочной железы при интоксикации совтолом и последующем лечении панкреатином. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Предлагаемый способ профилактики и лечения осуществляют следующим образом: крысам вводят в концентрации 1:10 настой сбора, содержащего корни алтея лекарственного, солодки голой, лопуха большого, траву сушеницы топяной, донника лекарственного, пустырника обыкновенного, горца птичьего, эхинацеи пурпурной, кору дуба обыкновенного, листья мать-и-мачехи, грецкого ореха, взятых в соотношении 2:2:2:1:2:1:1:1:2:2:1. Настой вводят внутрижелудочно в дозе 0,3 мл на 100 г массы тела в течение 10 дней.

В эксперименте участвовало 5 групп по 10 животных.

Первой группе крыс 10 дней с профилактической целью вводили внутрижелудочно настой сбора в дозе 0,3 мл на 100 г массы тела. Настой сбора готовили в концентрации 1:10 в соответствии с требованиями ГФ XI.

Вторая группа находилась на обычной диете вивария.

После 10 дней обе группы начали получать "совтол", состоящий из смеси полихлорированных бифенилов и трихлорбензола. Совтол разводили до 5% концентрации в оливковом масле и вводили внутрижелудочно в дозе 0,12 мл на 100 г массы тела животного в течение 12 дней.

После интоксикации всех крыс забили декапитацией под легким эфирным наркозом, извлекли поджелудочную железу и печень, которые фиксировали в 10% формалине и залили в парафин для проведения гистологического анализа.

Способ иллюстрируется фиг.7 и 8.

Остальным трем группам по 10 крыс в каждой вводили 5% раствор совтола в оливковом масле в дозе 0,12 мл на 100 г массы животного в течение 12 дней. В процессе эксперимента наблюдали гибель 17 животных от отравления (42,5%).

Через 12 дней оставшихся в живых животных одной группы забили декапитацией под легким эфирным наркозом. Из остальных животных сформировали 2 группы по 5-6 крыс в каждой для последующего лечения.

Первую группу лечили введением панкреатина в дозе 0,4 мл на 100 г массы тела животного.

Вторую группу лечили введением предлагаемого сбора в дозе 0,3 мл на 100 г массы тела животного.

Лечение продолжали в течение 10 дней.

В процессе лечения смертей не наблюдали, после окончания лечения животных забили декапитацией под легким эфирным наркозом. Поджелудочную железу и печень фиксировали в 10% формалина и заливали в парафин для дальнейшего гистологического исследования.

Способ иллюстрируется следующими фигурами: интоксикация совтолом - 1, 2; лечение панкреатином (группа сравнения) - 9, 10; лечение сбором - 5, 6; здоровые - 3, 4.

Технический результат предлагаемого изобретения - одновременное моделирование хронического панкреатита и гепатита. Способ иллюстрируется следующими фигурами:
Фиг.11. Дистрофия и некроз гепатоцитов с образованием жиробелкового детрита при интоксикации совтолом. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, ок. 10, об.40.

Фиг.12. Жировая дистрофия печени при интоксикации совтолом. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, ок.10, об.40.

Фиг. 13. При интоксикации совтолом вокруг плотного панкреатического островка ацинусы увеличиваются и окрашиваются оксифильно, их сероциты заполнены секреторными гранулами. Остальные концевые отделы уплотнены и лишены зимогенных и гомогенных зон. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, ок.10, об. 40.

Фиг. 14. Деструкция секреторных отделов поджелудочной железы при интоксикации совтолом. Концевые отделы уменьшены в размерах. Ациноциты лишены зимогенной и гомогенной зон, границы клеток не определяются. Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, ок.10, об.40.

Фиг.15. Эндокринная и экзокринная части поджелудочной железы контрольной группы животных (здоровых). Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Фиг. 16. Зона центральной вены печени контрольной группы животных (здоровых). Окраска гематоксилин-эозин. Микрофото, об.10, ок.40.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

Крысам вводят 5% раствор "совтола", представляющего собой смесь полихлорированных бифенилов и трихлорбензола /Тутельян В.А. и соавт., 1983 г./ в оливковом масле в дозе 0,12 мл на 100 г массы животного однократно, внутрижелудочно с помощью зонда в течение 12 дней. Оптимальный режим введения установлен экспериментальным путем.

После интоксикации наблюдали яркую картину отравления: животные имели нездоровый вид, были пассивны, все потеряли от первоначальной массы от 10 до 30%, из 40 животных наблюдали гибель 17 животных, что составляет 42,5%.

После опыта оставшихся в живых крыс забивали декапитацией под легким эфирным наркозом. Для гистологического изучения поджелудочную железу и печень фиксировали в 10% формалине и заливали в парафин. Срезы толщиной в 7 мкм окрашивали гематоксилин-эозином.

Как показали наши опыты, у экспериментальных животных после интоксикации совтолом развились токсический некроз и жировой гепатит.

В поджелудочной железе наблюдали хронический панкреатит, выражающийся в виде деструктивных процессов отдельных или групп ацинусов, а также островкового аппарата.

Пример 1.

Одной крысе массой 250 г с профилактической целью вводили настой сбора в концентрации 1: 10, приготовленный в соответствии с требованиями ГФ XI один раз в день в течение 10 дней. После профилактики вводили 5% раствор совтола в оливковом масле в дозе 0,12 мл на 100 г массы тела животного в течение 12 дней. По окончании срока крысу забили декапитацией под легким эфирным наркозом, поджелудочную железу и печень фиксировали в 10% формалине и залили в парафин для гистологического исследования.

Как видно из предлагаемых фигур (7, 8), по сравнению с контролем (см. пример 3) у крыс, получавших с профилактической целью сбор, отмечено более легкое течение, менее выражена симптоматика и тяжесть заболеваний. Также отмечено отсутствие смертей в процессе интоксикации.

Пример 2.

Двум здоровым крысам вводили 5% раствор совтола в оливковом масле в течение 12 дней. После одну крысу забили декапитацией под легким эфирным наркозом.

Оставшуюся крысу лечили в течение 10 дней настоем сбора. По окончании лечения крысу забили декапитацией под легким эфирным наркозом. Поджелудочную железу и печень всех крыс фиксировали в 10% формалине и залили в парафин для гистологического исследования. Результаты на следующих фигурах: лечение - 5, 6; интоксикация - 1, 2; здоровые - 3, 4.

Пример 3.

Здоровой крысе массой 250 г вводили 5% раствор совтола в оливковом масле в дозе 0,12 мл на 100 г массы тела животного. Режим введения: однократно с помощью зонда 12 дней. После интоксикации крысу забили декапитацией под легким эфирным наркозом. Поджелудочную железу и печень фиксировали в 10% формалине и залили в парафин. После провели гистологическое исследование этих органов.

Способ иллюстрируется следующими фигурами: интоксикация - 11, 12, 13, 14; здоровые - 15, 16.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и касается лечения хронического гепатопанкреатита. Для профилактики и лечения этого заболевания вводят настой сбора в концентрации 1:10, содержащего корни лопуха большого, траву сушеницы топяной, корни алтея лекарственного, солодки голой, кору дуба обыкновенного, траву донника лекарственного, траву пустырника обыкновенного, траву горца птичьего, траву эхинацеи пурпурной, листья мать-и-мачехи, листья грецкого ореха, взятых в соотношении 2: 1: 2: 2:2:2:1:1:1:2:1. При этом его вводят в дозе 0,3 мл на 100 г массы тела лабораторного животного в течение 10 дней. Изобретение направлено на повышение эффективности профилактики и лечения хронического панкреатита и гепатита, развивающихся одновременно. 16 ил.

Способ профилактики и лечения хронического панкреатита и гепатита в эксперименте, характеризующийся тем, что вводят настой сбора в концентрации 1:10, содержащего корни лопуха большого, траву сушеницы топяной, корни алтея лекарственного, солодки голой, кору дуба обыкновенного, траву донника лекарственного, траву пустырника обыкновенного, траву горца птичьего, траву эхинацеи пурпурной, листья мать-и-мачехи, листья грецкого ореха, взятых в соотношении 2:1:2:2:2:2:1:1:1:2:1, при этом его вводят в дозе 0,3 мл на 100 г массы тела лабораторного животного в течение 10 дней.